胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系：一項(xiàng)歐洲人群的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究-國(guó)際臨床研究雜志

【基金項(xiàng)目】云南省地方高校（部分）基礎(chǔ)研究聯(lián)合專(zhuān)項(xiàng)面上項(xiàng)目（編號(hào)：202301BA070001-029，pooleddataset,including602,6004casesofGERDand357,957casesofdepression.Atotalof77gerelatedtogastroesophagealrefluxdiseaseweWeightedmedian,Inversevarianceweightedrandomizationanalyandtheriskofdepression.Atthesametime,heterogeneitytest,pleiotropytestandleave-one-outwereusedforsensitanalysis.ResultsTheaWeightedmediananalysiss0.007].Inaddition,horizontalpleiotropyandheterogeneitywerenotobservedinfunnelplot,scatterplot*ConclusionThereisapositivecausalrelationshipbetweengastroesophagealrefluxdiseaseandtheriskofdepres【Keywords】Gastroesophagealrefluxdisease;Depression;Mendelianrandomizat在西方世界發(fā)病率很高，正在成為一個(gè)普遍而嚴(yán)重的全球性問(wèn)題[1]已經(jīng)造成了重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。胃食管反流病的癥狀范抑酸治療后持續(xù)出現(xiàn)反流癥狀使患者的身心健康狀況會(huì)損害對(duì)抑酸治療的癥狀反應(yīng)[2]。一項(xiàng)大型橫斷面觀察性研究顯示，與健康對(duì)照組表得分明顯更高[4]的隊(duì)列研究顯示，GERD隊(duì)列出現(xiàn)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)研究證據(jù)可能支持反流引起的抑郁。GERD引發(fā)的整之間可能存在關(guān)聯(lián)，但這些觀察性研究無(wú)法解釋因果關(guān)系，目前尚不清楚胃食管反流與抑郁之間的因果關(guān)孟德?tīng)栯S機(jī)化是工具變量分析的一種應(yīng)用，看似簡(jiǎn)單但功能強(qiáng)大的框架。它的目的是利用遺傳變異作為自然實(shí)驗(yàn)來(lái)改進(jìn)從觀察數(shù)據(jù)中得出的因果推斷。通子形成時(shí)從父母?jìng)鬟f給后代時(shí)，遺傳等位基因的隨機(jī)分離有望減少遺傳關(guān)聯(lián)中的混淆。該方法可以有效的避免觀察性研究中的混雜因素、反向因果關(guān)系和隨機(jī)法為基礎(chǔ)，來(lái)探討胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系，為胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系提供相胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，并通我們檢索了MR數(shù)據(jù)庫(kù)MR數(shù)據(jù)庫(kù)（http：聯(lián)研究（GWASs）的大量匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以胃析來(lái)估計(jì)胃食管反流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間的非復(fù)合因果我們進(jìn)行了雙樣本MR，這是一種用于估計(jì)暴露（異質(zhì)性檢驗(yàn)、多效性檢驗(yàn)）來(lái)檢驗(yàn)結(jié)果的表明該結(jié)果不存在微弱的偏倚，證實(shí)結(jié)果可靠。通過(guò)MR得出各SNPs位點(diǎn)對(duì)抑郁的影響詳見(jiàn)圖2）?；蝾A(yù)測(cè)結(jié)果表明，胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)pInversevariancewei生存在因果關(guān)系（beta=0.23，SE=0.08，P=0.007）、P=0.000）、Inversevarianceweighted分反流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生存在因果關(guān)系（beta=0.22，流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生存在因果關(guān)系（beta=0.23，反流病與抑郁風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生存在因果關(guān)系（beta=0.23，估計(jì)的變異性（即所有SNP的因果估計(jì)的一致性程增加。且漏斗圖同樣顯示本研究不存在偏倚，詳見(jiàn)圖“留一法圖”分析的結(jié)果表明，沒(méi)有單一的SNPGERD具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，包括解剖學(xué)因素或短暫性食管下括約肌松弛增加的易感性，肥胖和吸煙因子和活性氧有關(guān)，它們激活了免疫細(xì)胞的募集和遷應(yīng)上調(diào)，在隨后的抑郁癥進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵的病理生理風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。