腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床應(yīng)用石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院一附院檢驗(yàn)科丁進(jìn)腫瘤發(fā)病率和死亡率WHO：全世界每年腫瘤死亡人數(shù)為630萬(wàn)。1997年全國(guó)腫瘤防治研究所辦公室的統(tǒng)計(jì)資料：我國(guó)惡性腫瘤的死亡率為108.39/10萬(wàn)，占死亡人數(shù)的17.94%，居死亡原因的第二位。

腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)是研究腫瘤抗原性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科學(xué)。腫瘤抗原（tumorantigen）是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中新出現(xiàn)的或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)。腫瘤抗原機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為：基因突變。細(xì)胞癌變過(guò)程使原本不表達(dá)的某些基因被激活?？乖铣蛇^(guò)程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常如糖基化異常。添加標(biāo)題胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)。添加標(biāo)題某些基因產(chǎn)物尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過(guò)度表達(dá)。添加標(biāo)題外源性基因（如病毒基因）的表達(dá)。根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類(lèi)腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常組織細(xì)胞。腫瘤相關(guān)性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類(lèi)抗原在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常細(xì)胞。理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類(lèi)正常細(xì)胞成分的異常表達(dá)分化抗原細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原過(guò)度表達(dá)的抗原胚胎抗原機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)十分復(fù)雜，涉及特異性和非特異性抗腫瘤機(jī)制相互交錯(cuò)，體液免疫與細(xì)胞免疫機(jī)制相互協(xié)調(diào)和補(bǔ)充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制01T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞(在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用)γδ+T細(xì)胞02NK細(xì)胞單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀(guān)點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀(guān)者的閱讀壓力，適得其反。03巨噬細(xì)胞單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀(guān)點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀(guān)者的閱讀壓力，適得其反。補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)抗體的免疫調(diào)理作用二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體單擊此處添加小標(biāo)題抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用單擊此處添加小標(biāo)題其他機(jī)制單擊此處添加小標(biāo)題腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)?zāi)[瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是指用免疫學(xué)的方法檢測(cè)腫瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和腫瘤患者的免疫功能狀態(tài)，為腫瘤的診斷、觀(guān)察病情、評(píng)價(jià)療效及預(yù)后具有重要價(jià)值。腫瘤的早期診斷雖有可能(因?yàn)槟[瘤潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年)，但實(shí)際上十分困難，因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)的診斷技術(shù)都不適合腫瘤的早期診斷。PARTONE用生物物理方法，如X線(xiàn)，CT和超聲等檢查，只有當(dāng)腫瘤大小至少到1～2cm時(shí)才能發(fā)現(xiàn)，而此時(shí)腫瘤細(xì)胞數(shù)已達(dá)109以上。PARTONE用免疫學(xué)方法檢測(cè)，腫瘤細(xì)胞需達(dá)到106才可檢出，但此時(shí)可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而且并不是所有腫瘤在此時(shí)都能被檢出。長(zhǎng)期以來(lái)人們致力于尋找一種能夠盡早檢出惡性腫瘤的指標(biāo)，并將已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一些物質(zhì)稱(chēng)之為腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker,TM）。一、腫瘤標(biāo)志物近年來(lái)隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強(qiáng)，有一定臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物100多種，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視。1.腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等?；颊哐夯蝮w液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀(guān)察、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有：01添加標(biāo)題特異性100%02添加標(biāo)題靈敏度100%03添加標(biāo)題器官特異性04添加標(biāo)題與腫瘤的大小或分期有關(guān)05添加標(biāo)題與預(yù)后有關(guān)06添加標(biāo)題至今尚無(wú)任何腫瘤標(biāo)志物能滿(mǎn)足所有上述標(biāo)準(zhǔn)07添加標(biāo)題2.腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)體液腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為：胚胎抗原類(lèi)：如AFP，CEA等。糖鏈抗原類(lèi)：如CA125，CA15-3，CA19-9等。激素類(lèi)：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。酶和同工酶類(lèi)：γGT，PAP等。添加標(biāo)題01癌基因產(chǎn)物類(lèi)如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。添加標(biāo)題03蛋白質(zhì)類(lèi)：β2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等。添加標(biāo)題023.影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素添加標(biāo)題腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目。添加標(biāo)題腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度。添加標(biāo)題腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞。添加標(biāo)題腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度。腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期。腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用正常人群中的篩查添加標(biāo)題有癥狀者的輔助診斷添加標(biāo)題癌癥的臨床階段的分期添加標(biāo)題疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo)添加標(biāo)題評(píng)估治療方案添加標(biāo)題判斷癌癥是否復(fù)發(fā)添加標(biāo)題治療應(yīng)答的監(jiān)測(cè)添加標(biāo)題腫瘤標(biāo)志物用于普查的五項(xiàng)原則應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應(yīng)能檢測(cè)早期腫瘤該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效測(cè)定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好普查所需費(fèi)用能被接受定位TM基本上不能對(duì)腫瘤定位極少數(shù)TM如PSA,甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。確診通常不能進(jìn)行確診因?yàn)門(mén)M無(wú)足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨髓瘤）、AFP(肝癌)、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細(xì)胞癌）等有助確診。分期大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個(gè)體測(cè)得值來(lái)判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤，因?yàn)楦髌谀[瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。預(yù)后01術(shù)前TM濃度增加，術(shù)后降低，表示這些TM對(duì)此腫瘤有預(yù)后價(jià)值。單擊此處添加小標(biāo)題02在病程監(jiān)測(cè)中，TM的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。單擊此處添加小標(biāo)題TM評(píng)價(jià)治療有效性方案

