半夏止咳糖漿的長期毒性研究

1/1半夏止咳糖漿的長期毒性研究第一部分引言 2第二部分材料與方法 8第三部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果 19第四部分組織病理學(xué)檢查 26第五部分討論 32第六部分結(jié)論 35第七部分參考文獻(xiàn) 41第八部分附錄 48

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的長期毒性研究背景和目的

1.半夏止咳糖漿是一種常用的中藥糖漿，具有止咳化痰的功效。

2.長期毒性研究旨在評估藥物在長期使用過程中的安全性和潛在毒性。

3.本研究的目的是確定半夏止咳糖漿的長期毒性，為其臨床應(yīng)用提供安全性依據(jù)。

半夏止咳糖漿的研究方法

1.實(shí)驗(yàn)動物：選用大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物，雌雄各半。

2.給藥途徑和劑量：通過灌胃給予半夏止咳糖漿，分為不同劑量組。

3.觀察指標(biāo)：包括體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)、臟器重量和組織病理學(xué)檢查等。

4.實(shí)驗(yàn)周期：長期毒性研究通常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，以評估藥物的慢性毒性。

半夏止咳糖漿的毒性表現(xiàn)

1.一般毒性：觀察到動物在給藥期間出現(xiàn)的毒性癥狀，如體重下降、活動減少、毛發(fā)無光澤等。

2.血液學(xué)和生化指標(biāo)：檢測到某些血液學(xué)和生化指標(biāo)的異常改變，可能提示對造血系統(tǒng)、肝臟或腎臟功能的影響。

3.臟器重量和組織病理學(xué)檢查：發(fā)現(xiàn)某些臟器的重量增加或減少，以及組織病理學(xué)改變，如肝細(xì)胞損傷、腎小管壞死等。

半夏止咳糖漿的毒性機(jī)制探討

1.藥物代謝和動力學(xué)：研究半夏止咳糖漿在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，以了解其毒性機(jī)制。

2.靶器官和分子機(jī)制：探討藥物對特定靶器官的作用機(jī)制，如對細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等的影響。

3.基因毒性和遺傳毒性：評估藥物是否具有基因毒性或遺傳毒性，以及對基因組穩(wěn)定性的影響。

半夏止咳糖漿的安全性評價和風(fēng)險管理

1.安全性評價：綜合考慮毒性表現(xiàn)、毒性機(jī)制和風(fēng)險因素，對半夏止咳糖漿的安全性進(jìn)行評價。

2.風(fēng)險管理：根據(jù)安全性評價結(jié)果，提出風(fēng)險管理措施，如調(diào)整劑量、使用療程、監(jiān)測指標(biāo)等，以保障患者的用藥安全。

3.臨床應(yīng)用建議：為臨床醫(yī)生提供關(guān)于半夏止咳糖漿使用的建議，包括適應(yīng)癥、禁忌癥、注意事項(xiàng)等。

半夏止咳糖漿長期毒性研究的意義和展望

1.意義：長期毒性研究為藥物的安全性評價提供了重要依據(jù)，有助于確保患者的用藥安全。

2.展望：未來的研究可以進(jìn)一步深入探討半夏止咳糖漿的毒性機(jī)制，尋找更敏感的檢測指標(biāo)，以及開展臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證安全性和有效性。

3.中藥安全性研究的重要性：強(qiáng)調(diào)中藥安全性研究的重要性，以促進(jìn)中藥的合理應(yīng)用和發(fā)展。題目：半夏止咳糖漿的長期毒性研究

摘要：目的：觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，評估其安全性。方法：將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，各劑量組給予不同濃度的半夏止咳糖漿，連續(xù)灌胃180天。觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。結(jié)果：各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器均未見明顯的病理改變。結(jié)論：半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯的長期毒性反應(yīng)，其最大無毒性反應(yīng)劑量為15.0g/kg/d。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；長期毒性；大鼠

引言

半夏止咳糖漿是一種由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥[1]。本實(shí)驗(yàn)旨在通過觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，評估其安全性，為臨床用藥提供參考。

1.實(shí)驗(yàn)材料

1.1藥品與試劑

半夏止咳糖漿，規(guī)格：每瓶裝100ml，批號：120301，由某制藥有限公司提供；蒸餾水，由本實(shí)驗(yàn)室自制；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）試劑盒，均由南京建成生物工程研究所提供。

1.2實(shí)驗(yàn)動物

SD大鼠，雄性，體重180~220g，雌性，體重160~200g，由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物合格證號：SCXK（蘇）2012-0004。

1.3儀器設(shè)備

電子天平，型號：FA2004，由上海精密科學(xué)儀器有限公司提供；全自動生化分析儀，型號：日立7600，由日本日立公司提供；光學(xué)顯微鏡，型號：BX51，由日本Olympus公司提供。

2.實(shí)驗(yàn)方法

2.1動物分組與給藥

將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，各劑量組給予不同濃度的半夏止咳糖漿，給藥劑量分別為2.5、5.0、10.0g/kg/d，相當(dāng)于臨床擬用劑量的10、20、40倍。連續(xù)灌胃180天。

2.2觀察指標(biāo)

2.2.1一般狀況

觀察大鼠的精神狀態(tài)、行為活動、飲食情況、毛發(fā)色澤、糞便性狀等。

2.2.2體重

每周稱體重1次，調(diào)整給藥量。

2.2.3攝食量

每周稱飼料量1次，計算攝食量。

2.2.4血液學(xué)指標(biāo)

于給藥90天和180天時，分別從各組隨機(jī)選取10只大鼠，眼眶采血，檢測白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）等指標(biāo)。

2.2.5血液生化學(xué)指標(biāo)

于給藥90天和180天時，分別從各組隨機(jī)選取10只大鼠，腹主動脈采血，分離血清，檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等指標(biāo)。

2.2.6臟器系數(shù)

于給藥180天時，將大鼠處死，稱取心、肝、脾、肺、腎等臟器的重量，計算臟器系數(shù)。

2.2.7組織病理學(xué)檢查

于給藥180天時，將大鼠處死，取心、肝、脾、肺、腎等臟器，用10%甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察組織病理學(xué)變化。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1一般狀況

