尿道綜合征治療進(jìn)展課件

排尿障礙疾患診治進(jìn)展

第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院泌尿外科瞿創(chuàng)予任吉忠尿道綜合征治療進(jìn)展一、名詞解釋

尿道綜合征指不明原因的貯尿期癥狀（尿頻、尿急、尿痛），除外尿路感染，是多種疾病共有的癥狀群，檢查無(wú)特殊病變，屬于特發(fā)性的。當(dāng)然也是相對(duì)的，在女性可發(fā)現(xiàn)尿道處女膜融合、處女膜繖、遠(yuǎn)段尿道縮窄等器質(zhì)性異常，但有以上異常者并非均有癥狀，且傾向于單獨(dú)成病，不再列入其中。尿道綜合征治療進(jìn)展一、名詞解釋

尿道綜合征的名詞現(xiàn)在不常用。常用的是LUTS，指下尿路癥狀，或下尿路功能障礙（LUTD）。其內(nèi)涵較之更廣泛，尚含排尿期癥狀，且無(wú)論其有無(wú)器質(zhì)性病變。

尿道綜合征治療進(jìn)展

一、名詞解釋

本講座涉及內(nèi)容超出尿道綜合征本身，延伸為當(dāng)代排尿障礙疾患的診治進(jìn)展，分為L(zhǎng)UTS癥狀學(xué)、尿流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)、藥物治療進(jìn)展、微創(chuàng)和巨創(chuàng)手術(shù)治療進(jìn)展尿道綜合征治療進(jìn)展二、一般處理

在診斷上：細(xì)菌學(xué)檢查：找有無(wú)病原菌；影像學(xué)檢查：找相應(yīng)器質(zhì)性病變；會(huì)陰部檢查：找局部易忽視病變；尿流動(dòng)力學(xué)檢查：找功能性障礙。尿道綜合征治療進(jìn)展二、一般處理

在治療上：

1、一般治療：多飲水，抗炎癥，熱水坐??；

2、中醫(yī)中藥、針灸；

3、尿道處理：尿道擴(kuò)張，局部灌注藥物；

4、局部病變處理：整形手術(shù)，解除局部易感染因素。尿道綜合征治療進(jìn)展三、下尿路功能障礙癥狀(LUTS)尿頻尿急尿痛尿失禁排尿困難貯尿期表現(xiàn)排尿期表現(xiàn)排尿躊躇尿中斷尿線細(xì)尿不盡尿淋漓尿潴留尿道綜合征治療進(jìn)展

三、下尿路功能障礙癥狀(LUTS)貯尿期癥狀原因膀胱原因尿道原因膀胱過(guò)動(dòng)癥感覺(jué)性尿急迫低順應(yīng)性過(guò)度移動(dòng)括約肌乏力排尿期癥狀原因膀胱功能異常尿道或括約肌功能異常收縮無(wú)力梗阻尿道綜合征治療進(jìn)展三、下尿路功能障礙癥狀(LUTS)LUTD治療主要進(jìn)展藥物應(yīng)用電調(diào)節(jié)治療自主神經(jīng)系統(tǒng)慢性排尿功能障礙尿道綜合征治療進(jìn)展四、

