復方薏薢-倫理初審復方薏薢顆粒治療痛風非急性期高尿酸血癥（濕濁瘀阻證）的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅱ期臨床試驗

復方薏薢顆粒治療痛風非急性期高尿酸血癥（濕濁瘀阻證）的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅱ期臨床試驗Part章節(jié)01試驗方案總體設計采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的試驗設計探索復方薏薢顆粒治療痛風非急性期高尿酸血癥（濕濁瘀阻證）的有效性與安全性11家中心入組180例復方薏薢顆粒低劑量組N=60復方薏薢顆粒安慰劑組N=60復方薏薢顆粒高劑量組N=60試驗流程24128201624基線周篩選期（30天）隨機雙盲治療期（24周）復方薏薢顆粒低劑量組（6gbid）復方薏薢顆粒高劑量組（12gbid）復方薏薢顆粒安慰劑組V2V3V5V4V7V6V8V1D1首次給藥主要終點試驗用藥試驗分組序號分組用法1復方薏薢顆粒低劑量組（6

g

bid）規(guī)格：6g/袋；用法用量：口服，一次2袋（復方薏薢顆粒1袋+安慰劑1袋），一日2次；用藥時程：共給藥24周2復方薏薢顆粒高劑量組（12gbid）規(guī)格：6g/袋；用法用量：口服，一次2袋（復方薏薢顆粒），一日2次；用藥時程：共給藥24周3安慰劑組規(guī)格：6