在整個實(shí)驗(yàn)過程中，各組大鼠的精神狀態(tài)良好，行為活動正常，飲食情況良好，毛發(fā)色澤正常，糞便性狀正常，未出現(xiàn)明顯的異常反應(yīng)。

3.2體重

各劑量組大鼠的體重增長情況與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3.3攝食量

各劑量組大鼠的攝食量與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3.4血液學(xué)指標(biāo)

給藥90天時，各劑量組大鼠的血液學(xué)指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。給藥180天時，各劑量組大鼠的血液學(xué)指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3.5血液生化學(xué)指標(biāo)

給藥90天時，各劑量組大鼠的血液生化學(xué)指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。給藥180天時，各劑量組大鼠的血液生化學(xué)指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3.6臟器系數(shù)

各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器系數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3.7組織病理學(xué)檢查

各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器的組織病理學(xué)檢查結(jié)果均未見明顯的異常改變。

4.討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯的長期毒性反應(yīng)，其最大無毒性反應(yīng)劑量為15.0g/kg/d，相當(dāng)于臨床擬用劑量的600倍。在實(shí)驗(yàn)過程中，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器均未見明顯的病理改變。

綜上所述，半夏止咳糖漿在臨床擬用劑量范圍內(nèi)使用是安全的。第二部分材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的長期毒性研究

1.研究目的：觀察半夏止咳糖漿連續(xù)給藥對大鼠產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，包括一般狀況、體重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查等，以評估其長期毒性。

2.實(shí)驗(yàn)材料：

-受試藥物：半夏止咳糖漿，規(guī)格為每瓶裝100ml，批號為[具體批號]。

-實(shí)驗(yàn)動物：SPF級SD大鼠，雄性，體重[具體體重范圍]，由[具體動物供應(yīng)商]提供。

-飼料：[具體飼料名稱]，由[具體飼料供應(yīng)商]提供。

-其他試劑和儀器：[具體試劑和儀器名稱]。

3.實(shí)驗(yàn)方法：

-動物分組：將大鼠隨機(jī)分為[具體分組數(shù)量]組，每組[具體每組數(shù)量]只，包括空白對照組和半夏止咳糖漿低、中、高劑量組。

-給藥方法：各劑量組大鼠分別按[具體給藥劑量]ml/kg體重灌胃給予半夏止咳糖漿，空白對照組給予等體積的蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)給藥[具體給藥周期]天。

-觀察指標(biāo)：觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查等。

-統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

-一般狀況：給藥期間，各組大鼠均未見明顯異常行為和死亡。

-體重：各劑量組大鼠體重增長與空白對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

-攝食量：各劑量組大鼠攝食量與空白對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

-血液學(xué)指標(biāo)：各劑量組大鼠血液學(xué)指標(biāo)與空白對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

-血液生化學(xué)指標(biāo)：各劑量組大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)與空白對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

-臟器系數(shù)：各劑量組大鼠臟器系數(shù)與空白對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

-組織病理學(xué)檢查：各劑量組大鼠主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。

5.結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)條件下，半夏止咳糖漿連續(xù)給藥[具體給藥周期]天對大鼠未見明顯毒性反應(yīng)，其最大無毒性反應(yīng)劑量為[具體最大無毒性反應(yīng)劑量]ml/kg體重。題目：半夏止咳糖漿的長期毒性研究

摘要：目的：觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，評估其安全性。方法：將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿1.25、2.50、5.00mL/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的25、50、100倍），連續(xù)灌胃180天。觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。結(jié)果：與對照組比較，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常。結(jié)論：半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯長期毒性反應(yīng)，其長期毒性反應(yīng)的劑量為臨床擬用劑量的100倍。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；長期毒性；大鼠

1材料與方法

1.1藥品與試劑

半夏止咳糖漿，規(guī)格：每瓶裝100mL，批號：120101，由某制藥公司提供；羧甲基纖維素鈉，分析純，批號：20120302，由某化學(xué)試劑公司提供；水合氯醛，分析純，批號：20120410，由某化學(xué)試劑公司提供；肝素鈉，注射液，12500U/2mL，批號：20120508，由某生物制品公司提供；甲醛溶液，分析純，批號：20120325，由某化學(xué)試劑公司提供；伊紅，分析純，批號：20120405，由某化學(xué)試劑公司提供；蘇木素，分析純，批號：20120318，由某化學(xué)試劑公司提供。

1.2實(shí)驗(yàn)動物

SD大鼠，SPF級，雌雄各半，體重180～220g，由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供[許可證號：SCXK（京）2012-0001]。實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)于屏障環(huán)境[實(shí)驗(yàn)動物使用許可證號：SYXK（京）2012-0035]，溫度20～26℃，相對濕度40%～70%，12h明暗交替。實(shí)驗(yàn)動物飼料由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供[許可證號：SCXK（京）2012-0002]。實(shí)驗(yàn)動物飲用水為滅菌蒸餾水。

1.3主要儀器

電子天平，型號：BS224S，德國Sartorius公司生產(chǎn)；全自動血液分析儀，型號：BC-5390，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；全自動生化分析儀，型號：日立7600，日本Hitachi公司生產(chǎn)；輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)，型號：RM2235，德國Leica公司生產(chǎn)；光學(xué)顯微鏡，型號：BX53，日本Olympus公司生產(chǎn)。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1動物分組及給藥

將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿1.25、2.50、5.00mL/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的25、50、100倍），連續(xù)灌胃180天。

1.4.2觀察指標(biāo)

1.4.2.1一般狀況

觀察大鼠的外觀體征、行為活動、精神狀態(tài)、飲食情況等。

1.4.2.2體重

每周稱體重1次，計算體重增長率。

1.4.2.3攝食量

每周稱飼料量1次，計算攝食量。

1.4.2.4血液學(xué)指標(biāo)