LUTS與尿道綜合征相關(guān)主要尿流動(dòng)力學(xué)異常主要類型：1、膀胱過(guò)動(dòng)癥：主流性病因

2、逼尿肌無(wú)力：余尿多導(dǎo)致癥狀

3、失調(diào)性排尿：功能性梗阻

4、內(nèi)括約肌痙攣癥：功能性梗阻

5、壓力性尿失禁：較輕，但帶來(lái)癥狀

6、感覺(jué)性尿急迫或需動(dòng)態(tài)檢查確立的不穩(wěn)定膀胱

尿道綜合征治療進(jìn)展膀胱過(guò)動(dòng)癥膀胱過(guò)動(dòng)癥的治療是循序漸進(jìn)的，舍尼亭、曲司氯胺等藥物治療外可以配合針灸治療；再無(wú)效者可以行膀胱內(nèi)藥物灌注或膀胱壁藥物注射，所用的灌注藥物有辣椒辣素、樹(shù)脂毒素，注射的有肉毒毒素；再無(wú)效的可考慮行骶神經(jīng)電調(diào)節(jié)術(shù)，不過(guò)費(fèi)用較昂貴；均無(wú)效者，只有考慮膀胱擴(kuò)大或尿路改道術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展膀胱過(guò)動(dòng)癥尿道綜合征治療進(jìn)展膀胱過(guò)動(dòng)癥尿道綜合征治療進(jìn)展膀胱過(guò)動(dòng)癥尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿失調(diào)性排尿是一種膀胱出口的功能性梗阻。正常情況下排尿時(shí)膀胱肌肉收縮，同時(shí)尿道肌肉放松，如果不能放松就是失調(diào)。尿道肌肉分為內(nèi)、外括約肌，外括約肌的不松弛在肌電圖上能看出來(lái)，在無(wú)神經(jīng)性膀胱的叫做失調(diào)性排尿，在神經(jīng)性膀胱者叫逼尿肌外括約肌失調(diào)。尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿失調(diào)性排尿者多數(shù)是排尿習(xí)慣不良造成的，屬于行為性疾病，少數(shù)原因不明。有一種行為障礙就是過(guò)分憋尿，久之造成失調(diào)性排尿。失調(diào)性排尿可以造成排尿困難、腎積水、膀胱輸尿管返流、腎功能減退，嚴(yán)重者需進(jìn)行腎移植治療。尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿?qū)和陨鐣?huì)的安定和平及溫馨和睦的家庭生活是非常重要的，治療排尿障礙的經(jīng)驗(yàn)告訴我們家庭問(wèn)題如酗酒、離異、遺棄、虐待、暴力是原因之一。這些因素導(dǎo)致尿道括約肌在排尿時(shí)不能適當(dāng)放松，或者短暫放松后又痙攣、松弛不到位。生活在這種環(huán)境中的兒童較之和諧家庭的兒童更易遭受各種災(zāi)難。尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（對(duì)照）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（服藥前表現(xiàn)）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（腹肌用力）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（粗觀尿流正常）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（同例，其實(shí)失調(diào)明顯）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿(服用巴氯芬前)尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（服用巴氯芬后）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（UPP正常）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（協(xié)調(diào)不全）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（協(xié)調(diào)不全）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（BPH術(shù)后）尿道綜合征治療進(jìn)展失調(diào)性排尿（BPH術(shù)后）尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥內(nèi)括約肌痙攣癥是尿道內(nèi)括約肌水平的功能性梗阻，由于腎上腺素能神經(jīng)功能亢進(jìn)造成的，是BPH、女性尿道綜合征、年輕人排尿障礙用腎上腺素能阻滯劑治療的基礎(chǔ)。尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥

侯建國(guó)和印度醫(yī)生對(duì)用腎上腺素能受體阻滯劑和自家間歇導(dǎo)尿不耐受者行膀胱頸內(nèi)切開(kāi)術(shù)效果好。其確定主要依賴影象UD，見(jiàn)排尿時(shí)肌電圖（雙極）顯示外括約肌開(kāi)放良好，而影象學(xué)顯示頸部開(kāi)放和漏斗形成不良，Qmax小于10，Pdetvb40cmH2O以上，PVR100ml以上，無(wú)尿道狹窄，無(wú)神經(jīng)系障礙。尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥其確立方式是尿道壓力分布測(cè)定時(shí)行利及丁試驗(yàn)，可見(jiàn)增高的尿道閉合壓降低30%以上，陽(yáng)性者立即復(fù)查尿流率及剩余尿有明顯改善。尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥尿道綜合征治療進(jìn)展內(nèi)括約肌痙攣癥（脊膜瘤術(shù)后）尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力逼尿肌無(wú)力或無(wú)反射是一個(gè)意思，不過(guò)前者無(wú)神經(jīng)病變，后者有；逼尿肌無(wú)力和失調(diào)性排尿常并存，膀胱肌肉無(wú)力要排尿就要腹肌用力，腹肌用力就會(huì)引起外括約肌痙攣；憋尿或尿潴留過(guò)久均會(huì)導(dǎo)致逼尿肌無(wú)力。BPH術(shù)后也可并發(fā)逼尿肌無(wú)力而出現(xiàn)癥狀。尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力一旦造成逼尿肌無(wú)力，治療比較棘手，單純?cè)黾蛹∪饬α康乃?，如溴吡斯的明，效果差；盡管出口阻力不增加，還是要同時(shí)松弛出口，常用馬沙尼、巴氯芬和中藥；另外，間歇自家導(dǎo)尿，等待膀胱肌肉恢復(fù)。尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力(停藥后困難復(fù)現(xiàn))尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力尿道綜合征治療進(jìn)展

