鼻咽癌化療進(jìn)展-2

鼻咽癌的化療進(jìn)展廣西區(qū)腫瘤醫(yī)院化療一科劉志輝鼻咽癌單獨(dú)放療的療效(一)2004年11月臺(tái)灣KaohsiungChangGungMemorialHospital的研究報(bào)告:回顧性分析，1983.10～1998.9，共849例單獨(dú)接受根治性放療中位隨訪期112m采用1997年版AJCC/UICC的分期系統(tǒng)分期例數(shù)5年總生存(%)5年無病生存(%)I518276IIA257272IIB3007165III2735547IVA1574241IVB433930注：Ｐ值均＜0.0001Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.62,No.3,pp.672–679鼻咽癌單獨(dú)放療的療效(二)2005年6月香港TuenMunHospital的研究報(bào)告回顧性分析，1990～1998，總病例1070例單獨(dú)接受根治性放療(少部分局部晚期病例接受化療)采用1997年版AJCC/UICC的分期系統(tǒng)分期例數(shù)5年總生存(%)5年無病生存(%)I11384.684.3IIA

3892.186.8

IIB

3607871III3066257.4IVA13643.7

41.9IVB

11742.643.3HEAD&NECKJuly2005鼻咽癌的治療模式對(duì)于I、IIa的早期病人，目前多主張單獨(dú)放療。加用化療未能進(jìn)一步提高遠(yuǎn)期生存率。對(duì)于IIb、III、IVa、IVb的局部晚期病人，主張放療與化療結(jié)合，爭(zhēng)取提高遠(yuǎn)期療效。對(duì)于IVc期有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期病人，治療目的為姑息性的，以化療為主，可輔以鼻咽部及頸部的姑息性放療。局部晚期鼻咽癌綜合治療模式放療+輔助化療同期放化療新輔助化療+放療新輔助化療+放療+輔助化療新輔助化療+同期放化療同期放化療+輔助化療新輔助化療+同期放化療+輔助化療？局部晚期鼻咽癌綜合治療模式放療+輔助化療1988年意大利放療+輔助化療試驗(yàn)1)N=2291979～19832)CRafterRT隨機(jī)分組輔助化療：n=113

VCA方案（VCR+CTX+ADM）每4周共6周期

無進(jìn)一步的治療n=1165年DFS5年OS單獨(dú)放療組55.8%67.3%輔助化療組57.7%58.5%P0.450.13JCO1988Sep;6(9):1401-10.RossiA.Italy2002年臺(tái)灣地區(qū)放療+輔助化療試驗(yàn)1)N=1541994～19992)AJCCⅣ(M0)3)CRafterRT隨機(jī)分組輔助化療：n=77

PFL方案（DDP+5-Fu+葉酸）每周1次，24h滴注，共9周

無進(jìn)一步的治療n=775年DFS5年OS單獨(dú)放療組49.5%60.5%輔助化療組54.4%54.5%P0.380.5IntJRadiatOncolBiolPhys.2002Apr1;52(5):1238-44.ChiKHTaiWan局部晚期鼻咽癌綜合治療模式放療+輔助化療同期放化療新輔助化療+放療新輔助化療+放療+輔助化療新輔助化療+同期放化療同期放化療+輔助化療新輔助化療+同期放化療+輔助化療？局部晚期鼻咽癌綜合治療模式新輔助化療+放療局部晚期鼻咽癌的綜合治療－新輔助化療＋放療作者發(fā)表時(shí)間試驗(yàn)期別病例數(shù)入組標(biāo)準(zhǔn)隨訪時(shí)間治療方案5年DFS(%)5年OS(%)P值HongS1999Ⅲ137Ⅲ／Ⅳ(M0)48mRTalone52.059.00.04CT+RT63.071.0MaJ2001Ⅲ456局部晚期RTalone49.056.00.11DDP+BLM+Fu+RT59.063.0HareyamaM2002Ⅱ80局部晚期49mRTalone43.048.0＞0.05DDP+Fu+RT55.060.0ChuaDT2002Ⅲ240Ho’sT3N2-3Node＞3cm71mRTalone66.00.55DDP+EPI+RT68.0ChuaDT2005Meta分析784局部晚期67mRTalone42.758.10.092DDP+BLM+Fu或DDP+EPI+RT50.961.9局部晚期鼻咽癌的綜合治療－新輔助化療＋放療

