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文檔簡介
一、新生兒臨床藥理特點(diǎn)臨床藥理的特殊問題孕婦、哺乳期兒童、新生兒老年人新生兒的特殊性新生兒處于發(fā)育過程中,動態(tài)變化01足月兒、早產(chǎn)兒,不一樣02較大早產(chǎn)兒、小早產(chǎn)兒,不一樣03不同胎齡、不同體重、不同日齡、不同疾病狀態(tài)042500-2000g、1500-2000g051000-1500g、﹤1000g、500g06早產(chǎn)兒發(fā)育及用藥問題早產(chǎn)兒數(shù)量明顯上升我國早產(chǎn)兒發(fā)生率由5%上升至8.3%,每年166萬美國早產(chǎn)兒發(fā)生率10-12%早產(chǎn)兒已成為新生兒領(lǐng)域最重要的問題在III級醫(yī)院NICU,早產(chǎn)兒占70-80%小于1000克早產(chǎn)兒存活率已80-90%體重最輕存活的早產(chǎn)兒是243克一、藥物的吸收口服:胃排空不規(guī)則,較慢,腸蠕動較少,胃腸血流不規(guī)則,影響口服的吸收肌肉:肌肉少,疾病時末梢灌注不良,肌注藥物的吸收不穩(wěn)定,不宜肌注靜脈:抗菌藥物應(yīng)靜脈給藥外用:早產(chǎn)兒皮膚通透性更大二、藥物的分布新生兒的細(xì)胞外液容積大,水溶性抗菌藥物(如青霉素類、氨基糖苷類)分布容積較年長兒大。而藥物的分布容積與血藥高峰濃度呈反比肝臟代謝:藥物代謝主要在肝內(nèi)通過代謝能力差葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足,使氯霉素代謝率低水解酶活性低,影響紅霉素、氯霉素等酯結(jié)構(gòu)藥物在體內(nèi)代謝細(xì)胞色素P450酶活性低,致藥物半衰期較長三、藥物的代謝腎功能發(fā)育不全,主要由腎小球?yàn)V過排出的藥物(如青霉素、頭孢菌素類)排出減少,血藥濃度增高,半衰期延長出生后新生兒腎功能逐漸改善,因此不同日齡的新生兒藥物動力學(xué)有差異,劑量及給藥間期應(yīng)隨之調(diào)整0102四、藥物的排泄發(fā)育藥理學(xué)藥物與機(jī)體的作用,與發(fā)育狀況直接有關(guān)不同發(fā)育狀態(tài),藥理作用不同代謝不一樣:代謝能力差療效不一樣:有些藥對小早產(chǎn)兒療效不明顯毒性不一樣:早產(chǎn)兒不良反應(yīng)多新生兒用藥存在的問題與困難01臨床藥理試驗(yàn)很少在兒童進(jìn)行,在新生兒更少02新生兒非常缺乏臨床藥理資料03但是,新生兒最需要臨床藥理數(shù)據(jù)04新生兒臨床表現(xiàn)非常不典型05新生兒用藥的療效和不良事件不容易被發(fā)現(xiàn)一、復(fù)蘇搶救用藥01020304每次1:10,000溶液,0.1–0.3ml/kg,iv氣管插管給藥0.3–1.0ml/kg效果不好必要時重復(fù)一次腎上腺素復(fù)蘇搶救藥物鈉絡(luò)酮1mg/kg,iv,im或iT,必要時5min后再用主要用于母分娩前4小時內(nèi)用過麻醉藥者禁用于吸毒母親的新生兒12復(fù)蘇搶救藥物根據(jù)血?dú)夥治鯞E值計算加等量5%GS,ivgtt,早產(chǎn)兒稀釋3倍有效換氣后才用5%碳酸氫鈉常用生理鹽水,10ml/kg,ivgtt擴(kuò)容劑復(fù)蘇搶救藥物多巴胺013-8ug/kg.min,從小量開始特點(diǎn):中小劑量擴(kuò)血管,大劑量縮血管02多巴酚丁胺035-15ug/kg.min,從小量開始特點(diǎn):擴(kuò)血管,強(qiáng)心04復(fù)蘇搶救藥物二、抗感染藥物正確判斷感染性質(zhì)感染來源:社區(qū)感染、院內(nèi)感染感染部位:全身、肺部、尿路、中樞細(xì)菌種類:G-、G+01熟悉抗生素臨床藥理特性選藥原則:經(jīng)驗(yàn)治療、根據(jù)藥敏02基本原則一、抗生素01對GBS感染較好02每次5萬u/kg03早產(chǎn)兒每次3萬u/kg,ivgtt04根據(jù)日齡、病情每天2–4次青霉素抗生素—青霉素類氨芐西林每日100-200mg/kg,每8-12h1次,iv或快速靜滴舒氨新、優(yōu)立新(氨芐西林/舒巴坦鈉)每日100-150mg/kg,每8-12h1次,iv或ivgtt抗生素—青霉素類氧哌嗪青霉素03iv或ivgtt<7天,每日50-100mg/kg,每8-12h1次0102>7天,每日100-200mg/kg,每6-8h1次抗生素—青霉素類抗生素—青霉素類阿莫西林(羥氨芐青霉素)每日50-100mg/kg,每8h1次,po頭孢拉叮(頭孢VI)頭孢唑林(頭孢V)每日50mg/kg,每12h1次iv或ivgtt第一代頭孢抗生素—頭孢類對表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌均有良好的抗菌作用對金葡菌、腸球菌有較強(qiáng)的抗菌作用對革蘭氏陽性球菌及部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性頭孢硫脒抗生素—頭孢類頭孢呋新:西力辛22%頭孢克羅:??