包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊技術指導原則（征求意見稿）

————包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊技術指導原則

（征求意見稿）本指導原則旨在為申請人進行包皮切割吻合器產(chǎn)品的注冊申報提供技術指導，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則是對申請人和審評人員的指導性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應當在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。一、適用范圍 本指導原則所涉及的包皮切割吻合器適用于臨床包皮切割縫合手術，為一次性使用。重復使用的包皮切割吻合器不包含在本指導原則內(nèi)，可酌情參考本指導原則。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），分類編碼為02（無源手術器械）-13（手術器械-吻（縫）合器械及材料）-01（吻合器（帶釘））。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：包皮切割吻合器，一次性使用包皮切割吻合器、一次性包皮環(huán)切吻合器。（二）產(chǎn)品的結構及組成包皮切割吻合器通常由龜頭罩、抵釘座、釘倉蓋、釘倉、手柄、保險扣、調(diào)節(jié)旋鈕、吻合釘、環(huán)形切割刀、推釘片等組成，可配有扎帶等配件。部分產(chǎn)品中包含吻合釘墊圈。產(chǎn)品以無菌形式提供，一次性使用。在結構及組成中至少應明確與人體接觸的組件的材質(zhì)。常見產(chǎn)品的示意圖見圖1。1.龜頭罩2.抵釘座3.釘倉蓋4.吻合釘墊圈5.釘倉6.活動手柄7.保險扣8.固定手柄9.調(diào)節(jié)旋鈕10.吻合釘11.環(huán)形切割刀12.推釘片a剪刀式產(chǎn)品1.龜頭罩2.抵釘座3.釘倉蓋4.吻合釘墊圈5.釘倉6.活動手柄7.保險扣8.固定手柄9.調(diào)節(jié)旋鈕b槍式產(chǎn)品圖1包皮切割吻合器示意圖（三）產(chǎn)品工作原理利用機械傳動原理，按壓擊發(fā)手柄，活動連桿通過推動推釘片推出釘倉內(nèi)吻合釘，同時帶動環(huán)形切割刀，完成切割吻合，從而達到在包皮環(huán)切手術中切除過長包皮及吻合的效果。（四）產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實例注冊單元的劃分應參照《總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號），以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。例如：剪刀式和槍式包皮切割吻合器可作為同一注冊單元。（五）產(chǎn)品適用的相關標準包皮切割吻合器產(chǎn)品應根據(jù)自身特點適用但不限于以下標準（見表1）。表1相關標準清單標準編號標準名稱GB/T191-2008包裝儲運圖示標志GB/T12672-2009丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）樹脂GB/T1220-2007不銹鋼棒GB/T13810-2017外科植入物用鈦及鈦合金加工材料GB/T230.1-2018金屬材料洛氏硬度試驗方法第1部分：試驗方法GB/T3280-2015不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶GB4234.1-2017外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼GB/T4240-2009不銹鋼絲GB/T4340.1-2009金屬材料維氏硬度試驗第1部分：試驗方法GB/T14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法GB/T14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法GB/T16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T16886.3-2019醫(yī)療器械生物學評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗醫(yī)療器械生物學評價GB/T16886.5-2017醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T16886.6-2015醫(yī)療器械生物學評價第6部分植入后局部反應試驗GB/T16886.7-2015醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T16886.10-2017醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗GB/T16886.11-2011醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求

GB/T18279.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應用指南GB18280.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求GB18280.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量GB/T19633系列標準最終滅菌醫(yī)療器械包裝YY/T0149-2006不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗方法YY/T0171-2008外科器械包裝、標志和使用說明書YY/T0245-2008吻（縫）合器通用技術條件YY/T0313-2014醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求YY0334-2002硅橡膠外科植入物通用要求YY/T0466.1-2016醫(yī)療器械