（Meta分析）兩個(gè)Ⅲ期試驗(yàn)N=784例化療方案：

DDP+BLM+Fu或DDP+EPI中位隨訪67個(gè)月亞組分析Group1:early-stagediseaseT1-T2N0-N1(entirelyIIB)Group2:advancedNdiseaseT1-T2N2-N3Group3:advancedTstageT3-T4N0-N1Group4:advancedT/NdiseaseT3-T4N2-N3Group15-yearOS5-yearDMFRCT/RT79%86%RTalone67%74%p0.0480.0053IntJRadiatOncolBiolPhys2006ChuaDTHK局部晚期鼻咽癌綜合治療模式放療+輔助化療同期放化療新輔助化療+放療新輔助化療+放療+輔助化療新輔助化療+同期放化療同期放化療+輔助化療新輔助化療+同期放化療+輔助化療？20世紀(jì)90年代同期放化療在頭頸部鱗癌治療的成功使人們不再專注于簡(jiǎn)單地在單純放療前或后加上化療局部晚期鼻咽癌綜合治療模式同期放化療臺(tái)灣地區(qū)同期放化療臨床試驗(yàn)

N=2841993.12to1999.4AJCC1992:stage

IIItoIV(M0)NPCDDP20mg/m2/d+5-Fu400mg/m2/dby96-hour

continuousinfusionduringtheweeks1and5ofRTmedianfollow-upof65monthsRR(%)DMFS(%)5年DFS(%)5年OS(%)RT-alone85.369.953.054.2CCRT95.078.771.672.3P值0.04970.05770.00120.0022JCO,Vol21,Issue4(February),2003:631-637LinJCTaiwanResults:ComparisonofDMFScurvesbetweenpatientstreatedbyconcurrentchemoradiotherapyandradiotherapyalone.ComparisonofPFScurvesbetweenpatientstreatedbyconcurrentchemoradiotherapyandradiotherapyalone.5年P(guān)FSRT53%CCRT71.6%Comparisonofoverallsurvivalcurvesbetweenpatientstreatedbyconcurrentchemoradiotherapyandradiotherapyalone.5年OSRT54.2%CCRT72.3%香港同期放化療的臨床試驗(yàn)

N=350DDP40mg/m2weeklyupto8weeksconcurrentlywithradical

RT(CRT)orRTalonemedianfollow-up

of5.5yearsResult:5年DFS(%)5年DFSHR5年OS(%)5年OSHROverallT1/2T3/4OverallT1/2T3/4RT-alone52.10.99[95%CI=0.66to1.5]0.53[95%CI=0.33to0.88]58.60.93[95%CI=

0.59to1.4]0.51[95%CI=0.3to0.88]CCRT60.270.3P值0.06P=.97P=.0120.065P=.74P=.013JNCI,2005Apr6;Vol.97(7),pp.536-9.

ChanAT.HongKongOverallsurvivalbytreatmentarmforallpatients.Patientstreatedwithcisplatinandradiotherapy(RT)(solidlines).PatientstreatedwithRTalone(brokenlines).OverallsurvivalbytreatmentarmforpatientswithT3/4中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院同期放化療臨床試驗(yàn)

（初步結(jié)果）病例入組時(shí)間：1997年9月～2003年3月共115例病例入組標(biāo)準(zhǔn)AJCC分期：初治的T3-4NxM0或TxN2-3M0（Ⅲ～Ⅳb期）WHO分類：Ⅱ和Ⅲ型ECOGPS評(píng)分：0～2治療：同期放化療組：草酸鉑70mg/m2weekly×6+RT單獨(dú)放療組：RT中位隨訪時(shí)間：24個(gè)月結(jié)果：CR(%)2年RFS(%)2年MFS(%)2年OS(%)原發(fā)灶頸淋巴結(jié)單獨(dú)放療組66.088.083.080.077.0放化療組83.095.096.092.0100.0P值0.0320.2330.020.020.01JCO,Vol23,No33(November20),2005:pp.8461-8468

