第八章 醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用課件

第八章

醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院蘇芬麗2011-06第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用第二節(jié)醫(yī)藥商品的合理使用第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用教學(xué)目的和要求掌握：合理用藥的概念、基本要素1掌握：藥源性疾病的概念、分類2熟悉：特殊人群的用藥特點(diǎn)與用藥原則3第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用藥品對(duì)人類而言是一把雙刃劍，可以防治疾病，同時(shí)也可因?yàn)椴涣挤磻?yīng)危害人類。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)資料顯示，各國(guó)住院病人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10~20%，5%因用藥不當(dāng)死亡，在全世界死亡人口中有1/3死于用藥不當(dāng)。在美國(guó)，因用藥不當(dāng)死亡人數(shù)居心臟病、癌癥、中風(fēng)之后，排名第四！第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用在我國(guó)不合理用藥占用藥總數(shù)的11~26%。我國(guó)每年有5000多萬人次住院，其中因藥物不良反應(yīng)住院的有250多萬，因此死亡者近20萬！還有因?yàn)E用抗生素引起的中毒性耳聾上百萬，藥物癮癖、致畸、致盲、肝腎損害、致細(xì)胞突變等藥源性疾病的發(fā)病率已達(dá)30%！第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)與理論為基礎(chǔ)，安全（safety）、有效（efficiency）、經(jīng)濟(jì)（economy）、適當(dāng)（suitability）地使用藥物。一、合理用藥定義安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適當(dāng)性基本要素第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用基本要素有效性安全性經(jīng)濟(jì)性適當(dāng)性合理用藥的首要前提。合理用藥的首要目標(biāo)。合理用藥的基本要素。合理用藥的基本保障。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用不合理用藥的危害(1)藥物療效下降，發(fā)病率和死亡率上升；(2)浪費(fèi)醫(yī)療資源，導(dǎo)致藥物短缺并增加費(fèi)用，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；(3)非期望效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，損害公眾身心健康；(4)助長(zhǎng)患者不良用藥心理，導(dǎo)致患者盲目用藥，易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和二重感染；(5)影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生的醫(yī)療質(zhì)量，降低臨床藥物治療水平，給醫(yī)院聲譽(yù)造成不良影響。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用不合理用藥的表現(xiàn)形式(1)適應(yīng)證不當(dāng)；(2)聯(lián)合用藥不當(dāng)；(3)給藥方案不合理；(4)給藥劑量不合理；(5)給藥途徑不合理；(6)療程不合理；(7)使用藥物過多；(8)重復(fù)給藥；(9)濫用抗菌藥物；(10)不恰當(dāng)?shù)淖晕宜幆?。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用合理用藥的生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(1)藥物正確無誤；(2)用藥指征適宜；(3)療效、安全性、使用途徑、價(jià)格對(duì)患者適宜；(4)用藥對(duì)象適宜，無禁忌證，不良反應(yīng)??；(5)藥品調(diào)配及提供給患者的藥品信息無誤；(6)劑量、用法、療程妥當(dāng)；

(7)患者依從性良好。1997年WHO與MSH共同制定第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用2002年12月，WHO發(fā)布了12條關(guān)于進(jìn)一步促進(jìn)發(fā)展中國(guó)家合理用藥的核心政策和干預(yù)措施，明確了合理用藥的未來發(fā)展趨勢(shì)。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用酞胺哌啶酮即沙利度胺（反應(yīng)停），藥廠宣傳它是安全有效、無毒的鎮(zhèn)靜催眠藥。還特別介紹說，這種藥可消除孕婦常見的惡心、嘔吐、乏力和食欲不振等妊娠反應(yīng)。1956年，聯(lián)邦德國(guó)開始出售格侖南蘇藥廠生產(chǎn)的新藥，上市后十分暢銷。歐洲各國(guó)、澳大利亞、加拿大、拉丁美洲與非洲各國(guó)、日本等17個(gè)國(guó)家采用近100個(gè)商品名相繼投放市場(chǎng)出售。典型案例案例11961年反應(yīng)停事件二十世紀(jì)最大的藥害事件，引起世界震驚。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用1961年，聯(lián)邦德國(guó)婦科學(xué)會(huì)上，有3位醫(yī)生報(bào)告有很多嬰兒發(fā)生畸形。案例11961年反應(yīng)停事件1961年11月，西德兒科學(xué)會(huì)上，連茨教授提出，婦女在懷孕期間服用反應(yīng)?？赡苁呛１蔚脑颍瑤缀跬瑫r(shí)，澳大利亞醫(yī)師伯力特也得出同一結(jié)論。沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，故稱為“海豹肢畸形”。這些嬰兒有一半死亡，能生存下來的小孩具有正常的智力?；蝺旱奶卣鞯诎苏箩t(yī)藥商品的相互作用與合理使用被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用畸形兒的母親在懷孕期間都服用過反應(yīng)停?；伟l(fā)生率與反應(yīng)停銷量成正比關(guān)系。銷量大的國(guó)家，畸形發(fā)生率高。案例11961年反應(yīng)停事件胚胎學(xué)證明