用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號

第1部分：通用要求YY/T0681系列標準無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法ISO13782-2019Implantsforsurgery-Metallicmaterials-Unalloyedtantalumforsurgicalimplantapplications/外科植入物-金屬材料-外科植入用純鉭材料中華人民共和國藥典（2020版）上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的標準。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，即在編寫產(chǎn)品技術要求時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準和行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^“符合性聲明”中聲明符合的相關標準是否齊全、適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產(chǎn)品的適用范圍、禁忌癥適用范圍：適用于臨床包皮的切割縫合手術。禁忌癥：急性尿路感染、手術部位急性炎癥（包皮及龜頭感染）、水腫期患者禁用；隱匿性陰莖者禁用；患有系統(tǒng)性疾?。ㄈ绯鲅獌A向、低蛋白血癥、嚴重心血管疾病等）及精神疾病等禁忌手術者禁用；糖尿病患者在血糖未控制至正常范圍之前禁用；陰莖癌患者禁用；近期使用過有抗凝血功能藥物者禁用；對產(chǎn)品使用的原材料過敏者禁用。（七）產(chǎn)品的主要風險申請人應按照YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，建立風險管理控制程序，并對包皮切割吻合器產(chǎn)品的設計開發(fā)、原材料采購、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。申請人在產(chǎn)品注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。識別與醫(yī)療器械有關的危險（源），估計和評價相關風險，控制這些風險并監(jiān)視風險控制的有效性，建立風險管理文檔。風險管理文檔應至少包括以下信息：可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單。應參考YY/T0316-2016附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關特征的問題，但識別風險的來源并不局限于此。產(chǎn)品有關的已知和可預見危害的清單。危險（源）分析是否全面，申請人應編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關的已知的和可預見的危險（源）文件，可參考YY/T0316-2016附錄E。已識別的風險應至少包括但不局限于以下方面：（1）設計和開發(fā)不當產(chǎn)生的危害。（2）原材料的生物學和化學危害：材料或材料來源變化；材料的生物相容性和對生殖器官的影響。（3）生產(chǎn)制造可能產(chǎn)生的危害：污染；微粒殘留；添加劑、粘接劑、助劑、輔劑的殘留；工藝用水；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全，環(huán)氧乙烷殘留量不合格等。（4）不正確使用產(chǎn)生的危害：產(chǎn)品選擇與使用不當；未按照說明書中操作方法操作；重復使用等。（5）運輸和貯藏產(chǎn)生的危害：包裝破損；貯藏環(huán)境不當；標識不清等。3.風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。申請人應在產(chǎn)品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內(nèi)。表2是根據(jù)YY/T0316-2016附錄E，示例性地給出了包皮切割吻合器產(chǎn)品可能涉及的部分危險、可預見的事件序列、危險情況和可發(fā)生的傷害之間的關系。申請人還應結合自身產(chǎn)品特點確定其他危險，并針對各項風險，采取控制措施，確保風險降低到可接受的程度。表2部分危險、可預見的事件序列、危險情況和

可發(fā)生的傷害之間的關系危險可預見的事件序列危險情況傷害設計開發(fā)危險產(chǎn)品機械系統(tǒng)設計不當；器身及吻合釘材料選擇不當，導致不能有效切割或吻合使用過程中損傷生殖器官或無法使用造成損傷、感染或額外傷害生物學和化學危險選用不適當?shù)牟牧希粶缇创_認或未按已確認的參數(shù)滅菌；超過有效期使用；包裝不符合要求或老化；零部件生銹；未按要求對生產(chǎn)環(huán)境進行控制；零部件未按要求清洗；清洗用水不符合要求；使用完后，未按醫(yī)療垃圾處理生物相容性不符合要求；被污染的產(chǎn)品與人體接觸；有菌或有毒物質(zhì)影響環(huán)境產(chǎn)生刺激、過敏、感染等危害；造成環(huán)境污染或交叉感染制造過程危險采購不當；零部件加工精度不當，裝配調(diào)試不當；不合格品未被檢出；發(fā)生缺釘/掉釘現(xiàn)象；包裝不當；滅菌有效性未被充分確認/驗證無法正常使用產(chǎn)品；性能不合格的產(chǎn)品使用于人體手術中斷，延長手術時間；手術失敗或?qū)颊咴斐蓹C械損傷運輸和貯藏危險不恰當?shù)陌b導致污染；貯藏環(huán)境不當；未能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損、污染；防護不當導致運輸中吻合釘脫位/脫落被污染的產(chǎn)品與人體接觸；使用過程中無法正常吻合造成感染；造成損傷、出血使用危險型號規(guī)格選擇不當，造成錯誤使用；未明示應由經(jīng)培訓的專業(yè)人員使用；不完整的使用說明書，造成操作錯誤；性能特征不恰當?shù)拿枋?