臨床科研方法總論課件

臨床研究方法總論劉曉清北京協(xié)和醫(yī)院臨床流行學教研室北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科liuxq_臨床科研方法總論臨床研究定義臨床研究是指以患者為主要研究對象，以疾病的診斷、治療、預后、病因、醫(yī)療服務、衛(wèi)生政策等為主要研究內(nèi)容，以醫(yī)療服務機構(gòu)為主要研究基地，由多學科人員共同參與組織實施的科學研究活動臨床科研方法總論ClinicalResearch–NIHdefinesclinicalresearchas:(1)

Patient-orientedresearch.Researchconductedwithhumansubjects(oronmaterialofhumanoriginsuchastissues,specimensandcognitivephenomena)forwhichaninvestigatordirectlyinteractswithhumansubjects.Excludedfromthisdefinitionareinvitrostudiesthatutilizehumantissuesthatcannotbelinkedtoalivingindividual.臨床科研方法總論ClinicalResearch–NIHdefinesPatient-orientedresearchincludes:(a)mechanismsofhumandisease,(b)therapeuticinterventions,(c)clinicaltrials,or(d)developmentofnewtechnologies.臨床科研方法總論ClinicalResearch–NIHdefines(2)Epidemiologicandbehavioralstudies

(3)Outcomesresearchandhealth臨床科研方法總論我國大陸臨床研究的現(xiàn)狀和問題

多、小、散、低人口多、患病人群數(shù)量大、疾病種類多，是臨床研究的“資源”大國但近代醫(yī)學史中由我國提出的新的疾病的診斷、治療或預防的實踐或理論寥寥無幾反映出我國臨床研究的整體水平低臨床科研方法總論我國臨床研究的現(xiàn)狀和問題近10年（1998年-2008年）“中華醫(yī)學雜志”、“中華內(nèi)科雜志”、“中華外科雜志”、“中華婦產(chǎn)科雜志”、“中華兒科雜志”5個期刊中與臨床研究相關(guān)論文1721篇其中結(jié)論最具科學性的前瞻性隨機對照研究僅占11.5%，絕大多數(shù)（84.8%）為回顧性病例分析研究。臨床科研方法總論比較國外近10年在個具有國際影響力的學術(shù)期刊NewEnglandJournalofMedicine，JAMA，Lancet和CanadianMedicalAssociationJournal上發(fā)表的臨床研究論文6353篇，其中44.5%為隨機對照研究6353篇臨床研究論文中來自我國大陸的僅占0.27%！臨床科研方法總論臨床科研方法總論另外國際上許多研究機構(gòu)紛紛“青睞”于我國的病人資源,將我國納入國際多中心的臨床研究中，但因從經(jīng)費資助、研究設計、研究監(jiān)管、數(shù)據(jù)處理、論文書寫與發(fā)表都由國外研究機構(gòu)負責，我們雖提供大量的研究對象和數(shù)據(jù)但不具有知識產(chǎn)權(quán)臨床科研方法總論國際臨床研究的趨勢

美國引領(lǐng)世界生物醫(yī)學研究的模式和方向。美國NIH是全世界生物醫(yī)學研究的榜樣，它是國家對生物醫(yī)學研究投資的主體，制定國家生物醫(yī)學發(fā)展戰(zhàn)略臨床科研方法總論轉(zhuǎn)化醫(yī)學目前的潮流是轉(zhuǎn)化醫(yī)學，由2002年新任的NIH領(lǐng)導人EliasZerhouni提出，他的本意是強調(diào)臨床研究。（In2002,whenEliasZerhounibecametheNIHdirector,heimmediatelyturnedhisattentiontothesupportofclinicalresearch,aswellasseveralothertrans-NIHissues.Ref：“NIHSupportforBasicandClinicalResearch”JAMA）臨床科研方法總論轉(zhuǎn)化醫(yī)學轉(zhuǎn)化醫(yī)學是基因組和生物信息學革命的時代產(chǎn)物，它致力于彌補基礎(chǔ)實驗研發(fā)與臨床應用間的鴻溝它又被稱為“從實驗臺到病床”（B2B——BenchtoBedside）的一種連續(xù)過程臨床科研方法總論轉(zhuǎn)化醫(yī)學轉(zhuǎn)化醫(yī)學提出的主要目的是為了打破基礎(chǔ)醫(yī)學與藥物研發(fā)、臨床醫(yī)學之間固有的屏障，在其間建立起直接關(guān)聯(lián)，從實驗室到病床，把基礎(chǔ)研究獲得的知識、成果快速轉(zhuǎn)化為臨床上的治療新方法。

