藥理學(xué)復(fù)習(xí)最終版

藥理學(xué)復(fù)習(xí)最終版藥理學(xué)復(fù)習(xí)最終版/藥理學(xué)復(fù)習(xí)最終版藥理學(xué)復(fù)習(xí)第二章藥動學(xué)：主要研究機體對藥物的處置和作用規(guī)律的科學(xué)。體內(nèi)過程吸收、分布、代謝、排泄（ADME）被動轉(zhuǎn)運：不需要能量、載體，無飽和現(xiàn)象、競爭性抑制，高濃度低濃度主動轉(zhuǎn)運：需要能量、載體，有飽和現(xiàn)象、競爭性抑制。非解離型藥物的極性小，脂溶性大，容易擴散。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，吸收快，而在堿性環(huán)境中易解離，弱堿性藥物則相反。常用給藥途徑吸收快慢順序依次為：氣霧吸入>腹腔注射>舌下含服>直腸給藥>肌肉注射>皮下注射>口服給藥>皮膚貼劑首關(guān)效應(yīng)：胃腸道和肝是使藥物失效的主要器官，這種在藥物吸收過程中第一次通過某些器官造成的藥物活性下降的現(xiàn)象。影響藥物分布的因素：1.藥物與血漿蛋白結(jié)合；2.局部器官的血流量；3.體液pH；4.組織親和力；5.體內(nèi)屏障，包括血腦屏障和胎盤屏障。藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟。生物轉(zhuǎn)化：Ⅰ相反應(yīng)：包括氧化、還原、水解。Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)。肝藥酶由許多結(jié)構(gòu)和功能類似的細(xì)胞色素P450同工酶組成。特點：選擇性低、變異性較大、酶活性不穩(wěn)定腎臟是主要排泄器官，其次是肺、膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺等藥動學(xué)基本參數(shù)一級消除速率：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定比例消除零級消除速率：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒量消除一級速率消除時體內(nèi)藥量：單次給藥后，經(jīng)5個t1/2體內(nèi)藥量基本消除完畢。（5個半衰期規(guī)則）表觀分布容積：分布容積大，藥物分布廣泛、易發(fā)揮作用，但也易產(chǎn)生不良反應(yīng)半衰期：t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，決定了給藥劑量、給藥間隔時間、療程穩(wěn)態(tài)血漿濃度：與給藥間隔和劑量相關(guān)；與生物利用度和清除率相關(guān)清除率：CL總＝CL肝＋CL腎＋CL其他肝功能差主要影響脂溶性藥物的清除率腎功能差主要影響水溶性藥物的清除率負(fù)荷劑量：凡首劑1次使血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)水平的治療濃度者生物利用度：Fabsolute=AUC血管外給藥/AUCIV（絕對生物利用度）Frelative=AUC受試藥物/AUC標(biāo)準(zhǔn)藥物（相對生物利用度）第3章

藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物的效應(yīng)(effect)是指藥物引起機體生理、生化功能或形態(tài)的變化藥理作用(action)是指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。藥物作用的兩重性:1、治療作用：對因治療、對癥治療、替代治療2、不良反應(yīng)：藥物引起的與治療目的無關(guān)的生理、生化的功能紊亂，甚至器質(zhì)性變化。副作用(sideeffect)：在治療劑量時產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。原因：藥物作用的選擇性差，效應(yīng)范圍廣毒性反應(yīng)(toxicreaction)：是用藥量過大或用藥時間過長所致后遺效應(yīng)(aftereffect)是指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時仍然殘存的藥理效應(yīng)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)是指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)與劑量均無關(guān)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物反應(yīng)特別敏感耐受性(Tolerance):連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)性降低依賴性(成癮性)：長期用藥后，機體對藥物產(chǎn)生身體和心理依賴性，需要繼續(xù)用藥的現(xiàn)象最小有效濃度(閾劑量，閾濃度)：是指能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。效能(efficacy)：或稱最大效應(yīng)為藥物的藥理效應(yīng)的最大值。效價強度(potency)：達(dá)到相同效應(yīng)時所用藥量叫效價強度。所用藥量相對越小者其效價強度越大。半數(shù)有效量(effectivedose，ED50)在量反應(yīng)是指能引起50%最大反應(yīng)強度的藥量半數(shù)致死量(50%lethaldose，LD50)反映藥物的急性毒性大小.治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)：LD50∕ED50，LD1∕ED99用以表示藥物的安全性藥物與受體的相互作用受體是特異性介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。分類：細(xì)胞膜受體和細(xì)胞內(nèi)受體（完全)激動劑：對受體既具有親和力又具有內(nèi)在活性(a=1)(完全)拮抗劑：對受體具有親和力卻無內(nèi)在活性(a=0)部分激動劑:對受體具有親和力，內(nèi)在活性介于純激動藥與拮抗劑之間(1<a<0)。既可以妨礙拮抗劑又可干擾激動劑的作用藥物作用于受體的基本特征特異性和敏感性、可逆性和飽和性、受體決定藥物作用的選擇性藥物作用的方式特異性作用機制、非特異性作用機制第四章影響藥效的因素藥物方面的因素：劑型和給藥途徑、劑量、給藥時間、藥物的相互作用（協(xié)同作用、增強作用、拮抗作用）機體方面：年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、精神因素、遺傳因素第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)：自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)系統(tǒng)、副交感神經(jīng)系統(tǒng)）、運動系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿（ACH）、去甲腎上腺素（NA）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)去甲腎上腺素能神經(jīng):興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體1.M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)主要分布在膽堿神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，如心臟、血管、胃腸道、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌、各種腺體等M1受體主要分布在胃壁細(xì)胞、自主神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦皮質(zhì)、海馬和紋狀體）M2受體主要分布在心臟（竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室）和自主神經(jīng)節(jié)。