藙?0%第二代頭孢抗生素—頭孢類第三代頭孢基本特點(diǎn)對G-作用較強(qiáng),對G+有一定作用透過血腦屏障較好抗生素—頭孢類>7天,每日75-100mg/kg,每8h1次<7天,每日50mg/kg,每12h1次iv或ivgtt,不作肌注,靜注應(yīng)緩慢頭孢噻肟(凱福隆)抗生素—頭孢類1頭孢三嗪(羅氏芬、頭孢曲松、菌必治)2每日50-100mg/kg,每日1次,ivgtt3不適用于患有高膽的新生兒4特點(diǎn):半衰期長,中樞感染抗生素—頭孢類頭孢哌酮(先鋒必)<7天,每日50mg/kg,>7天,每日50-100mg/kg,分2-3次,iv或ivgtt特點(diǎn):膽道感染抗生素—頭孢類01頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣,凱福定)03>7天,每日50-100mg/kg,每12h1次05特點(diǎn):綠膿桿菌02<7天,每日50mg/kg,每12h1次04iv或ivgtt抗生素—頭孢類ivgtt,需用NS溶解貳每次20-25mg/kg,每日2-3次壹特點(diǎn):超廣譜,院內(nèi)感染,耐藥菌叁亞胺培南(泰能)抗生素—碳青霉烯類01帕尼培南(克倍寧)03可用于中樞感染02抗菌作用與泰能相似抗生素—碳青霉烯類每次20-25mg/kg,每日2-3次ivgtt,需用NS溶解特點(diǎn):院內(nèi)感染,耐藥菌,中樞感染美洛培南(美平)抗生素—碳青霉烯類碳青霉烯類品種比較
亞胺培南 美羅培南
帕尼培南 imipenem meropenempanipenem商品名泰能 美平克倍寧G+
+++~++++~+++腸桿菌科++++++++++~++++綠膿桿菌++~++++++++厭氧菌++++++++對去氫肽酶不穩(wěn)穩(wěn)定穩(wěn)定
中樞毒性++
老大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素對需氧G+c、G-c、彎曲菌屬和厭氧球菌有效對軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、脲原體等亦具良好作用適用于上述病原體所致的URTI、LRTI、SSTI等抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類螺旋霉素每日100mg/kg,分3次口服,共3周繼以磺胺嘧啶每日50-100mg/kg分3~4次口服,乙胺嘧啶每日1mg/kg,分2次口服,3天后,改為隔日1mg/kg,同時服葉酸5mg,每周3次。三周后又改服螺旋霉素,如此輪流使用一年抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類01對流感桿菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增強(qiáng),對支原體、衣原體的作用也明顯增強(qiáng)02吸收趨完全,半減期長,不良反應(yīng)明顯減少03尚用于流感桿菌、卡他莫拉菌所致LRTI,免疫缺陷者分支桿菌、弓形體等感染新大環(huán)內(nèi)酯類:阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類01抗菌譜窄,僅對G+c起作用,但對腦膜敗血黃桿菌、艱難梭菌亦具活性02MRS感染,與磷霉素或利福平聯(lián)合用于嚴(yán)重感染03腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎04療程中需監(jiān)測血藥濃度及耳、腎毒性萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧糖肽類阿米卡星01喹諾酮最好不用!!!02其他抗生素抗病毒藥物巨細(xì)胞病毒(CMV)感染常用更昔洛韋(ganciclovir