局部晚期鼻咽癌的綜合治療－同期放化療作者發(fā)表時(shí)間試驗(yàn)期別病例數(shù)入組標(biāo)準(zhǔn)隨訪時(shí)間治療方案5年DFS(%)5年OS(%)P值WangRS2003Ⅲ416局部晚期60mCF43.8AF53.6ACF57.6JiangY2004Ⅰ36局部晚期希羅達(dá)+RT？GuoL2004Ⅰ30Ⅱ期希羅達(dá)+RT？WongAS2006Ⅱ59局部晚期PTX+Fu+羥基脲+RT54.0(3-y)72.0(3-y)ChenCY2007Ⅰ15局部晚期PTXweekly調(diào)強(qiáng)放療？FischerM2007Ⅱ35局部晚期71mFu+MMC+葉酸+后程超分割70.0局部晚期鼻咽癌綜合治療模式同期放化療新輔助化療+同期放化療同期放化療+輔助化療新輔助化療+同期放化療+輔助化療？DDP±Fu＋常規(guī)放療是目前同期放化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。新的化療方案及新的放療方式仍在探索。

單純同期放化療模式受到新的治療模式的挑戰(zhàn)。同期放化療是治療局部晚期鼻咽癌的基礎(chǔ)模式。局部晚期鼻咽癌綜合治療模式同期放化療＋輔助化療NCCN推薦的局部晚期鼻咽癌放化療結(jié)合模式明確分期：T1,N1-3;T2b-T4,anyN(Ⅱb、Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期)同期放化療：化療：DDP100mg/m2第1、22、43天放療：鼻咽部（≥70Gy）頸部（≥50Gy）輔助化療：DDP80mg/m2d15-Fu1000mg/m2

CI×4d每4周重復(fù)用3周期若頸部仍有腫瘤病灶殘留，則可考慮手術(shù)切除NCCNpracticeguidelinesinoncologyVo.12007美國(guó)0099試驗(yàn)

SWOGcoordinatedanIntergroup

studywiththeparticipationofRTOG,

andECOGRadiotherapy:1.8-to2.0-Gy/dfractionsMondaytoFridayfor

35to39fractionsforatotaldoseof70Gy.Chemotherapy:放療期間：DDP100mg/m2d1,22,43放療結(jié)束后：DDP80mg/m2d15-Fu1000mg/m2/dd1～4，每4周，共3周期Results:NPFS(3-y)OS(3-y)放療組6924%47%放化療組7869%78%P＜0.001＜0.005

JCO,1998.Vol16,1310-1317

MAl-SarrafUSA新加坡國(guó)立癌癥中心的驗(yàn)證試驗(yàn)病例入組時(shí)間：1997年9月～2003年3月病例入組標(biāo)準(zhǔn)AJCC分期：初治的T3-4NxM0或TxN2-3

M0（Ⅲ～Ⅳb期）WHO分類：Ⅱ和Ⅲ型ECOGPS評(píng)分：0～1入組病例：221例中位隨訪時(shí)間：3.2年

JCO,Vol23,No27(September20),2005:pp.6730-6738

TherapyDoseRouteWeekDayConcurrentchemoradiotherapyDDP1.)25mg/m2/dfor4daysIVover6-8hrs1、4、71～4、22～25、43～462.)Alternatively,30/30/40mg/m2/dfor3daysifpatientstartsRTonaWednesdayandonlyforthefirstcycle1～3、22～25、43～46RT2Gy/d35dailyfractionsAdjuvantchemotherapy

DDP20mg/m2/dfor4daysIVover6-8hrs11、15、1971～74、99～102、127～1305-Fu1000mg/m2/dfor4daysDoseSchedulesforConcurrentChemoradiotherapyandadjuvantchemotherapyAbbreviations:CDDP,cisplatin;RT,radiotherapy;IV,intravenous;FU,fluorouracilCumulativeincidenceofdistantmetastasis

Disease-freesurvivalbytreatment2年DFS3年DFSRT57%53%CCRT75%72%Overallsurvivalbytreatment

2年OS3年OSRT78%65%CCRT85%80%局部晚期鼻咽癌的綜合治療－同期放化療+輔助化療作者發(fā)表時(shí)間試驗(yàn)期別病例數(shù)入組標(biāo)準(zhǔn)隨訪時(shí)間治療方案DFS(%)OS(%)P值ChengSH2000Ⅱ32Ⅱ期44mCCRT+CT96.9(3-y)ChuaDT2004Ⅱ35IVb期31mCCRT+CT(IFO+Fu+葉酸)60.0(3-y)74.0(3-y)J.Y.Hsiang

