噪音對(duì)動(dòng)物大腦和行為記憶的作用綜述

11、噪音對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的影響噪音對(duì)動(dòng)物大腦和行為記憶的作用綜述摘要：主要綜述了噪音對(duì)動(dòng)物體學(xué)習(xí)和記憶的影響及其基本機(jī)制。研究結(jié)果表明，噪聲暴露可以引起過(guò)度氧化應(yīng)激、乙酰膽堿酯酶活性增加、髖關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量減少、血漿皮質(zhì)酮水平升高，并導(dǎo)致空間學(xué)習(xí)記憶障礙。其中腦組織的氧化應(yīng)激、膽堿能的下降、動(dòng)物的恐懼調(diào)節(jié)、激素分泌、噪音性聽(tīng)力損失以及髖關(guān)節(jié)的改變和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體的介導(dǎo)可能是噪音引起認(rèn)知障礙的主要機(jī)制。關(guān)鍵詞： 噪音;記憶;氧化應(yīng)激;恐懼調(diào)節(jié);聽(tīng)力損失;Abstract：Wereviewedtheeffectofnoiseonlearningandmemoryofanimalsanditsbasicmechanism.Previousstudiesshowedthatnoiseexposureresultedinexcessiveoxidativestress,increasedacetylcholinesteraseactivity,decreasednumbersofdendriticcellsinthemedialprefrontalcortex(mPFC)ofthehipjoint,increasedplasmacorticosteronelevels,andspatiallearningandmemoryimpairment.Amongthese,oxidativestress,cholinergicdecline,fearconditioning,hormonesecretion,noiseinducedhearingloss,changestohipjoints,andN-methyl-D-aspartate(NMDA)receptormaybethemainmechanismsofnoiseinducedcognitiveimpairment.Keyword：Noise;Memory;Oxidativestress;Fearconditioning;Hearingloss;噪音一直是人類(lèi)面臨的重要環(huán)境問(wèn)題,噪聲污染被認(rèn)為是影響健康的重要因素之一。有研究表明:長(zhǎng)期暴露于噪音環(huán)境中的人和動(dòng)物,其正常生理功能(包括聽(tīng)覺(jué)功能)會(huì)受到干擾【2】。高強(qiáng)度的環(huán)境噪音對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的影響,主要表現(xiàn)為聽(tīng)力損失和聽(tīng)覺(jué)敏感性閾值的提高;而對(duì)非聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的影響,主要表現(xiàn)為對(duì)睡眠、情緒、血壓的影響,可導(dǎo)致失眠、煩躁、血壓升高等。還有報(bào)道長(zhǎng)期生活在噪音環(huán)境中的兒童,其注意力和學(xué)業(yè)水平明顯降低。學(xué)習(xí)是人類(lèi)和其他動(dòng)物因試驗(yàn)或獲得環(huán)境信息而改變其行為的過(guò)程,記憶是存儲(chǔ)和檢索信息的過(guò)程。記住和使用有關(guān)食物和其他資源分配信息的能力對(duì)于動(dòng)物的生存至關(guān)重要,研究發(fā)現(xiàn),海馬體是大腦中主要參與學(xué)習(xí)和記憶功能的區(qū)域。已經(jīng)證明海馬中細(xì)胞的丟失損害了空間學(xué)習(xí)和空間記憶能力,此外,海馬中新神經(jīng)元的產(chǎn)生與某些類(lèi)型的記憶形成有關(guān)。內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medialpre-frontalcortex,mPFC)參與認(rèn)知和情緒信息的整合以進(jìn)行注意力加工,并調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA^j^^壓力的反應(yīng)。目前界定學(xué)習(xí)和記憶能力的研究方法主要有Y型迷宮測(cè)定法、水迷宮測(cè)定法和跳臺(tái)抑制回避實(shí)驗(yàn)。為了進(jìn)一步研究噪音對(duì)動(dòng)物體學(xué)習(xí)和記憶的影響,本文主要綜述了噪音對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的影響,及其噪音影響學(xué)習(xí)和記憶的基本機(jī)制。隨著現(xiàn)代社會(huì)的快速城市化和工業(yè)化,噪音污染已成為危害人類(lèi)健康的危險(xiǎn)因素。