可根據(jù)婦女受孕后多少天服用反應(yīng)停，就可清楚的預(yù)言可發(fā)生什么樣的畸形。比如受孕34~38天服用反應(yīng)停，可能發(fā)生雙耳與顱神經(jīng)的畸形，在39天服藥則缺少腿和臂，在40~45天服藥則發(fā)生無膽囊和小腸畸形，及心臟畸形，在50天以后服藥則可不發(fā)生畸形。

在兔和猴中，已證明，反應(yīng)?？梢鹌浜蟠l(fā)生畸形。在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)給孕猴一次劑量的反應(yīng)停就可以使其后代100%發(fā)生畸形。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)根據(jù)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用1956~1962年僅在德國(guó)就出現(xiàn)了8816例怪胎，在日本也有1002例產(chǎn)婦生產(chǎn)了畸胎——海豹肢嬰兒，截止1963年全世界共出現(xiàn)了11,000多例。由此，世界各國(guó)立即停用，9個(gè)月后，海豹肢嬰兒才停止出現(xiàn)，但后果已無可挽回，約半數(shù)兒童已死亡，存活著也給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。案例11961年反應(yīng)停事件

這是發(fā)生在二十世紀(jì)規(guī)模最大的、世界性的、最悲慘的藥物災(zāi)難。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用1966~1969年，美國(guó)婦科醫(yī)師赫伯斯特等發(fā)現(xiàn)8例十幾歲少女患陰道癌的罕見病例。1971年開始，2年時(shí)間收集8~25歲的91例陰道癌患者，母親在孕期服用己烯雌酚的有49例。經(jīng)流行病學(xué)研究，母親在孕期應(yīng)用己烯雌酚治療先兆性流產(chǎn)與其女性后代陰道癌有密切關(guān)系。典型的遲發(fā)性藥品不良反應(yīng)：己烯雌酚所致的陰道癌可遲到13~22年后于子代表現(xiàn)出來。案例2己烯雌酚引起少女陰道癌第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用