,GCV),誘導(dǎo)治療每天10mg/kg,q12h,靜脈滴注(維持1小時),2-3周后改為維持治療,每天5mg/kg,qd,每周用5天,維持時間視病情而定,一般1-3個月01單純皰疹病毒(HSV)感染03可用阿昔洛韋(acyclovir,ACV),05每8小時1次,靜脈滴注,療程2-3周02對播散型或單純皰疹性腦炎04每天20-30mg/kg(早產(chǎn)兒20mg/kg),抗病毒藥物目前抗真菌藥主要有3類:1二性霉素B2仍是常用藥物3首劑每天0.1mg/kg+5%GS緩慢靜脈滴注(4小時),避光4每天1次,如無不良反應(yīng),每天增加0.1-0.2mg/kg5增加至每天6療程4周左右,總劑量<30mg/kg7不良反應(yīng)有腎功能損害、消化道反應(yīng)、血細(xì)胞減少8抗真菌藥常用氟康唑(大扶康),廣普01治療念珠菌和隱球菌感染,對曲菌作用較差02能透過血腦屏障03劑量足月兒每天6mg/kg,緩慢靜脈滴注(2小時)04三唑類抗真菌藥5-氟胞嘧啶02三類藥單獨(dú)使用均易發(fā)生耐藥,二藥合用能透過血腦屏障,劑量每天40-60mg/kg,每6-8小時1次,靜脈滴注或口服01抗真菌藥青霉素敏感性很高療程2–3周<7天,q12h,ivgtt8-30天,q8h,ivgtt>30天,q4-6h,ivgtt不必用大劑量,用藥時間更重要先天性梅毒的治療三、呼吸系統(tǒng)藥物010203040506肺表面活性物質(zhì)01PulmonarySurfactant,PS021959年發(fā)現(xiàn)NRDS為PS缺乏所致031980年P(guān)S首次臨床應(yīng)用在發(fā)達(dá)國家已成為RDS的常規(guī)治療04國內(nèi)有兩種PS新藥正在審批05新生兒醫(yī)學(xué)的一次革命性突破06天然型PS:NaturalPS人羊水、豬肺、小牛肺天然型PS含蛋白質(zhì)療效比人工合成PS好PS藥物從小牛肺灌洗液中提取美國羅徹斯特大學(xué)研制美國布法羅ONY公司生產(chǎn)又名CLSE(CalfLungSurfactantExtract)0304050102InfasurfBovineLungExtractionSurfactant01020304從牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大學(xué)Possmayer研制加拿大Biochemicals公司生產(chǎn)BLES01從牛肺灌洗液中提取031987年開始試用于臨床02德國研制、生產(chǎn)041990年批準(zhǔn)上市AlveofactCurosurf(固爾蘇)從豬肺勻漿中提取01瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院Curstedt等研制02意大利Chiesi制藥公司生產(chǎn)031985年試用于臨床041990年上市0501020304從豬肺勻漿中提取復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院研制上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)正在審批中肺活通01改進(jìn)的天然型PS:ModifiedPS02天然PS+適當(dāng)比例的PS主要成分03如DPPC和PG,使天然PS更加有效PS藥物牛肺PS+DPPC、三棕櫚精、棕櫚酸日本巖手醫(yī)科大學(xué)藤原哲郎(Fujiwara)研制日本東京田邊制藥公司生產(chǎn)世界上第一個用于臨床的PS1987年上市SurfactantTA成分與SurfactantTA相同日本研制美國雅培(Abbott)制藥公司生產(chǎn)1987年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用1991年上市Survanta02010304Artificial(synthetic)PS按一定比例配制而成人工合成的磷脂或加其它代用品特點(diǎn):不含PS蛋白質(zhì)人工(合成)型PSPS藥物Pulmactant又名ALEC(ArtificialLungExpandingCompound)DPPC+PG=7:3比例配制英國劍橋大學(xué)Morley研制英國Britannia制藥公司生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市21又名ExosurfNeonatal葛蘭素維康公司生產(