妊娠血液高凝狀態(tài)與

妊娠血液高凝狀態(tài)與

產(chǎn)科并發(fā)癥

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科

朱付凡妊娠血液高凝狀態(tài)是一常見現(xiàn)象，引起妊娠血液高凝狀態(tài)的原因有先天遺傳性血栓形成傾向、后天獲得性的危險(xiǎn)因子、免疫失調(diào)和多種缺陷的共同參與。PARTONE【妊娠期血液高凝狀態(tài)的原因】1.促凝因子水平↑2.自然產(chǎn)生的抗凝物水平↓

3.纖維蛋白溶解↓

【妊娠生理性血液高凝狀態(tài)】促凝因子水平的增高——凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ↑凝血因子Ⅺ、ⅩⅢ↓→→凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間↓?！救焉锷硇匝焊吣隣顟B(tài)】2.抗凝物水平降低——抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S和其他抗凝物因子的改變是不平衡的。PS↓40-50%，AT-Ⅲ和PC仍保持穩(wěn)定。logo【妊娠生理性血液高凝狀態(tài)】3.纖維蛋白溶解減少——血漿纖維蛋白原↑50％（4－5g/L）纖維蛋白溶酶原↑優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間↑→→→纖溶活性↓病理性的血栓形成傾向的危險(xiǎn)因素先天性抗凝物缺乏基因突變引起高凝狀態(tài)獲得性血栓形成傾向

■抗凝血酶III缺陷

■蛋白C缺陷■蛋白S缺陷

1.先天性抗凝物缺陷基因突變引起血液高凝狀態(tài)凝血因子Leiden基因突變（FVLeiden）凝血酶原基因突變(PT-G20210A)純合子I-型纖溶酶原激活劑抑制因子（PAI-1）的4G/4G突變亞甲基四氫葉酸還原酶基因熱不穩(wěn)定變體MTHFR(C677T)3.獲得性血栓形成傾向抗磷脂綜合征（APS）——是一種自身免疫性疾病,由抗磷脂抗體（aPLa）引起的一組臨床征象的總稱，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血栓形成、胎兒丟失、血小板減少等?？沽字贵w（aPLs）包括抗心磷脂抗體（aCL）1抗磷脂酰絲氨酸抗體（aPS）2抗磷脂酰乙醇胺抗體（aPE）3抗磷脂酸抗體（APA）4狼瘡抗凝固因子（LA）5——是一組異源性的自身抗體6抗磷脂抗體作用方式01aPLs可直接與以下物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)磷脂、磷脂蛋白復(fù)合物、核酸、粘多糖，02抗磷脂抗體作用方式aPLs也可間接通過以下抗原影響凝血機(jī)制:β2-醣蛋白I蛋白復(fù)合物激肽釋放酶原凝血酶原（PT）高分子量激肽原（HK）低分子量激肽原（LK）蛋白C（PT）蛋白S胎盤抗凝蛋白－I（鈣結(jié)合蛋白V:annexinV）XI因子血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、抗凝機(jī)制、纖溶途徑，以及局部影響到滋養(yǎng)層和絨毛細(xì)胞，減少annexinV的產(chǎn)生并抑制它的抗凝功能?？沽字贵w作用環(huán)節(jié)章節(jié)一