逼尿肌無(wú)力

尿道綜合征治療進(jìn)展

逼尿肌無(wú)力

尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力(子宮術(shù)后尿潴留，經(jīng)多種處理排尿恢復(fù)，復(fù)查無(wú)效，仍呈DA但剩余尿多，約2000ml)

尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（剩余尿2800ml）

尿道綜合征治療進(jìn)展

逼尿肌無(wú)力（處理后括約肌已能松弛，拔除尿管恢復(fù)排尿）

尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（拔除尿管恢復(fù)排尿，1年后隨訪尿流率正常）

尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（BPH術(shù)后）臺(tái)灣醫(yī)生對(duì)BPH術(shù)后仍有癥狀者185例原因分析：BOO(27.8%)逼尿肌無(wú)力(DA,18.7%)DHIC(DA+DI,14.4%)逼尿肌不穩(wěn)定(DI,9.6%)無(wú)原因(9.1%)尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（BPH術(shù)后）

美國(guó)醫(yī)生分析前列腺根治術(shù)后尿失禁146例中，139例確診SUI（95%），49例合并逼尿肌無(wú)力（33%），35例賴腹肌用力（23%），19例存在BOO（13%），此外還有低順應(yīng)性和不穩(wěn)定膀胱（10%/19%）。術(shù)后尿失禁主因?yàn)閮?nèi)源性括約肌功能缺陷，UPP/MUCP與SUI程度（SLPP）相關(guān)密切，相當(dāng)部分患者SUI和BOO并存。尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（BPH術(shù)后）英國(guó)22例術(shù)前示逼尿肌無(wú)力，接受TURP，術(shù)后癥狀減輕不明顯，與58例年齡相當(dāng)而未手術(shù)的病人比較，手術(shù)干預(yù)無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，反之，其慢性尿潴留的比率略高。該組結(jié)論支持術(shù)前常規(guī)尿動(dòng)力學(xué)檢查尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（BPH術(shù)后）尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（BPH術(shù)后）尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力（用藥后）尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力(略減退，腹肌代償，梗阻為主，但I(xiàn)CS圖假陰性)尿道綜合征治療進(jìn)展逼尿肌無(wú)力(略減退，腹肌代償，梗阻為主，但I(xiàn)CS圖假陰性)尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁

壓力性尿失禁發(fā)病率，在40歲以上知識(shí)女性約占28%以上，隨年齡增高患病率增高，其他階層大致相仿。前列腺術(shù)后也可發(fā)生。壓力性尿失禁發(fā)病原因：尿道過(guò)度移動(dòng)及內(nèi)源性括約肌缺陷（ISD），前者常稱真性壓力性尿失禁，兩者皆有者，屬混合性壓力性尿失禁。伴有急迫性尿失禁者屬混合性尿失禁。尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁排尿控制尿道機(jī)制在于：尿道中段不移動(dòng)，尿道內(nèi)源性括約肌無(wú)缺陷；在內(nèi)臟脫垂者只要該段不移動(dòng)，當(dāng)無(wú)尿失禁。而治療作用在于恢復(fù)此缺陷。尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁診斷手段：1、影象尿動(dòng)力學(xué)；2、壓力漏尿點(diǎn)壓測(cè)定（SLPP，ALPP）；3、UPP及咳嗽試驗(yàn)，顯示尿道閉合壓、壓力傳導(dǎo)率及關(guān)閉壓負(fù)壓存在否；4、確定急迫性尿失禁存在及程度；5、直立咳嗽試驗(yàn)?zāi)虻谰C合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱神經(jīng)性膀胱是與排尿有關(guān)神經(jīng)受損后的排尿障礙，又分上和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元障礙性兩種，上位的表現(xiàn)和膀胱過(guò)動(dòng)癥一致，下位的和逼尿肌無(wú)力一致。尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱常見(jiàn)原因有顱腦損傷、腦卒中、脊髓損傷、脊髓炎癥、脊髓畸形、腫瘤、糖尿病等。特別要提的是小兒脊柱裂、脊髓膜膨出，多數(shù)有尿失禁和排尿困難，是小兒泌尿外科的難點(diǎn)，病例較多，但治療效果仍不滿意。尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱根據(jù)主要異?？梢杂盟幬镏委?，多數(shù)要配合間歇性自家導(dǎo)尿，最后可考慮膀胱擴(kuò)大或尿路改道術(shù)。下位的還有人工括約肌供選擇，就是膀胱原來(lái)的開(kāi)關(guān)不要了，安裝人工的膀胱開(kāi)關(guān)控制貯尿和排尿。尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱兒童非神經(jīng)源性膀胱及括約肌功能障礙國(guó)際兒童尿控協(xié)會(huì)所定標(biāo)準(zhǔn)：1、正常膀胱；2、尿急迫綜合征：充盈期有逼尿肌不穩(wěn)定性收縮而排尿完全正常；3、失調(diào)性排尿：排尿時(shí)有括約肌活動(dòng)導(dǎo)致尿流減低或間斷；4、懶膀胱：膀胱容量高于預(yù)期值且充盈期順應(yīng)性增高，排尿期逼尿肌無(wú)收縮，尿流由用力后產(chǎn)生。尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱高壓膀胱是無(wú)膀胱輸尿管返流兒童患者腎損害的潛在因素:大約40%腎掃描陽(yáng)性的因尿路感染發(fā)熱病例并無(wú)膀胱輸尿管返流。52例兒童腎掃描顯示75%有腎瘢痕，尿動(dòng)力學(xué)檢查有異常93%（48例）：貯尿期高壓34，不穩(wěn)定收縮32，排尿期高壓31，協(xié)同失調(diào)28，膀胱容量較應(yīng)有量小占82%，尿動(dòng)力學(xué)正常者僅4例。尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱尿道綜合征治療進(jìn)展介紹神經(jīng)性膀胱尿道綜合征治療進(jìn)展五、藥物治療進(jìn)展1、抗膽堿能藥物：奧昔布寧，托特羅定，曲司氯胺，達(dá)列那辛（darifinacin），索芬那辛（solifenacin）2、擬腎上腺素能藥物（SUI）：米多君，Ro115-1240（α1A/1L）；3、5-HT再攝取抑制劑（SUI）：地羅克西丁(duloxetine)；尿道綜合征治療進(jìn)展五、藥物治療進(jìn)展4、脊髓內(nèi)自主神經(jīng)遞質(zhì)藥物：巴氯芬(GABA)；其他類（見(jiàn)下）5、腔內(nèi)用藥：灌注用：辣椒辣素（capsaicin

），樹(shù)脂毒素（resiniferatoxin

）；注射用：肉毒毒素（botulinum-Atoxin

），玻璃酸微球體（Deflux，Uroplast）；尿道綜合征治療進(jìn)展五、藥物治療進(jìn)展中樞神經(jīng)遞質(zhì)：GABA、5－HT、多巴胺、ACH、NE、阿片、神經(jīng)肽、NO、谷氨酸。外周神經(jīng)遞質(zhì)：ACH、NE、NO、PG、VIP、P物質(zhì)、NPY、ATP、腦啡肽、神經(jīng)激肽。尿道綜合征治療進(jìn)展六、微創(chuàng)和巨創(chuàng)治療進(jìn)展1、經(jīng)尿道膀胱壁肉毒素注射術(shù)2、S3骶神經(jīng)電調(diào)節(jié)術(shù)3、吊帶和補(bǔ)片技術(shù)（1）適于SIU：TVT，TOT，SPARC,恥骨后鉚釘（2）適于BPH術(shù)后：尿道球部補(bǔ)片，類TVT4、乙狀結(jié)腸膀胱擴(kuò)大術(shù)5、人工括約肌術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展六、微創(chuàng)和巨創(chuàng)治療進(jìn)展6、增加膀胱肌力的手術(shù)：膀胱腹直肌間置術(shù)（張玉海）去黏膜結(jié)腸袢包裹膀胱術(shù)（賀金傳）帶蒂背闊肌瓣包裹膀胱術(shù)（意大利）尿道綜合征治療進(jìn)展幾種外科技術(shù)的綜合應(yīng)用腸道膀胱擴(kuò)大術(shù)外括約肌切斷術(shù)人工尿道括約肌植入術(shù)男性，23歲，隱性骶裂、尿失禁、輸尿管返流、腎功能不全10余年，于2003-05行鈥激光外括約肌切斷術(shù)，2003-07行腸道膀胱擴(kuò)大術(shù)，定于2003-09接受AUS800植入手術(shù)。尿道綜合征治療進(jìn)展人工括約肌術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展人工括約肌術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展人工括約肌術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展人工括約肌術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展經(jīng)尿道膀胱壁肉毒素注射術(shù)尿道綜合征治療進(jìn)展骶神經(jīng)電刺激術(shù)或骶神經(jīng)調(diào)節(jié)

