第5章 傳出神經系統(tǒng)藥理學概論課件

第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論掌握：1.傳出神經系統(tǒng)的分類

2.傳出神經系統(tǒng)遞質和受體的分類及其生理功能熟悉:

乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉運、貯存、釋放和代謝。課時目標第五章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論大小腦腦干延髓脊髓痛、溫、觸、壓、內臟感覺……骨骼肌運動內臟運動WhatDoesNervousSystemDo?第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論PNS在形態(tài)和機能上與CNS是完整不可分割的整體,其作用是聯(lián)絡于CNS和機體其它各系統(tǒng)器官之間。將各種內外環(huán)境刺激轉變?yōu)樯窠浶盘栂駽NS傳遞的神經纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構成的神經叫傳入神經或感覺神經（afferent/sensorynerve）。向外周效應器官（effector）下傳中樞指令的神經纖維稱為傳出纖維，由這類神經纖維所構成的神經稱為傳出神經或運動神經(efferent/motornerve)。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)的分類

運動神經（somaticmotorNS）

自主神經（autonomicNS）

交感神經（sympatheticNS）

副交感神經（parasympatheticNS）

支配心臟、平滑肌和腺體等支配骨骼肌第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論AChAChACh/DANAACh第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論傳出神經/運動神經（efferent/motornerve）軀體運動神經

SomaticmotorN.內臟運動神經

visceralmotorN.即自主神經

autonomicN.第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論運動神經

中樞N元纖維直接投射至效應器(骨骼肌),以“突觸”結構相互連接。

自主神經

中樞N元纖維首先投射至神經節(jié),與神經節(jié)N元形成“突觸”連接,神經節(jié)N元纖維投射至效應器(心臟、血管、腺體、平滑肌)，以“突觸”結構連接。

腎上腺中樞N元纖維投射至腎上腺髓質,形成“突觸”連接腎上腺髓質分泌腎上腺素入血循環(huán)主要特點第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論虹膜開大肌/睫狀肌心肌/起博點/傳導系統(tǒng)

支氣管/腺體胃腎腸膀胱/生殖器官唾液腺立毛肌、汗腺血管Autonomic—SympatheticNS第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論Epinephrine脂肪動員胃腸抑制糖原分解ACTHTSH精神警醒骨骼肌興奮擴張氣道心臟興奮腎上腺髓質ChromaffinCells第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論交感神經參與調節(jié)許多生理活動，但其主要功能在于整體調節(jié)機體應激狀態(tài)下的反應，如創(chuàng)傷、恐懼、低血糖、寒冷或運動時。交感興奮的效應心搏加強、加速，呼吸興奮，血壓升高；動員機體能量儲備，代謝提高;骨骼肌和心臟血流增加,同時皮膚、黏膜和內臟器官的血流減少；汗腺分泌增加;瞳孔和支氣管平滑肌擴張。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論Autonomic—ParasympatheticNSGenitaliaBladderLargeIntestinesKidneyBileDuctsGallbladderSmallIntestinesStomachBronchi/BronchialGlandsSA&AVNodeSphincterMuscleofIrisCiliaryMuscleLacrimalGlandSubmaxillary&SublingualGlandsParotidGland腮腺舌下腺、頜下腺淚腺虹膜括約肌睫狀肌支氣管/支氣管腺胃小腸膽囊第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論副交感神經

為生命活動所必需,維持和調節(jié)機體基礎的生理活動,如食物的消化吸收和排泄過程。副交感興奮的效應

心搏減慢、血壓降低、消化道平滑肌興奮,消化腺分泌增加，皮膚和內臟的血管舒張、瞳孔縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應機體的“休養(yǎng)生息”。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論相互協(xié)調,相互拮抗

多數器官接受交感、副交感神經雙重支配,如迷走神經減慢心率而心交感神經加快心率,但一般情況下只有一種神經系統(tǒng)功能占優(yōu)勢。少數器官如大部分血管、腎上腺髓質、腎、立毛肌、汗腺等只接受交感神經支配。交感和副交感神經的關系第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論交感和副交感神經的關系第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論傳出神經的信號傳遞

生物電傳遞神經沖動：訊息以動作電位的形式進行傳遞,

主要見于神經元內部第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論化學傳遞學說的發(fā)展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經的效應，阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿的作用。1904年TRElliott腎上腺素是交感神經的化學傳遞物。1905年（Longley）尼古丁和箭毒在N-M起作用。1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。1921年德國的Loewi利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經釋放出抑制另一心臟的物質（半夜做夢醒后忘，第二夜重復夢，凌晨3點實驗成功）。1930年Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N-M和神經節(jié)是傳遞物質。1946年VonEuler證明交感神經末梢釋放的是NA而不是Adr.第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論1921德國科學家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論化學傳遞突觸