臨床科研方法總論例如人類基因組全序列圖譜的繪制完成使人們首次有可能從基因水平洞悉癌細胞、癌基因與正常細胞、正常基因的不同，進一步了解了癌細胞轉(zhuǎn)移機理，這些認識為針對性的療法提供了可能，有助于癌癥的早期診斷，并幫助確定不同患者的不同治療方案臨床科研方法總論蓬勃發(fā)展美國NIH于2006和2007年分別資助12個轉(zhuǎn)化研究中心，計劃到2012年達到60個。其目的是整合臨床資源、促進基礎(chǔ)與臨床結(jié)合、強化應用基礎(chǔ)研究、提高臨床療效臨床科研方法總論錢政策引導,臨床研究的投入逐漸增大,NIH等經(jīng)費情況，政府主導，企業(yè)推動，社會力量參與2007財年NIH預算約$28.6billion，逐年變動，受國家經(jīng)濟等多種因素影響。NIH經(jīng)費的1/3投入到臨床研究，而且認為不能低于這個下限。

Ref：“TheNIHBudgetandtheFutureofBiomedicalResearch”NEJM）

臨床科研方法總論注意避免企業(yè)主導臨床研究。多數(shù)RCT由企業(yè)資助，且有上升趨勢，已經(jīng)引起學界的警惕臨床科研方法總論平臺學術(shù)導向，多學科進入臨床研究領(lǐng)域，交叉融合，形成學科群。建設平臺，整合資源，資源共享,如方法學支撐平臺、技術(shù)服務平臺、病例資源庫和生物樣本庫平臺等臨床科研方法總論臨床科研方法總論人才人才培養(yǎng)，專業(yè)人才（臨床流行病學、生物統(tǒng)計學、醫(yī)學倫理學、衛(wèi)生經(jīng)濟學等），復合型人才（MD＋Ph.D.，MD＋MPH等）美國做臨床研究的人一般都多少受過臨床流行病的訓練，沒受過這方面的訓練并得到證書就拿不到資助臨床科研方法總論臨床科研方法總論如何做一個好的臨床科研多因素方法學的重要性臨床流行病學應運而生臨床科研方法總論臨床流行病學的背景ClinicalEpidemiology(1938)國際臨床流行病學網(wǎng)(INCLEN1982)I級培訓中心(PhaseICERTCs)II級培訓中心(PhaseIICERTCs)臨床流行病學組(CEU)臨床科研方法總論臨床科研方法總論DavidSackett臨床科研方法總論DavidSackettAftertrainingininternalmedicine,nephrologyandepidemiologyDaveSackett’sfirstcareer(age32)wasasthefoundingChairofClinicalEpidemiology&BiostatisticsatMcMaster.

Inhissecondcareerhebegantodesign,execute,interpret,monitor,writeandteachaboutrandomizedclinicaltrials,anactivitythatcontinuestothepresent,some200trialslater.臨床科研方法總論DavidSackett

Histhirdcareerwasdedicatedtodevelopinganddisseminating“criticalappraisal”strategiesforbusyclinicians,andendedwhenhedecidedhewasoutofdateclinicallyandreturned(atage49)toatwo-year“retreading”residencyinHospitalistInternalMedicine.

臨床科研方法總論DavidSackettHisfifthcareerwasasPhysician-in-ChiefatChedoke-McMasterHospitals.

