胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系：一項(xiàng)歐洲人群的孟德爾隨機(jī)化研究-國際臨床研究雜志

【基金項(xiàng)目】云南省地方高校（部分）基礎(chǔ)研究聯(lián)合專項(xiàng)面上項(xiàng)目（編號(hào)：202301BA070001-029，pooleddataset,including602,6004casesofGERDand357,957casesofdepression.Atotalof77gerelatedtogastroesophagealrefluxdiseaseweWeightedmedian,Inversevarianceweightedrandomizationanalyandtheriskofdepression.Atthesametime,heterogeneitytest,pleiotropytestandleave-one-outwereusedforsensitanalysis.ResultsTheaWeightedmediananalysiss0.007].Inaddition,horizontalpleiotropyandheterogeneitywerenotobservedinfunnelplot,scatterplot*ConclusionThereisapositivecausalrelationshipbetweengastroesophagealrefluxdiseaseandtheriskofdepres【Keywords】Gastroesophagealrefluxdisease;Depression;Mendelianrandomizat在西方世界發(fā)病率很高，正在成為一個(gè)普遍而嚴(yán)重的全球性問題[1]已經(jīng)造成了重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。胃食管反流病的癥狀范抑酸治療后持續(xù)出現(xiàn)反流癥狀使患者的身心健康狀況會(huì)損害對(duì)抑酸治療的癥狀反應(yīng)[2]。一項(xiàng)大型橫斷面觀察性研究顯示，與健康對(duì)照組表得分明顯更高[4]的隊(duì)列研究顯示，GERD隊(duì)列出現(xiàn)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)研究證據(jù)可能支持反流引起的抑郁。GERD引發(fā)的整之間可能存在關(guān)聯(lián)，但這些觀察性研究無法解釋因果關(guān)系，目前尚不清楚胃食管反流與抑郁之間的因果關(guān)孟德爾隨機(jī)化是工具變量分析的一種應(yīng)用，看似簡(jiǎn)單但功能強(qiáng)大的框架。它的目的是利用遺傳變異作為自然實(shí)驗(yàn)來改進(jìn)從觀察數(shù)據(jù)中得出的因果推斷。通子形成時(shí)從父母?jìng)鬟f給后代時(shí)，遺傳等位基因的隨機(jī)分離有望減少遺傳關(guān)聯(lián)中的混淆。該方法可以有效的避免觀察性研究中的混雜因素、反向因果關(guān)系和隨機(jī)法為基礎(chǔ)，來探討胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系，為胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系提供相胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，并通我們檢索了MR數(shù)據(jù)庫MR數(shù)據(jù)庫（http：聯(lián)研究（GWASs）的大量匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以胃析來估計(jì)胃食管反流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間的非復(fù)合因果我們進(jìn)行了雙樣本MR，這是一種用于估計(jì)暴露（異質(zhì)性檢驗(yàn)、多效性檢驗(yàn)）來檢驗(yàn)結(jié)果的表明該結(jié)果不存在微弱的偏倚，證實(shí)結(jié)果可靠。通過MR得出各SNPs位點(diǎn)對(duì)抑郁的影響詳見圖2）?；蝾A(yù)測(cè)結(jié)果表明，胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)pInversevariancewei生存在因果關(guān)系（beta=0.23，SE=0.08，P=0.007）、P=0.000）、Inversevarianceweighted分反流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生存在因果關(guān)系（beta=0.22，流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生存在因果關(guān)系（beta=0.23，反流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生存在因果關(guān)系（beta=0.23，估計(jì)的變異性（即所有SNP的因果估計(jì)的一致性程增加。且漏斗圖同樣顯示本研究不存在偏倚，詳見圖“留一法圖”分析的結(jié)果表明，沒有單一的SNPGERD具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，包括解剖學(xué)因素或短暫性食管下括約肌松弛增加的易感性，肥胖和吸煙因子和活性氧有關(guān)，它們激活了免疫細(xì)胞的募集和遷應(yīng)上調(diào)，在隨后的抑郁癥進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵的病理生理風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。