M3受體主要分布在外分泌腺、平滑肌(支氣管、腸道、膀胱)、眼和血管內(nèi)皮。M4和M5受體主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，眼部有M4受體的分布(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體主要分布在自主神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體主要分布在骨骼肌細(xì)胞膜上2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體（1)a受體:分為a1、a2受體a1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管a2受體：主要分布于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢的突觸前膜上。(2)b受體：分為b1、b2、b3受體b1受體：主要分布于心臟和腎小球旁細(xì)胞b2受體：主要分布于支氣管，骨骼肌血管和冠狀血管平滑肌b3受體：主要分布于脂肪細(xì)胞3.多巴胺受體：分布于腎血管，腸系膜血管等效應(yīng)器第6章M，N膽堿受體激動藥:即作用于節(jié)后膽堿神經(jīng)支配的效應(yīng)器的M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的N膽堿受體，如乙酰膽堿Ach.M膽堿受體激動藥：直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器的M膽堿受體,如毛果云香堿（縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣和興奮平滑肌）毛果蕓香堿對眼的作用：（1）縮瞳可激動瞳孔的括約肌的M膽堿受體，使瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)痙攣N膽堿受體激動藥：作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的N膽堿受體，M膽堿受體阻斷藥：阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器的M膽堿受體，如阿托品(減少腺體分泌、擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹和松弛平滑肌)阿托品對眼部的作用、臨川應(yīng)用和不良反應(yīng)對眼部的作用：阿托品阻斷瞳孔括約肌和睫狀肌上的M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，（1）出現(xiàn)擴瞳，（2）眼內(nèi)壓升高和（3）調(diào)節(jié)麻痹的作用臨床應(yīng)用：（1）解除平滑肌痙攣適用于平滑肌痙攣所致的各種內(nèi)臟絞痛，對胃腸道及膀胱刺激癥狀如尿頻尿急等療效較好（2）抑制腺體分泌用于全身麻醉前給藥，減少呼吸道腺體分泌（3）眼科虹膜睫狀體炎、檢查眼底、眼光配眼鏡（4）緩慢型心律失常阿托品阻斷心臟M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，主要用于緩慢型心律失常（5）抗休克（機制）：對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克，在補足血容量的基礎(chǔ)上，用大劑量阿托品治療，能解除小動脈痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)，增加重要組織器官的血流灌注量。（6）解救有機磷酸酯類中毒和某些毒覃類中毒不良反應(yīng)：阿托品的常見不良反應(yīng)有口干、心率過快、心悸、瞳孔擴大、視力模糊、皮膚潮紅、小便困難、便秘等；過量中毒時，可出現(xiàn)過熱呼吸加快加深，語言不清，煩躁不安，幻覺，驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀；嚴(yán)重中毒時，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等NN膽堿受體阻斷藥：阻斷Ach與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的NN膽堿受體NM膽堿受體阻斷藥：阻斷骨骼肌運動終板突觸后膜上的NM的受體，如琥珀膽堿、氯筒箭毒堿第7章可逆性抗膽堿酯酶藥：與AChE結(jié)合后形成復(fù)合物緩慢水解，酶活性暫時受抑制。如新斯的明，對骨骼肌、平滑肌起興奮作用難逆性抗膽堿酯酶藥：與AChE結(jié)合后持久一直AChE的活性，引起毒性反應(yīng)。如有機磷酸酯類。膽堿酯酶復(fù)活藥：使已被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性，用于解救有機磷農(nóng)藥中毒，包括有碘解磷定、氯解磷定、雙復(fù)磷。第8章腎上腺素受體激動藥a受體激動藥：間羥胺、去甲腎上腺素（收縮血管、心率減慢、升高血壓）a1受體激動藥：去氧腎上腺素（收縮血管、心率減慢、升高血壓、快速短效擴瞳藥）a、B受體激動藥：腎上腺素（加快心率，提高心肌興奮性；興奮心臟，增加心排出量，升高收縮壓；舒張平滑肌）麻黃堿、多巴胺B1、B2受體激動藥：異丙腎上腺素（增加心排出量、升高收縮壓、降低舒張壓、舒張支氣管平滑?。┤ゼ啄I上腺素的不良反應(yīng)和禁忌癥：1、局部組織缺血壞死2、急性腎功能衰竭3.停藥后血壓下降4.高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用間羥胺：1、升壓作用比NA持久、弱，對腎血管的影響小，不影響腎血流2、升壓緩慢，不易引起心律失常3、反復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性4、NA替代品，用于治療各種休克的早期————心原性休克或感染中毒性休克腎上腺素：藥理作用--（1）心臟作用Adr作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強烈興奮β1受體，心肌的收縮力增加，傳導(dǎo)速度加快增加心率，心肌的興奮性增強，心輸出量增加（2）血管作用--Adr收縮小動脈和毛細(xì)血管，對大靜脈和大動脈的作用較弱；皮膚粘膜血管的的收縮最為強烈；β2受體興奮：擴張冠脈和舒張骨胳肌血管，增加該部位的供血量（3）血壓作用治療量時由于心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高；大劑量或快速靜脈滴注腎上腺素時，收縮壓和舒張壓均升高。（4）舒張平滑肌引起支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌的舒張。（5）對代謝的影響耗氧量增加20—30%；糖原分解，血糖增高；脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高；同時可致血鉀增加（6）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯的中樞作用，僅在大劑量時才出現(xiàn)中樞興奮癥狀麻黃堿的臨床應(yīng)用：常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓；預(yù)防或緩解哮喘；消除鼻粘膜充血引起的鼻塞；緩解尋麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀多巴胺的藥理：(1)能激動β1受體，增加心臟的收縮力，不影響心率(2)作用于血管的α受體和多巴胺受體，α受體興奮能增加收縮壓，而對舒張壓無作用，脈壓差加大(3)舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球率過率也增加，大劑量則腎血管收縮去甲腎上腺素：可引起血管收縮，血壓升高，作用較NA弱，由于血壓升高，反射地增加迷走神經(jīng)活動，使心率減慢。