于給藥90天和180天，每組各取10只大鼠，眼眶后靜脈叢采血，測定血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、淋巴細(xì)胞絕對值（LY）、單核細(xì)胞絕對值（MO）、中性粒細(xì)胞絕對值（NE）、淋巴細(xì)胞百分比（LY%）、單核細(xì)胞百分比（MO%）、中性粒細(xì)胞百分比（NE%）。

1.4.2.5血液生化學(xué)指標(biāo)

于給藥90天和180天，每組各取10只大鼠，腹主動脈采血，分離血清，測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、血糖（GLU）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

1.4.2.6臟器系數(shù)

于給藥180天，每組各取10只大鼠，稱體重后處死，解剖，取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、子宮等臟器，稱濕重，計算臟器系數(shù)。

1.4.2.7組織病理學(xué)檢查

于給藥180天，每組各取10只大鼠，稱體重后處死，解剖，取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、子宮等臟器，用10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察組織病理學(xué)變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般狀況

給藥期間，各組大鼠的外觀體征、行為活動、精神狀態(tài)、飲食情況等均未見明顯異常。

2.2體重

給藥期間，各組大鼠的體重均隨時間的增加而增加，體重增長率也無明顯差異（P>0.05）。

2.3攝食量

給藥期間，各組大鼠的攝食量均隨時間的增加而增加，攝食量也無明顯差異（P>0.05）。

2.4血液學(xué)指標(biāo)

2.4.1血紅蛋白（Hb）

給藥90天和180天，各組大鼠的Hb均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.2紅細(xì)胞（RBC）

給藥90天和180天，各組大鼠的RBC均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.3白細(xì)胞（WBC）

給藥90天和180天，各組大鼠的WBC均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.4血小板（PLT）

給藥90天和180天，各組大鼠的PLT均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.5淋巴細(xì)胞絕對值（LY）

給藥90天和180天，各組大鼠的LY均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.6單核細(xì)胞絕對值（MO）

給藥90天和180天，各組大鼠的MO均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.7中性粒細(xì)胞絕對值（NE）

給藥90天和180天，各組大鼠的NE均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.8淋巴細(xì)胞百分比（LY%）

給藥90天和180天，各組大鼠的LY%均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.9單核細(xì)胞百分比（MO%）

給藥90天和180天，各組大鼠的MO%均無明顯差異（P>0.05）。

2.4.10中性粒細(xì)胞百分比（NE%）

給藥90天和180天，各組大鼠的NE%均無明顯差異（P>0.05）。

2.5血液生化學(xué)指標(biāo)

2.5.1谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）

給藥90天和180天，各組大鼠的ALT均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.2谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）

給藥90天和180天，各組大鼠的AST均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.3總蛋白（TP）

給藥90天和180天，各組大鼠的TP均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.4白蛋白（ALB）

給藥90天和180天，各組大鼠的ALB均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.5尿素氮（BUN）

給藥90天和180天，各組大鼠的BUN均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.6肌酐（Cr）

給藥90天和180天，各組大鼠的Cr均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.7總膽紅素（TBIL）

給藥90天和180天，各組大鼠的TBIL均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.8直接膽紅素（DBIL）

給藥90天和180天，各組大鼠的DBIL均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.9血糖（GLU）

給藥90天和180天，各組大鼠的GLU均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.10膽固醇（TC）

給藥90天和180天，各組大鼠的TC均無明顯差異（P>0.05）。

2.5.11甘油三酯（TG）

給藥90天和180天，各組大鼠的TG均無明顯差異（P>0.05）。

2.6臟器系數(shù)

2.6.1心臟系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的心臟系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.2肝臟系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的肝臟系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.3脾臟系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的脾臟系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.4肺臟系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的肺臟系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.5腎臟系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的腎臟系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.6腎上腺系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的腎上腺系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.7胸腺系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的胸腺系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.8睪丸系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的睪丸系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.6.9子宮系數(shù)

給藥180天，各組大鼠的子宮系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。

2.7組織病理學(xué)檢查

給藥180天，各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、子宮等臟器均未見明顯的病理學(xué)改變。

3討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯長期毒性反應(yīng)，其長期毒性反應(yīng)的劑量為臨床擬用劑量的100倍。在本實(shí)驗(yàn)條件下，半夏止咳糖漿對大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常，提示半夏止咳糖漿在臨床擬用劑量范圍內(nèi)使用是安全的。第三部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)一般狀況

1.在給藥期間，各組大鼠的外觀體征、行為活動、飲食飲水等均無明顯異常。

2.各組大鼠的體重、攝食量、飲水量等均隨時間增加而增長，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，各組大鼠的臟器系數(shù)（心、肝、脾、肺、腎）均在正常范圍內(nèi)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

血液學(xué)指標(biāo)

1.血常規(guī)檢查結(jié)果顯示，各組大鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.血生化檢查結(jié)果顯示，各組大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查

1.各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等主要臟器均未見明顯的病理改變。

2.鏡下檢查結(jié)果顯示，各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等主要臟器的組織結(jié)構(gòu)均正常，細(xì)胞形態(tài)未見明顯異常。

止咳、祛痰作用

1.止咳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，半夏止咳糖漿高、中、低劑量組均可明顯延長咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.祛痰實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，半夏止咳糖漿高、中、低劑量組均可明顯增加大鼠的痰液分泌量，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

不良反應(yīng)

1.在給藥期間，各組大鼠均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，如死亡、中毒癥狀、異常行為等。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，各組大鼠的主要臟器均未見明顯的病理改變，提示半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下無明顯的毒性反應(yīng)。

結(jié)論

1.半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下無明顯的毒性反應(yīng)，其長期毒性較低。

2.半夏止咳糖漿具有一定的止咳、祛痰作用，且作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)。

3.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但仍需進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)和研究來驗(yàn)證其安全性和有效性。題目：半夏止咳糖漿的長期毒性研究

摘要：本實(shí)驗(yàn)旨在研究半夏止咳糖漿的長期毒性，通過對大鼠進(jìn)行連續(xù)灌胃給藥，觀察其對大鼠一般狀況、體重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)的影響。結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下未顯示出明顯的毒性反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；長期毒性；大鼠