HissixthcareerwasasHeadoftheDivisionofGeneralInternalMedicineforHamiltonandAttendingPhysicianattheHendersonGeneralHospital.

臨床科研方法總論DavidSackett

WhenachairwascreatedforhimatOxford,hetookuphisseventhcareerasfoundationDirectoroftheNHSR&DCentreforEvidence-BasedMedicine,ConsultantontheMedicalServiceattheJohnRadcliffeHospital,FoundationChairoftheCochraneCollaborationSteeringGroup,andFoundationCo-EditorofEvidence-BasedMedicine.臨床科研方法總論DavidSackett

Retiredfromclinicalpracticeatage65,hebeganhiseighthcareerbyreturningtoCanadaandsettinguptheTroutResearch&EducationCentre,wherehereads,researches,writesandteachesaboutrandomizedclinicaltrials.

Alongtheway,hehaspublished10books,chaptersforabout50others,andabout300papersinmedicalandscientificjournals.臨床科研方法總論臨床流行病學在中國ClinicalEpidemiologyinChina1980臨床科研設計、測量與評價D.M.E1984中國臨床流行病學網(wǎng)

CHINACLEN1989中華醫(yī)學會臨床流行病學分會CCES,CMA1993臨床科研方法總論臨床流行病學

臨床醫(yī)學研究從經(jīng)驗醫(yī)學發(fā)展為臨床醫(yī)學科學學科《臨床流行病學》在臨床醫(yī)療實踐中的指導與應用，發(fā)展了《循證醫(yī)學》臨床科研方法總論什么是臨床流行病學?Whatisclinicalepidemiology?)Defination:Clinicalepidemiologyisabasicsciencefortheclinicalmedicineintowhichthemodernmethodologyoftheepidemiologyandbiostatisticshasbeenintroducedtomakearegorousdesign,scientificmeasurementandevaluationforstudyingtheobjectiveruleofthecausation,diagnosis,prevention,treatmentandprognosisfromindividualpatienttothecommunity.臨床科研方法總論臨床流行病學是在臨床醫(yī)學領(lǐng)域內(nèi)，引入了現(xiàn)代流行病學及衛(wèi)生統(tǒng)計學的方法學，從患者個體的診治，擴大到患病群體的研究，以探討疾病的病因、診斷、預防、治療以及預后等臨床規(guī)律，并進行嚴格地設計、衡量和評價的臨床基礎(chǔ)科學。臨床科研方法總論臨床流行病學的目的Thepurposeofclinicalepidemiology

認識疾病的本質(zhì)、提供科學的防治措施提高臨床科研、醫(yī)療和教學水平培訓有科學素質(zhì)的臨床醫(yī)生有效地利用衛(wèi)生資源、提供決策依據(jù)臨床科研方法總論臨床流行病學的主要特色Themaintaskofclinicalepidemiology臨床流行病學是臨床醫(yī)學的基礎(chǔ)科學

－以臨床醫(yī)學為基礎(chǔ)－多學科有機結(jié)合－先進的研究方法學強調(diào)設計、測量與科學評價(D.M.E)臨床科研方法總論臨床流行病學的主要研究方法學

1.研究的設計(Design)(1)明確研究的目的

(2)科學的假設

(3)合理地抉擇設計方案

(4)選擇研究對象

(5)試驗措施的創(chuàng)新、有效和科學性

(6)試驗終點的指標

(7)要有防止偏倚的措施與方法

(8)正確應用統(tǒng)計方法與計算機軟件包

臨床科研方法總論2.測量(Measurement)(1)應用某些科學的指標來測試試驗措施的效應，作為評價試驗效果的科學依據(jù)(2)對測量指標的要求

A.敏感性、特異性

B.可量度性

C.異常標準的確定、公認(3)測量指標的種類

A.臨床指標(硬指標、軟指標)B.生物學指標

C.生活質(zhì)量指標

D.衛(wèi)生經(jīng)濟學指標

臨床科