關(guān)于噪音對(duì)動(dòng)物體學(xué)習(xí)和記憶的影響表現(xiàn)在多個(gè)方面,其中對(duì)動(dòng)物體所刺激的噪音強(qiáng)度和噪音時(shí)間是決定噪音對(duì)動(dòng)物體學(xué)習(xí)和記憶的關(guān)鍵因素,包括聽(tīng)覺(jué)和非聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)在內(nèi)的生理功能可能因暴露于環(huán)境噪音而受損,在聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中,高強(qiáng)度的噪音暴露會(huì)損傷耳蝸中的毛細(xì)胞,誘發(fā)聽(tīng)力缺陷。改變聽(tīng)覺(jué)通路上單個(gè)核團(tuán)的神經(jīng)編碼過(guò)程,并引起非聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的功能紊亂,如睡眠障礙,認(rèn)知功能損害。在動(dòng)物研究中,也有越來(lái)越多的證據(jù)表明長(zhǎng)期強(qiáng)噪音對(duì)認(rèn)知的影響,Manikandan等人發(fā)現(xiàn)大鼠(Rattusnorvegicus)急性或慢性強(qiáng)噪音暴露后學(xué)習(xí)記憶能力受損,在應(yīng)激后1d、15d和30d內(nèi)，動(dòng)物超氧化物歧化酶、脂質(zhì)過(guò)氧化水平與乙酰膽堿酯酶活性均顯著升高。Kim等也發(fā)現(xiàn)孕期噪音暴露會(huì)導(dǎo)致幼鼠生長(zhǎng)遲緩，海馬神經(jīng)發(fā)生減少，空間學(xué)習(xí)記憶能力下降。同時(shí)有研究將成年昆明小鼠(Musmusculus)分別于噪音暴露后1、3、6周(80dBSPL,2h/d)進(jìn)行水迷宮和跳臺(tái)抑制實(shí)驗(yàn)，用以評(píng)價(jià)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，結(jié)果表明，中等強(qiáng)度的噪音刺激對(duì)小鼠水迷宮和跳臺(tái)抑制回避實(shí)驗(yàn)的學(xué)習(xí)記憶能力均有損傷,且噪音刺激時(shí)間越長(zhǎng),損傷越大。在噪音暴露后6周,有證據(jù)表明下丘、聽(tīng)覺(jué)皮層和海馬中存在氧化損傷,海馬中存在高度磷酸t(yī)au蛋白，下丘中神經(jīng)元的聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)特性也有顯著變化。2、噪音影響學(xué)習(xí)和記憶的機(jī)制、 腦組織的氧化應(yīng)激氧化劑和抗氧化劑之間的平衡向氧化劑轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)變被稱(chēng)為氧化應(yīng)激。由于正常的細(xì)胞新陳代謝和環(huán)境因素，生物體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)。ROS是高反應(yīng)性分子，可以破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，并改變其功能。ROS的自由基已被證明在認(rèn)知障礙過(guò)程中起著重要作用，研究氧化損傷最常用的生物標(biāo)記物是丙二醛(malondialdehyde,MDA)的測(cè)量,MDA是主要的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,可與蛋白質(zhì),磷脂和核酸的游離氨基反應(yīng)并引起其結(jié)構(gòu)修飾,脂質(zhì)對(duì)ROS的氧化敏感,ROS會(huì)發(fā)生氧化分解，生成MDA作為最終產(chǎn)物。通常在細(xì)胞損傷或疾病后細(xì)胞降解后會(huì)檢測(cè)到高水平的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物。在哺乳動(dòng)物早期的生活中,哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)經(jīng)歷了漸進(jìn)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育,可能更容易受到環(huán)境因素的影響(如噪音)。海馬是學(xué)習(xí)記憶的重要結(jié)構(gòu),參與認(rèn)知和情感信息的整合。在許多病理過(guò)程中,海馬是第一個(gè)出現(xiàn)損傷的腦區(qū)。據(jù)報(bào)道,氧化應(yīng)激可導(dǎo)致海馬神經(jīng)元凋亡。噪音作為一種聽(tīng)覺(jué)應(yīng)激源,其可能沿著包括海馬體在內(nèi)的丘腦上升路徑引起廣泛的氧化應(yīng)激。當(dāng)氧化應(yīng)激發(fā)生時(shí)，過(guò)氧化反應(yīng)可產(chǎn)生MDA,通過(guò)交聯(lián)蛋白質(zhì)和核酸引起細(xì)胞毒性,造成機(jī)體損傷。大量研究表明,氧化應(yīng)激增加是許多聽(tīng)覺(jué)核團(tuán)以及對(duì)認(rèn)知功能至關(guān)重要的腦區(qū)神經(jīng)元變性的原因。過(guò)度氧化應(yīng)激以及過(guò)氧化損傷被認(rèn)為是年齡相關(guān)性腦部機(jī)能障礙、認(rèn)知能力下降、年齡相關(guān)性空間學(xué)習(xí)和記憶減弱的潛在原因。、學(xué)習(xí)與記憶的膽堿能機(jī)制動(dòng)物體的認(rèn)知障礙與膽堿能系統(tǒng)功能障礙有關(guān),有研究表明,膽堿能的下降可能導(dǎo)致記憶損傷,但記憶損傷可能是繼發(fā)于注意力和新信息編碼的缺陷。在人類(lèi)的學(xué)習(xí)和記憶衰退的過(guò)程中,多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)似乎受到損害,包括谷氨酰胺能、多巴胺能和膽堿能系統(tǒng)。膽堿能假說(shuō)認(rèn)為膽堿能系統(tǒng)功能障礙是導(dǎo)致記憶衰退的原因之一。Drachman等1974年首次證明膽堿能功能障礙與年齡相關(guān)的記憶障礙之間存在聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn),海馬體是大腦中主要參與學(xué)習(xí)和記憶功能的區(qū)域。海馬損傷的大鼠在Morris水迷宮中表現(xiàn)出空間學(xué)習(xí)和記憶功能的損傷,海馬體與皮層相互連接,這兩個(gè)區(qū)域都被研究者發(fā)現(xiàn)富含膽堿能突觸。、動(dòng)物應(yīng)對(duì)環(huán)境刺激的恐懼調(diào)節(jié)恐懼調(diào)節(jié)作為一種神經(jīng)生物學(xué)工具,在實(shí)驗(yàn)者的控制下,一旦學(xué)習(xí)發(fā)生,就可能引發(fā)一組可測(cè)量的行為和生理反應(yīng)。恐懼條件反射被認(rèn)為是通過(guò)傳遞條件刺激（conditionedstimulus,CS）和非條件刺激（unconditionedstimulus,US）的路徑趨同反應(yīng)而發(fā)生的，情緒中性的CS（如噪音）與情緒強(qiáng)烈、自然厭惡的US（如電擊）在條件反射或習(xí)得性階段配對(duì),此過(guò)程被稱(chēng)為聽(tīng)覺(jué)恐懼條件。在恐懼調(diào)節(jié)中,介導(dǎo)大鼠聽(tīng)覺(jué)恐懼狀態(tài)的途徑涉及CS和US途徑，二者向外側(cè)杏仁核（lateralnucleusoftheamygdala,LA）單細(xì)胞的融合，來(lái)自處理聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)和體感系統(tǒng)的感覺(jué)系統(tǒng)的丘腦和皮質(zhì)處理區(qū)域。然后,LA直接通過(guò)其他杏仁核區(qū)域與中央核連接。中央核的輸出然后控制恐懼反應(yīng)的表達(dá),包括相關(guān)的自主神經(jīng)系統(tǒng)（例如,血壓和心率）和內(nèi)分泌（垂體-腎上腺激素）反應(yīng),從而形成恐懼調(diào)節(jié)的神經(jīng)通路（圖1）。圖1恐懼調(diào)節(jié)的神經(jīng)通路Fig.1Neuralpathwaysunderlyingfearconditioning最近的研究表明,杏仁核對(duì)海馬或紋狀體依賴(lài)性記憶的調(diào)節(jié)主要是通過(guò)增強(qiáng)記憶的鞏固而非最初的編碼來(lái)實(shí)現(xiàn)的,對(duì)大鼠和其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究表明,對(duì)海馬體的損害阻止了某些類(lèi)型的空間記憶的形成,而對(duì)紋狀體的損害則阻止了習(xí)慣性記憶的形成。損毀杏仁核將影響動(dòng)物和人對(duì)恐懼的表達(dá)和識(shí)別能力,已有研究表明,雙側(cè)切除杏仁核可導(dǎo)致動(dòng)物的攻擊行為和學(xué)習(xí)與記憶能力明顯下降,且降低了動(dòng)物的恐懼反應(yīng),進(jìn)而抑制動(dòng)物在應(yīng)激條件下的恐懼調(diào)節(jié)。2.42.4、噪音性聽(tīng)力損失2.42.4、噪音性聽(tīng)力損失噪音作為一種聽(tīng)覺(jué)應(yīng)激源,可導(dǎo)致動(dòng)物體出現(xiàn)噪音性聽(tīng)力損失。噪音暴露是成年人獲得性感音神經(jīng)性耳聾的主要原因之一。然而,噪音的破壞性影響并不局限于聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng),而是擴(kuò)展到許多其他系統(tǒng)【2】，最近的研究表明，成年CBA/CAJ大鼠短暫暴露于高噪音下,導(dǎo)致大鼠產(chǎn)生不同程度的聽(tīng)力損失,在血液和海馬中,噪音暴露后只觀察到短暫的氧化應(yīng)激,而在噪音暴露后3個(gè)月,發(fā)現(xiàn)大鼠出現(xiàn)了顯著性的空間學(xué)習(xí)以及記憶缺陷,該缺陷與聽(tīng)力損失程度呈正相關(guān)。Belanger等發(fā)現(xiàn)暴露在爆炸和爆炸波等過(guò)度噪音水平下的士兵經(jīng)歷了嚴(yán)重的噪音性聽(tīng)力損失(noise-inducedhearingloss,NIHL)和耳鳴以及認(rèn)知缺陷和記憶障礙。動(dòng)物研究表明,噪音暴露的潛在影響是NIHL后認(rèn)知腦聽(tīng)覺(jué)輸入的變化，其存在是由聽(tīng)覺(jué)腦和認(rèn)知腦之間的聯(lián)系、CBA/CAJ年齡相關(guān)性聽(tīng)力損失的小鼠海馬退化和空間記憶的退化所支持的，單側(cè)NIHL對(duì)大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生具有抑制作用。、動(dòng)物的激素分泌研究表明,噪音刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)并引起應(yīng)激反應(yīng),噪音誘發(fā)的活動(dòng)通過(guò)聽(tīng)覺(jué)丘腦經(jīng)杏仁核中央、下丘腦外側(cè)和內(nèi)側(cè)至室旁核和弓狀區(qū)的連接傳導(dǎo),激活內(nèi)分泌功能的2個(gè)主要組成部分，包括HPA軸和弓狀區(qū)。HPA軸的激活使促腎上腺皮質(zhì)激素(corticotropin,ACTH)和皮質(zhì)酮水平升高。誘導(dǎo)弓狀區(qū)增加腎上腺皮質(zhì)激素和β-內(nèi)啡肽樣物質(zhì)的合成，這些物質(zhì)被傳遞到下丘腦外的腦區(qū)，腎上腺皮質(zhì)激素是HPA軸的一個(gè)重要組成部分,它及其前體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasinghormone,CRH)是在應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的。HPA軸的長(zhǎng)期激活可導(dǎo)致激素平衡紊亂,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神障礙。大量研究表明,慢性應(yīng)激或長(zhǎng)期處于糖皮質(zhì)激素對(duì)嚙齒動(dòng)物海馬神經(jīng)元形態(tài)、神經(jīng)增殖和體積、mPFC體積和功能有負(fù)面影響,以及細(xì)胞增殖和杏仁核形態(tài)和功能也對(duì)學(xué)習(xí)記憶產(chǎn)生了極大的影響。、髖關(guān)節(jié)的改變與NMDA受體的介導(dǎo)噪音是一種環(huán)境壓力,有明確的跡象表明,慢性噪音應(yīng)激導(dǎo)致持續(xù)性記憶障礙、精神障礙和分離障礙?？臻g學(xué)習(xí)和記憶是由不同的大腦區(qū)域,特別是臀部協(xié)調(diào)進(jìn)行的。有研究顯示，空間學(xué)習(xí)和記憶與髖關(guān)節(jié)有關(guān),髖關(guān)節(jié)參與認(rèn)知和情緒信息的整合，調(diào)節(jié)HPA對(duì)心理應(yīng)激的反應(yīng)。由于海馬結(jié)構(gòu)的功能和形態(tài)變化,學(xué)習(xí)和記憶表現(xiàn)出年齡相關(guān)性下降,年齡相關(guān)性損害并擴(kuò)展到空間記憶任務(wù)。在許多病理過(guò)程中，如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumaticstressdisorder,PTSD)和年齡相關(guān)性損傷中，髖關(guān)節(jié)是第一個(gè)顯示損傷的腦區(qū)。因此，髖關(guān)節(jié)的改變，特別是氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的改變,將是噪音引起認(rèn)知障礙的基本機(jī)制。腦內(nèi)氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem,CNS)退行性疾病、腦損傷和認(rèn)知功能障礙有關(guān)。谷氨酸(glutamicacid,Glu)和-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)分別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì),興奮和抑制信號(hào)的整合是神經(jīng)元通訊的基本屬性。因此,與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的突觸可塑性需要保持足夠的興奮和抑制水平。有學(xué)者的研究表明，大鼠暴露于噪音條件下,髖關(guān)節(jié)Glu含量增加，在大鼠髖部出現(xiàn)了Nissl體的損傷,GABA含量降低，可能影響突觸可塑性,進(jìn)而導(dǎo)致空間學(xué)習(xí)記憶障礙。此外,NR2B亞基的內(nèi)化以及NMDA受體的介導(dǎo)也可能是導(dǎo)致學(xué)習(xí)與記憶障礙的主要機(jī)制。NMDA受體是一種異質(zhì)配體門(mén)控離子通道,介導(dǎo)突觸功能,如長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-termpotentiation,LTP)和長(zhǎng)時(shí)程抑制(long-termdepression,LTD),NR2B亞基是NMDA受體的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和功能組分，在學(xué)習(xí)和記憶中起著重要作用。已有研究證實(shí),NR2B的內(nèi)化是由于Glu升高引起的NR2B過(guò)度激活,導(dǎo)致其在細(xì)胞膜中的密度降低，并調(diào)節(jié)了反饋的神經(jīng)元功能,此外,NMDA受體參與了海馬的突觸可塑性、萎縮和神經(jīng)元死亡,進(jìn)而導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶障礙。3、結(jié)語(yǔ)及展望本文主要綜述了噪音對(duì)動(dòng)物大腦和行為記憶影響的各個(gè)方面,及其影響的基本機(jī)制,并提出了一些有待進(jìn)一步研究的課題。這包括日間和夜間交通噪音對(duì)神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和行為的影響,以及環(huán)境噪音與免疫系統(tǒng)之間的復(fù)雜相互作用。進(jìn)一步的研究方向包括某些音樂(lè)對(duì)行為和大腦的可能的有益影響以及急性噪音對(duì)動(dòng)物體行為記憶產(chǎn)生的急性應(yīng)激,對(duì)于提供噪音如何改變大腦功能的進(jìn)一步細(xì)節(jié)的研究至關(guān)重要。最后,雖然目前的證據(jù)通常表明慢性噪音應(yīng)激與動(dòng)物的大腦和行為損傷有關(guān),考慮到人類(lèi)疾病在任何其他動(dòng)物物種中的不完全復(fù)制,需要謹(jǐn)慎地將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的發(fā)現(xiàn)推廣到對(duì)人類(lèi)的預(yù)防和治療中。參考文獻(xiàn)ISINGH,KRUPPAB.Healtheffectscausedbynoise:evidenceintheliteraturefromthepast25years.NoiseandHealth,2004,6(22):5-13.【2】BASNERM,BABISCHW,DAVISA,etal.Auditoryandnon-auditoryeffectsofnoiseonhealthheLancet,2014,383(9925):1325-1332.CUIB,WUMQ,SHEXJ.EffectsofchronicnoiseexposureonspatiallearningandmemoryofratsinrelationtoneurotransmittersandNMDAR2Balterationinthehippocampus.JournalofOccupationalHealth,2009,51(2):152-158.JAFARIZ,KOLBBE,MOHAJERANIMH.Effectofacutestressonauditoryprocessing:asystematicreviewofhumanstudies.ReviewsintheNeurosciences,2017,28(1):1-13.HARUMKH,JOHNSTONMV.Developmentalneurobiology:newconceptsinlearning,memory,andneuronaldevelopment.MentalRetardationandDevelopmentalDisabilitiesResearchReviews,1998,4(1):20-25.RYANJD,SHENK,KACOLLJAA,etal.Modelingtheinfluenceofthehippocampalmemorysystemontheoculomotorsystem.NetworkNeuroscience,2020,4(1):217-233.KRAUSKS,CANLONB.Neuronalconnectivityandinteractionsbetweentheauditoryandlimbicsystems.Effectsofnoiseandtinnitus.HearingResearch,2012,288(1/2):34-46.JAFARIZ,KOLBBE,MOHAJERANIMH.Chronictrafficnoisestressacceleratesbrainimpairmentandcognitivedeclineinmice.ExperimentalNeurology,2018,308:1-12.GAOF,ZHANGJP,SUNXD,etalheeffectofpostnatalexposuretonoiseonsoundlevelprocessingbyauditorycortexneuronsofratsinadulthood.Physiology&Behavior,2009,97(3/4):369-373.POURBAKHTA,YAMASOBAT.Cochleardamagecausedbycontinuousandintermittentnoiseexposure.HearingResearch,2003,178(1/2):70-78.SUNW,ZHANGLY,LUJZ,etal.Noiseexposure-inducedenhancementofauditorycortexresponseandchangesingeneexpression.Neuroscience,2008,156(2):374-380.MANIKANDANS,PADMAMK,SRIKUMARR,etal.Effectsofchronicnoisestressonspatialmemoryofratsinrelationtoneuronaldendriticalterationandfreeradical-imbalanceinhippocampusandmedialprefrontalcortex.NeuroscienceLetters,2006,399(1/2):17-22.KIMH,LEEMH,CHANGHK,etal.Influenceofprenatalnoiseandmusiconthespatialmemoryandneurogenesisinthehippocampusofdevelopingrats.BrainandDevelopment,2006,28(2):109-114.CHENGL,WANGSH,CHENQC,etal.Moderatenoiseinducedcognitionimpairmentofmiceanditsunderlyingmechanisms.Physiology&Behavior,2011,104(5):981-988.TIANLQ,CAIQY,WEIHC.Alterationsofantioxidantenzymesandoxidativedamagetomacromoleculesindifferentorgansofratsduringaging.FreeRadicalBiology&Medicine,1998,24(9):1477-1484.PANDEYKB,RIZVISI.Markersofoxidativestressinerythrocytesandplasmaduringaginginhumans.OxidativeMedicineandCellularLongevity,2010,3(1):2-12.KINGSLEYMIC,CUNNINGHAMD,MASONL,etal.Roleofcreatinesupplementationonexercise-inducedcardiovascularfunctionandoxidativestress.OxidativeMedicineandCellularLongevity,2009,2(4):247-254.CHENCZ,TANGY,JIANGXJ,etal.Recoveryofchronicnoiseexposureinducedspatiallearningandmemorydeficitsinyoungmalesprague-dawleyrats.JournalofOccupationalHealth,2011,53(3):157-163.GSELLW,JUNGUNZG,RIEDERERP.FunctionalneurochemistryofAlzheimer'sdisease.CurrentPharmaceuticalDesign,2004,10(3):265-293.DRACHMANDA,LEAVITTJ.Humanmemoryandthecholinergicsystem:arelationshiptoaging?.ArchivesofNeurology,1974,30(2):113-121.LAMPRECHTR,DRACHEVAS,ASSOUNS,etal.Fearconditioninginducesdistinctpatternsofgeneexpressioninlateralamygdala.Genes,BrainandBehavior,2009,8(8):735-743.PHELPSEA,LEDOUXJE.Contributionsoftheamygdalatoemotionprocessing:fromanimalmodelstohumanbehavior.Neuron,2005,48(2):175-187.MEDINAJF,REPAJC,MAUKMD,etal.Parallelsbetweencerebellum-andamygdala-dependentconditioning.NatureReviewsNeuroscience,2002,3(2):122-131.RODRIGUESSM,FARBCR,BAUEREP,etal.PavlovianfearconditioningregulatesThr286autophosphorylationofCa2+/calmodulin-dependentproteinkinaseIIatlateralamygdalasynapses.JournalofNeuroscience,2004,24(13):3281-3288.TUCCIDL,MERSONMH,WILSONBS.Asummaryoftheliteratureonglobalhearingimpairment:currentstatusandprioritiesforaction.Otology&Neurotology,2010,31(1):31-41.LIULJ,SHENP,HETT,etal.Noiseinducedhearinglossimpairsspatiallearning/memoryandhippocampalneurogenesisinmice.ScientificReports,2016,6:e20374.BELANGERHG,KRETZMERT,YOASH-GANTZR,etal.Cogniti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