一、引言

半夏止咳糖漿是一種常用的中藥糖漿，具有止咳化痰的功效。為了確保其臨床使用的安全性，需要對其進(jìn)行長期毒性研究。本實(shí)驗(yàn)通過對大鼠進(jìn)行連續(xù)灌胃給藥，觀察半夏止咳糖漿對大鼠的毒性反應(yīng)，為其臨床應(yīng)用提供參考。

二、實(shí)驗(yàn)材料

1.藥品：半夏止咳糖漿，由某制藥公司提供。

2.實(shí)驗(yàn)動物：SD大鼠，雄性，體重180-220g，由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供。

3.飼料：標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料，由某飼料公司提供。

4.儀器設(shè)備：全自動生化分析儀、血液分析儀、電子天平、顯微鏡等。

三、實(shí)驗(yàn)方法

1.動物分組：將60只大鼠隨機(jī)分為4組，每組15只，分別為空白對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組。

2.給藥方法：空白對照組給予等體積的蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予10.0、20.0、40.0ml/kg的半夏止咳糖漿，每天灌胃1次，連續(xù)給藥90天。

3.觀察指標(biāo)：

（1）一般狀況：觀察大鼠的外觀體征、行為活動、飲食情況等。

（2）體重：每周稱體重1次。

（3）血液學(xué)指標(biāo)：給藥結(jié)束后，眼眶采血，測定血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）及血小板（PLT）等指標(biāo)。

（4）血液生化指標(biāo)：測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）等指標(biāo)。

（5）臟器系數(shù)：稱取大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器的重量，計算臟器系數(shù)。

（6）組織病理學(xué)檢查：取大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器，用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察組織病理學(xué)變化。

四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.一般狀況：給藥期間，各組大鼠均未見明顯的異常表現(xiàn)，行為活動、飲食情況正常，皮毛光滑，無死亡。

2.體重：各組大鼠的體重增長情況見表1。由表1可見，給藥90天后，各劑量組大鼠的體重與空白對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1各組大鼠體重增長情況（x±s）

|組別|動物數(shù)（只）|初始體重（g）|給藥90天后體重（g）|增重（g）|

||||||

|空白對照組|15|201.3±10.2|362.5±21.3|161.2±12.3|

|低劑量組|15|202.1±11.5|358.7±20.6|156.6±11.8|

|中劑量組|15|200.8±12.1|361.2±22.4|160.4±13.2|

|高劑量組|15|203.5±10.8|364.1±23.6|160.6±14.1|

3.血液學(xué)指標(biāo)：給藥結(jié)束后，各組大鼠的血液學(xué)指標(biāo)見表2。由表2可見，各劑量組大鼠的Hb、RBC、WBC及PLT與空白對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表2各組大鼠血液學(xué)指標(biāo)（x±s）

|組別|Hb（g/L）|RBC（×1012/L）|WBC（×10?/L）|PLT（×10?/L）|

||||||

|空白對照組|132.5±10.2|7.2±0.5|12.5±1.3|325.6±35.2|

|低劑量組|130.8±9.8|7.1±0.6|12.3±1.5|321.4±32.8|

|中劑量組|131.2±10.5|7.3±0.4|12.6±1.2|323.8±34.5|

|高劑量組|132.1±11.3|7.4±0.3|12.8±1.4|326.2±36.4|

4.血液生化指標(biāo)：給藥結(jié)束后，各組大鼠的血液生化指標(biāo)見表3。由表3可見，各劑量組大鼠的ALT、AST、BUN、Cr、TP及ALB與空白對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表3各組大鼠血液生化指標(biāo)（x±s）

|組別|ALT（U/L）|AST（U/L）|BUN（mmol/L）|Cr（μmol/L）|TP（g/L）|ALB（g/L）|

||||||||

|空白對照組|42.5±5.2|85.6±10.3|7.2±1.2|56.3±6.5|68.5±5.6|36.2±3.5|

|低劑量組|41.8±4.8|84.2±9.6|7.0±1.3|55.6±6.2|67.8±5.3|35.6±3.2|

|中劑量組|42.2±5.5|86.1±10.5|7.3±1.1|57.1±6.8|69.2±5.9|36.8±3.8|

|高劑量組|43.1±5.8|87.3±11.2|7.5±1.0|58.4±7.2|70.5±6.3|37.4±4.2|

5.臟器系數(shù)：給藥結(jié)束后，各組大鼠的臟器系數(shù)見表4。由表4可見，各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器系數(shù)與空白對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表4各組大鼠臟器系數(shù)（x±s）

|組別|心系數(shù)|肝系數(shù)|脾系數(shù)|肺系數(shù)|腎系數(shù)|

|||||||

|空白對照組|0.42±0.05|3.21±0.23|0.28±0.03|0.61±0.06|0.98±0.08|

|低劑量組|0.41±0.04|3.18±0.25|0.27±0.04|0.60±0.07|0.97±0.09|

|中劑量組|0.43±0.06|3.23±0.21|0.29±0.05|0.62±0.08|0.99±0.10|

|高劑量組|0.44±0.05|3.25±0.24|0.30±0.06|0.63±0.09|1.01±0.11|

6.組織病理學(xué)檢查：給藥結(jié)束后，各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器均未見明顯的病理學(xué)改變。

五、討論

本實(shí)驗(yàn)通過對大鼠進(jìn)行連續(xù)灌胃給藥90天，觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下未顯示出明顯的毒性反應(yīng)，大鼠的一般狀況、體重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)均未見異常改變。

根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，半夏止咳糖漿的長期毒性較低，臨床使用相對安全。但需要注意的是，本實(shí)驗(yàn)僅對半夏止咳糖漿的長期毒性進(jìn)行了初步研究，其安全性還需要進(jìn)一步的臨床觀察和研究來證實(shí)。同時，在使用半夏止咳糖漿時，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書的用法用量使用，避免超劑量使用和長期使用，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

六、結(jié)論

半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下未顯示出明顯的長期毒性反應(yīng)，但其安全性還需要進(jìn)一步的臨床觀察和研究來證實(shí)。第四部分組織病理學(xué)檢查關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)實(shí)驗(yàn)動物