抑郁可通過(guò)降低食管括約肌壓力和增加藥的使用可能是加劇反流的另一個(gè)因素[13]。本研究與先前的觀察性研究的結(jié)果相一致，即胃食管反流病患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)升高。這個(gè)問(wèn)題在臨者中比在健康對(duì)照組中更普遍[14]，據(jù)報(bào)道，抑郁癥會(huì)使胃食管反流病患者的生活質(zhì)量惡化，甚至比其他常癥的患者既不能改善癥狀，也不能改善生活質(zhì)量，因反流癥狀的持續(xù)時(shí)間、睡眠障礙是多變量分析中的獨(dú)乎是男性的兩倍這與先前的證據(jù)一致，女性心理疾病的患病率有所上升[17]，這可能與雌激素和孕激素的水平波動(dòng)及環(huán)境和社會(huì)因素都相關(guān)[18]。在臺(tái)灣的一項(xiàng)研究中，反流癥狀的持續(xù)時(shí)間也被報(bào)道為胃食管反流患者抑郁的危險(xiǎn)因素[19]，研究表明與抑郁癥相關(guān)的不一-腦雙向交流障礙在復(fù)雜的潛在發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，這需要在人類(lèi)中進(jìn)一步研究[20]。睡眠障礙可能間反流發(fā)作時(shí)通常會(huì)頻繁醒來(lái)，從而激活神經(jīng)內(nèi)分泌通過(guò)孟德?tīng)栄芯糠椒吧鲜鲇^察和研究表明，GERD的風(fēng)險(xiǎn)。其中一種疾病的治療和預(yù)防可能有助仍取需要通過(guò)涉及大量樣本的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)然本研究還存在一些局限性，我們研究的人群是歐洲血統(tǒng)，因此該結(jié)果可能需要亞洲血統(tǒng)的樣本數(shù)據(jù)研究本研究通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)化研究方法發(fā)現(xiàn)胃食管反流病與抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)系，因此加強(qiáng)對(duì)間抑酸護(hù)胃的治療對(duì)降低抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)來(lái)說(shuō)是至關(guān)重[1]Hashem,B,El-Serag,etal.Updateontheepidemgastro-oesophagealref[2]BecherA,El-SeragH.Systebetweensymptomaticresponsetoprotandhealth-relatedqualityoflifeinpatioesophagealrefluxdisease.[J].AlimentaryPharmac&Therapeutics,2011,34(anxietyanddepressioninthegeneralpopulation[J].Neurogastrosleepdisordersingastroesophagealrefpatients[J].JournalofClinicalBiochemistry&NutritiHon-Jhe.Riskofpsychiatricdisordersfollowinggastroesophagealrefluxdisease:Anationwidepopulation-basedcohortstudy[J].Europeanjournalofinternalmedicine,2015,26(7).supportssystematiccausalinferenceacrossthehumanphenome[J].eLife,2018,7:e34408-.oesophagealrefluxdisease[J]Primers,2021,7(1):55.AnxietyandDepression[J].Cureus,202perception[J].Worldjournalofgastroenterology:WJG,neuroprogression[J].FreeRadicabetweenMajorDepressiveDisorderandGastroesophageal(Basel).2022;13(11):2010.Publishaspectsofgastroesophagealrefluxdisease[J].DiseasesofGastroesophagealRefluxDisease[J].CtheJournaloftheAmericanSocietyofConsultantPharmacists,2011,26(4):274.anxietyanddepressioninthegeneralpopulation[J].Neurogastrodepressioninpatientswithgastroesophagealreflandtheireffectonqualityoflife[J].WorldJournalofGastroenterology,201[16]MatsuhashiN,KudoMresponsetoprotonpumpinhibitortherapyinpatientswithgastroesophagealrefluxdisease:amulticenterproobservationalstudy.JGasdisorder.JClinPsychol.2018;ofanxietyanddepressioninpatientswithirritasyndrome[J].AlimentaryPharmacology&Therapeutics,2019,50(2).Hon-Jhe.Riskofpsychiatricdisordersfollowinggastroesophagea