(synapse)

突觸傳遞是神經元之間傳遞信息的主要方式。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論突觸（synapse）

是實現(xiàn)神經元之間或神經元與效應細胞間信息傳遞的機能性接觸部位，是特化的結構和區(qū)域。在神經信息的處理中處于關鍵地位。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論

突觸的結構

前膜神經末梢膨大處貼近次級神經元的細胞膜,膜內側有許多裝滿遞質的囊泡。后膜次級神經元或效應器細胞貼近上級神經末梢的細胞膜，膜上有許多受體。間隙

神經末梢與次一級神經元或效應細胞之間的小間隙第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論由神經末梢合成的特殊化學物質，預先儲存于突觸前膜內的囊泡內神經沖動引起遞質釋放到突觸間隙中與后膜/前膜上特異性的受體結合,引發(fā)沖動或效應突觸間隙中的遞質被迅速清除,活性迅速消失突觸傳遞——

遞質

(transmitter

)第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論神經遞質的釋放

依賴Ca2+的釋放Ca2+的熒光標記法測到動作電位到達神經末梢，活性帶附近的Ca2+通道開放，時間大約300

s。Ca2+進入后，在離鈣通道口50nm范圍內，短時間（200

s）造成高Ca2+，在鈣通道口10nm處Ca2+升高到100-200

mol，觸發(fā)囊泡的胞裂外排。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論突觸傳遞——受體

(receptor)

是位于細胞膜(突觸后膜/前膜)上的特殊蛋白質能識別并結合特異性的配體(遞質或藥物)通過一系列分子機制將配體攜帶的信息傳入次級神經元或效應器從而產生沖動或效應與Ach結合的稱乙酰膽堿受體,與NA或腎上腺素(AD)結合的稱腎上腺素受體第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論受體種類乙酰膽堿受體M受體

(毒蕈堿型)：

M1

、M2

、M3、M4、M5N受體(煙堿型)：N1

、N2

、腎上腺素受體

受體(型)：1

、2

受體(型)：1、2、3

第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論

神經沖動到達末梢,預先合成并儲存于前膜內的遞質經過胞裂外排量子釋放等機制被釋放到突觸間隙,并與后膜上的受體結合。引發(fā)次級神經元產生沖動或效應器產生效應。隨后遞質被代謝或重吸收,活性消失。突觸傳遞一般過程第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論所謂效應是指靶器官或細胞功能的改變功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制能使靶細胞功能提高的遞質，稱為興奮性遞質能使靶細胞功能降低的遞質，稱為抑制性遞質小結第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論突觸是傳出神經系統(tǒng)藥物作用的主要部位藥物通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝或直接作用于受體而產生生物效應。突觸的藥理學意義Whatistheoutcomeifsynaptictransmissionispromoted?Andwhatifthesynaptictransmissionissuppressed?Canyoucomeupwithsomemethodstopromoteorsuppresssynaptictransmission?第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論*

膽堿能神經的突觸傳遞

*腎上腺素能神經的突觸傳遞

Itistoyourbenefittofullyunderstandthesetwoprocesses,whichwillmakeitaloteasierforyoutostudyefferentnervoussystempharmacology.第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）

膽堿

(choline)+

乙酰輔酶

(acetylcoenzymeA)膽堿乙酰化酶乙酰膽堿(cholineacetylase)(Ach)【合成】第二節(jié)膽堿能神經的突觸傳遞第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論【貯存

】

在神經末梢內靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，大量已經合成的ACh就貯存在囊泡內。ACh多與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）相結合而貯存，部分以游離的形式存在。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論【釋放

】神經沖動傳導到神經末梢末梢細胞膜上的Ca2+通道開放，膜外Ca2+內流Ca2+使靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合并形成裂孔囊泡中所含的ACh及其它內容物通過裂孔排入突觸間隙，稱為胞裂外排（exocytosis）

第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論釋放到突觸間隙中的ACh與突觸后膜上的ACh受體結合，通過一系列分子機制引發(fā)次級神經元產生沖動或效應細胞產生效應釋放到突觸間隙中的ACh也可與突觸前膜上的受體結合，反饋性地調節(jié)遞質釋放第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論【消失