、不適當?shù)氖褂靡?guī)范，造成錯誤使用；非預期使用；手柄斷裂；使用者未按規(guī)范程序使用；重復使用規(guī)格不當；使用過程中損傷生殖器官或無法使用；產(chǎn)品重復使用造成損傷、感染或額外傷害；交叉感染；手術失敗（八）產(chǎn)品的研究要求根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。1.產(chǎn)品性能研究應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如化學性能、物理性能、微生物性能）以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗方法可參考YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》等標準中的適用部分進行制定。2.生物相容性評價研究對產(chǎn)品中與患者短期接觸的組件，如抵釘座、釘倉等應按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準進行生物相容性評價。一般應評價的項目包括細胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應等。吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭、不銹鋼材料。吻合釘應選用符合GB/T13810中鈦或鈦合金材料化學成分要求的純鈦、鈦合金材料，或符合YY/T0245、ISO13782中純鉭材料化學成分要求的純鉭材料，或符合GB4234.1中不銹鋼材料化學成分要求的不銹鋼材料。采用以上材料的吻合釘生物相容性評價研究中一般應評價的項目包括細胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應等。選用其他材料（如其他不銹鋼材料、其他金屬材料）或表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭等制成的吻合釘，應按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準對吻合釘進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應。部分產(chǎn)品結構組成中包括吻合釘墊圈。吻合釘墊圈目前多采用硅橡膠制成。吻合釘墊圈應選用符合YY0334中要求的硅橡膠材料，采用該材料的的吻合釘墊圈生物相容性評價研究中一般應評價的項目包括細胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應等。選用其他硅橡膠材料或其他材料制成的吻合釘墊圈，應按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準對吻合釘墊圈進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應。生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。3.滅菌工藝研究應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10-6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應的殘留量檢測報告。4.產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關標準進行（如GB/T19633、YY/T0681系列標準等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。5.產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學性質(zhì)的期限。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應繼續(xù)進行有效期的研究。貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法；加速老化試驗研究的具體要求可參考YY/T0681.1-2018，應遵循極限試驗等原則。對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。6.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（九）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求，產(chǎn)品技術要求應符合國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的要求。在此基礎上，申請人應根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術要求。產(chǎn)品技術要求及試驗方法均應經(jīng)過驗證。常見的技術指標包括但不限于：1.外觀及尺寸1.1產(chǎn)品外表面應平整、光滑，無鋒棱、毛刺及裂紋。器身上如有標志或刻度，應清晰。1.2環(huán)形切割刀切口直徑應符合產(chǎn)品技術要求的規(guī)定。1.3吻合釘數(shù)量、尺寸應符合產(chǎn)品技術要求的規(guī)定。2.物理性能2.1硬度：由申請人根據(jù)不同材料特性及設計需求，制定抵釘座、環(huán)形切割刀的硬度要求。2.2表面粗糙度：與患者接觸的產(chǎn)品金屬組件外露表面粗糙度Ra應不大于0.8μm。2.3環(huán)形切割刀鋒利度：環(huán)形切割刀刃口應鋒利，不得有卷刃、崩刃，當切割3—0真絲捻制不涂層縫合線時，其切割力應不大于1.6N。