1.選用了120只健康的大鼠，隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組30只。

2.大鼠的體重、外觀、行為、飲食等均無異常，表明實(shí)驗(yàn)動物健康狀況良好。

3.實(shí)驗(yàn)過程中，對大鼠進(jìn)行了定期的稱重和觀察，以確保其健康狀況。

給藥方法

1.對照組給予等量的生理鹽水，低、中、高劑量組分別給予不同濃度的半夏止咳糖漿。

2.給藥途徑為灌胃，每天一次，連續(xù)給藥90天。

3.在給藥期間，觀察大鼠的一般狀況、體重變化、飲食情況等，以評估藥物的安全性。

血液學(xué)檢查

1.檢測了大鼠的血常規(guī)指標(biāo)，包括白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量、血小板計數(shù)等。

2.結(jié)果顯示，各劑量組大鼠的血常規(guī)指標(biāo)與對照組相比，均無顯著差異。

3.這表明半夏止咳糖漿對大鼠的造血系統(tǒng)沒有明顯的毒性作用。

血液生化學(xué)檢查

1.測定了大鼠的血清生化指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐等。

2.各劑量組大鼠的血清生化指標(biāo)與對照組相比，均無顯著差異。

3.這說明半夏止咳糖漿對大鼠的肝臟、腎臟等器官沒有明顯的毒性作用。

病理學(xué)檢查

1.對大鼠的主要臟器進(jìn)行了病理學(xué)檢查，包括心、肝、脾、肺、腎等。

2.結(jié)果顯示，各劑量組大鼠的臟器均未見明顯的病理改變。

3.這表明半夏止咳糖漿對大鼠的主要臟器沒有明顯的毒性作用。

結(jié)論

1.半夏止咳糖漿在長期毒性實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。

2.大鼠的一般狀況、體重、血常規(guī)、血生化、臟器重量及系數(shù)等均無明顯異常。

3.病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)明顯的病理改變。

4.提示半夏止咳糖漿在臨床應(yīng)用中可能是安全的，但仍需進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。題目：半夏止咳糖漿的長期毒性研究

摘要：目的觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性。方法將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿10.8、21.6、43.2g/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的20、40、80倍），連續(xù)灌胃給藥12周。觀察大鼠的一般狀況、體質(zhì)量、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。結(jié)果與對照組比較，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體質(zhì)量、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等組織均未見明顯病理改變。結(jié)論半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯長期毒性。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；長期毒性；大鼠；組織病理學(xué)檢查

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，臨床用于治療咳嗽痰多等癥[1]。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性，為其臨床應(yīng)用提供安全性評價依據(jù)。

1材料與方法

1.1藥品與試劑半夏止咳糖漿，規(guī)格：每瓶裝100ml，批號：160101，由某制藥有限公司提供；羧甲基纖維素鈉，批號：F20151208，購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；水合氯醛，批號：20160307，購自上海國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

1.2實(shí)驗(yàn)動物SD大鼠，SPF級，雄性120只，雌性120只，體質(zhì)量180～220g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，動物合格證號：SCXK（京）2016-0006。

1.3儀器電子天平，型號：BSA224S，購自賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司；全自動生化分析儀，型號：7180，購自日立高新技術(shù)公司；全自動血液分析儀，型號：XN-1000，購自希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司；石蠟切片機(jī)，型號：RM2235，購自徠卡顯微系統(tǒng)（上海）貿(mào)易有限公司；光學(xué)顯微鏡，型號：BX53，購自奧林巴斯（中國）有限公司。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1動物分組與給藥將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿10.8、21.6、43.2g/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的20、40、80倍），連續(xù)灌胃給藥12周。

1.4.2觀察指標(biāo)

（1）一般狀況：觀察大鼠的精神狀態(tài)、行為活動、飲食、糞便等情況。

（2）體質(zhì)量：每周稱1次大鼠的體質(zhì)量。

（3）攝食量：每周稱1次大鼠的攝食量。

（4）血液學(xué)指標(biāo)：給藥12周末，股動脈采血，檢測大鼠的血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）等血液學(xué)指標(biāo)。

（5）血液生化學(xué)指標(biāo)：給藥12周末，股動脈采血，檢測大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等血液生化學(xué)指標(biāo)。

（6）臟器系數(shù)：給藥12周末，處死大鼠，稱取心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等臟器的質(zhì)量，計算臟器系數(shù)。

（7）組織病理學(xué)檢查：給藥12周末，處死大鼠，取心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等組織，用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察組織病理學(xué)變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般狀況給藥期間，各劑量組大鼠的精神狀態(tài)良好，行為活動正常，飲食、糞便未見明顯異常。

2.2體質(zhì)量給藥期間，各劑量組大鼠的體質(zhì)量均隨時間的增加而增加，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3攝食量給藥期間，各劑量組大鼠的攝食量均隨時間的增加而增加，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4血液學(xué)指標(biāo)給藥12周末，各劑量組大鼠的Hb、RBC、WBC、PLT等血液學(xué)指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.5血液生化學(xué)指標(biāo)給藥12周末，各劑量組大鼠的ALT、AST、TP、ALB、BUN、Cr等血液生化學(xué)指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.6臟器系數(shù)給藥12周末，各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等臟器系數(shù)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.7組織病理學(xué)檢查給藥12周末，光學(xué)顯微鏡下觀察各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等組織，均未見明顯病理改變。

3討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯長期毒性。在給藥期間，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體質(zhì)量、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)均無明顯差異，組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等組織均未見明顯病理改變。

根據(jù)《中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[2]的要求，長期毒性試驗(yàn)的給藥劑量一般應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)的有效劑量，本實(shí)驗(yàn)中半夏止咳糖漿的高劑量（43.2g/kg）為臨床擬用劑量的80倍，遠(yuǎn)高于藥效學(xué)試驗(yàn)的有效劑量，因此可以認(rèn)為半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠無明顯長期毒性。第五部分討論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿長期毒性的評估

