017不良事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程藥物臨床試驗機構GCP SOP

不良事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程藥物臨床試驗機構內(nèi)分泌專業(yè)標準操作規(guī)程文件編號SOP-GZNF-017-01編寫人版本號01審核人版本日期20240105批準人批準日期20240807頒布日期20240807生效日期20240901I.目的建立不良事件及嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程，確保能及時處理臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件和嚴重不良事件，最大限度保障受試者的權益。II.適用范圍適用于藥物臨床試驗中不良事件和嚴重不良事件的處理。III.規(guī)程內(nèi)容1有關定義1.1不良事件（AdverseEvents，AE）：病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關系。1.2嚴重不良事件（SeriousAdverseEvents，SAE）：臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療，延長住院時間，傷殘，影響工作能力，危及生命或死亡，導致先天畸形等事件。1.3藥物不良反應（AdverseDrugReactions,ADR）：合格藥品在規(guī)定用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的效應。1.4非預期藥物不良反應：性質(zhì)或嚴重程度與相應的試驗藥物資料不一致的藥物不良反應。2.試驗前要求2.1申辦者提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其它與安全性有關的資料，并載入研究者手冊。2.2在試驗方案中對不良事件做出明確定義，并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關系的分類標準（如肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關和無法判定）。2.3試驗開始前，研究小組成員必須熟悉EME-JG-001-01防范和處理醫(yī)療中受試者突發(fā)事件預案的內(nèi)容。2.4將研究醫(yī)生、護士或機構辦公室的聯(lián)系方式告知受試者。3.試驗過程中不良事件的處理研究人員在整個試驗過程中應具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情變化，早發(fā)現(xiàn)、早處理、早報告。用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1住院患者3.1.1試驗專業(yè)醫(yī)師應密切關注受試者，一旦發(fā)生不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或?qū)嶒炇覚z查異常等意外醫(yī)療事件，應立即根據(jù)試驗方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗采取及時、適當?shù)奶幚泶胧?.1.2如事件超過在場醫(yī)師的處理能力，及時報告上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負責人或科主任。3.1.3上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負責人或科主任應盡快到達現(xiàn)場指導處理。如不能及時到達現(xiàn)場，應電話詢問、指導整個處理過程。3.1.4根據(jù)病情有必要時，及時邀請相關專家會診，會診單中有“臨床試驗專用”字樣。如需轉(zhuǎn)入其他科室搶救，按照EME-JG-003-01臨床試驗綠色通道處理。3.1.5研究者根據(jù)不良事件與用藥的相關性及嚴重程度評定標準，初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關性；及時作出停藥的決定；一般不良事件，密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸。3.1.6在盲法試驗中，當受試者受到嚴重損害或發(fā)生突發(fā)事件時，應緊急揭盲以了解其接受的治療，采取必要的措施，避免受試者受到進一步的傷害，保證受試者的安全。3.1.7研究者根據(jù)病情實施處理，如受試者的損害超出研究科室的救治能力時，或當發(fā)生超過3人的嚴重不良事件，需要全院多部門配合救治的，應報告醫(yī)務部或受試者損害及突發(fā)事件應急管理組。3.1.8研究者應對不良事件處理全程跟蹤觀察，直至不良事件完全消除。3.1.9無論不良事件是否與試驗藥物相關，均應詳細記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持續(xù)時間、相關癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。3.1.10發(fā)生嚴重不良事件，應按照SOP-GZNF-018-01嚴重不良事件報告的標準操作規(guī)程在規(guī)定時限內(nèi)進行報告。3.2門診患者3.2.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件后，研究者及時詳細詢問受試者當時的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識并立即來院處理；處理程序按2.1。3.2.2如受試者在當?shù)蒯t(yī)療機構，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；重要不良事件：建議返本院接受診治或赴當?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當?shù)蒯t(yī)院條件有限，應派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應急信封以備緊急接盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。3.3研究者對不良事件處理全程跟蹤，直到患者不良事件完全消失。如SAE發(fā)生轉(zhuǎn)歸或距發(fā)生之日相隔30日，需填報隨訪報告和總結(jié)報告。如判斷為與試驗藥物相關的SAE，必須隨訪至該事件出現(xiàn)轉(zhuǎn)歸、結(jié)束或病人失訪；如判斷與試驗藥物不相關的SAE，必須隨訪至該事件出現(xiàn)后的28天；如因妊娠上報SAE的，應隨訪至胎兒出生，觀察有無致畸、致殘等事件發(fā)生。4.嚴重不良事件（SAE）的處理4.1考慮為SAE時，由首診醫(yī)生應一邊搶救一邊報告主要研究者或項目負責人，上級研究人員或項目負責人應盡量到場參與搶救，或電話指導搶救。如病情嚴重有必要，立即停用試驗用藥；4.2如判斷為SAE，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按臨床搶救治療的規(guī)范立即采取相應的治療或搶救措施；若為藥物過量引起的嚴重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持病人生命體征的穩(wěn)定，必要時進行心電監(jiān)護，如需要可請有關科室會診、協(xié)助處理，報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應急預案。4.3院外受試者被判斷為SAE而又無法前來就診時，建議受試者及時返本院或赴當?shù)蒯t(yī)院就診，同時立即通告項目負責人，獲得進一步處理意見；如在當?shù)蒯t(yī)院就診時，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時攜帶揭盲信封，前往當?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎巍?.不良事件報告項目負責人確定發(fā)生嚴重不良事件時，必須及時報告，報告方式過程應遵循SOP-GZNF-018-01嚴重不良事件報告的標準操作規(guī)程。6.緊急揭盲對于盲法試驗，發(fā)生重要不良事件，在搶救受試者時，需立即查明所服藥品的種類，由主要研究者決定緊急揭盲。一旦揭盲，該患者將被中止試驗，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應在CRF中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。7.記錄7.1不管是否與試驗用藥有因果關系，研究者均應在原始記錄中記錄所有不良事件，并轉(zhuǎn)抄到病例報告表中。7.2不良事件的記錄應當包括對不良事件的描述，發(fā)生和終止時間，發(fā)生的程度和頻度，是否需要或給予治療及所給予的治療，不良事件與應用試驗藥物的關系，不良事件是否追蹤與解決。7.3與不良事件有關的醫(yī)學文件包括試驗室檢查的通知單和檢查結(jié)果報告單，均應記錄在原始文件中。7.4受試者因不良事件而不能繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應將受試者的病歷摘要交給負責繼續(xù)治療他們的醫(yī)生，這種信息也要求記錄在原始記錄中。8.不良事件或嚴重不良事件反復多次發(fā)生，主要研究者應和申辦者與合同研究組織一起研究有關信息，包括病史，治療史，疾病狀況，合并用藥的變化，受試劑量等，以便確定不良事件是否為非預期藥物不良反應。9.非預期藥物不良反應一旦發(fā)生，應寫出報告交藥物監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并通報所有研究者，必要時修改研究者手冊。10.研究者應當在記錄所有不良事件的基礎上對其列表進行藥物相關性分析。IV.參考依據(jù)：《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》及相關法律法規(guī)V.附件：附件1不良事件/嚴重不良事件應急處理流程附件2不良事件與藥物因果關系判斷有關指標及推薦的不良反應分析方法附件1，不良事件/嚴重不良事件應急處理流程不良事件/嚴重不良事件應急處理流程醫(yī)師、護士發(fā)現(xiàn)醫(yī)師、護士發(fā)現(xiàn)異常體征或受試者自述不適醫(yī)師醫(yī)師及時采取、適宜的醫(yī)療處理措施病情超出病情超出醫(yī)師處理能力時，及時報告上級醫(yī)師指導處理病情嚴重，及時報告病情嚴重，及時報告PI或科主任指導處理，PI確定是否需要揭盲超出本專業(yè)處理能力及時請相關專家會診或轉(zhuǎn)診超出本專業(yè)處理能力及時請相關專家會診或轉(zhuǎn)診涉及涉及3人以上受試者，病情嚴重，及時報告醫(yī)務部和應急管理組醫(yī)務部醫(yī)務部協(xié)調(diào)相關部門參加救治，必要時應急管理組啟動應急預案附件2：不良事件與藥物因果關系判斷有關指標：1、開始用藥時間與可疑不良反應出現(xiàn)時間有無合理的先后關系。2、可疑的不良反應是否符合該藥物已知的不良反應類型。3、所可疑的不良反應是否可以用相關的病理狀況、合并用藥、現(xiàn)用療法、曾用療法來解釋。4、停藥或降低用量，可疑不良反應能否減輕或消失。5、再次接觸同樣藥物后是否再次出現(xiàn)同樣反應。6