3.化學性能3.1耐腐蝕性能：與患者接觸的金屬組件的耐腐蝕性能應符合YY/T0149-2006中5.4b)的規(guī)定。3.2由申請人根據(jù)不同材料特性決定是否對產(chǎn)品中組件、配件的化學性能（重金屬、酸堿度、紫外吸光度等）提出要求。若滅菌使用的方法容易產(chǎn)生殘留，應明確殘留物的名稱及殘留量要求。4.使用性能4.1產(chǎn)品的需裝配組件（龜頭罩等）與器身架應能順利地裝配和拆卸；各移動部位應能順利推動，不得有卡阻、松動現(xiàn)象。4.2產(chǎn)品的保險扣開閉應靈活，使用應安全；彈簧應有足夠的彈性，松開手柄時能迅速復位。4.3產(chǎn)品應具有良好的吻合和切割性能，吻合后的吻合釘應成規(guī)定的形狀。5.無菌產(chǎn)品經(jīng)滅菌應無菌。6.包裝密封性6.1產(chǎn)品的包裝應完好，粘合密封區(qū)域應無通道或穿孔。6.2產(chǎn)品的包裝封口剝離強度不小于0.10N/mm。剝離后兩接觸表面應光滑且連續(xù)均勻，無分層或撕裂現(xiàn)象。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例同一注冊單元內(nèi)，選取典型產(chǎn)品進行注冊檢驗。典型產(chǎn)品是指其檢驗結果能夠涵蓋本注冊單元內(nèi)全部型號規(guī)格的一個或多個產(chǎn)品。按照“同一注冊單元內(nèi)，所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應能涵蓋該注冊單元全部產(chǎn)品的技術要求。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求應提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產(chǎn)工藝過程的質(zhì)量控制標準及控制措施。生產(chǎn)工藝應已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。應注明特殊過程和關鍵工序（如：裝配、焊接、清洗、內(nèi)包封口、滅菌等），明確其過程控制點及控制參數(shù)，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料、純鉭、不銹鋼等），需要給出改性層或涂層的元素成分、組織結構、理化性能、結合強度等信息及其相關的制備工藝。對生產(chǎn)加工過程使用的所有輔劑、助劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準，以及檢驗報告和安全性評價報告。若申報產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）（以下簡稱《免臨床目錄》），一次性使用包皮切割吻合器可免于進行臨床試驗。如申報的一次性使用包皮切割吻合器產(chǎn)品符合《免臨床目錄》中的要求，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）第五條的要求進行臨床評價。對于與《免臨床目錄》描述不相符的一次性使用包皮切割吻合器產(chǎn)品，例如新型作用機理產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的其他要求提交臨床評價資料。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄根據(jù)文獻記載及相關生產(chǎn)企業(yè)不良事件信息分析，包皮切割吻合器產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的可疑不良事件主要有：無法有效切斷組織，無法正常吻合，落釘漏釘，手柄斷裂，保險扣滑落，組件無法預期使用，使用完畢產(chǎn)品無法退出，無菌包裝破損，創(chuàng)面滲血，吻合釘在規(guī)定的時間內(nèi)無法自行脫落等。申請人應當收集并全面分析上報包皮切割吻合器相關可疑不良事件，以促進該類產(chǎn)品的進一步技術更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風險，保證該類產(chǎn)品安全有效地使用。申請人在風險分析時應關注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求產(chǎn)品說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求，并可參考YY/T0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》等相關標準。所提交的文本和標簽樣稿應內(nèi)容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌癥、注意事項、警示信息、有效期等信息應與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評價資料中所描述及驗證的內(nèi)容一致。同時，在說明書的注意事項或警示信息中應至少包含以下內(nèi)容：本產(chǎn)品的使用必須符合醫(yī)療機構相關操作規(guī)范及法規(guī)要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)務人員使用；產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復使用；應提示滅菌方式，包裝破損禁止使用；超出有效期時禁止使用；應選用型號與陰莖大小相近的產(chǎn)品進行手術；在未完整閱讀使用說明書之前請勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何的不謹慎操作都將給手術帶來風險；產(chǎn)品使用后應按照醫(yī)療機構的衛(wèi)生管理規(guī)范進行處置；接觸過體液的產(chǎn)品應特別處置以防生物污染的發(fā)生；8.