】ACh釋放后，在數毫秒之內即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也稱膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)所水解，ACh的作用迅速消失。水解產物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被再攝取入突觸前膜以重新利用WhatifAChE’sactivityisinhibited?第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論膽堿能神經的突觸傳遞膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿乙酸AChEACh第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論去甲腎上腺素（noradrenalinNA）【合成

】酪氨酸多巴多巴胺(DA)

多巴胺進入囊泡NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺

-羥化酶第三節(jié)腎上腺素能神經的突觸傳遞第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論【貯存

】交感神經末梢分成許多細微的神經纖維，分布于平滑肌細胞之間這些細微神經纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分,稱為膨體膨體中含有線粒體和囊泡等亞細胞結構，囊泡內含有高濃度的NANA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合，貯存于囊泡中第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論【釋放】

神經沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經末梢；囊泡中的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-

羥化酶等一起被胞裂外排致突觸間隙；突觸間隙中的NA與突觸后膜上的NA受體結合,通過一系列分子機制引發(fā)效應細胞產生效應；可與突觸前膜上的受體結合，反饋性地調節(jié)遞質釋放。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論【消失】釋放到突觸間隙中的NA迅速被前膜攝取入神經末梢內，并再攝取入囊泡中貯存；此神經末梢的再攝取過程稱為攝取1(uptake1)它是釋放至突觸間隙的NA作用終止的主要方式,攝取量為釋放量的75%-90%。

攝取1(uptake

1)Whatifuptake1isinhibited?第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論非神經組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Ad，稱為攝取2(uptake2)；攝取2對Ad的選擇性大于NA；NA或Ad被攝取2攝取之后，被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶(catechol-o-methyltransferase，COMT)和單胺氧化酶(monoamineoxidase，MAO)滅活；尚有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。攝取

2(uptake2)第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論Na+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經的突觸傳遞MAO無活性代謝物尿酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴胺MAO無活性代謝物NA無活性代謝物尿攝取

1第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論受體的分布

多數器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受體的雙重分布第四節(jié)傳出神經系統(tǒng)的功能及作用于傳出神經系統(tǒng)的藥物第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論乙酰膽堿受體N

MM1胃壁C、神經節(jié)、CNSM2心肌、腦、自主神經節(jié)、平滑肌M3腺體、血管內皮C、平滑肌、腦、自主神經節(jié)M5

？M4

CNSN1神經節(jié)

N2

神經肌肉接頭（骨骼肌細胞膜）多為副交感神經所支配的效應器運動神經的效應器第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論腎上腺素受體

1心肌、腎小球旁細胞

2支氣管平滑肌、骨骼肌血管

3

脂肪細胞

1

血管平滑?。ㄆつw黏膜、內臟）瞳孔開大肌內臟平滑肌

2突觸前膜血小板胰島細胞多為交感神經所支配的效應器第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論乙酰膽堿能神經興奮即ACh與受體作用時,效應有:心率減慢，心收縮力減弱及傳導抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎上腺髓質分泌的增加以及興奮自主神經節(jié)。去甲腎上腺素能神經興奮即去甲腎上腺素遞質釋放與受體作用時，心臟興奮、皮膚粘膜和內臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大等。這些功能的變化，有利于機體適應環(huán)境的急劇變化。第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論理解與記憶

乙酰膽堿能神經興奮（副交感節(jié)后纖維興奮）進食消化,吸收胃腸平滑肌興奮消化腺分泌增加消化系統(tǒng)血供增加胃腸血管平滑肌舒張睡眠心臟抑制負性?

心率

?

肌力

?

傳導血管舒張血壓降低M效應(M3,M4,M1)M2效應M3效應瞳孔？第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論去甲腎上腺素能神經興奮（交感神經結或結后纖維興奮）α效應β1效應β2效應α效應β2效應α,β效應α,β效應β2效應第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論

機體的多數器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經和膽堿能神經的雙重支配，在多數情況下，此兩類神經興奮所生產的效應是相反的、相互拮抗的，這有利于調節(jié)機體的功能。Attention!第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論作用于傳出神經系統(tǒng)的藥物作用部位

突觸的化學傳遞直接作用于受體影響遞質作用方式作用結果

傳出神經功能改變第5章傳出神經系統(tǒng)藥理學概論直接作用于受體

激動與受體結合，產生與遞質釋放相似的效應

阻斷與受體結合，不產生擬