醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十四章：固有免疫系統(tǒng)及其免疫應(yīng)答(新)

第十四章固有免疫系統(tǒng)及其免疫應(yīng)答匯報人姓名主要內(nèi)容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別機制天然免疫的生物學(xué)意義01免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫系統(tǒng)的功能02天然免疫（固有免疫、非特異性免疫）：生來即有，泛特異性，無記憶性特異性免疫（適應(yīng)性免疫、特異性免疫）：后天獲得，高度抗原特異性，免疫記憶免疫防御概述CharacteristicsofInnateandAdaptiveImmunity01NoImmunologicmemory02Antigenindependent03Notimelag04Notantigenspecific05Antigendependent06Alagperiod07Antigenspecific08Developmentofmemory09InnateImmunity10AdaptiveImmunityAdaptiveImmunityComponents

ofInnateandAdaptiveImmunityInnateImmunityskin,gutVilli,lungcilia,etcmanyproteinandnon-proteinsecretionsphagocytes,NKcelleosinophils,physicalbarrierssolublefactorscellsnoneImmunoglobulins(antibody)TandBlymphocytes免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大細胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTLTDTH及其釋放的CK主要內(nèi)容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別天然免疫的生物學(xué)功能01屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘膜屏障內(nèi)部屏障參與天然免疫的分子參與天然免疫的細胞02天然免疫系統(tǒng)的組成體表屏障生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。內(nèi)部屏障：血－腦脊液屏障軟腦膜、脈絡(luò)叢內(nèi)部屏障：血胎屏障LOGO（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞屏障結(jié)構(gòu)參與天然免疫的分子防御素補體溶菌酶炎性介質(zhì)參與天然免疫的細胞天然免疫系統(tǒng)的組成12補體系統(tǒng)03感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過MBL或旁路激活補體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)溶菌酶02來源于巨噬細胞，存在于各種體液、外分泌液和巨噬細胞溶酶體中水解細菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解；可激活補體，促吞噬防御素01一組耐受蛋白酶的多肽，哺乳動物a和b防御素對細菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性補體的抗感染作用促炎細胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致熱、促進肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白、趨化和激活吞噬細胞及其他免疫細胞、抑制病毒復(fù)制及胞毒作用01活性氧和NO參與對病原體的殺傷01脂質(zhì)介質(zhì)（如LTB4、前列腺素、PAF等）參與炎癥反應(yīng)，利于局限病原體及炎性細胞向炎癥灶的滲出01炎性介質(zhì)*屏障結(jié)構(gòu)*參與天然免疫的分子*參與天然免疫的細胞吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞淋巴細胞：NK細胞、gdT細胞、B-1細胞

肥大細胞天然免疫系統(tǒng)的組成吞噬細胞募集：黏附、滲出、趨化吞噬和殺傷：無氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白有氧殺傷：H2O2、氧自由基、NO中性粒細胞募集：黏附、滲出、趨化吞噬和殺傷：無髓過氧化物酶分泌細胞因子遞呈抗原單核/巨噬細胞壹貳趨化：細胞沿著趨化因子濃度梯度，由低濃度向高濃度作定向運動中性粒細胞的趨化吞噬細胞和NK細胞的作用NK細胞效應(yīng)機制:抗病毒、抗腫瘤胞毒效應(yīng)：ADCC,穿孔素和顆粒酶分泌細胞因子：IFN-g增強其胞毒作用，誘導(dǎo)MΦ活化靶細胞NK細胞ADCC040301分布：黏膜、上皮、外周血以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線02gdT細胞分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層抗原識別受體多樣性較少，主要針對TI2抗原,產(chǎn)生IgM主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能B-1

細胞

(CD5+)肥大細胞分布：鄰近血管、神經(jīng)、和腺體，易遭遇入侵的病原體在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質(zhì)→發(fā)揮趨化、激活補體和致炎效應(yīng)03抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原02定居肝臟、骨髓01表面標志：NK1.1，TCR/CD304殺傷靶細胞的機制與CTL類似NKＴ細胞主要內(nèi)容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別天然免疫的生物學(xué)功能01識別特點病原相關(guān)識別模式模式識別受體02天然免疫的識別機制

天然免疫與特異性免疫的識別特點識別特點天然免疫特異性免疫識別抗原種類僅識別微生物既可識別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物的組分（PAMP）也可識別非微生物抗原 識別的特異性泛特異性 高度特異性識別不同種類的微生物微生物的不同抗原表位識別受體基因在胚系中編碼在個體發(fā)育過程中重排 （BCR體細胞基因突變）識別受體分布非克隆化 克隆化

病原相關(guān)分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等PAMP的特征：通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生為微生物的生存或致病性所必需為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)定義：一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性非克隆性表達:同一類型細胞（如巨噬細胞）表達的PRR具有相同的特異性介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細胞增殖幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體模式識別受體

(pattern-recognitionreceptors，PRR)甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）屬于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白識別并結(jié)合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖激活MBL補體途徑，發(fā)揮調(diào)理、致炎作用分泌型PRR膜型PRR：內(nèi)吞型PRR甘露糖受體：特異性識別微生物細胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬細胞吞噬清道夫受體：識別并與細菌細胞壁某些組分結(jié)合，有效地清除血循環(huán)中的細菌Toll樣受體

（Toll-likereceptor,TLR)為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種定義：01TLR識別的配體均屬于保守的PAMP，并向機體提供微生物感染的信號幾乎所有TLR均可單獨或共同識別多種結(jié)構(gòu)不同的配體，某些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應(yīng)配體TLR與相應(yīng)配體結(jié)合啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)TLR的生物學(xué)特征：02TLR的生物學(xué)功能01識別微生物PAMP向機體發(fā)出危險信號，啟動天然免疫激活巨噬細胞分泌炎性介質(zhì)介導(dǎo)炎性反應(yīng)激活天然免疫02激活A(yù)PC表達MHC、共刺激分子和細胞因子參與T細胞等的激活和增殖。啟動特異性免疫應(yīng)答TLR的生物學(xué)功能主要內(nèi)容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別天然免疫的生物學(xué)功能抗感染1抗腫瘤2維持自身耐受3參與特異性免疫：參與特異性免疫的啟動影響特異性免疫的強度影響特異性免疫的類型4天然免疫的生物學(xué)意義天然免疫啟動特異性免疫應(yīng)答提供T細胞第一活化信號：

APC表面PRR（甘露糖受體，清道夫受體）識別PAMP

介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）提供T細胞第二活化信號：APC表面TLR識別PAMP

啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

上調(diào)MHC-II類分子和共刺激分子B7的表達誘導(dǎo)細胞因子表達：TLR

啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

誘導(dǎo)細胞因子（如IL-12、趨化因子等）表達01抗原被補體活化片段C3d包被02同時與BCR和CD21（CR2)結(jié)合03B細胞對抗原產(chǎn)生應(yīng)答的閾值04B細胞對TD-Ag應(yīng)答強度05危險因素06激活A(yù)PC，促進表達B707B7/CD28提供共刺激信號08T細胞活化的閾值天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強度決定特異性免疫應(yīng)答類型天然免疫細胞表面PRR識別不同PAMP而被激活誘導(dǎo)初始T細胞分化為不同亞群表達不同細胞因子譜天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答的類型Th1和Th2細胞的分化IL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4