先天性和獲得性因素的協(xié)同作用抗磷脂綜合征中有3/4有遺傳性凝血調(diào)節(jié)蛋白缺陷，特別是PC、PS、PAI-1、Lp(a)、FV-Leiden、PT-G20210A和高半胱氨酸（Hhcy）。aPL患者沒有凝血調(diào)節(jié)缺陷,很少有癥狀和完全無癥狀，因而，檢測(cè)遺傳性血栓形成傾向，對(duì)于區(qū)分有抗磷脂抗體患者是否具有發(fā)展為APS的危險(xiǎn)性非常重要。妊娠血液高凝狀態(tài)的病理生理機(jī)制獲得性+遺傳性因素→→血液動(dòng)力學(xué)改變→→血流阻力↑血液粘稠度↑→→內(nèi)皮細(xì)胞表面形成纖維蛋白沉淀物→→子宮螺旋動(dòng)脈血栓，胎盤血栓、梗死形成，產(chǎn)生區(qū)域性缺血→→阻礙毛細(xì)血管床的氧氣和營養(yǎng)運(yùn)輸，影響胎兒的生長發(fā)育。對(duì)機(jī)體的影響#2022血液高凝狀態(tài)引起產(chǎn)科并發(fā)癥妊娠高血壓綜合征（PIH）妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合癥（ICP)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩（IUGR）胎盤早剝、胎盤梗死、羊水過少反復(fù)流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)新生兒顱內(nèi)出血、甚至末端肢體畸形因而有上述妊娠并發(fā)癥，即使無血栓史，或孕期高血壓，及其影響進(jìn)行評(píng)估。也應(yīng)該建議進(jìn)行代謝、凝血異常的檢測(cè)，對(duì)其血栓形成傾向常用的檢測(cè)和評(píng)估方法B超——羊水、胎兒發(fā)育、子宮動(dòng)脈血流、臍動(dòng)脈血流、阻力指數(shù)血常規(guī)——紅細(xì)胞壓積、血小板凝血機(jī)制檢測(cè)——PT、APTT、TT、Fib妊高征預(yù)測(cè)監(jiān)測(cè)儀——血流阻力、血液粘稠度、波形系數(shù)常用的檢測(cè)和評(píng)估方法凝血、纖溶、抗凝途徑各成分活性的檢測(cè)——AT-III、PC、PS、APC-R、PAI-1等免疫檢測(cè)——aCL、aPS、β2-GP1、LA、其他抗體NST——宮內(nèi)缺氧治療原則血栓形成的二級(jí)預(yù)防抑制免疫反應(yīng)，降低抗體活性及滴度以血栓形成為病理基礎(chǔ)的疾病的治療基礎(chǔ)疾病的治療具體用藥擴(kuò)容降低血液粘稠度——低分子右旋糖苷、丹參、硫酸鎂抗凝疏通微循環(huán)——阿斯匹林、肝素、潘生丁控制免疫反應(yīng)——糖皮質(zhì)激素、靜脈滴注免疫球蛋白（IVIG）溶栓治療——尿激酶、鏈激酶病例摘要娠23＋周、活胎、上感”收入院。經(jīng)應(yīng)用羅紅霉素治療轉(zhuǎn)陰，余無特殊，1周前因受2003.6.8.患者停經(jīng)40天出現(xiàn)早孕反應(yīng)輕，2個(gè)月經(jīng)5月，咳嗽伴午后低熱7天，于2003年2月12日9am涼出現(xiàn)咽痛、咳嗽、午后體溫達(dá)37.8C,以“宮內(nèi)妊自行緩解，02.10.15.產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)UU-Ab-IgG陽性，步行入院。既往月經(jīng)規(guī)則，LMP：2002.9.1，EDC：患者1住院號(hào)：472777。女，35歲，因停病例摘要添加標(biāo)題既往孕5引4產(chǎn)0，其中第一胎為無指標(biāo)引產(chǎn)，其添加標(biāo)題性，經(jīng)應(yīng)用阿司匹林、強(qiáng)的松治療轉(zhuǎn)陰。此次妊娠添加標(biāo)題它3胎分別為4、5、6月死胎引產(chǎn)，2001年初死胎引添加標(biāo)題ACA一直為陰性。父親有糖尿病、高血壓，母親有冠添加標(biāo)題產(chǎn)后，胎盤病檢：胎盤血栓形成，梗塞，發(fā)現(xiàn)ACA陽添加標(biāo)題心病，外婆有腦梗塞病史。添加標(biāo)題體查：一般情況可，四測(cè)正常，咽無充血，心添加標(biāo)題肺正常，肝脾肋下未觸及，宮底平臍，胎心音：146添加標(biāo)題/分,無宮縮。實(shí)驗(yàn)室檢查：病例摘要1.血常規(guī):Hb111g/L,RBC4.3×1012/L,WBC7×109/L,N7％,L18.6％,HCT34％,PLT327×109/L；2.凝血全套：PT11.1s,APTT38.8s,Fib2.46g/L,TT14.8s；3.糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT):正常；4.肝腎功能：ALT162,AST139.4,ALT/AST0.86,TP64.2,PAB186.1,ALB36.1,GLO28.1,A/G1.28,TBIL5.7,DBIL1.8,TBA4.5,5’-NT11.4,BUN2.83,Cr58.1,UA181.3；6.ESR:47mm；5.甲、乙、丙肝均陰性實(shí)驗(yàn)室檢查：病例摘要7.結(jié)明試驗(yàn)：陰性；PPD-IgG:陰性8.MP：SBP:100,DBP:60,MBP:77,HR:92,HI:2.35,血流阻力1.29，波形系數(shù)0.434,血液粘稠度4.96,平均滯留時(shí)間33.89.B超：BPD:62,HL:45mm,FL:43mm,AF:17mm,大腦中動(dòng)脈血流:Max:44mm/s,Min:9mm/s,S/D:4.81,RI:0.79;臍動(dòng)脈血流:Max:27mm/s,Min:6mm/s,S/D:4.22,RI:0.77;注：患者入院前15天的AF:51mm.單擊此處添加小標(biāo)題患者入院后給予上述綜合治療，血液阻力和粘稠度有所改善，但胎動(dòng)逐漸減少，羊水呈進(jìn)行性減少，經(jīng)羊膜腔內(nèi)輸入羊水，胎兒狀況無明顯改善，最后胎死宮內(nèi)，引產(chǎn)。單擊此處添加小標(biāo)題住院經(jīng)過該病例的特點(diǎn)可能的診斷治療的方案治療失敗的原因應(yīng)吸取的教訓(xùn)問題1.既往有多次死胎史，病檢有胎盤血栓形成

2.有腦栓塞、冠心病家族史

3.有ACA陽性史，雖然此次妊娠ACA陰性，由于檢測(cè)的抗體有限，不能排除其他抗體的陽性。

4.有支原體感染史