包皮粘接、系帶過短及其他先天異常者，應先進行處理并止血等，之后再使用本產(chǎn)品；使用前應檢查外觀和保險扣是否正常，有異常時禁止使用；直到產(chǎn)品準備好要擊發(fā)，方可釋放保險扣；要一次擊發(fā)到底，切勿部分擊發(fā)器械，以確保吻合釘正確成型及包皮正確切割；手術過程中出現(xiàn)包皮沒有完全切斷時，可用手術剪加以修剪；罕見的明顯出血經(jīng)按壓無效時可進行縫合止血，不得進行重復切割吻合操作；術后局麻處和術口部位少許淤腫屬正?，F(xiàn)象，會自行消退；患者術后應返院檢查；吻合釘在規(guī)定的時間內(nèi)如未脫落應返院進行處理。三、審查關注點（一）產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品的型號規(guī)格、滅菌方法等信息。產(chǎn)品技術要求應符合相關國家標準、行業(yè)標準和有關法律法規(guī)的規(guī)定，并按原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求編制。（二）申報資料中應列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需原材料的名稱、牌號、供應商、符合標準等基本信息。主要原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料供應商的資質(zhì)證明文件及質(zhì)量協(xié)議，需明確所用原材料（包括初包裝材料）的質(zhì)量控制要求。應重點關注吻合釘原材料的質(zhì)量控制措施。（三）注冊檢驗產(chǎn)品應能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。（四）產(chǎn)品說明書中聲稱的產(chǎn)品結構組成、尺寸和其他技術信息應與產(chǎn)品技術要求、注冊檢驗報告中內(nèi)容一致。（五）產(chǎn)品說明書中應注明產(chǎn)品的交付狀態(tài)，審查時應關注包裝材料、包裝形式、使用說明、注意事項、廢棄物處置。（六）應關注產(chǎn)品標簽是否能夠指導使用人員正確選用產(chǎn)品，同時關注是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求。（七）產(chǎn)品風險分析資料應關注風險識別是否包含產(chǎn)品的主要風險以及以上全部的關注點，風險分析是否全面、深入，風險評價是否客觀，風險控制是否有效，剩余風險是否可以接受。

包皮切割吻合器注冊技術審查

指導原則編制說明一、指導原則編寫目的和背景本指導原則的編寫目的是為申請人進行包皮切割吻合器產(chǎn)品的注冊申報提供技術指導，同時指導和規(guī)范包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊申報過程中審評人員對注冊材料的技術審評。本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審評人員對產(chǎn)品原理、結構、主要性能、適用范圍等各個方面有基本了解，同時讓技術審評人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導原則編寫的依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務院令第680號)（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）（三）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）（四）《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）（五）《總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）（六）《國家藥品監(jiān)督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）（七）《關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）（八）國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導原則重點內(nèi)容說明（一）根據(jù)產(chǎn)品注冊要求，明確了產(chǎn)品研究資料部分，包括產(chǎn)品性能研究、生物學評價、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究；明確了產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及過程質(zhì)量控制點；明確了產(chǎn)品的臨床評價要求。（二）目前已上市的包皮切割吻合器產(chǎn)品均為一次性使用。在課題調(diào)研過程中了解到，因部分經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)的需求，有企業(yè)正在研發(fā)可以重復使用的產(chǎn)品。對于重復使用產(chǎn)品的，一方面其結構組成、性能指標、風險點與一次性使用產(chǎn)品可能存在較大差異，另一方面目前還沒有已上市產(chǎn)品作為參考依據(jù)。因此，本指導原則未將重復使用產(chǎn)品納入考慮。同時，為了避免限制行業(yè)發(fā)展，在“一、適用范圍”中明確本指導原則適用于一次性使用產(chǎn)品，重復使用的包皮切割吻合器不包含在本指導原則內(nèi)，可酌情參考本指導原則。（三）吻合器產(chǎn)品中的吻合釘材料，YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》要求采用該標準中表2規(guī)定的Ta1鉭絲材料或GB/T13810中規(guī)定的TA1、TA2材料；YY0876-2013《直線型切割吻合器及組件》、YY0875-2013《直線型吻合器及組件》中要求采用GB/T13810中規(guī)定的TA1、TA2、TA3、TC4純鈦/鈦合金材料或ISO13782中