本品激動瞳孔擴大肌的a1受體，使瞳孔擴大，作用較阿托品弱，維持時間短暫，為快速短效擴瞳藥。使腎血管痙攣，腎血流量減少較去腎上腺素明顯，易引起少尿、尿閉。偶有頭暈、惡心、心悸、肢體寒冷感；大劑量時偶見室性早搏、室性心動過速等異丙腎上腺素：不良反應(yīng)、注意事項心悸、頭暈、皮膚潮紅等，可誘發(fā)心律失常或心絞痛。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥病人。第九章腎上腺素受體阻斷藥a受體阻斷藥選擇性與a受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素與a受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。非選擇性a受體阻斷藥：酚妥拉明（短效藥，擴張血管降低血壓、加快心率，增加心排出量）酚芐明（長效藥，擴張血管降低血壓、加快心率，增加心排出量，促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放）B受體阻斷藥選擇性與B受體結(jié)合，競爭性阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥對B受體的激動作用。（抑制心臟，減慢心率、減弱心收縮力、減少心排出量，降低心肌耗氧量、收縮支氣管平滑肌）如普萘洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾等。藥理作用：1．β受體阻斷作用心血管系統(tǒng):作用于心臟是其主要作用。阻斷心臟β1受體；心率減慢心收縮力減弱；心輸出量減少；心肌耗氧量下降；血壓降低；（2）支氣管平滑肌激動支氣管的β2受體，松弛支氣管平滑肌，β受體阻斷藥則可使之收縮而增加呼吸道阻力（3）腎素β受體阻斷藥通過阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體而抑制腎素的釋放。是其降壓作用機制之一4）物質(zhì)代謝能抑制糖原和脂肪的分解，還能抑制中樞的β受體，使外周交感張力降低2．內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷劑除能阻斷受體外，尚對β受體具有微弱的激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。當(dāng)然，這種作用微弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋3．膜穩(wěn)定作用β型抗腎上腺素藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用4．抗血小板聚集作用，降低眼內(nèi)壓，與減少房水的形成有關(guān)普萘洛爾：藥理作用有膜穩(wěn)定作用；阻斷β受體，減慢心率，降低心肌收縮力、心肌耗氧量，降低心排出量，減少腎血流量股動脈血流量和冠脈血流量，但腦血流量不變?？梢种颇I素分泌和減少中樞神經(jīng)交感神經(jīng)沖動的傳出，當(dāng)交感神經(jīng)張力升高時，作用更明顯，阻斷平滑肌β2受體作用表現(xiàn)為支氣管和血管收縮。第12章鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。正常生理性睡眠可分為如下時相：快動眼睡眠REMS、非快動眼睡眠NREMS、慢波睡眠(SWS苯二氮卓類地西泮Diazepam：藥理作用1.抗焦慮：作用選擇性高，小劑量即對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。2.鎮(zhèn)靜催眠：劑量增大→催眠→縮短入睡時間→延長睡眠持續(xù)時間→減少覺醒次數(shù)。3.抗驚厥、抗癲癇：目前認(rèn)為diazepam的抗驚厥、抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。4.中樞性肌肉松馳：Diazepam有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。作用機制:BZs促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加，更多的Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)。不良反應(yīng):嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。大劑量時偶見共濟(jì)失調(diào),可影響技巧動作和駕駛安全。急性過量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。長期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，停用本藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。巴比妥類長效類：苯巴比妥、巴比妥。中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥。短效類：海索比妥、司可巴比妥臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。不用作催眠藥使用。鎮(zhèn)靜、催眠本藥可縮短RMES睡眠，引起非生理性睡眠?？贵@厥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療?？拱d癇用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。作用機制：巴比妥類主要延長Cl-通道的開放時間。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。不良反應(yīng)：1.后遺效應(yīng)2.耐受性/成癮性3.神經(jīng)系統(tǒng)異常4過敏反應(yīng)。5呼吸抑制苯巴比妥：過量中毒與解救過量中毒表現(xiàn)為昏迷、呼吸抑制、心血管功能抑制，死亡常由于呼吸抑制和循環(huán)衰竭。（死亡原因）解救：（1）維持呼吸及血循環(huán)的功能（如人工呼吸、吸氧、輸液、升壓藥、保溫等）（2）迅速清除體內(nèi)存留的藥物（如高錳酸鉀洗胃、硫酸鈉導(dǎo)瀉、血液透析、強迫利尿等（3）堿化尿液和血液（如靜脈滴注碳酸氫鈉提高血液和尿液的PH，促使藥物從腦向血中轉(zhuǎn)移，血中藥物向尿中轉(zhuǎn)移，最終使藥物排出體外。第13章癲癇：大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電,并向周圍擴布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征?？拱d癇藥物的作用：抑制原發(fā)病灶放電、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制放電擴散（主要的作用）癲癇發(fā)作：全身性發(fā)作、局限性發(fā)作治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的藥物苯妥英鈉：刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射,宜靜脈注射。大發(fā)作首選：苯妥英鈉、小發(fā)作首選：乙琥胺持續(xù)狀態(tài)首選：苯二氮卓類藥理作用：1.阻斷電壓依賴性Na+通道：降低細(xì)胞膜的興奮性，從而能阻止癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常向正常腦組織擴散。2.阻斷電壓依賴性Ca2+通道：與抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)。3.高濃度時抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，從而增強GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。