ScralNerveStimulation(SNS)orNeuromodulation尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶途徑尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶途徑尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶治療原理尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶治療原理壓力性尿失禁尿道中段理論已經(jīng)廣為接受，原理見(jiàn)圖PUL恥骨尿道韌帶，PCM恥骨尾骨肌USL子宮骶骨韌帶，LP肛提肌LMA肛管縱行肌尿道中段即PUL，在膜部尿道橫紋肌括約肌之上方尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶治療原理尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶治療原理尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶治療原理尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶途徑monarcTVT/SPARC閉孔動(dòng)脈和閉孔神經(jīng)行徑閉孔肌和閉孔隔膜尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶途徑尿道綜合征治療進(jìn)展壓力性尿失禁吊帶途徑尿道綜合征治療進(jìn)展七、腎上腺素能受體阻滯劑α1腎上腺素能受體（α1AR）阻滯劑的平滑肌外作用影響前列腺生長(zhǎng)，在改善排尿癥狀、解除煩惱的方面發(fā)揮重要的作用。多沙唑嗪和坦索羅辛（含

1dAR阻滯劑作用）受到重視。尿道綜合征治療進(jìn)展七、腎上腺素能受體阻滯劑在膀胱出口梗阻、神經(jīng)源性膀胱、逼尿肌不穩(wěn)定等癥，膀胱逼尿肌功能在貯尿期由

3AR介導(dǎo)的松弛轉(zhuǎn)化為

1dAR介導(dǎo)的收縮，易出現(xiàn)不穩(wěn)定膀胱。

尿道綜合征治療進(jìn)展七、腎上腺素能受體阻滯劑輕度梗阻伴不穩(wěn)定膀胱者可用腎上腺素能受體阻滯劑與膽堿能受體阻滯劑合用，意在放松出口和減少逼尿肌痙攣，如坦索羅辛加特拉唑嗪合用，未出現(xiàn)急性尿潴留。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

膽堿能受體分為毒蕈堿樣及煙堿樣膽堿能受體（MR，NR）兩種。MR是一種G蛋白（鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白），接受乙酰膽堿（ACH）的刺激，與之結(jié)合后對(duì)細(xì)胞內(nèi)靶酶發(fā)揮效應(yīng)（激活磷脂酶或抑制環(huán)化酶），經(jīng)一定細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

如果遞質(zhì)與G蛋白結(jié)合后對(duì)靶酶的效應(yīng)相反，即抑制磷脂酶或激活環(huán)化酶，其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

平滑肌內(nèi)鈣濃度對(duì)其舒縮至關(guān)重要，舒張時(shí)120～170nmol/L,收縮時(shí)500～1000nmol/L,而細(xì)胞外鈣濃度是1.5～2mmol/L,是其1/20000。其維持有賴于細(xì)胞膜的鈣通道泵及Na+/Ca2+交換系統(tǒng)，神經(jīng)體液因素通過(guò)一系列事件使細(xì)胞膜Ca2+通道開(kāi)放，Ca2+能依濃度梯度而行,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