2004回顧性分析29局部晚期39.6mCCRT78.0(3-y)85.0(3-y)＞0.05CCRT+CT82.0(3-y)92.0(3-y)LeeAW☆2005Ⅲ348局部晚期2.3yRTCCRT+CT62.0(3-y)72.0(3-y)78.0(3-y)78.0(3-y)＞0.05M.S.Kandil

2005Ⅱ17局部晚期30.2mCCRT+DOC/DDP×488.2(41m)100.0(41m)☆：來自香港鼻咽癌研究組的9901試驗(yàn)的初步結(jié)果局部晚期鼻咽癌綜合治療模式新輔助化療+同期放化療新輔助化療+同期放化療+輔助化療同期放化療＋輔助化療？同期放化療1、目前未見隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明同期放化療之后添加輔助化療能進(jìn)一步提高遠(yuǎn)期生存。2、在同期放化療之后添加輔助化療使放化療毒性顯著增加，30～40%病人無法完成治療。3、在同期放化療之前進(jìn)行新輔助化療可能是一個(gè)更合理的模式。局部晚期鼻咽癌綜合治療模式新輔助化療＋同期放化療局部晚期鼻咽癌的綜合治療－新輔助化療+同期放化療作者發(fā)表時(shí)間試驗(yàn)期別病例數(shù)入組標(biāo)準(zhǔn)隨訪時(shí)間治療方案5年DFS(%)5年OS(%)P值OhJL2003Ⅱ27Ⅲ／Ⅳb52mDDP+Fu+葉酸+CCRT86.077.0ChanAT2004Ⅱ31局部晚期33.7mPTX+CBP+CCRT91.8(2-y)78.5(2-y)FountzilasG2005Ⅱ47局部晚期23.5mEPI+PTX+DDP+CCRT(PTXweekly)?？Al-AmroA2005Ⅱ110局部晚期37mDDP+EPI+CCRT78.0～45.0(3-y)89.0～70.0(3-y)LeeAW2005Ⅱ49Ⅳa/b3.1yDDP+Fu+CCRT(加速放療)71.0(3-y)YauTK2006Ⅱ37Ⅳa/b2.9yGEM+DDP+CCRT(加速放療)76.0(3-y)63.0(3-y)M.S.Kandil

2007Ⅱ23Ⅲ／Ⅳb27.9mDOC+DDP+CCRT82.6(47m)91.3(47m)2007年ASCO會(huì)議報(bào)告:局部晚期鼻咽癌的

新輔助化療+同期放化療Ⅱ期試驗(yàn)1)N=602000.11～2004.112)AJCC1997Ⅲ/Ⅳb期隨機(jī)分組新輔助化療：n=30

DOC+DDP75mg/m2,d1每3周,共2周期

同期放化療

同期放化療：

n=77

66Gy,2Gy/次。DDP40mg/w×6２年DFS2年OS同期放化療組71.0%76.0%新輔助化療組80.0%93.0%P0.110.013ASCO2007,6037.E.P.Hui

,HongKong局部晚期鼻咽癌綜合治療模式新輔助化療+同期放化療新輔助化療+同期放化療+輔助化療同期放化療＋輔助化療同期放化療？局部晚期鼻咽癌不同治療模式療效數(shù)據(jù)列表治療模式局控率(%)無轉(zhuǎn)移率(%)5年DFS(%)5年OS(%)單獨(dú)放療臺(tái)灣地區(qū)＜78＜74.730～4739～55香港地區(qū)66～69(T3-4)73.6～52.9(Ⅲ～Ⅳb)43.3～5742.6～62同期放化療臺(tái)灣地區(qū)90.880.972.371.6香港地區(qū)93.1(2.7y)79.7(2.7y)70.360.2中山腫瘤醫(yī)院96(2-y)92(2-y)96(2-y)100(2-y)同期放化療＋輔助化療美國(guó)--69(3-y)78(3-y)新加坡-87(2-y)75(2-y)85(2-y)新輔助化療＋同期放化療各個(gè)Ⅱ期試驗(yàn)77～9375～928677注：?jiǎn)为?dú)放療的5年DFS及OS取自Ⅲ～Ⅳb病人局部晚期鼻咽癌不同治療模式毒性數(shù)據(jù)列表治療模式?度骨髓毒性?度非骨髓毒性完成放療比例(%)完成化療比例(%)單獨(dú)放療各個(gè)對(duì)照組030～35≈100-同期放化療臺(tái)灣地區(qū)8.54598.693.6香港地區(qū)15.448.9-44,78中山腫瘤醫(yī)院3.435.69793同期放化療＋輔助化療美國(guó)-3710063新加坡32.9489557,71新輔助化療＋同期放化療各個(gè)Ⅱ期試驗(yàn)-27～5596～10082～92注：非骨髓毒性主要指放化療過程中的急性反應(yīng)如口腔炎、嘔吐、皮膚反應(yīng)等。表中為發(fā)生率最高者。目前注冊(cè)的關(guān)于局部晚期鼻咽癌的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（國(guó)別／地區(qū)）試驗(yàn)期別入組對(duì)象試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間試驗(yàn)?zāi)康念A(yù)計(jì)完成時(shí)間Wei-lienFeng(臺(tái)灣)ⅢIVA,IVB2003.8新輔助化療＋同期放化療是否優(yōu)于單獨(dú)同期放化療2013年AnthonyTCChan