（Beastall,1991)無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降<50%01添加標(biāo)題改善：TM濃度與治療前相比下降>50%02添加標(biāo)題有效：TM濃度與治療前相比下降>90%03添加標(biāo)題預(yù)測(cè)陽(yáng)性結(jié)果在腫瘤患者中的比例 敏感性01單擊此處添加文本具體內(nèi)容，簡(jiǎn)明扼要的闡述您的觀(guān)點(diǎn)。敏感性＝02非癌癥患者個(gè)體中(如健康人或良性疾病患者),陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例特異性03單擊此處添加文本具體內(nèi)容，簡(jiǎn)明扼要的闡述您的觀(guān)點(diǎn)。特異性＝04真陽(yáng)性結(jié)果數(shù)患病人群總數(shù)真陰性結(jié)果數(shù)對(duì)照組人群總數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期望值期望值：

陽(yáng)性期望值(PV+)：在陽(yáng)性結(jié)果的病人中，癌癥存在的可能性

PV＋＝

陰性期望值(PV－)：在陰性結(jié)果病人中,非癌癥存在的可能性

PV－＝臨界值：把健康人和癌癥病人分開(kāi)的TM的濃度真陽(yáng)性結(jié)果數(shù)陽(yáng)性結(jié)果總數(shù)真陰性結(jié)果數(shù)陰性結(jié)果總數(shù)參考值與臨界值對(duì)TM而言，以參考值表示基本無(wú)意義，應(yīng)以臨界值來(lái)表示。TM在實(shí)際應(yīng)用中注重的是最佳臨界值，即區(qū)分“正常”與否的分界線(xiàn)。它不同與參考值，因?yàn)閰⒖贾祦?lái)自一組對(duì)照人群，而臨界值是根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確診為病人和對(duì)照兩組人群所確定的。金標(biāo)準(zhǔn)“金標(biāo)準(zhǔn)”主要指活體組織檢查、病原學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、特殊影像診斷、長(zhǎng)期隨訪(fǎng)及臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)家共同制訂的公認(rèn)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)。敏感性和特異性常常是一對(duì)矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，即提高了腫瘤的檢出率，同時(shí)提高了腫瘤的假陽(yáng)性率；反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，同時(shí)降低了腫瘤的檢出率(漏診)。臨界值根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確定病人和對(duì)照兩組例數(shù)相似的人群，并測(cè)出各組的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。01用該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的不同域值區(qū)分陽(yáng)性和陰性的不同分界點(diǎn)，分別計(jì)算靈敏度和特異性。02繪制ROC曲線(xiàn)，最接近左上角的點(diǎn)即為最佳臨界值，其靈敏度最高，特異性最強(qiáng)。03臨界值由三方面決定ROC曲線(xiàn)PART1

受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC曲線(xiàn))

ROC曲線(xiàn)是反映敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標(biāo)。

ROC曲線(xiàn)真陽(yáng)性率為縱坐標(biāo),假陽(yáng)性率為橫坐標(biāo),在座標(biāo)上由無(wú)數(shù)個(gè)臨界值求出的無(wú)數(shù)對(duì)真陽(yáng)性率和假陽(yáng)性率作圖構(gòu)成。

臨界值應(yīng)根據(jù)需要確定選擇臨界值不能同時(shí)提高靈敏度和特異性。將臨界值提高，特異性增加但靈敏度降低。將臨界值降低，靈敏度提高但特異性下降。體檢時(shí)應(yīng)選擇較高的靈敏度，將有問(wèn)題的人盡量多地檢出；確診時(shí)應(yīng)選擇較高的特異性，以減少假陽(yáng)性結(jié)果。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)最好能做定量測(cè)定標(biāo)記免疫學(xué)的基本原理示蹤物的標(biāo)記技術(shù)+免疫學(xué)技術(shù)根據(jù)示蹤劑的不同可分為化學(xué)發(fā)光免疫分析酶免疫分析熒光免疫分析放射免疫分析金標(biāo)記免疫分析當(dāng)然是靈敏度更高，同時(shí)特異性更高的方法（化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光）！臨床免疫檢測(cè)的選擇二、常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物1.胚胎抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白)，分子量70kD(生物大分子分子質(zhì)量單位)，胎兒出生后不久即逐漸消失。參考值：血清AFP<20μg/L。添加標(biāo)題原發(fā)性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部分患者AFP始終不升高。添加標(biāo)題病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下。生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高。妊娠三個(gè)月后，血清AFP含量開(kāi)始升高，分娩后三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。癌胚抗原（CEA）1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。參考值：血清CEA<5.0μg/L結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；在惡性腫瘤的隨訪(fǎng)，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。PARTONE腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。吸煙者中約有33%的人CEA＞5μg/L。CEA的濃度與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期CEA值越高。第一章節(jié)