chǎn)DPPC+16烷醇、14丁酚醛=13.5:1.5:1美國舊金山加州大學(xué)Clements研制1989年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用435Exosurf01synthetic“natural”PS02合成磷脂+基因工程生產(chǎn)的PS蛋白質(zhì)03所有成分達(dá)到人工化04新一代PS藥物合成的“天然”型PSPS藥物美國加州Scripps研究所研制1根據(jù)SP-B分子結(jié)構(gòu),合成類似SP-B的多肽2賴氨酸Lysin(K)、亮氨酸Leucine(L)序鏈KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK共21個氨基酸殘基3KL4–SurfactantKL4+DPPC+PG+棕櫚酸劑量每次133~200mg/kg已在臨床試用KL4占總量的3%KL4對RDS動物模型有較好療效KL4-Surfactant表主要PS藥品簡介
商品名來源推薦劑量劑型產(chǎn)地
SurfTA牛肺120凍干粉日本
Survanta牛肺100混懸劑美國
Exosurf合成80凍干粉美國
Infasurf牛肺100凍干粉美國
Alveofact牛肺v50-100混懸劑德國
Curosurf豬肺100混懸劑瑞典肺活通豬肺100凍干粉上海新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)胎糞吸入性肺炎、重癥感染性肺炎體外循環(huán)后肺損傷PS的適應(yīng)癥成本效益問題指征的掌握問題指征:體重<1000g,胎齡<28周預(yù)防NRDS:生后即給1次,100mg給藥時機(jī)DCBAEPS治療方法給藥時機(jī)治療NRDS:立即給藥早期給藥一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟PS治療方法01每種PS藥品研制者各有推薦劑量02多數(shù)報道每次100mg/kg2、劑量早年報道僅給1次,但療效不理想現(xiàn)主張按需給藥FiO2>0.4或MAP>8cmH2O應(yīng)重復(fù)給藥多數(shù)病例需給1~3次間隔時間:一般10~12小時3、給藥次數(shù)、間隔時間01.干粉劑:用前加生理鹽水2~3ml搖勻02.混懸劑:用前解凍搖勻03.在暖箱中預(yù)熱,易使PS顆粒分散04.將PS吸入注射器內(nèi)4、給藥方法給藥方法用PS前先給患兒充分吸痰將PS經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)體位:仰臥位感染過敏反應(yīng):PS蛋白質(zhì)呼吸暫停:Exosurf對肺血流動力學(xué)的影響:PDA、肺出血對腦血流動力學(xué)的影響:顱內(nèi)出血長期不良反應(yīng)010302040506PS不良反應(yīng)產(chǎn)前激素羊膜腔注射PS在B超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺注入PS,1支,120mgPS通過羊水進(jìn)入胎兒呼吸道,分布均勻新的嘗試,還有爭議,需進(jìn)一步研究產(chǎn)前預(yù)防NRDS的預(yù)防出生后預(yù)防沐舒坦時間來不及,但可促進(jìn)肺發(fā)育激素時間來不及,不良反應(yīng)大,不能用NRDS的預(yù)防生后即給,100mg,給1次指征的掌握問題指征:體重<1000g,胎齡<28周成本效益問題01030204給PS預(yù)防出生后預(yù)防監(jiān)測血濃度,保持在5–15ug/ml負(fù)荷量5-6mg/kg,20min內(nèi)ivgtt,不良反應(yīng):煩躁、心動過速、驚厥、胃腸道出血高血糖、神經(jīng)系統(tǒng)12h后維持量1.5-2mg/kg.次,6-8h1次氨茶堿呼吸暫停用藥有效血藥濃度一般5~50mg/L,比較穩(wěn)定,負(fù)荷量:20mg/kg(咖啡因10mg/kg)療效好,半衰期長,不良反應(yīng)少不良反應(yīng)較少維持量:每次5mg/kg,每天1次,IV枸櫞酸咖啡因(Caffeinecitrate)脂溶性高,透過血腦屏障快呼吸暫停用藥呼吸暫停用藥咖啡因與氨茶堿的藥理作用比較咖啡因氨茶堿對呼吸的刺激作用+++++對心臟的作用++++對平滑肌的松馳作用++++對骨骼肌的刺激作用+++++利尿作用++++呼吸暫停用藥
項
目咖啡因氨茶堿治療作用血濃度(mg
/L)