g/袋；用法用量：口服，一次2袋（安慰劑），一日2次；用藥時程：共給藥24周主要納入標準符合2015年ACR/EULAR痛風的診斷標準篩選期至訪視1非同日兩次測量空腹血尿酸均≥420μmol/L且合并下列任何情況之一者：痛風石、慢性痛風性關節(jié)炎、腎結石、慢性腎臟疾病、缺血性心臟病、心力衰竭和痛風發(fā)病年齡＜40歲；或兩次空腹血尿酸均≥480μmol/L，不存在上述合并情況者最近一次的急性痛風關節(jié)炎發(fā)作時間距離隨機前間隔至少2周者納排標準受試人群：痛風非急性期高尿酸血癥（濕濁瘀阻證）患者納排標準主要納入標準符合中醫(yī)濕濁瘀阻證辨證標準：主癥：身重困倦，口干粘膩，關節(jié)部位腫脹或固定部位刺痛次癥：大便粘膩不爽，目眩，面浮足腫，胸脘痞悶舌脈：舌胖質暗，或有瘀點瘀斑，苔白膩，脈緩或弦滑具備主癥2項且次癥2項或以上，參照舌脈即可確診為濕濁瘀阻證主要排除標準篩選前1年內接受規(guī)范化治療后，痛風頻繁發(fā)作（次數(shù)≥2次/年）者篩選期結石直徑≥6mm，結石引起尿路梗阻、泌尿系感染、腎積水等對腎功能影響大的泌尿系結石患者既往有高血壓、糖尿病、高血脂病史或篩選期血壓、血糖、血脂異常且有臨床意義者隨機前14天內使用了降尿酸藥物（如：別嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴馬隆等）、預防痛風急性發(fā)作的藥物（如：NSAID、秋水仙堿、糖皮質激素）、可能影響或混淆高尿酸血癥及痛風疾病狀態(tài)的藥物納排標準主要排除標準由其它疾?。馨驮錾约膊?、骨髓增生性疾病、真紅細胞增多癥、銀屑病、Paget’s病、橫紋肌溶解、腎功能不全、多囊腎病、甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進等）、服用某些藥物或腫瘤放化療導致的繼發(fā)性痛風者存在研究者認為可能混淆痛風關節(jié)炎的其他關節(jié)病變，如類風濕關節(jié)炎、化膿性關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、假性痛風、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，或化療、放療、慢性鉛中毒、急性梗阻性腎病等引起的關節(jié)病變者篩選前1年內有活動性消化性潰瘍病史或篩選時有活動性消化性潰瘍或正在服用抗?jié)兯幬镎呒{排標準療效指標主要療效指標24周末血尿酸值降低到300μmol/L及以下的受試者比例24周末血尿酸值降低到360μmol/L及以下的受試者比例B組A組A組：空腹血尿酸≥420μmol/L且合并下列任何情況之一者：痛風石、慢性痛風性關節(jié)炎、腎結石、慢性腎臟疾病、缺血性心臟病、心力衰竭和痛風發(fā)病年齡＜40歲B組：空腹血尿酸≥480μmol/L，不存在上述合并情況者療效指標各訪視期（給藥后4、8、12、16、20、24周），中醫(yī)癥狀總評分較基線的變化值各訪視期（給藥后4、8、12、16、20周），A組血尿酸值降低到360μmol/L以下的受試者比例及B組血尿酸值降低到300μmol/L以下的受試者比例各訪視期（給藥后4、8、12、16、20、24周）血尿酸值較基線的變化值各訪視期（給藥后4、8、12、16、20、24周）血尿酸值較基線變化的百分比試驗期間需要治療干預的急性痛風的發(fā)作次數(shù)和至少有一次痛風發(fā)作的受試者比例次要療效指標安全性指標生命體征（篩選期、訪視1-訪視8、計劃外訪視）體格檢查（篩選期、訪視8、計劃外訪視）實驗室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、腎小球濾過率、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、凝血功能（篩選期、訪視2-訪視5、訪視8、計劃外訪視）影像學檢查：泌尿系超聲檢查（篩選期、訪視5、訪視8、計劃外訪視）12導聯(lián)心電圖檢查（篩選期、訪視2-訪視5、訪視8、計劃外訪視）不良事件及合并用藥（隨時記錄）Part章節(jié)02知情告知內容受益與風險研究期間，受試者將得到一系列免費的臨床檢查和醫(yī)療服務，例如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、傳染病檢查、空腹血糖及糖化血紅蛋白、12導聯(lián)心電圖、血妊娠試驗、泌尿系統(tǒng)B超、偏振光顯微鏡檢查、超聲及雙能CT檢查、血清尿酸水平評價、痛風發(fā)作及用藥情況、中醫(yī)證候評分。這些檢查將為受試者提供有益的診斷依據(jù)，有助于制定有效的治療方案受試者有機會免費得到用于治療痛風非急性期高尿酸血癥（濕濁瘀阻證）的新藥復方薏薢顆粒，該藥具有袪風除濕，分清泌濁，通經活絡的功效，可能會對受試者的病情有所改善參加研究可能的受益受益與風險盡管目前未發(fā)現(xiàn)該治療藥物有嚴重不良反應，但與其他任何藥物一樣都存在個體差異和不可預知性如果在臨床試驗過程中出現(xiàn)不良反應，醫(yī)生將給予及時合理的診治，申辦者也將對試驗相關的、需要診治的不良反應提供治療的費用和相應的經濟補償，這一點已經在我國《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》中做出了規(guī)定參加研究可能的風險和不適不便與不良反應受試者在研究期間需要按時到醫(yī)院隨訪，做理化檢查，這些都可能給受試者造成麻煩或帶來不便所有治療藥物都有可能產生副作用。復方薏薢顆粒非臨床毒理研究中，急性毒性研究表明，復方薏薢顆?？傮w安全性良好，后續(xù)試驗需關注供試品對胃腸道可能存在的影響；長期毒性研究表明，復方薏薢顆粒無靶器官部位損害，無特殊不良反應，提示藥物安全性較高。本項研究不能排除某些不良反應發(fā)生的可能性，如：嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀、心律失常、凝血功能、肝腎功能變化等。故試驗期間需密切關注并且對上述潛在風險進行管理參加研究可能的不便及不良反應費用和承擔者申辦單位免費提供研究用藥物，并承擔參加本研究發(fā)生的檢查費、住院費以及因訪視檢查需要往來于醫(yī)院的交通費但是與本項研究無關的費用由受試者或其醫(yī)療保險機構負擔，與本項研究無關的費用指無論受試者是否參加本項研究都要發(fā)生的醫(yī)療費用，例如合并疾病所需的藥物費用（本品除外），以及本研究方案規(guī)定之外的檢查費和處置費共9次來院隨訪，每次隨訪的交通補貼費200元，共計1800元，此外受試者不會得到其他任何報酬費用和承擔者權利和義務配合醫(yī)生詢問病情并接受相應的檢查受試者被隨機分入復方薏薢顆粒高劑量組、低劑量組或安慰劑組治療，可能性為1/3，受試者和其醫(yī)生都無法事先知道所在組別按醫(yī)生和受試者約定的隨訪時間來醫(yī)院就診并接受相應檢查按醫(yī)生指導用藥，每次隨訪時都需歸還未用完的藥物及其包裝，并將正在服用的其它藥物帶來參加研究將需要做什么權利和義務受試者可以在任何時間提出有關本項研究的任何問題醫(yī)生將給受試者留下聯(lián)系電話號碼以便能回答相關問題如果在研究過程中有任何重要的新信息，可能影響受試者繼續(xù)參加研究的意愿時，研究者將會及時通知受試者獲取更多信息權利和義務是否參加研究完全取決于受試者的自愿。受試者可以拒絕參加此項研究，或在研究過程中的任何時間退出本研究，這都不會影響受試者和醫(yī)生間的關系，都不會影響對其醫(yī)療或其他方面利益的損失受試者的醫(yī)生或研究者出于對其最大利益考慮，可能會隨時中止其參加本項研究如果受試者因為任何原因從研究中退出，可能被詢問其使用試驗藥物的情況。如果醫(yī)生認為需要，受試者也可能被要求進行安全性檢查如果受試者不參加本項研究，或中途退出研究，還有很多其它可替代的治療藥物。不必為了治療該疾病而必須選擇參加本項研究自愿選擇參加研究和中途退出研究隱私的保護受試者的醫(yī)療記錄（