臨床應(yīng)用：1.抗癲癇2.治療中樞疼痛綜合征3.抗心律失常主要用于治療伴有精神癥狀的癲癇發(fā)作藥物(卡馬西平(carbamazepine),酰胺咪嗪)1.廣譜抗癲癇藥，是治療伴有精神癥狀的精神運動性發(fā)作首選藥物2.用于中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛)，療效優(yōu)于苯妥英。用于治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的抗癲癇藥乙琥胺:抑制T型Ca2+通道；是治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的抗癲癇藥地西泮(diazepam):作用于GABA受體，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。靜注時需防止過快引起呼吸抑制。苯巴比妥:作用于GABA受體，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的備選藥物。靜注時需防止過快引起呼吸抑制?？贵@厥藥驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥。硫酸鎂:抗驚厥：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞。Mg2+競爭性地與Ca2+受點結(jié)合，抑制Ca2+內(nèi)流。2.降壓：可使血管擴張和血壓下降。3.中樞抑制：大劑量時由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制而出現(xiàn)感覺和意識障礙。主要用于治療子癇、破傷風(fēng)等驚厥，也用于高血壓危象的救治。常以肌內(nèi)注射、靜脈注射或滴注給藥。本藥過量中毒可引起呼吸抑制、血壓劇降和心臟驟停。中毒時立即行人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣搶救。第14章抗精神失常藥氯丙嗪：主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)受體，這是其抗精神病作用的主要機理(抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、鎮(zhèn)吐作用、抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫、增加催乳素的分泌，抑制糖皮質(zhì)激素、促性腺素分泌，抑制生長激素分泌)氯氮平：第一個非典型抗精神病藥，不是首選藥。還有舒必利、五氟利多、利培酮抗躁狂癥藥：抑制腦內(nèi)神經(jīng)未梢對NA、DA的釋放，促進(jìn)其對NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA濃度，如碳酸鋰抗抑郁藥：抑制腦內(nèi)突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取突觸間隙NA、5-HT濃度上升突觸傳遞功能抗抑郁加強，如米帕明、馬普替林、氟西汀精神分裂癥的發(fā)病機制：與腦內(nèi)DA功能增強有關(guān)。4條DA通路：（1）中腦—皮質(zhì)通路，與認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想活動有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)通路，與情緒、情感等精神活動有關(guān)。（3）黒質(zhì)紋狀體通路，調(diào)控椎體外系運動，使運功協(xié)調(diào)。（4）結(jié)節(jié)漏斗通路，調(diào)控垂體激素分泌氯丙嗪：藥理作用：（一）對CNS的作用1、抗精神病作用：抑制CNS。正常人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣?；颊撸貉杆倏刂婆d奮躁動狀態(tài)，消除幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙，恢復(fù)病人理智，生活自理。對抑郁無效，甚至可以使之加劇。（抗精神分裂癥的作用機制可能與其阻斷中腦皮質(zhì)DA通路和中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路中的D2受體有關(guān)。）2、鎮(zhèn)吐作用阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的DA2受體，具有較強鎮(zhèn)吐作用。劑量加大可以直接抑制嘔吐中樞。抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位，可治療頑固性呃逆。氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。3、對體溫調(diào)節(jié)的作用（與阿司匹林對體溫調(diào)節(jié)的比較）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞2體溫調(diào)節(jié)失靈2體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。(二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪能阻斷a-受體和M-受體阻斷a-受體可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，故氯丙嗪過量中毒不宜用腎上腺素升壓。阻斷M-受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊。(三)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)中的D2-受體激動可促使下丘腦分泌多種激素：如催乳素釋放抑制因子、ACTH、黃體生成素釋放因子等。氯丙嗪阻斷該通路中的D2-受體增加催乳素的分泌，抑制糖皮質(zhì)激素、促性腺素分泌。抑制生長激素分泌，可試用于巨人癥。治療躁狂癥的基本藥物：經(jīng)典抗躁狂藥物碳酸鋰；抗癲癇藥卡馬西平和丙戊酸鈉躁狂癥的發(fā)病機制：與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的平衡失調(diào)有關(guān)第十六章嗎啡藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：①鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、致欣快作用：皮下注射治療各種疼痛，包括慢性鈍痛、急性銳痛。作用在腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、脊髓膠質(zhì)區(qū)的阿片受體。鎮(zhèn)痛時意識清楚、易致精神依賴性。②抑制呼吸：減慢呼吸頻率，減小潮氣量。降低呼吸中樞對CO2的敏感性，抑制腦橋呼吸中樞。呼吸抑制是急性中毒致死的原因。③縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)；針尖樣瞳孔（中毒表現(xiàn)）。④鎮(zhèn)咳：抑制延髓咳嗽中樞，減輕咳嗽反射。⑤其他中樞作用：體溫降低惡心和嘔吐：興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)。抑制促性腺釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)釋放激素的釋放而致血中LH、FSH和ACTH水平降低。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓：擴張血管，抑制壓力感受器反射→BP↓。抑制呼吸：CO2積蓄腦血管擴張顱內(nèi)壓增高。3.對平滑肌的作用：（1）胃腸道平滑?。