5-255-13副作用血濃度(mg/L)>50>13半率期(小時)10030負(fù)荷量(mg/kg
)105維持量(mg/kg)
2.5,qd2,q6-8h到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時間(天)14
5監(jiān)測血藥濃度不經(jīng)常經(jīng)常藥物相互作用無無四、心血管用藥動脈導(dǎo)管開放(PDA)0102030405PDA對早產(chǎn)兒的病理生理影響非常大發(fā)病率與胎齡負(fù)相關(guān)早產(chǎn)兒:20%<1750g:45%<1000g:80%消炎痛(吲哚美辛)01靜脈滴注、口服、栓劑灌腸02靜脈用藥效果最好03副作用有腎功能損害、尿量減少、出血傾向、血鈉降低、血鉀升高,停藥后可恢復(fù)04一、關(guān)閉PDA藥物出現(xiàn)任何臨床體征(雜音),未心衰時01首劑0.2mg/kg,12hr、36hr后給第2、3劑03日齡>7d或BW>1250g0.2mg/kg.次05生后2~4d02日齡<7d且BW<1250g0.1mg/kg.次04注射用1mg/支,但國內(nèi)沒有06關(guān)閉PDA藥物首劑10mg/kg,第2、3劑每次5mg/kg,01間隔24小時各給一次,靜脈滴注02美林10mg/kg,qdx3天03布洛芬對腎臟的副作用較消炎痛少04國外有注射用10mg/支,但國內(nèi)沒有05布洛芬關(guān)閉PDA藥物消炎痛布洛芬PDA關(guān)閉率%6670少尿發(fā)生率%187生后3~7d尿量少(P<0.001)血Cr高(P=0.04)腎、胃腸血流無
腦血流無顯著
VanOvermeireB,etal.NEngJMed,2000;373:67401體循環(huán)血流:02主動脈瓣狹窄、主動脈縮窄、主動脈弓離斷、03左心室發(fā)育不良、肺動脈閉鎖04肺循環(huán)血流:05肺動脈狹窄、肺動脈閉鎖伴室間隔完整、三尖瓣閉鎖06TOF、Ebstein畸形、TAPVD、TGA、動脈單干二、保持動脈導(dǎo)管開放藥物前列腺素E1(保達(dá)新)青紫者用藥30min內(nèi)PaO2改善最明顯05mcg/kg/min,以最低劑量維持血管舒張藥,血小板聚集抑制劑非青紫者常在1.5~3hr改善明顯不良反應(yīng):驚厥、抖動、T、低鈣、呼吸暫停、PLT、BP;出血傾向者慎用010305020406二、保持動脈導(dǎo)管開放藥物三、持續(xù)肺動脈高(PPHN)氣體藥物:吸入一氧化氮(NO)擴(kuò)張肺血管,療效非常顯著藥代動力學(xué)?不良反應(yīng)?五、鎮(zhèn)靜止驚藥負(fù)荷量20mg/kg,肌注01如未能止痙,加用5mg/kg02直至總負(fù)荷量30mg/kg0324h后維持量每天5mg/kg04國內(nèi)沒有靜脈制劑,但肌肉注射都靜脈使用051、魯米那(苯巴比妥)劑量、注射速度02安全性,012、安定六、脫水利尿劑腦水腫,小劑量,多次,不良反應(yīng)甘露醇01肺水腫、腦水腫、腎功能衰竭小劑量,每次0.5mg/kg注意不良反應(yīng):耳毒性速尿02脫水利尿劑七、血液系統(tǒng)藥物治療早產(chǎn)兒貧血指針:減少輸血,不能避免輸血用還是不用?200ug/kg,每周三次,皮下注射,療程4周1、促紅細(xì)胞生成素(EPO)八、治療黃疸的藥物白蛋白聯(lián)結(jié)未結(jié)合膽紅素01靜脈丙種球蛋白用于免疫性溶血性黃疸02酶誘導(dǎo)劑03黃疸的藥物治療23145膽紅素ETCO膽綠素COCOHb血紅素HbHO血紅素加氧酶(HO)抑制劑黃疸的藥物治療HO抑制劑鋅中卜林(SnMP)療效好,毒性低足月兒15~18mg/dl時用SnMP≥19mg/dl時光療治療組(80例):均不需光療對照組(86例):19/86(22%)須光療010302040506黃疸的藥物治療九、消化系統(tǒng)藥物紅霉素嗎叮林西沙比利不良反應(yīng),效果不確定西米替叮01030204一、胃食管反流01圍產(chǎn)期糖皮質(zhì)激素的02合理使用早期:缺血缺氧性腦?。