平滑肌的收縮由肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白肌絲交叉橋化后產(chǎn)生，其所需能量由肌動(dòng)蛋白活化的肌球蛋白-Mg-ATP酶催化磷酸肌球蛋白分解后產(chǎn)生。而肌球蛋白的磷酸化必須有鈣-鈣調(diào)蛋白-肌球蛋白輕鏈激酶復(fù)合體的催化才能完成。Ca2+濃度升高即導(dǎo)致平滑肌收縮，下降即致松弛。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

1、在平滑肌細(xì)胞膜激活磷脂酶的遞質(zhì)或受體有M3R、α1AR、血管緊張素（AT）、加壓素；

2、抑制環(huán)化酶的受體有M2R；

3、活化環(huán)化酶的遞質(zhì)或受體有β3AR、心房鈉尿肽及NO。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

毒蕈堿樣膽堿能受體（MR）分為5個(gè)亞型（M1R～M5R），M1R及M2/M4R位于交感及副交感神經(jīng)末梢突觸前，M2R、M3R、M5R位于突觸后平滑肌細(xì)胞膜上。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

圖1尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

圖2尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

在正常人類膀胱，逼尿肌中主要含M2R、M3R，無(wú)M1R，M2R占80％，M3R占20％。在排尿期M3R起主要作用，M2R起次要作用。M3R通過(guò)二磷酸磷酯酰肌醇（PIP2）水解引起平滑肌收縮。M2R通過(guò)抑制環(huán)化酶，對(duì)抗交感神經(jīng)β3AR介導(dǎo)的平滑肌松弛，起到平滑肌收縮的效應(yīng)。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

在排尿期副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),導(dǎo)致膀胱收縮及排空,尿道內(nèi)段開(kāi)放;交感抑制。在貯尿期無(wú)骶髓副交感輸出，主要由交感和體神經(jīng)維持出口關(guān)閉、逼尿肌松弛。但此期仍有ACH釋放，否則不好理解在正常人和膀胱過(guò)動(dòng)癥，其阻滯劑可增加膀胱容量，減輕不穩(wěn)定膀胱之癥狀。尿道綜合征治療進(jìn)展

八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

在貯尿期，通過(guò)局部神經(jīng)反射途徑或神經(jīng)以外途徑釋放的ACH持續(xù)刺激逼尿肌，維持一定張力，局部釋放的ACH加強(qiáng)肌肉收縮力。在不穩(wěn)定膀胱，此過(guò)程亢進(jìn)，需加以抑制。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

拮抗ACH釋放即可降低膀胱張力，在突觸后抑制ACH效應(yīng)亦有此作用。最理想的是藥物是不干涉排尿期膀胱之收縮，僅在貯尿期阻滯ACH釋放及發(fā)揮作用，治療不穩(wěn)定膀胱收縮。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

M3R介導(dǎo)排尿期收縮，M2R介導(dǎo)貯尿期ACH的活動(dòng)。理論上選擇性M3R阻滯劑對(duì)不穩(wěn)定膀胱治療不理想，應(yīng)采用M2R阻滯劑,或非亞型選擇性藥物，但現(xiàn)有的M3R阻滯劑似乎也有作用。尿道綜合征治療進(jìn)展

八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

darifinacin是選擇性更強(qiáng)的M3R阻滯劑，此藥臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行；索芬那辛（solifenacin），口服，M3-膽堿能受體阻滯劑，III期試驗(yàn)結(jié)果04-2月發(fā)表尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

托特羅定（tolterodine）是膀胱選擇性、非亞型選擇性MR阻滯劑,對(duì)M1R～M5R的阻滯作用差異不大，與奧昔布寧腮腺親和力比為1:8，因此較其他MR阻滯劑口干的副作用為小，可保持有效性而提高耐受性。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

曲司氯胺（順睦利）也是M膽堿能受體阻滯劑，由馬博士藥廠生產(chǎn)經(jīng)銷，竟?fàn)幮越Y(jié)合突觸后膜M受體，降低副交感神經(jīng)張力，解除逼尿肌痙攣、提高膀胱容量。尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理

不穩(wěn)定膀胱的研究因治療效果的不肯定而正在拓展：1、膀胱排尿反射和膀胱自主神經(jīng)性節(jié)律性活動(dòng)能否分開(kāi)？2、膀胱整體集團(tuán)性活動(dòng)有無(wú)類似心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)存在？尿道綜合征治療進(jìn)展八、膽堿能受體家族及其