ū忝兀褐袠幸种啤阋膺t鈍。胃竇張力增加——胃排空速度減慢；小腸靜息張力增加——推進(jìn)性蠕動減慢；結(jié)腸張力增加——蠕動減慢或消失；→延緩腸內(nèi)容物通過；（2）興奮膽道Oddi括約肌，膽道和膽囊內(nèi)壓增加，導(dǎo)致膽絞痛4.其他抑制免疫抑制淋巴細(xì)胞增殖↓；減少細(xì)胞因子的分泌(IL-2等↓)；減弱自然殺傷細(xì)胞(NK)的細(xì)胞毒作用。抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，這可能是吸毒者易感HIV病毒的重要原因。臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛用于各種原因?qū)е隆⑵渌?zhèn)痛藥無效的疼痛。膽、腎絞痛：加用M受體阻斷藥如阿托品心肌梗死性心前區(qū)劇痛——鎮(zhèn)靜和擴血管2.心源性哮喘輔助治療心源性哮喘——急性左心衰竭致急性肺水腫，引起呼吸困難。嗎啡：鎮(zhèn)靜和欣快，減輕病人的窒息和恐懼感。抑制中樞對CO2敏感性à減弱過度的反射性呼吸興奮。擴血管、減少回心血量，減輕心臟負(fù)荷。3.止咳Morphine對各種原因引起的咳嗽均有效。但因成癮性強，一般不用。必要時，以codeine用于治療干咳無痰的病人。4.止瀉Morphine可減輕急慢性腹瀉的癥狀。哌替啶Pethidine臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛代替morphine用于各種劇痛。2.心源性哮喘及肺水腫代替morphine治療心源性哮喘。3.麻醉前給藥4.人工冬眠藥理作用鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/10—1/7，作用持續(xù)時間短于嗎啡，為2-4h。鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴血管作用于嗎啡相當(dāng)，其呼吸抑制作用出現(xiàn)較遲。也能興奮平滑肌，提高平滑肌和括約肌的張力，但因作用時間短，較少引起便秘和尿潴留。大劑量哌替啶也可引起支氣管平滑肌收縮。有輕微興奮子宮作用，但對妊娠末期子宮正常收縮無影響，也不對抗催產(chǎn)素的作用，故不延緩產(chǎn)程。不良反應(yīng)和禁忌癥治療量可致惡心、嘔吐、體位性低血壓等。久用產(chǎn)生耐受性和成癮性。過量時明顯抑制呼吸。支氣管哮喘和顱腦外傷病人禁用。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（NSAID）NSAID藥物作用機制環(huán)氧酶(cyclooxygenase,COX)為前列腺素合成酶，主要有如下主要亞型COX-1：結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜保護(hù)及腎功能等的調(diào)節(jié)；COX-2：誘導(dǎo)型，各種理化和生物致病因子可以誘導(dǎo)COX2表達(dá)，增加PGs合成。NSAIDs的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用與抑制COX-2有關(guān)；抗血栓作用及多數(shù)不良反應(yīng)則可能與抑制COX-1有關(guān)。選擇性COX-2抑制藥的研制提高了NSAIDs對胃的安全性。NSAID藥理作用1．解熱作用特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常人無影響。僅影響散熱過程，不影響產(chǎn)熱過程。機理：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(前列腺素合成酶,COX2)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。2.鎮(zhèn)痛作用為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。

鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。

鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。

鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。3.抗炎和抗風(fēng)濕作用PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制COX2的誘導(dǎo)，進(jìn)而抑制PG合成達(dá)到抗炎、抗風(fēng)濕作用。阿司匹林Aspirin的藥理作用和臨床應(yīng)用（對體溫的影響，與氯丙嗪進(jìn)行比較）1.解熱鎮(zhèn)痛：Aspirin降低發(fā)熱者體溫，不影響正常體溫。對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。2.抗炎抗風(fēng)濕：大劑量（3-5g/d）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。3.抗血栓形成：低濃度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干擾了TXA2的生物合成，影響了血小板聚集，并防止血栓的形成，達(dá)到抗凝作用。因此小劑量aspirin可用于預(yù)防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。體內(nèi)過程本藥口服后迅速從胃腸粘膜吸收。被腸粘膜、肝臟和紅細(xì)胞中的酯酶水解，血中主要以水楊酸形式存在，分布到全身各組織器官。水楊酸血漿蛋白結(jié)合率約85%，主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄。排泄速度和量與尿液pH有關(guān)，堿化尿液使藥物排出增加。第十八章抗高血壓藥抗高血壓藥物的分類（代表藥）Ⅰ影響血量的降壓藥：利尿降壓藥Ⅱ鈣拮抗藥：硝苯地平等Ⅲ腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑：ACEI，卡托普利等，血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦Ⅳ交感神經(jīng)抑制藥1）作用于中樞的降壓藥：可樂定等2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等3）抗去甲腎上腺素能經(jīng)末梢藥：利血平等4）腎上腺素受體阻斷藥——α受體阻斷藥：哌唑嗪;β受體阻斷:普萘洛爾;α和β受體阻斷：拉貝洛爾β受體阻斷藥：普萘洛爾等Ⅴ血管擴張藥1）直接舒張平滑肌的降壓藥：肼屈嗪等2）鉀離子通道開放藥：二氮嗪等第十九章抗心律失常藥抗心律失常藥分類（代表藥、首選藥）I類 鈉通道阻滯藥SodiumchannelblockerIA 奎尼丁 quinidineIB 利多卡因 lidocaineIC 普羅帕酮 propafenoneII類 b受體阻斷藥 普萘洛爾propranololIII類 延長APD藥 胺碘酮amiodaroneIV類 鈣拮抗劑 維拉帕米verepamil Quinidine