2.糖鏈抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物（1）糖鏈抗原15-3(CA15-3)CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超過(guò)400kD，可用一對(duì)單克隆抗體（MAb115D8和MAbDF3）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。與CA15-3同類(lèi)的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有MCA，CA27-29，CA549等。參考值：血清CA15-3<28kU/L。乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%。其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率。肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。乳癌初期敏感性約為60%，晚期可達(dá)80%。（2）糖鏈抗原125(CA125)CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，1981年Bast發(fā)現(xiàn)。CA125是一種大分子多聚糖蛋白。參考值：血清CA125<35kU/L。卵巢癌，陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。其他惡性腫瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期，CA125有升高。（3）糖鏈抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱(chēng)胃腸癌相關(guān)抗原。參考值：血清CA199<37kU/L。胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)。胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%。急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤的鑒別。3.酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物0101PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以?xún)煞N生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的⑴前列腺特異性抗原(PSA)02大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，游離PSA（f-PSA）形式存在。03總PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。稱(chēng)復(fù)合PSA(c-PSA)。血清PSA升高前列腺癌患者升高，但大約25%患者，其PSA水平正常；而大約有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用PSA年齡特異性參考范圍，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等。前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見(jiàn)血清PSA水平升高，故當(dāng)PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰區(qū)時(shí)，須進(jìn)行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定?！咀⒁馐马?xiàng)】在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高，應(yīng)注意避免。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的不同，可分為αα、ββ、γγ、αβ和αγ五種二聚體同功酶。γγ亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫癌組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。參考值：血清NSE<15μg/L。第一章血清NSE升高見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌（SCLC）?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此測(cè)定NSE的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清NSE也可增高。添加標(biāo)題【注意事項(xiàng)】NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。添加標(biāo)題⑶α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU）AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等（1984）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。參考值：血清<420μmol/L原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者中AFU也可見(jiàn)升高，因此，兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌的鑒別。妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。4.激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物人絨毛膜促性腺激素(hCG)hCG是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類(lèi)激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。參考值上限為:5IU/L。01滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤hCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等。03良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCG也可見(jiàn)增高。02其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見(jiàn)升高。⑵降鈣素（calcitonin,CT）CT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血鈣。參考值＜100ng/L。甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見(jiàn)增高。腎功能衰竭患者降鈣素常升高。【注意事項(xiàng)】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。PARTONE5.蛋白質(zhì)類(lèi)腫瘤標(biāo)志物(1)β2-微球蛋白(β2M)β2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有的有核細(xì)胞都有β2M。因?yàn)棣?M分子量小，易于由腎小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中β2M含量很低。參考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L。β2M升高見(jiàn)于:惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。腎臟疾病：急慢性腎盂腎炎，腎小管藥物性損害等。腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等。【注意事項(xiàng)】尿標(biāo)本采集后，為避免β2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)腘aOH緩沖液調(diào)PH至7.0左右，然后置4℃保存，2天內(nèi)測(cè)定。PARTONE鐵蛋白（ferritin,Fer)鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。血清參考值：男性15~200μg/L。女性12~150μg/L。添加標(biāo)題各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。添加標(biāo)題各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。添加標(biāo)題鐵蛋白<12μg/L時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物

參考值

相關(guān)腫瘤CA50<24kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等

CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等

CA242<20kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等

前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）

<1.5μg/L宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等

組織多肽抗原（TPA）

<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道

惡性腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段

<3.3μg/L非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸

<1.8mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤等

6.其它常用腫瘤標(biāo)志物6.其它常用腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物參考值相關(guān)腫瘤CA50<24kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等CA242<20kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）

<1.5μg/L宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等組織多肽抗原（TPA）

<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道

惡性腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段

<3.3μg/L非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸<1.8mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤等（三）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的注意事項(xiàng)各種物理檢查對(duì)TM檢測(cè)的影響藥物對(duì)TM檢測(cè)的影響酶類(lèi)和激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)標(biāo)本保存對(duì)TM檢測(cè)的影響溶血標(biāo)本對(duì)TM檢測(cè)的影響標(biāo)本采集:檢測(cè)方法和試劑：方法學(xué)的差異試劑盒的差異測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)題因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠(chǎng)家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。TM檢測(cè)的干擾因素?cái)y帶污染(carry-over)“鉤狀效應(yīng)”（hookeffect）嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^(guò)的人，以及使用過(guò)動(dòng)物免疫劑（如單克隆抗體）治療過(guò)的人。PARTONE（四）腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有相同的腫瘤標(biāo)志物。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y(cè)定方法的敏感性不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽(yáng)性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，對(duì)提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的。常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用。

腫瘤首選標(biāo)志物補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌NSE