臨床肺癌常用免疫組化指標(biāo)及其意義

臨床肺癌常用免疫組化指標(biāo)及其意義肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌80%，可以分為不同的組織學(xué)類型，主要包括腺癌（≥40%）和鱗癌（30%），以及較為少見的大細(xì)胞癌（LCC）（10%）。病理診斷是診斷腫瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”，最重要的是病理診斷部分，腫瘤的鑒別診斷常常運(yùn)用免疫組化的方法來實(shí)現(xiàn)，那么肺癌常用的免疫組化指標(biāo)有哪些？其臨床意義是什么？本文帶大家一起解讀。定義：免疫組化（IHC）是應(yīng)用免疫學(xué)基本原理——抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑顯色來確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原（多肽和蛋白質(zhì)），對(duì)其進(jìn)行定位、定性及相對(duì)定量的研究。免疫組化在肺癌中的作用1.判斷是否患有肺癌和肺癌的惡性程度；2.對(duì)肺癌進(jìn)行更深入的病理分型以幫助指導(dǎo)臨床治療方案；3.在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤的時(shí)候幫助確定原發(fā)部位。CSCO指南推薦指標(biāo)肺腺癌：TTF-1、NapsinA；肺鱗癌：P40、CK5/6，P63（P63也可表達(dá)于部分腺癌中，前二者對(duì)鱗癌的特異性相對(duì)更高）；小細(xì)胞癌：CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67。（一）腺癌?TTF-1（甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1）1.75%-85%肺腺癌表達(dá)，也表達(dá)于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，鱗癌通常不表達(dá)；2.分化越差（如浸潤(rùn)性粘液腺癌、膠樣腺癌）則越可能表達(dá)缺失；3.在肺的轉(zhuǎn)移性腺癌中，TTF-1幾乎不表達(dá)。?NapsinA（新天冬氨酸蛋白酶A）1.70%-90%的肺腺癌表達(dá)，3%肺鱗癌表達(dá)，肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)，與TTF-1結(jié)合是檢測(cè)腺癌最好的標(biāo)志物組合；2.在肺腺癌中表達(dá)也與組織學(xué)類型、分化程度具有相關(guān)性；3.部分轉(zhuǎn)移性肺癌表達(dá)，如腎細(xì)胞癌、少部分甲狀腺乳頭狀癌、子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢腺癌、膽管細(xì)胞癌等。?CK7（細(xì)胞角蛋白-7）1.敏感性高，幾乎100%肺腺癌表達(dá)；2.特異性差，30%-60%肺鱗癌表達(dá)，表達(dá)廣泛見于乳腺、胃、卵巢、子宮等多個(gè)器官的腺癌，需與TTF-1、NapsinA聯(lián)合應(yīng)用。?SP（肺泡表面糖蛋白）1.主要見于分化程度較高的具有Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞/Calar細(xì)胞分化特征的腺癌；2.在分化較差的肺腺癌中，常常表達(dá)缺失。（二）鱗癌?P63/P40：P40是P63蛋白的一個(gè)亞型，它們都位于細(xì)胞核內(nèi)，超過90%的肺鱗癌會(huì)強(qiáng)烈表達(dá)，腺癌則基本不表達(dá)。?CK5/6：超過3/4的肺鱗癌陽(yáng)性，上皮樣間皮腫瘤高表達(dá)，因此需要與P63結(jié)合使用；與分化、分級(jí)無(wú)關(guān)。?DSG3：85%~90%的肺鱗癌表達(dá)DSG3；幾乎不表達(dá)于肺腺癌（<2%）。（三）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?CgA、Syn和CD56CgA（嗜鉻素A）+Syno（突觸素）+CD56是最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物組合，其中CgA的特異性最強(qiáng)，CD56最為敏感但缺乏特異性。Syno在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)較多，在鱗癌表達(dá)極少，因此可用于小細(xì)胞癌與肺鱗癌的鑒別診斷。?Ki-67（增殖指數(shù)）1.Ki-67有助于鑒別不同類型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。如典型類癌的Ki-67增殖指數(shù)≤5%（低級(jí)別），非典型類癌為5%~20%（中級(jí)別），大細(xì)胞肺癌≥60%（高級(jí)別），小細(xì)胞肺癌為50%～100%（高級(jí)別）；2.Ki-67陽(yáng)性率越高，腫瘤生長(zhǎng)越快，組織分化越差，對(duì)化療也越敏感。（四）小細(xì)胞肺癌1.CgA+Syn+CD56是最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物組合；2.Ki-67是鑒別小細(xì)胞肺癌和低中級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要指標(biāo)，Ki-67在小細(xì)胞肺癌中一般較高，為50%～100%。3.2023版CSCO指南里新增了INSM1（胰島素瘤相關(guān)蛋白1）作為小細(xì)胞肺癌的免疫組化標(biāo)志物，多項(xiàng)研究證明了INSM1在肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有優(yōu)秀的敏感性和特異性。而且INSM1是細(xì)胞核染色，上述3個(gè)經(jīng)典的標(biāo)志物是細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜染色，對(duì)組織損傷較重的標(biāo)本，INSM1核染色更明顯，采用INSM1更有優(yōu)勢(shì)。根據(jù)免疫組化鑒別不同腫瘤表1

肺腺癌與肺鱗癌的鑒別肺癌與胸膜間皮瘤的鑒別1.尚無(wú)100%的特異性標(biāo)志物，因此應(yīng)至少選擇2個(gè)間皮和2個(gè)上皮標(biāo)志物。2.根據(jù)抗體的敏感度和特異度，間皮瘤最好的標(biāo)記為鈣視網(wǎng)膜蛋白（Calretinin）、CK5或CK5/6、Wilms腫瘤基因1（Wilmstumourgene-1，WT-1）和D2-40。大細(xì)胞肺癌的鑒別。大