ⅠA類廣譜抗心律失常藥奎尼丁樣作用：阻滯開放(激活)態(tài)Na+通道,阻滯作用強度介于IB和IC類之間阻滯K+外流延長心房、心室、浦肯野纖維ERP和APD，ERP延長更為明顯。心電圖的QT間期延長抗α-受體及抗膽堿作用阻斷Ca2+內(nèi)流，有負(fù)性肌力作用奎尼丁體內(nèi)過程口服后吸收迅速而完全，2～4h血藥濃度達(dá)高峰，生物利用度72～87％血漿蛋白結(jié)合率80％，心肌濃度高于血藥濃度10倍，Vd:2L／kg～4L／kg治療血藥濃度為2～5μg／m1；中毒血藥濃度為6～8μg／ml肝代產(chǎn)物3-羥基奎尼丁，作用接近母藥，腎排泄原形藥占20％左右t1/2約6小時奎尼丁臨床應(yīng)用1.廣譜:房性、室性及房室結(jié)性心律失常2.主要用于室上性心律失常3.復(fù)律前先用強心苷、普萘洛爾或維拉帕米減慢房室傳導(dǎo)，防止復(fù)律前心室率過高4.主要用于直流電轉(zhuǎn)復(fù)成竇律后竇性節(jié)律的維持，預(yù)防所治心房顫動復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)1.非心臟不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)最常見惡心、嘔吐和腹瀉；金雞納反應(yīng)：頭暈、視力模糊、耳嗚、聽力障礙、眩暈等；2.心臟毒性：心動過緩，房室阻滯、心力衰竭及低血壓；3.低血壓，抑制心臟誘發(fā)心力衰竭4.自身免疫性反應(yīng)：血小板減少，自身免疫性肝炎，骨髓抑制及狼瘡樣綜合征第二十章抗慢性心功能不全藥第三節(jié)強心苷類藥理作用正性肌力作用（positiveinotropicaction）強心苷對心臟具有高度的選擇性，使用后能顯著增強心肌收縮力，增加心排出量，改善CHF的臨床癥狀。負(fù)性頻率作用（negativechronotropicaction）強心苷對正常人心率影響較小，對心力衰竭患者具有減慢心率的作用。第二十一章抗心肌缺血藥硝酸甘油硝酸甘油用作抗心絞痛藥已有一個世紀(jì)的歷史(于1846年合成，1879年用于抗心絞痛)。由于起效快、經(jīng)濟(jì)和方便，至今仍是防治心絞痛最常用的藥。藥理作用（作用機制）1.抗心絞痛作用機制降低心肌耗氧量(間接作用=主要作用)1擴張靜脈血管，降低心臟前負(fù)荷2擴張動脈血管，降低心臟后負(fù)荷由于上述血流動力學(xué)的改變使心臟前后負(fù)荷降低，減少心肌耗氧量。2.改善缺血區(qū)心肌的血流供應(yīng)（1）使冠脈血流重分布，增加心內(nèi)膜下血管的血流直接=次要作用冠狀動脈的解剖特征心絞痛發(fā)作時以心內(nèi)膜下血管缺血嚴(yán)重硝酸甘油使左室壓力和肌壁張力降低，從而使心內(nèi)膜血管阻力下降，有利于血液從外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)（2）增加缺血區(qū)血流量硝酸甘油選擇性舒張心外膜較大的輸送血管和側(cè)枝血管，對阻力血管舒張作用弱硝酸甘油迫使血流從輸送血管經(jīng)側(cè)枝更多地分流到缺血區(qū)，改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)普萘洛爾的藥理作用（作用機制）降低心肌耗用量普萘洛爾阻斷β1受體，減慢心率，減弱心肌收縮力，并能降低外周阻力，降低后負(fù)荷，減輕射血阻抗，降低安靜狀態(tài)與運動時心肌耗氧量，從而緩解心絞痛。增加缺血區(qū)供血普納洛爾抑制心臟功能降低心肌耗氧量，小阻力血管的自動調(diào)節(jié)機制使非缺血區(qū)的血管阻力增高，而缺血區(qū)的阻力血管因缺氧代謝物堆積處于擴張狀態(tài)，促使血液流向缺血區(qū)。普萘洛爾阻斷β1受體，減慢心率，使舒張期延長，冠狀動脈的灌流時間相應(yīng)延長，有利于血液從非缺血區(qū)流向缺血區(qū)。改善心肌代謝普萘洛爾減少游離脂肪酸生成，增加缺血組織對葡萄糖的利用，維持缺血心肌能量的供應(yīng)。β受體阻斷藥與硝酸酯類合用優(yōu)點協(xié)同降低氧耗量，產(chǎn)生協(xié)同抗心絞痛作用能減少各自的應(yīng)用劑量能抵消各自所產(chǎn)生的不良反應(yīng)如b受體阻斷藥對抗硝酸酯類的反射性心率加快、心肌收縮力增強；硝酸酯類縮小b受體阻斷藥的心室容積增大、射血時間延長第二十三章利尿藥和脫水藥利尿藥的分類（分類、代表藥、作用部位、作用機制）利尿藥按其效能和作用部位可分為三類：1.高效能利尿藥代表藥：呋塞米(furosemide)依他尼酸(ethacrynicacid)布美他尼(bumetanide)藥理作用和機制(1).抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)皮質(zhì)部NaCl再吸收而發(fā)揮利尿作用(2).直接擴張血管作用部位：作用于髓袢升支粗段2.中效能利尿藥代表藥：噻嗪類氫氯噻嗪藥理作用和機制(1)利尿作用：抑制遠(yuǎn)曲小管近端NaCl的重吸收(2)降血壓作用：早期：利尿→血容量↓→降壓長期：擴張外周血管→降壓(3)抗利尿作用：尿崩癥作用部位：遠(yuǎn)曲小管近端3.低效能利尿藥代表藥：螺內(nèi)酯(安體舒通)藥理作用和機制：競爭性抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體?排Na+、保K+利尿作用慢，弱，久作用部位：遠(yuǎn)曲小管和集合管第24章作用于血液及造血器官的藥物肝素（抗凝血的作用機制）比較：肝素香豆素枸櫞酸鈉體內(nèi)抗凝++-體外抗凝+-+持續(xù)時間短長拮抗劑魚精蛋白VitKCa++機制滅活ⅡⅨⅩⅪⅫ抑制ⅡⅦⅨⅩ合成Ca拮抗劑不良反應(yīng)：肝素香豆素給藥途徑ivp.o對抗藥魚精蛋白VitK應(yīng)用血栓拴塞性疾病血栓拴塞DIC(早期心血管手術(shù))性疾病血液透析不良反應(yīng)出血傾向、過敏出血傾向肝素的抗凝血的作用機制：肝素在體內(nèi)、體外均有迅速而強大的抗凝血作用，這與其帶大量負(fù)電荷有關(guān)。肝素的抗凝機制是通過激活抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ），使多種凝血因子滅活，對凝血過程的多個環(huán)節(jié)都有影響。ATⅢ是Ⅱa、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻa等含絲氨酸的凝血因子的抑制劑，ATⅢ的精氨酸反應(yīng)中心能與上述因子的絲氨酸活性中心相結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物而使這些因子失活。肝素與ATⅢ分子的賴氨酸殘基結(jié)合，引起ATⅢ構(gòu)象改變而大大增強其抑制凝血酶的作用。與ATⅢ結(jié)合的肝素可釋放出來再與另一ATⅢ分子結(jié)合而反復(fù)利用。肝素也可抑制血小板聚集，這可能是繼發(fā)于其抑制Ⅱa的結(jié)果。此外，肝素還能促進(jìn)脂蛋白酯酶從組織釋放入血，水解乳糜微粒和極低密度脂蛋白，故有降血脂作用。香豆素類抗凝血藥的作用機制：只在體內(nèi)有抗凝血作用，通過競爭性抑制環(huán)氧化型維生素K還原酶，阻斷維生素K的還氧化型向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻斷維生素K的循環(huán)再利用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的功能活性，但對已形成的上述因子無抑制作用。第二十五章影響自體活性物質(zhì)的藥物H1受體阻斷藥（代表藥）見P216第二十六章作用于消化系統(tǒng)的藥物抑制胃酸分泌藥（代表藥）（一）H2受體阻斷藥:西咪替?。╟imetidine,甲氰咪胍）雷尼替?。╮anitidine）法莫替?。╢amotidine）（二）H+-K+-ATP酶抑制藥第一代質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（omeprazole洛賽克）第二代質(zhì)子泵抑制藥蘭索拉唑（lansoprazole）第三代質(zhì)子泵抑制藥潘托拉唑（pantoprazole）第二十七章作用于呼吸系統(tǒng)藥第一節(jié)平喘藥沙丁胺醇(Salbutamol，舒喘靈)：適用于哮喘、哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣，制止發(fā)作多通過吸入給藥，預(yù)防發(fā)作則口服。第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)痛藥（代表藥）可待因右美沙芬噴托維林氯哌斯汀第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素（藥理作用、臨床應(yīng)用）藥理作用：1抗炎作用非特異性：對多種原因引起的炎癥反應(yīng)，如化學(xué)性、物理性、免疫性、感染性及無菌性等炎癥及炎癥發(fā)展過程的不同病理階段都有抑制作用。早期：抑制局部血管擴張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出，白細(xì)胞浸潤及吞噬作用減弱，減輕紅、腫、熱、痛等癥狀。后期：抑制成纖維細(xì)胞增生和肉芽組織形成，防止炎癥器官粘連和疤痕形成，減少后遺癥。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用特點(1)、抗炎作用的二重性：炎癥反應(yīng)是機體的一種防御性反應(yīng)，炎癥后期的反應(yīng)更是組織修復(fù)的重要過程。因此，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也一定程度地降低機體的防御功能和修復(fù)功能，若使用不當(dāng)可致感染擴散、阻礙創(chuàng)面愈合。(2)、抗炎不抗菌：糖皮質(zhì)激素?zé)o抑菌或殺菌作用，抗炎作用主要是抑制了炎癥的發(fā)生和發(fā)展的全過程。所以治療炎癥時應(yīng)聯(lián)合使用足量有效的抗生素。2抗免疫作用對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有效。小劑量，抑制細(xì)胞免疫。大劑量，抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，抑制體液免疫。3抗休克作用機理:①↑心肌收縮力。

↓血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，擴張痙攣的血管，改善微循環(huán)。

②穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶釋放。③↑機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，↓內(nèi)毒素對機體的損害。④抑制炎性因子產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。4退熱作用穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱源的反應(yīng)5血液與造血系統(tǒng)的作用增強骨髓造血功能：紅細(xì)胞↑血小板↑中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞↓單核細(xì)胞↓嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞↓：血細(xì)胞從外周血向淋巴組織重新分布。6對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，可出現(xiàn)欣快、不安、行動增多、激動、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。兒童用大劑量時易發(fā)生驚厥或癲癇發(fā)作。7其他作用可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進(jìn)消化。長期應(yīng)用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險。臨床應(yīng)用替代療法糖皮質(zhì)激素分泌不足時，用其補充治療。通常用氫化可的松?？捎糜诩薄⒙阅I上腺皮質(zhì)功能不全，腦垂體功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后的替代療法。急性嚴(yán)重感染(1)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用原則必須限于嚴(yán)重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴(yán)重，并伴有中毒或休克癥狀的危重患者。(2)需與足量、有效的抗菌藥合用。(3)對病毒性感染一般不主張應(yīng)用糖皮質(zhì)激素當(dāng)嚴(yán)重病毒感染(如嚴(yán)重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀已對機體構(gòu)成嚴(yán)重威脅時，須用糖皮質(zhì)激素迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥。自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移植排斥反應(yīng)自身免疫性疾?。喝纾猴L(fēng)濕病、類風(fēng)濕病、紅斑狼瘡等。不宜單用，綜合治療。防止器官移植的排斥反應(yīng)：可與其他免疫抑制劑合用。過敏性疾?。褐夤芟⑦^敏性休克等。其他抗過敏藥無效時使用?？剐菘藫尵刃菘说闹匾幬锔腥拘孕菘耍禾瞧べ|(zhì)激素+抗生素過敏性休克：腎上腺素+糖皮質(zhì)激素低血容量性休克：先補水、鹽、葡萄糖或血液，不明顯合用糖皮質(zhì)激素防止炎癥及瘢痕形成血液?。簩毙粤馨图?xì)胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病，有較好的療效；對再生障礙性貧血、血小板減少癥等也有效。皮膚?。簩佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬等有效。不良反應(yīng)二大方面：長期、大劑量引起；停藥引起長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥；誘發(fā)或加重感染：抗炎不抗菌；降低機體免疫功能誘發(fā)或加重潰瘍：嚴(yán)重時可致出血或穿孔高血壓、骨質(zhì)疏松延緩傷口愈合和組織修復(fù)延緩生長發(fā)育誘發(fā)加重精神?。ǘ┩Ｋ幏磻?yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全突然停藥，外源性皮質(zhì)激素減少，內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足，可發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不全，出現(xiàn)惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓及休克等，嚴(yán)重時危及生命。反跳現(xiàn)象突然停藥或減量過快可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象而致原病復(fù)發(fā)或惡化，其原因是患者對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性，或糖皮質(zhì)激素用量不足病情尚未控制所致。出現(xiàn)反跳現(xiàn)象常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。第二十九章甲狀腺激素與抗甲狀腺藥抗甲狀腺素藥硫脲類藥物（分類、藥理作用、作用機制）硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）藥理作用：抗甲狀腺作用：只要是抑制甲狀腺過氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，而藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。此外，丙硫氧嘧啶還能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3，能夠快速控制血清中生物活性較強的T3的水平，因此，在重癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺危象、妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥時，該藥可作為首選藥。免疫抑制作用：硫脲類藥物尚能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降。