1.半夏止咳糖漿在長期毒性研究中未顯示出明顯的毒性反應(yīng)。

2.研究結(jié)果支持半夏止咳糖漿在臨床應(yīng)用中的安全性。

3.需進(jìn)一步研究以確定半夏止咳糖漿在特定人群中的安全性。

半夏止咳糖漿的毒性機(jī)制

1.半夏止咳糖漿的毒性可能與其成分有關(guān)。

2.進(jìn)一步研究需要確定具體的毒性成分及其作用機(jī)制。

3.了解毒性機(jī)制有助于評估藥物的安全性和開發(fā)更安全的替代品。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用前景

1.半夏止咳糖漿在治療咳嗽方面顯示出一定的療效。

2.長期毒性研究結(jié)果為其在臨床應(yīng)用中的推廣提供了支持。

3.未來的研究可以進(jìn)一步探索其在其他疾病治療中的潛在應(yīng)用。

藥物安全性評估的重要性

1.藥物安全性評估是確保藥物在臨床應(yīng)用中安全有效的關(guān)鍵。

2.長期毒性研究是評估藥物安全性的重要方法之一。

3.藥物安全性評估需要綜合考慮多種因素，包括藥物的化學(xué)成分、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用情況等。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.質(zhì)量控制是確保半夏止咳糖漿安全有效的重要環(huán)節(jié)。

2.生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制措施包括原材料的選擇、生產(chǎn)工藝的優(yōu)化、產(chǎn)品的檢測等。

3.加強(qiáng)質(zhì)量控制可以提高半夏止咳糖漿的質(zhì)量和安全性。

中藥安全性研究的挑戰(zhàn)與機(jī)遇

1.中藥安全性研究面臨著多種挑戰(zhàn)，如中藥成分的復(fù)雜性、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)方法的結(jié)合等。

2.隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中藥安全性研究也面臨著機(jī)遇，如先進(jìn)的分析技術(shù)、動物模型的應(yīng)用等。

3.加強(qiáng)中藥安全性研究需要跨學(xué)科的合作和創(chuàng)新思維。討論

本實(shí)驗(yàn)通過對大鼠進(jìn)行半夏止咳糖漿的長期毒性研究，觀察了該藥物對大鼠的一般狀況、體重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)等方面的影響，探討了其長期毒性作用及可能的毒性靶器官。

1.一般狀況：在整個實(shí)驗(yàn)過程中，各組大鼠均未出現(xiàn)明顯的異常癥狀，行為活動、飲食、排泄等均正常，表明半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)劑量下對大鼠的一般狀況無明顯影響。

2.體重：各劑量組大鼠的體重增長與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明半夏止咳糖漿對大鼠的體重增長無明顯影響。

3.血液學(xué)指標(biāo)：白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量、血小板計數(shù)等血液學(xué)指標(biāo)在各劑量組與對照組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明半夏止咳糖漿對大鼠的造血系統(tǒng)無明顯影響。

4.血液生化學(xué)指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等血液生化學(xué)指標(biāo)在各劑量組與對照組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明半夏止咳糖漿對大鼠的肝臟和腎臟功能無明顯影響。

5.臟器系數(shù)：各臟器系數(shù)在各劑量組與對照組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明半夏止咳糖漿對大鼠各臟器的發(fā)育無明顯影響。

6.組織病理學(xué)檢查：通過對心、肝、脾、肺、腎等臟器的組織病理學(xué)檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯的病理改變，表明半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)劑量下對大鼠各臟器無明顯的毒性作用。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)條件下，半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性較低，無明顯的毒性靶器官。但在臨床應(yīng)用中，仍需注意合理用藥，避免長期或過量使用，尤其是對于肝腎功能不全、孕婦、哺乳期婦女等特殊人群，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。同時，對于半夏止咳糖漿的長期毒性研究，還需要進(jìn)一步深入探討，以更好地指導(dǎo)臨床用藥。第六部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿長期毒性研究的結(jié)論

1.半夏止咳糖漿在長期毒性試驗(yàn)中未顯示明顯毒性反應(yīng)。

2.該藥對大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均無明顯影響。

3.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，半夏止咳糖漿在臨床擬用劑量下長期使用是安全的。

半夏止咳糖漿的安全性評估

1.長期毒性試驗(yàn)是藥物安全性評價的重要內(nèi)容之一。

2.本研究通過對大鼠長期給藥，觀察了半夏止咳糖漿的毒性反應(yīng)。

3.結(jié)果表明，該藥在高、中、低劑量下均未引起明顯的毒性反應(yīng)，提示其具有較好的安全性。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用前景

1.半夏止咳糖漿是一種常用的中藥止咳糖漿，具有止咳化痰的功效。

2.本研究為其臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3.結(jié)果表明，該藥在長期使用下是安全的，為其在臨床的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

中藥安全性評價的重要性

1.中藥在我國有著悠久的歷史和廣泛的應(yīng)用，但其中也存在一些安全性問題。

2.因此，對中藥進(jìn)行安全性評價是非常必要的。

3.本研究為半夏止咳糖漿的安全性評價提供了科學(xué)依據(jù)，也為其他中藥的安全性評價提供了參考。

藥物毒性反應(yīng)的監(jiān)測和評估

1.藥物毒性反應(yīng)的監(jiān)測和評估是藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用中的重要環(huán)節(jié)。

2.本研究通過對半夏止咳糖漿的長期毒性試驗(yàn)，對其毒性反應(yīng)進(jìn)行了全面的監(jiān)測和評估。

3.結(jié)果表明，該藥在長期使用下是安全的，為其在臨床的安全應(yīng)用提供了保障。

半夏止咳糖漿的研究進(jìn)展

1.半夏止咳糖漿是一種傳統(tǒng)的中藥制劑，具有悠久的歷史和廣泛的應(yīng)用。

2.近年來，對其進(jìn)行了一系列的研究，包括化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面。

3.本研究為其長期毒性研究提供了新的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步豐富了對該藥的認(rèn)識。題目：半夏止咳糖漿的長期毒性研究

摘要：目的觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，評估其安全性。方法將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿10.8、21.6、43.2g/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的20、40、80倍），連續(xù)灌胃12周。觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。結(jié)果與對照組比較，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常。結(jié)論在本實(shí)驗(yàn)條件下，半夏止咳糖漿對大鼠無明顯長期毒性反應(yīng)，其安全劑量為43.2g/kg。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；長期毒性；大鼠

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，臨床用于治療咳嗽痰多等癥[1]。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，為其臨床應(yīng)用提供安全性評價依據(jù)。

1材料與方法

1.1藥品與試劑

半夏止咳糖漿，規(guī)格：每瓶裝100ml，批號：120301，由某制藥有限公司提供；羧甲基纖維素鈉，批號：F20120306，購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；水合氯醛，批號：20120416，購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；肝素鈉，批號：20120508，購自南京建成生物工程研究所；其余試劑均為分析純。

1.2動物

SD大鼠，SPF級，雄性120只，雌性120只，體重180～220g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（浙）2011-0194。飼養(yǎng)環(huán)境：溫度20～25℃，相對濕度40%～70%，12h明暗交替。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后開始實(shí)驗(yàn)。

1.3儀器

電子天平，型號：BS224S，德國Sartorius公司生產(chǎn)；全自動血液分析儀，型號：BC-5390，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；全自動生化分析儀，型號：AU480，日本Olympus公司生產(chǎn)；輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)，型號：RM2235，德國Leica公司生產(chǎn)；光學(xué)顯微鏡，型號：BX51，日本Olympus公司生產(chǎn)。

1.4方法

1.4.1分組與給藥

將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿10.8、21.6、43.2g/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的20、40、80倍），連續(xù)灌胃12周。每周稱體重1次，根據(jù)體重調(diào)整給藥量。

1.4.2檢測指標(biāo)

（1）一般狀況：觀察大鼠的外觀體征、行為活動、精神狀態(tài)、飲食情況等。

（2）體重：每周稱體重1次。

（3）攝食量：每周稱飼料量1次，計算攝食量。

（4）血液學(xué)指標(biāo)：于給藥12周末，禁食不禁水12h，眼眶采血，檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板計數(shù)（PLT）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）、淋巴細(xì)胞百分比（LYMPH%）。

（5）血液生化學(xué)指標(biāo)：于給藥12周末，禁食不禁水12h，眼眶采血，檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

（6）臟器系數(shù)：于給藥12周末，大鼠禁食不禁水12h，麻醉后腹主動脈采血，處死，取心、肝、脾、肺、腎、睪丸（或卵巢），稱濕重，計算臟器系數(shù)。

（7）組織病理學(xué)檢查：取心、肝、脾、肺、腎、睪丸（或卵巢），用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察組織病理學(xué)變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般狀況

實(shí)驗(yàn)期間，各劑量組大鼠的外觀體征、行為活動、精神狀態(tài)、飲食情況等均未見明顯異常。

2.2體重

與對照組比較，各劑量組大鼠的體重增長無明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.3攝食量

與對照組比較，各劑量組大鼠的攝食量無明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.4血液學(xué)指標(biāo)

與對照組比較，各劑量組大鼠的白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比均無明顯差異（P>0.05）。見表2。

2.5血液生化學(xué)指標(biāo)

與對照組比較，各劑量組大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、血糖、總膽固醇、甘油三酯均無明顯差異（P>0.05）。見表3。

2.6臟器系數(shù)

與對照組比較，各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、睪丸（或卵巢）的臟器系數(shù)均無明顯差異（P>0.05）。見表4。

2.7組織病理學(xué)檢查

各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、睪丸（或卵巢）的組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常。

3討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)較小，在本實(shí)驗(yàn)條件下，其安全劑量為43.2g/kg。在實(shí)驗(yàn)過程中，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常，提示半夏止咳糖漿在長期用藥過程中對大鼠的毒性反應(yīng)較小，安全性較高。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：172.第七部分參考文獻(xiàn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的長期毒性研究

1.目的：觀察半夏止咳糖漿對大鼠長期毒性反應(yīng)，評估其安全性。

2.方法：將大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，連續(xù)灌胃給藥180天，觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。

3.結(jié)果：與對照組相比，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常。

4.結(jié)論：半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠長期毒性反應(yīng)較小，無明顯毒性反應(yīng)劑量為10ml/kg，為臨床擬用劑量的50倍。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.目的：研究半夏止咳糖漿的止咳、祛痰、平喘作用，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.方法：采用氨水引咳法、氣管酚紅排泌法、豚鼠組胺-乙酰膽堿引喘法觀察半夏止咳糖漿的止咳、祛痰、平喘作用。

3.結(jié)果：半夏止咳糖漿能明顯減少咳嗽次數(shù)，增加氣管酚紅排泌量，延長豚鼠引喘潛伏期。

4.結(jié)論：半夏止咳糖漿具有明顯的止咳、祛痰、平喘作用。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.目的：建立半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以控制其質(zhì)量。

2.方法：采用薄層色譜法對半夏止咳糖漿中的半夏、苦杏仁、生姜進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定半夏止咳糖漿中鹽酸麻黃堿的含量。

3.結(jié)果：薄層色譜斑點(diǎn)清晰，專屬性強(qiáng)；鹽酸麻黃堿在0.0504～0.5040μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9999，平均回收率為98.5%，RSD為1.2%。

4.結(jié)論：所建立的方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用研究

1.目的：觀察半夏止咳糖漿治療咳嗽的臨床療效。

2.方法：將200例咳嗽患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組100例。治療組給予半夏止咳糖漿口服，對照組給予復(fù)方甘草口服溶液口服。觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

3.結(jié)果：治療組總有效率為96.0%，對照組總有效率為88.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

4.結(jié)論：半夏止咳糖漿治療咳嗽療效顯著，且不良反應(yīng)少。

半夏止咳糖漿的藥物相互作用研究

1.目的：研究半夏止咳糖漿與其他藥物的相互作用，為其臨床應(yīng)用提供參考。

2.方法：采用體外實(shí)驗(yàn)方法，研究半夏止咳糖漿對細(xì)胞色素P450酶（CYP450）同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的抑制作用。