抑郁可通過降低食管括約肌壓力和增加藥的使用可能是加劇反流的另一個(gè)因素[13]。本研究與先前的觀察性研究的結(jié)果相一致，即胃食管反流病患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)升高。這個(gè)問題在臨者中比在健康對(duì)照組中更普遍[14]，據(jù)報(bào)道，抑郁癥會(huì)使胃食管反流病患者的生活質(zhì)量惡化，甚至比其他常癥的患者既不能改善癥狀，也不能改善生活質(zhì)量，因反流癥狀的持續(xù)時(shí)間、睡眠障礙是多變量分析中的獨(dú)乎是男性的兩倍這與先前的證據(jù)一致，女性心理疾病的患病率有所上升[17]，這可能與雌激素和孕激素的水平波動(dòng)及環(huán)境和社會(huì)因素都相關(guān)[18]。在臺(tái)灣的一項(xiàng)研究中，反流癥狀的持續(xù)時(shí)間也被報(bào)道為胃食管反流患者抑郁的危險(xiǎn)因素[19]，研究表明與抑郁癥相關(guān)的不一-腦雙向交流障礙在復(fù)雜的潛在發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，這需要在人類中進(jìn)一步研究[20]。睡眠障礙可能間反流發(fā)作時(shí)通常會(huì)頻繁醒來，從而激活神經(jīng)內(nèi)分泌通過孟德爾研究方法及上述觀察和研究表明，GERD的風(fēng)險(xiǎn)。其中一種疾病的治療和預(yù)防可能有助仍取需要通過涉及大量樣本的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)然本研究還存在一些局限性，我們研究的人群是歐洲血統(tǒng)，因此該結(jié)果可能需要亞洲血統(tǒng)的樣本數(shù)據(jù)研究本研究通過孟德爾隨機(jī)化研究方法發(fā)現(xiàn)胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)系，因此加強(qiáng)對(duì)間抑酸護(hù)胃的治療對(duì)降低抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)來說是至關(guān)重[1]Hashem,B,El-Serag,etal.Updateontheepidemgastro-oesophagealref[2]BecherA,El-SeragH.Systebetweensymptomaticresponsetoprotandhealth-relatedqualityoflifeinpatioesophagealrefluxdisease.[J].AlimentaryPharmac&Therapeutics,2011,34(anxietyanddepressioninthegeneralpopulation[J].Neurogastrosleepdisordersingastroesophagealrefpatients[J].JournalofClinicalBiochemistry&NutritiHon-Jhe.Riskofpsychiatricdisordersfollowinggastroesophagealrefluxdisease:Anationwidepopulation-basedcohortstudy[J].Europeanjournalofinternalmedicine,2015,26(7).supportssystematiccausalinferenceacrossthehumanphenome[J].eLife,2018,7:e34408-.oesophagealrefluxdisease[J]Primers,2021,7(1):55.AnxietyandDepression[J].Cureus,202perception[J].Worldjournalofgastroenterology:WJG,neuroprogression[J].FreeRadicabetweenMajorDepressiveDisorderandGastroesophageal(Basel).2022;13(11):2010.Publishaspectsofgastroesophagealrefluxdisease[J].DiseasesofGastroesophagealRefluxDisease[J].CtheJournaloftheAmericanSocietyofConsultantPharmacists,2011,26(4):274.anxietyanddepressioninthegeneralpopulation[J].Neurogastrodepressioninpatientswithgastroesophagealreflandtheireffectonqualityoflife[J].WorldJournalofGastroenterology,201[16]MatsuhashiN,KudoMresponsetoprotonpumpinhibitortherapyinpatientswithgastroesophagealrefluxdisease:amulticenterproobservationalstudy.JGasdisorder.JClinPsychol.2018;ofanxietyanddepressioninpatientswithirritasyndrome[J].AlimentaryPharmacology&Therapeutics,2019,50(2).Hon-Jhe.Riskofpsychiatricdisordersfollowinggastroesophagea