℉IE)、休克、重癥感染、全身炎性反應(yīng)綜合癥(SIRS)、反復(fù)低血糖中晚期:支氣管肺發(fā)育不良癥(BPD)、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)一、新生兒期激素使用現(xiàn)況應(yīng)用最多的是地塞米松、氫化可的松01療程從短的單劑治療到長達(dá)42天不等02初始劑量從0.15-1mg/kg/day不等03新生兒期激素使用現(xiàn)況高血壓01高血糖02尿糖03胃腸出血、穿孔04心肌肥厚05下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用06二、激素的近期不良反應(yīng)倍他米松、地塞米松用2次即可次數(shù)增多,療效不增加,不良反應(yīng)增多0102產(chǎn)前使用激素(一)產(chǎn)前使用激素新生兒期激素治療01對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)02對腦發(fā)育的影響03對精神運(yùn)動發(fā)育的影響04對行為及神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果的影響05對腦發(fā)育的影響Stark等研究220名出生體重501-1000g的新生兒(111名產(chǎn)后24小時內(nèi)使用激素)
0.15mg/kg×3天→0.1mg/kg×3天→0.05mg/kg×2天→0.02mg/kg×2天矯正胎齡36周時,激素治療組體重身長頭圍都明顯小于對照組StarkAR,CarloW,TysonJE,etalfortheNICHDNeonatalResearchNetwork.Adverseeffectsofearlydexamethasonetreatmentinextremely-low-birth-weightinfants.NEnglJMed.2001;344:95–101對腦發(fā)育的影響Murphy等研究18名早產(chǎn)兒(胎齡23到31周),其中7名接受地塞米松治療,及14名健康足月兒在其胎齡38-41周時行MRI,發(fā)現(xiàn)激素治療組腦容量明顯減少,比非治療早產(chǎn)兒減少22%。腦皮層灰質(zhì)容量相比非治療早產(chǎn)兒組減少35%表明激素治療會影響腦發(fā)育,特別是腦皮層灰質(zhì)Murphy,BrendanP.etal.ImpairedCerebralCorticalGrayMatterGrowthAfterTreatmentWithDexamethasoneforNeonatalCLD.Pediatrics.2001;107(2):217-221
對精神運(yùn)動發(fā)育的影響Doyle等就新生兒使用激素進(jìn)行系統(tǒng)綜述,發(fā)現(xiàn)5個研究報道激素使用對運(yùn)動發(fā)育的隨訪結(jié)果運(yùn)動功能障礙發(fā)生率:激素治療組(37.9%),對照組11.3%,有統(tǒng)計學(xué)意義5個研究中1個是產(chǎn)后4天內(nèi)應(yīng)用激素的,其余都為中晚期應(yīng)用(產(chǎn)后14天后),如果除去早期應(yīng)用激素,則結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義DoyleLW.DavisPG.Postnatalcorticosteroidsinpreterminfants:systematicreviewofeffectsonmortalityandmotorfunction.J.Paediatr.ChildHealth2000;36:101-107Doyle等對20個多中心的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行分析,總共納入了1721例新生兒發(fā)現(xiàn)激素治療組腦癱發(fā)生率亦明顯升高RR為1.45,早期激素使用使腦癱發(fā)生率更高RR為1.7,DoyleLW,Pediatrics.2005;115(3):655-661對精神運(yùn)動發(fā)育的影響Shinwell等研究248名新生兒(其中132名產(chǎn)后12小時內(nèi)地塞米松治療,0.25mg/kg,q12h×3天)共有190名新生兒存活,對其中159名,治療組80名,對照組79名隨訪24-71周(平均53周)發(fā)現(xiàn)治療組腦癱發(fā)生率明顯增高ShinwellES,KarplusM,ReichD,etal.Earlypostnataldexamethasonetreatmentandincreasedincidenceofcerebralpalsy.ArchDisChildFetalNeonatalE
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