PPA（苯丙醇胺）是一種合成的擬交感胺，為食欲抑制藥和感冒咳嗽藥的一種常見成份。自1979年以來，已發(fā)生30余例個(gè)案報(bào)道，介紹了服用PPA后出現(xiàn)的顱內(nèi)出血，受累者大部分是青春期女孩或年齡17~45歲的年輕女性，她們服用含PPA的食欲抑制藥，多為首次服用后引發(fā)中風(fēng)。1969~1991年美國(guó)FDA收到了22例由PPA引起出血性中風(fēng)的自發(fā)性報(bào)告，其中16例服用了食欲抑制藥，6例服用了咳嗽感冒藥。案例3PPA事件第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用為回應(yīng)公眾對(duì)這些病例報(bào)道的關(guān)注，1992年耶魯大學(xué)與FDA以及一些PPA藥物的生產(chǎn)商進(jìn)行合作，設(shè)計(jì)了一個(gè)出血性中風(fēng)項(xiàng)目（HSP）。研究結(jié)果表明：對(duì)男性，服用含PPA的感冒咳嗽藥未引起出血性中風(fēng)危險(xiǎn)增加，男性無一例使用食欲抑制藥。結(jié)果顯示：食欲抑制藥中的PPA（感冒咳嗽藥中的PPA也有可能）是女性出血性中風(fēng)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。案例3PPA事件2000年11月15日，SFDA發(fā)布“關(guān)于暫停使用和銷售含苯丙醇胺的藥品制劑的通告”。自此中美史克公司的康泰克、康得停止了在中國(guó)的銷售。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用龍膽瀉肝丸功效：清肝膽，利濕熱。內(nèi)含關(guān)木通，關(guān)木通為馬兜鈴屬植物，這種植物中含有馬兜鈴酸成分，可引進(jìn)嚴(yán)重的腎病，稱為馬兜鈴酸腎病。故又將“龍膽瀉肝丸”事件稱為馬兜鈴酸事件。馬兜鈴酸腎病的臨床表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、水腫、少尿，患者受損的腎臟會(huì)逐漸硬化、縮小、甚至衰竭死亡。馬兜鈴酸對(duì)人體產(chǎn)生的嚴(yán)重腎損害是不可逆轉(zhuǎn)的。案例4“龍膽瀉肝丸”事件第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用原因分析

1963年國(guó)家藥典中收載了三種木通：木通科木通、毛莨科川木通、馬兜鈴屬關(guān)木通，后來因木通科木通資源短缺，將之刪去，由此造成品種混用問題。經(jīng)臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)研究證實(shí)，關(guān)木通具有嚴(yán)重腎毒性。案例4“龍膽瀉肝丸”事件第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用國(guó)家藥監(jiān)局監(jiān)管措施：將龍膽瀉肝丸由非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥管理。關(guān)木通不再入藥，要求凡生產(chǎn)龍膽瀉肝（丸、膠囊、顆粒、片）的企業(yè)務(wù)必于2003年4月30日前將處方中的關(guān)木通替換為木通。含關(guān)木通的中藥制劑必須在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用；腎病患者、孕婦、新生兒禁用。兒童及老人一般不宜使用，此類制劑不宜長(zhǎng)期使用，長(zhǎng)期使用者應(yīng)定期查腎功能。案例4“龍膽瀉肝丸”事件這個(gè)應(yīng)用700多年歷史的中藥為大家敲響了中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的警鐘。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用案例5藥源性耳聾我國(guó)有5000-8000萬殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中60-80%與藥物有關(guān)。

抗生素是致耳聾的主要藥物。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素等第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用苯甲醇臨床上多用于局部麻醉和消毒防腐，20世紀(jì)后期廣泛用作青霉素鉀鹽的注射溶媒，以減輕注射部位疼痛，目前在部分地區(qū)仍有使用。

案例6苯甲醇—臀肌攣縮國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到大量有關(guān)苯甲醇做溶媒肌肉注射引起兒童臀肌攣縮癥的報(bào)道。湖北某醫(yī)院僅1983~1988年間收治的有關(guān)患兒就達(dá)到78例；山東某山村居民968人中發(fā)現(xiàn)臀肌攣縮癥患兒22人；2000年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心派人到陜西省某村調(diào)研一所僅有240名學(xué)生的小學(xué)發(fā)現(xiàn)患兒28例。