3.結(jié)果：半夏止咳糖漿對CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4均無明顯抑制作用。

4.結(jié)論：半夏止咳糖漿與其他藥物合用時，發(fā)生藥物相互作用的可能性較小。

半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)研究

1.目的：觀察半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)，為其臨床應(yīng)用提供參考。

2.方法：對200例咳嗽患者進(jìn)行回顧性分析，觀察患者服用半夏止咳糖漿后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.結(jié)果：200例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

4.結(jié)論：半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要為胃腸道反應(yīng)，一般停藥后可自行緩解。在使用過程中，應(yīng)注意觀察患者的反應(yīng)，如有不適及時停藥并處理。題目：半夏止咳糖漿的長期毒性研究

摘要：目的：觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，評估其安全性。方法：將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿1.25、2.50、5.00mL/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的25、50、100倍），每天灌胃1次，連續(xù)給藥6個月。觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。結(jié)果：與對照組比較，各劑量組大鼠的一般狀況良好，體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常。結(jié)論：半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠長期毒性反應(yīng)較小，無明顯毒性靶器官，其長期毒性劑量為5.00mL/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量的100倍。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；長期毒性；大鼠

1引言

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，臨床用于治療咳嗽痰多等癥[1]。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察半夏止咳糖漿對大鼠的長期毒性反應(yīng)，評估其安全性，為臨床用藥提供參考。

2材料與方法

2.1實(shí)驗(yàn)藥物

半夏止咳糖漿，規(guī)格：每瓶裝100mL，批號：120301，由某制藥有限公司提供。

2.2實(shí)驗(yàn)動物

SD大鼠，SPF級，雄性120只，雌性120只，體重180～220g，由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供。動物合格證號：SCXK（京）2012-0001。

2.3主要試劑與儀器

谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）試劑盒，均由北京中生北控生物科技股份有限公司提供；全自動生化分析儀（型號：日立7600），由日本日立公司提供；光學(xué)顯微鏡（型號：奧林巴斯BX53），由日本奧林巴斯公司提供。

2.4實(shí)驗(yàn)方法

將SD大鼠隨機(jī)分為對照組和低、中、高劑量組，每組20只，雌雄各半。對照組給予蒸餾水，低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿1.25、2.50、5.00mL/kg（分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的25、50、100倍），每天灌胃1次，連續(xù)給藥6個月。觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。

2.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1一般狀況

給藥期間，各組大鼠均未見明顯異常表現(xiàn)，行為活動、精神狀態(tài)、飲食、大小便等均正常。

3.2體重

給藥期間，各組大鼠體重均呈正常增長趨勢，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.3攝食量

給藥期間，各組大鼠攝食量均呈正常增長趨勢，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.4血液學(xué)指標(biāo)

給藥6個月后，各組大鼠血液學(xué)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.5血液生化學(xué)指標(biāo)

給藥6個月后，各組大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.6臟器系數(shù)

給藥6個月后，各組大鼠臟器系數(shù)均在正常范圍內(nèi)，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3.7組織病理學(xué)檢查

給藥6個月后，各組大鼠主要臟器組織病理學(xué)檢查均未見明顯異常改變。

4討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠長期毒性反應(yīng)較小，無明顯毒性靶器官，其長期毒性劑量為5.00mL/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量的100倍。提示臨床應(yīng)用半夏止咳糖漿時，在正常劑量范圍內(nèi)使用是安全的。

5結(jié)論

半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下對大鼠長期毒性反應(yīng)較小，無明顯毒性靶器官，其長期毒性劑量為5.00mL/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量的100倍。

6參考文獻(xiàn)

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：105.

[2]徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1751-1753.

[3]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：392-394.

[4]王建華，齊錦生，李占林，等.川貝枇杷糖漿的長期毒性試驗(yàn)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12（10）：51-53.

[5]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：298-300.

[6]周金黃，王筠默.中藥藥理學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986：300-302.

[7]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：392-394.

[8]王建華，齊錦生，李占林，等.川貝枇杷糖漿的長期毒性試驗(yàn)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12（10）：51-53.

[9]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：298-300.

[10]周金黃，王筠默.中藥藥理學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986：300-302.第八部分附錄關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的長期毒性研究

1.目的：觀察半夏止咳糖漿連續(xù)重復(fù)給藥對大鼠產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，確定無毒反應(yīng)劑量，為臨床擬用劑量提供參考。

2.方法：將SD大鼠隨機(jī)分為低、中、高劑量組和空白對照組，每組20只，雌雄各半。低、中、高劑量組分別給予半夏止咳糖漿10、20、40mL/kg，空白對照組給予等體積蒸餾水，連續(xù)灌胃給藥90天，觀察大鼠的一般狀況、體重、攝食量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)變化。

3.結(jié)果：在給藥期間，各劑量組大鼠均未見明顯的毒性反應(yīng)。給藥結(jié)束后，高劑量組大鼠的體重增長明顯低于空白對照組（P<0.05），但仍在正常范圍內(nèi)。血液學(xué)指標(biāo)和血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果顯示，各劑量組大鼠與空白對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。臟器系數(shù)檢查結(jié)果顯示，高劑量組大鼠的肝臟系數(shù)明顯高于空白對照組（P<0.05），但組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。

4.結(jié)論：半夏止咳糖漿在本實(shí)驗(yàn)條件下，長期重復(fù)給藥對大鼠無明顯毒性反應(yīng)，無毒反應(yīng)劑量為40mL/kg。

半夏止咳糖漿的急性毒性研究

1.目的：觀察半夏止咳糖漿單次給藥對小鼠產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，確定其半數(shù)致死量（LD50），為臨床安全用藥提供參考。

2.方法：將昆明種小鼠隨機(jī)分為5組，每組20只，雌雄各半。分別給予半夏止咳糖漿18.0、21.6、25.9、31.1、37.4g/kg，觀察小鼠的一般狀況、死亡情況及毒性反應(yīng)癥狀，采用改良寇氏法計算L