(香港)ⅢIIB,III,IVA,IVB

2006.9同期放化療后血EBV-DNA升高者接受/不接受GEM+DDP輔助化療－AnneW.M.Lee

(香港)ⅢIII-IVB

2006.9１、新輔助化療+同期放化療與單獨(dú)同期放化療的比較2、希羅達(dá)替代5-Fu的效果3、加速分割放療與常規(guī)放療的比較2013年NancyLee(美國(guó))ⅡIIB,III,IVA,IVB2006.12Avastin+同期放化療的安全性及療效－MohanSuntharalingam(美國(guó))ⅡIVA,IVB2007.6C225+同期放化療的安全性及療效－小結(jié)同期放化療是目前局部晚期鼻咽癌的基本治療模式。DDP±5-Fu是放療過程中使用的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。新的放療方法可能在減輕毒性、提高局部控制率方面優(yōu)于常規(guī)放療。同期放化療±（新）輔助化療可能進(jìn)一步提高療效。新輔助化療＋同期放化療毒性更輕，病人更易接受。復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的晚期鼻咽癌的化療化療藥單藥治療晚期鼻咽癌作者發(fā)表時(shí)間治療對(duì)象病例數(shù)治療方案RR(%)TTP(m)OS(m)FandiA1997復(fù)治215-Fu25.04.010.0AuE1998初治24紫杉醇21.77.512.0FooKF2002初治25吉西它濱28.03.67.2復(fù)治2748.05.110.5ChuaDT2003復(fù)治17希羅達(dá)23.54.97.6雙藥聯(lián)合方案用于晚期鼻咽癌的化療作者發(fā)表時(shí)間治療對(duì)象病例數(shù)治療方案RR(%)TTP(m)OS(m)AiroldiM1989初治32DDP+Fu83.37.210.3AuE1994初治24DDP+Fu66.08.011.0YeoW1996初治42CBP+Fu38.0-12.1YeoW1998初治27PTX+CBP59.0--TanEH1999初治32PTX+CBP75.07.012.0NganRK2002初治44GEM+DDP73.05.3-McCarthyJS2002初治9DOC+DDP22.08.4-ChuaDT2005初治19DOC+DDP62.55.612.4WangCC2006復(fù)治(DDP失敗后)39GEM+NVB36.05.611.9三藥聯(lián)合方案用于晚期鼻咽癌的化療作者發(fā)表時(shí)間治療對(duì)象病例數(shù)治療方案RR(%)TTP(m)OS(m)SuWC1993初治25DDP+Fu+BLM40.07.210.3AzliN1995初治44DDP+Fu+EPI45.0--TaammaA1999初治26DDP+Fu+EPI+BLM78.0--HasbiniA1999初治44DDP+Fu+EPI+MMC52.09.014.0ChuaDT2000復(fù)治(DDP+Fu失敗后)18IFO+Fu+葉酸56.06.5-LeongSS2006初治32GEM+PTX+CBP78.08.118.6靶向藥物治療晚期鼻咽癌作者發(fā)表時(shí)間治療對(duì)象病例數(shù)治療方案RR(%)TTP(m)OS(m)ChanAT2005復(fù)治60C225+CBP11.781d233dD.T.Chua2007復(fù)治19易瑞沙0.04.014.0造血干細(xì)胞支持下的大劑量化療

治療晚期鼻咽癌6例(5男1女，中位年齡41歲，中位ECOGPS=0