第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）臨床表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙形腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬元案例6苯甲醇—臀肌攣縮第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用藥物誘發(fā)疾病，是指藥物在用于預(yù)防、診斷、治療疾病過程中，因藥物本身的作用、藥物相互的作用以及藥物使用引起機(jī)體組織或器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的各種臨床異常癥狀，一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。二、藥源性疾病定義藥源性疾病是不合理用藥的結(jié)果，與藥品不良反應(yīng)（ADR）密切相關(guān)。Drug-InducedDiseases，DID第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用二、藥源性疾病它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（ADR)，而且包括超量、誤服、錯(cuò)用及不恰當(dāng)使用藥物所引起的疾病。藥源性疾病既是嚴(yán)重ADR的表現(xiàn)形式，又是嚴(yán)重ADR在一定條件下產(chǎn)生的后果。藥源性疾病可涉及人體的各個(gè)器官系統(tǒng)，以及導(dǎo)致突變、癌變和胎兒畸形等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用ADR與DID的關(guān)系特性 ADRDID反應(yīng)程度 可輕可重 均較重持續(xù)時(shí)間 可長(zhǎng)可短 均較長(zhǎng)發(fā)生條件 正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯(cuò)用藥源性疾病和藥品不良反應(yīng)，難以劃分。抽象地說，DID是ADR一定條件下形成的“終產(chǎn)物”。一般說來，ADR出現(xiàn)較快，消退也快。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用DID的類型A型DID（量變型異常）：是由于藥物的藥理作用過強(qiáng)所致。-通常與劑量有關(guān);-可以預(yù)測(cè);-發(fā)生率高，但死亡率低。B型DID（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)。-與用藥劑量無關(guān)，難預(yù)測(cè);-發(fā)生率低，但死亡率高;-又可分為藥物異常性和病人異常性兩種。-主要表現(xiàn)為變異反應(yīng)或遺傳變異。藥源性疾病的分類第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用誘發(fā)藥源性疾病的原因誘發(fā)A型DID的原因——濫用和誤用藥物誘發(fā)B型DID的原因——與人體的特異質(zhì)，即與機(jī)體的易感因素有關(guān)（1）遺傳因素：G-6-PD缺乏——溶血性貧血（2）性別因素：保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男:女（1

3）（3）年齡因素：小兒、老年人第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用藥源性疾病的防治原則A型藥源性疾?。和ㄟ^調(diào)整藥物劑量，或改用選擇性高的藥物，或加用對(duì)不良反應(yīng)有拮抗作用的藥物。B型藥源性疾?。和ǔＪ谴_定病因后，必須立即停藥，并告知病人今后也應(yīng)禁用此類藥物。具體措施：去除病因，及時(shí)停藥加強(qiáng)排泄，延緩吸收利用藥物相互作用減輕毒副作用（拮抗作用）特異性治療（解毒、抗過敏治療）第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用藥源性疾病的防治原則1.加強(qiáng)法規(guī)的宣傳教育，提高報(bào)告意識(shí)，依法及時(shí)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的ADR。2.充分認(rèn)識(shí)藥源性疾病的危害性，堅(jiān)持合理用藥，做到診斷明確，合理用藥，避免不必要的聯(lián)合用藥；3.注意病史、用藥史特別是藥物過敏史和家族藥物過敏史的詢問，過敏體質(zhì)者選用藥物應(yīng)慎重，對(duì)某藥有過敏史的患者，一般應(yīng)禁用此藥；第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用4.熟悉配伍禁忌，嚴(yán)格遵守技術(shù)操作規(guī)程，除文獻(xiàn)報(bào)道和臨床實(shí)踐已證實(shí)有益的聯(lián)用外，不應(yīng)隨意將幾種藥品混合在一起靜脈滴注；5.建立個(gè)體化給藥方案，安全范圍窄的藥品應(yīng)通過血藥濃度監(jiān)測(cè)隨時(shí)調(diào)整給藥劑量，及早發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象。6.注意藥品使用方法，對(duì)靜脈注射過快可發(fā)生意外反應(yīng)的藥物，必須緩慢靜注；對(duì)有停藥危象的藥物，注意不能驟然停藥。藥源性疾病的防治原則第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用藥源性疾病的防治原則7.注意病人的生理特點(diǎn)（老人、兒童、妊娠期、哺乳期）及肝、腎功能不全的患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎選擇，注意做到給藥個(gè)體化。

8.對(duì)已確認(rèn)的過敏藥物，醫(yī)務(wù)人員有責(zé)任詳細(xì)告知患者或家屬。

9.應(yīng)用新藥時(shí)必須掌握有關(guān)資料，仔細(xì)閱讀藥品說明書，特別對(duì)注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)項(xiàng)應(yīng)詳細(xì)了解，用藥期間加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用減少藥源性疾病的策略更新藥學(xué)及藥理學(xué)知識(shí)嚴(yán)格藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理嚴(yán)格按照藥品使用說明書給藥建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度加強(qiáng)藥物流行病學(xué)研究第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病1.藥物的變態(tài)反應(yīng)

藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)Ⅱ型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾?、裥停ㄋ侔l(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的IgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克。引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過敏性休克是藥物引起過敏性休克的首位。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾?、蛐停?xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物與體內(nèi)IgG、IgM或IgA抗體結(jié)合后，再與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)形成抗原—抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。臨床表現(xiàn)：血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等，引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平、奎尼丁等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾?、笮停庖邚?fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物與體內(nèi)IgG抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。

臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺類、抗甲狀腺藥等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用Ⅳ型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T淋巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。典型藥源性疾病臨床表現(xiàn)：皮炎。引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有抗組胺藥膏、外用抗生素、抗霉菌藥等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用藥熱：

全身性過敏反應(yīng)之一。其發(fā)生率約為3%-5%。典型藥源性疾病引起藥熱的藥物有青霉素、抗組胺藥、巴比妥類、苯妥英鈉、阿司匹林、異煙肼、奎尼丁、磺胺類等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用

藥疹：各種藥源性皮疹也屬于全身過敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：各種皮疹、蕁麻疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等，常伴有多種全身癥狀，如嗜酸性粒細(xì)胞增多、蛋白尿、哮喘、粒細(xì)胞減少等。典型藥源性疾病第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病(1)引起中毒性紅斑的藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺類、保泰松、利尿劑等；(2)引起蕁麻疹的藥物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、X線造影劑等；(3)引起固定性皮疹的藥物：磺胺類、巴比妥、四環(huán)素、酚酞等；(4)引起多發(fā)型紅斑的藥物：青霉素、磺胺類、巴比妥類、保泰松等；(5)引起光敏性皮疹的藥物：四環(huán)素、吩噻嗪類、胺碘酮等；(6)引起結(jié)節(jié)性紅斑的藥物：磺胺類、口服避孕藥；(7)引起紫癜的藥物：奎尼丁、利尿劑、奎寧等；(8)引起剝脫性皮炎的藥物：保泰松、異煙肼、卡馬西平等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病

2.肝毒性

很多藥物在肝藥酶作用下被代謝，因此多種藥可影響肝臟功能。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用

(1)引起黃疸的藥物：氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲丙氨脂、煙酸、甲睪酮、苯丙酸諾龍、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、異煙肼、利福平、氨苯砜、氯喹、伯氨喹、磺胺類、甲氨蝶呤、別嘌醇、硫唑嘌呤第；(2)能造成嚴(yán)重肝損害，且易于致死的藥物：吡嗪酰胺、丙戊酸鈉、大劑量的保泰松、長(zhǎng)期大量口服或靜滴四環(huán)素等；(3)引起肝脂肪浸潤(rùn)或嚴(yán)重?fù)p害肝臟的藥物：絲裂霉素、普卡霉素、門冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素、氯霉素、無味紅霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英鈉、撲米酮、超劑量的對(duì)乙酰氨基酚；(4)引起轉(zhuǎn)氨酶升高的藥物：利福平。典型藥源性疾病第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病3.消化系統(tǒng)損害(1)消化道黏膜損害(2)消化道潰瘍及出血：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素、利血平、胍乙啶、氯化鉀等。(3)腸麻痹甚至腸壞死：氯丙嗪、丙咪嗪、多慮平、氯氮平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥等。(4)腹瀉第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病3.消化系統(tǒng)損害(5)影響吸收(6)唾液分泌異常(7)影響胰腺分泌(8)影響味覺(9)細(xì)胞性偽膜性腸炎：氨芐西林、阿莫西林、頭孢菌素類、林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病

4.腎損害

(1)引起腎損害的抗菌藥有：磺胺類、四環(huán)素類、萬古霉素、林可霉素、青霉素類、多粘菌素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、兩性霉素B、甲硝唑等。(2)保泰松可引起血尿、蛋白尿或腎小管壞死。(3)大劑量對(duì)氨基水楊酸鈉靜滴可引起腎功衰竭。(4)環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥可引起出血性膀胱炎或急性腎功衰竭。(5)利福平可引起腎臟過敏。(6)去甲腎上腺素、甲氧明、新福林可導(dǎo)致急性腎功衰竭。

第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病5.神經(jīng)系統(tǒng)損害(1)青霉素腦病(2)普萘洛爾性腦病(3)聽覺神經(jīng)損害：氨基糖苷類抗生素可引起第八對(duì)腦神經(jīng)損害，其中慶大霉素所致者在兒童聾啞病因中占50%以上，尤為2歲以內(nèi)兒童的發(fā)病率高。呋塞米、利尿酸、萬古霉素等也可引起耳聾。(4)視神經(jīng)炎(5)錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多、利血平、碳酸鋰等；第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病5.神經(jīng)系統(tǒng)損害(6)誘發(fā)和加重癲癇驚厥(7)精神癥狀：

糖皮質(zhì)激素、地卡因、氯喹、甲氨喋呤等可誘發(fā)癲癇發(fā)作，巴比妥類、水合氯醛、大劑量溴劑可引起精神錯(cuò)亂?？Х纫颉辈鑹A、麻黃堿可引起焦慮、精神不安或失眠。(8)周圍神經(jīng)炎：呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、異煙肼、鏈霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、長(zhǎng)春新堿等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病6.造血系統(tǒng)損害(1)再生障礙性貧血：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、巰基嘌呤、阿糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英鈉等，其中氯霉素引起的再生障礙性貧血最嚴(yán)重，再生障礙性貧血病死率可達(dá)50%。

(2)貧血：缺鐵性貧血：長(zhǎng)期大量使用阿司匹林；溶血性貧血：苯妥英鈉、氯丙嗪、異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸鈉、磺胺類；巨幼紅細(xì)胞性貧血：長(zhǎng)期使用苯妥英鈉、甲氨蝶呤、巰嘌呤、羥基脲、氟尿嘧啶、阿司匹林等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病6.造血系統(tǒng)損害(3)粒細(xì)胞減少：氯霉素、磺胺類、氨基比林、安乃近、異煙肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、銻劑、氯氮平等；氯丙嗪、苯妥英鈉、苯海拉明、對(duì)氨基水楊酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪替丁等偶可引起粒細(xì)胞減少。(4)血小板減少：阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、巰基嘌呤、白消安、長(zhǎng)春新堿、奎尼丁、奎寧、氯霉素、磺胺類、氨芐西林、頭孢菌素類、利福平、阿司匹林、保泰松、非那西丁、氨基匹林、安乃近、巴比妥類、呋塞米、撲爾敏、安妥明等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病7.循環(huán)系統(tǒng)損害(1)藥源性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速：奎尼丁、利多卡因、美西律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴芐胺、硝苯地平、洋地黃類、異丙腎上腺素、甲氯達(dá)嗪、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林等。

(2)藥源性阿斯綜合征（急性心源性腦缺氧綜合征）：口服維拉帕米可引起，嚴(yán)重者可致死。其他：奎尼丁、普魯卡因胺、洋地黃類、新斯的明、毛果蕓香堿、罌粟堿、吐根堿、利多卡因、氯喹等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病7.循環(huán)系統(tǒng)損害

(3)心律失常：引起心律失常的藥物有強(qiáng)心苷、胺碘酮、普魯卡因胺、鉀鹽等；腎上腺素可引起室性早搏；新斯的明可引起心動(dòng)過緩、血壓下降或休克；肼屈嗪可引起竇性心動(dòng)過速或心絞痛；可引起心律失常的藥物還有麻黃素、多巴胺、去氧腎上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、異丙腎上腺素等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病8.呼吸系統(tǒng)損害(1)呼吸抑制：巴比妥類、氯丙嗪、地西泮、硝西泮、嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量過大可引起呼吸抑制，氨基糖苷類抗生素可應(yīng)起呼吸麻痹，多粘菌素、桿菌肽也可引起呼吸抑制。(2)

支氣管哮喘：①過敏性哮喘：青霉素、氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類、局麻藥、維生素K、抗血清、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛爾等；②阿司匹林哮喘：阿司匹林、吲哚美辛、滅滅酸類、保泰松、氨基比林；③有機(jī)磷殺蟲劑、β受體阻滯劑第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病8.呼吸系統(tǒng)損害(3)嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎：阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素類、丙咪嗪、對(duì)氨基水楊酸鈉、氫氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、磺胺類等。(4)彌漫性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化：

博來霉素、白消安、甲氨喋呤、環(huán)磷酰胺、瘤可寧、甲基芐肼、硫唑嘌呤、絲裂霉素、呋喃妥因、青霉素類可引起彌漫性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。可引起同類疾病的藥物還有普魯卡因胺、磺胺類、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉、苯妥英鈉、美沙酮、氯磺丙脲、肼屈嗪等。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病8.呼吸系統(tǒng)損害(5)肺水腫：可待因、美沙酮、鎮(zhèn)痛新、保泰松、阿斯匹林、苯丙胺、普萘洛爾、副醛、右旋糖酐、甲氨喋呤、氮芥、氫氯噻嗪等可引起肺水腫。(6)肺出血：口服抗凝藥。(7)肺血栓——栓塞性疾?。捍萍に?、曲吡那敏（去敏靈）、西咪替丁可引起肺血栓。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用典型藥源性疾病8.呼吸系統(tǒng)損害(9)紅斑狼瘡綜合征:異煙肼、苯妥英鈉、肼屈嗪、普魯卡因胺、利血平、甲基多巴、氯丙嗪、保泰松、青霉素類、美沙酮等。(10)其他：抗腫瘤藥和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可引起肺部繼發(fā)性炎癥；液狀石蠟引起脂質(zhì)肺炎；氯喹、丙米嗪等脂溶性堿引起肺內(nèi)脂質(zhì)沉著癥。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用三、特殊人群用藥老年人用藥兒童用藥妊娠期和哺乳期婦女用藥肝、腎功能不全者用藥第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（一）老年人用藥國(guó)際上規(guī)定：>65歲即為老年人；老年人口達(dá)到10%以上即為老年化城市。隨著全球老年化的發(fā)展趨勢(shì)，老年醫(yī)學(xué)（Gerontology）和老年人的藥物治療學(xué)已成為重要的研究課題。

第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（一）老年人用藥用藥機(jī)會(huì)、種類較多，療程較長(zhǎng)；主觀選擇藥物的要求高，給醫(yī)生帶來困難；個(gè)體差異大；用藥依從性差；不良反應(yīng)發(fā)生率高；中西藥物同時(shí)服用。用藥特點(diǎn)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（一）老年人用藥明確用藥目的，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證；選擇合適的藥物及劑型；給藥方案應(yīng)個(gè)體化；聯(lián)合用藥需慎重；療程不宜過長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期隨訪；慎用滋補(bǔ)藥或抗衰老藥，重視食物營(yíng)養(yǎng)；提高用藥依從性。用藥原則第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（一）老年人用藥

昔布類抗炎藥：塞來昔布——影響心腎健康溫壯藥、滋補(bǔ)藥、維生素、激素類藥物

鹿茸——鼻出血、頭暈維生素A——毛發(fā)脫落，皮膚干燥，體重減輕，惡心嘔吐利尿藥低鈉血癥，體位性頭暈、低血壓、意識(shí)模糊、暫時(shí)性輕度偏癱、跌倒和驚厥，血液黏稠度增加導(dǎo)致中風(fēng)的危險(xiǎn)性增加上。注意事項(xiàng)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（一）老年人用藥

抗高血壓藥直立性低血壓隨意停藥，血壓反跳強(qiáng)心藥

洋地黃類藥物——易發(fā)生蓄積中毒、智力下降、視力障礙、定位錯(cuò)覺利多卡因——嗜睡、行為異常、定向力障礙注意事項(xiàng)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（一）老年人用藥

消化系統(tǒng)藥物西咪替丁——阻斷腦組胺，引起瞻妄、昏睡、智能損傷鋁劑、鋇劑——癡呆、神經(jīng)毒性安眠藥：長(zhǎng)期應(yīng)用可形成依耐性控制嗜好與注意飲食用藥期間控制煙、酒、茶；糖尿病——控制飲食；強(qiáng)心苷、降壓藥——控制食物中的鹽分；有些利尿藥可使鉀大量從尿中排出，故應(yīng)供給含鉀豐富食物或鉀制劑；保鉀利尿藥——限制食用鉀鹽豐富的食物。注意事項(xiàng)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（二）兒童用藥兒童是指14周歲以下的小兒，通常分為：新生兒期、嬰幼兒期和兒童期。分期年齡新生兒期出生至滿28天嬰兒期出生28天~1歲幼兒期1歲~3歲學(xué)齡前期3歲~6/7歲學(xué)齡期6/7歲~12/14歲，進(jìn)入青春期為止青春期女孩11/12~17/18歲，男孩13/14~18/20歲第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（二）兒童用藥兒童用藥的重要特征是年齡依賴性，不同的年齡由于具有各自不同的生理特點(diǎn)而對(duì)藥物反應(yīng)呈現(xiàn)特殊性。新生兒、嬰幼兒、兒童各器官系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能均不成熟、不完善，大多數(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)等及藥效學(xué)與成年人有顯著差別，藥物的不良反應(yīng)易于發(fā)生，加上酶量少活性低，肝滅活功能差，易發(fā)生藥物毒性反應(yīng)。腎臟發(fā)育未成熟，有作用的腎單位少，排泄藥物能力低下，易致蓄積中毒。第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用生理、生化特點(diǎn)（二）兒童用藥生理生化功能新生兒嬰兒兒童胃排空時(shí)間減慢（6-8小時(shí)）減慢接近成人腸活動(dòng)降低、不規(guī)則增強(qiáng)增強(qiáng)胃腸道吸收面積減少接近成人接近成人膽道功能未發(fā)育完全已發(fā)育已發(fā)育肝血流量減少-增加增加增加肝重與體重比增加增加增加腸道菌叢發(fā)育中接近成人接近成人血液pH較低（＜7.4）接近成人正常血漿白蛋白減少接近成人正常血漿球蛋白減少減少正常第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（二）兒童用藥生理生化功能新生兒嬰兒兒童游離脂肪酸升高正常正常肌肉血流量減少增加增加皮膚穿透性增加增加正常尿液pH酸性不定不定腎血流量減少-增加增加正常腎小球?yàn)V過功能弱逐步接近成人正常腎小管分泌功能低正常正常腎小管吸引功能低正常正常生理、生化特點(diǎn)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（二）兒童用藥明確診斷，對(duì)癥用藥；選擇合適的藥物劑型及給藥途徑；選擇合適的劑量；注意給藥時(shí)間和用藥間隔；實(shí)行個(gè)體化給藥方案；避免不合理的聯(lián)合用藥；提高兒童用藥的依從性。用藥原則第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（二）兒童用藥

抗菌藥氨基糖苷類——耳腎毒性，6歲以下禁用大環(huán)內(nèi)酯類——肝臟損害氯霉素——再生障礙性貧血、灰嬰綜合征、肝功能衰竭四環(huán)素——黃斑牙，影響骨骼發(fā)育，8歲以下禁用喹諾酮類——軟骨發(fā)育障礙，18歲以下禁用注意事項(xiàng)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合理使用（二）兒童用藥

解熱鎮(zhèn)痛藥首選——對(duì)乙酰氨基酚；阿司匹林——誘發(fā)兒童哮喘、Reye綜合征、胃腸道粘膜損害，劑量過大引起出汗過多而導(dǎo)致患兒體溫不升或虛脫；安乃近——再生障礙性貧血、爆發(fā)性紫癜。

微量元素及維生素類藥物維生素D——高鈣血癥；維生素K——新生兒高膽紅素血癥。注意事項(xiàng)第八章醫(yī)藥商品的相互作用與合