由于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)病與自體免疫機制異常也有關(guān)，因此，對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者除能控制過高代謝癥狀外，對病因也有一定的治療作用。臨床應(yīng)用：1甲亢的內(nèi)科治療適用于輕癥，不宜手術(shù)或放射性碘治療者。待癥狀緩解后，改用維持劑量。療程需1-2年。2甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備使病人甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，減少術(shù)后并發(fā)癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。術(shù)前兩周加用碘制劑，可使腺體縮小、變硬，減少手術(shù)中出血。3甲狀腺危象的治療大量甲狀腺激素釋放入血，引起高熱、虛脫、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重者可致死亡。用大劑量碘劑阻止甲狀腺激素的釋放，大劑量硫脲類作為輔助治療，丙硫氧嘧啶迅速降低外周血中T3水平。第三十章胰島素與口服降血糖藥胰島素（受體類型）胰島素－臨床應(yīng)用糖尿?。簩σ葝u素缺乏的各型糖尿病均有效。eq\o\ac(○,1)1型糖尿??；②經(jīng)飲食和口服降血糖藥未能控制的2型糖尿病；③發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥(糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷和乳酸性酸中毒)的糖尿病人；④合并重癥感染、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及大手術(shù)的各型糖尿?。虎萑认偾谐鸬睦^發(fā)性糖尿病。細(xì)胞內(nèi)缺鉀與葡萄糖、氯化鉀聯(lián)合組成GIK極化液，糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀，防治心肌梗死時的心律失常。3高鉀血癥胰島素－不良反應(yīng)1低血糖最為常見，胰島素過量所致。癥狀：饑餓、出汗、心悸、蒼白、頭痛、震顫,嚴(yán)重時出現(xiàn)低血糖休克，表現(xiàn)為驚厥、昏迷，甚至死亡。治療：輕者可口服糖水重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖注射液20～40ml2過敏反應(yīng)多為使用牛胰島素所致。機制：動物與人的胰島素結(jié)構(gòu)有差異，有抗原性。來自胰島素原或其碎片的雜志，有免疫原性。癥狀：蕁麻疹，偶見過敏性休克。治療：必要時用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素。3胰島素抵抗(胰島素耐受性)急性抵抗-應(yīng)激狀態(tài)(感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等)血中抗胰島素物質(zhì)增加。(數(shù)千單位)慢性抵抗-抗胰島素受體抗體；胰島素受體數(shù)目減少；

靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常(>200U/日)4紅腫、硬結(jié)、皮下脂肪萎縮不斷變換注射部位磺酰脲類——作用機制(1)促進(jìn)胰島素釋放。(2)抑制胰高血糖素分泌。(3)減少胰島素與血漿蛋白結(jié)合，減慢肝臟對胰島素的水解速度。磺酰脲類——不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.低血糖：較少見。格列本脲可引起持久性低血糖。3.其他過敏反應(yīng)：皮疹或紅斑等。血液系統(tǒng)反應(yīng)：白細(xì)胞和血小板減少、溶血性貧血。第三十二章抗菌藥物概論抗菌活性：抗菌藥物抑制和殺滅病原微生物的能力最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度抗菌藥物的作用機制(一)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（二）改變胞漿膜的通透性抑制蛋白質(zhì)的合成（四）影響核酸代謝(五)影響葉酸代謝抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用（合用、分類）目的：1增強療效；2減少不良反應(yīng)；3延緩或減少耐藥性產(chǎn)生；4擴大抗菌譜藥物分類：Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類Ⅲ快效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類Ⅳ慢效抑菌藥：磺胺類Ⅰ+Ⅱ：協(xié)同Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：無關(guān)或相加Ⅰ+Ⅳ：無關(guān)或相加Ⅲ+Ⅳ：相加第三十三章β—內(nèi)酰胺類抗生素細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機制有：（1）產(chǎn)生水解酶(b-內(nèi)酰胺酶:青霉素酶、頭孢菌素酶)（2）b-內(nèi)酰胺酶與藥物牢固結(jié)合(革蘭陰性細(xì)菌的“牽制機制”)（3）靶位(PBP)結(jié)構(gòu)改變（4）細(xì)菌的細(xì)胞壁或外膜通透性改變（5）藥物外排增加（6）細(xì)菌自溶酶缺少青霉素類—不良反應(yīng)（毒性小，過敏反應(yīng)嚴(yán)重）過敏反應(yīng)表現(xiàn)：藥疹、皮炎、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）原因：青霉素溶液的降解產(chǎn)物，如青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-氨基青霉烷酸所致防治：（1）詢問過敏史（2）皮試（3）專用注射器，藥物新鮮配制（4）避免饑餓時注射或局部用藥（5）作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素必要時，合用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象。表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、高熱、咽痛、頭痛、心動過速等。機理：（1）螺旋體產(chǎn)生的抗原抗體免疫反應(yīng)。（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素。預(yù)防：初次小劑量給藥。半合成青霉素1.耐酶青霉素類：雙氯西林、氟氯西林、苯唑西林、氯唑西林特點：j耐酸、耐酶k可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障l雙氯西林作用最強m主要用于耐藥（青霉素G）金葡菌的感染2.廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林特點：j耐酸——可口服，k不耐酶——對耐藥金葡菌無效；l對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。3.抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）廣譜青霉素類：羧芐西林、哌拉西林特點：j不耐酸、不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；k對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；l對銅綠假單胞菌作用強——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染頭孢菌素類（各代進(jìn)行比較）抗菌作用抗菌譜：1.G+菌:第一代~第