擬膽堿藥與抗膽堿藥藥物化學(xué)知識(shí)目標(biāo)

知識(shí)(zhīshi)目標(biāo)：學(xué)習(xí)目標(biāo)了解膽堿受體的類型了解擬膽堿藥的分類(fēnlèi)和作用了解N2膽堿受體拮抗劑的作用理解擬膽堿藥典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)的關(guān)系理解顛茄生物堿類抗膽堿藥的構(gòu)效關(guān)系掌握抗膽堿藥的類型，典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)第一頁，共60頁。能力(nénglì)目標(biāo)：學(xué)習(xí)目標(biāo)能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿、溴化丙胺太林、鹽酸苯海索的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)能應(yīng)用抗膽堿藥典型(diǎnxíng)藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問題能認(rèn)識(shí)(rènshi)擬膽堿藥和抗膽堿藥典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)第二頁，共60頁。擬

膽

堿

藥

和

抗

膽

堿

藥擬膽堿藥抗膽堿藥同步測試膽

堿

受

體

激

動(dòng)

劑抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑M

受

體

阻

斷

劑N1受

體

阻

斷

藥N2受

體

阻

斷

藥本章(běnzhānɡ)結(jié)構(gòu)圖第三頁，共60頁。第一節(jié)

擬膽堿藥

第四頁，共60頁。擬膽堿藥（CholinergicDrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物，根據(jù)作用機(jī)理可分為(fēnwéi)直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動(dòng)劑和作用于乙酰膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑。第五頁，共60頁。相關(guān)(xiāngguān)鏈接膽堿能受體的類型與生理效應(yīng)膽堿能受體分為毒蕈堿型受體（簡稱M受體）和煙堿型受體（簡稱N受體）兩大類。M受體興奮時(shí)，出現(xiàn)心臟抑制、血管擴(kuò)張、（胃腸道、支氣管）平滑肌收縮、瞳孔縮小和汗腺分泌等。N受體又分為N1和N2受體，N1受體興奮時(shí)，植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺釋放(shìfàng)腎上腺素；N2受體興奮時(shí)，骨骼肌收縮。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體和N受體與乙酰膽堿結(jié)合而興奮時(shí)，則出現(xiàn)興奮、不安、震顫，甚至驚厥。第六頁，共60頁。膽堿受體激動(dòng)劑分為M膽堿受體激動(dòng)劑和N膽堿受體激動(dòng)劑，是分別模擬(mónǐ)乙酰膽堿與膽堿能受體結(jié)合而產(chǎn)生生理活性，是基于對乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的。因?yàn)橐阴Ｄ憠A對所有的膽堿能受體部位無選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)，且性質(zhì)不穩(wěn)定，所以無臨床實(shí)用價(jià)值，不能成為治療藥物。膽堿受體激動(dòng)劑類型(lèixíng)乙酰膽堿第七頁，共60頁。相關(guān)(xiāngguān)鏈接通過對乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中季銨基部分、乙酰基部分及連結(jié)(liánjié)季銨和酯基的中間亞乙基鍵均進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，發(fā)展了用于臨床的M膽堿受體激動(dòng)劑。乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)(jiégòu)修飾乙酰膽堿第八頁，共60頁。相關(guān)(xiāngguān)鏈接乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中的季銨基上的3個(gè)甲基用較大的烴基取代(qǔdài)后均無激動(dòng)活性。而被3個(gè)乙基取代(qǔdài)具有拮抗作用。對連接季銨和酯基的亞乙基鍵的修飾表明，季銨氮原子與末端氫原子間不多于5個(gè)原子時(shí)具有最大的毒蕈堿樣活性。乙?；糠秩绻桓呒?jí)同系物如丙酰基、丁酰基等取代(qǔdài)，活性低于乙酰膽堿；如果芳香酸與膽堿成酯，則顯示拮抗活性。乙酰基部分如果被修飾為氨基甲酸酯稱為卡巴膽堿為強(qiáng)的膽堿受體激動(dòng)劑，具有毒蕈堿樣和煙堿樣作用，對乙酰膽堿酯酶較乙酰膽堿穩(wěn)定，可以口服，但由于它的吸收不穩(wěn)定和顯著的煙堿樣作用，臨床僅用作治療青光眼。第九頁，共60頁。硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿PilocarpineNitrate

1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解

2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化

**3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化

4.顯硝酸鹽的特征反應(yīng)典型(diǎnxíng)藥物第十頁，共60頁。本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子中提取的一種咪唑類生物堿，本品也可用合成法制得。性狀：本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇(yǐchún)，不溶于氯仿或乙醚。藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）。有手性碳原子，具旋光性。硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿第十一頁，共60頁。穩(wěn)定性：本品因含咪唑環(huán)，對光較敏感，應(yīng)避光保存本品分子中含有一個(gè)羧酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，可以水解失活，pH=4時(shí)水解速度最慢。本品為順式構(gòu)型，受熱或遇堿可發(fā)生差向異構(gòu)化而使藥效(yàoxiào)降低。鑒別：本品顯硝酸鹽的特征(tèzhēng)反應(yīng)。作用：本品為M膽堿受體激動(dòng)劑，有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于眼科，一般(yībān)使用0.5％－2％的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，降低眼內(nèi)壓以治療青光眼。毛果蕓香堿的水解反應(yīng)硝酸毛果蕓香堿第十二頁，共60頁。相關(guān)(xiāngguān)鏈接NO3-的鑒別反應(yīng)取供試品溶液,置試管中，加等量硫酸混合，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，交界面顯棕色。取供試品溶液，加硫酸與銅絲(tónɡsī)，加熱即產(chǎn)生紅棕色的氣體。第十三頁，共60頁。易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差別而引起對機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？課堂(kètáng)活動(dòng)單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織(zǔzhī)起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。第十四頁，共60頁。本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結(jié)合，阻礙其水解作用。根據(jù)(gēnjù)與膽堿酯酶結(jié)合程度不同，可分為可逆性抗膽堿酯酶藥與不可逆性抗膽堿酯酶藥?？赡嫘钥鼓憠A酯酶藥有毒扁豆堿（Physostigmine）、溴新斯的明、溴吡斯的明和氫溴酸加蘭他敏等；因不可逆性抗膽堿酯酶藥（如有機(jī)磷農(nóng)藥）使乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，故無臨床價(jià)值。而膽堿酯酶復(fù)活劑能水解磷酸酯鍵，使已經(jīng)中毒的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，可用于解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；膽堿酯酶復(fù)活劑有碘解磷定（Pralidoximeiodide）和氯解磷定等?？鼓憠A酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)劑第十五頁，共60頁。毒扁豆堿碘解磷定第十六頁，共60頁。相關(guān)(xiāngguān)鏈接膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，釋放出乙酰膽堿（ACh），與突觸后膜上的膽堿受體結(jié)合，并使效應(yīng)器產(chǎn)生生理效應(yīng)，之后立即被乙酰膽堿酯酶（AChE）水解失活。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制AChE，使ACh在突觸處的濃度增高，其結(jié)果產(chǎn)生毒蕈堿樣和煙堿樣的反應(yīng)，增強(qiáng)并延長(yáncháng)了ACh的作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑是一類間接的擬膽堿藥。臨床上用于治療重癥肌無力和青光眼，現(xiàn)在正研究用于治療阿爾茨默氏?。ɡ夏晷园V呆），還廣泛用于農(nóng)業(yè)殺蟲劑?？鼓憠A酯酶藥即乙酰膽堿酯酶抑制劑作用(zuòyòng)機(jī)制第十七頁，共60頁。性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。穩(wěn)定性：本品一般條件下較穩(wěn)定，但與強(qiáng)堿共熱，酯鍵水解成二甲氨基甲酸(jiǎsuān)和間二甲氨基酚。前者可進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)；后者可作為偶合試劑與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明NeostigmineBromide

第十八頁，共60頁。鑒別：本品與硝酸銀試液反應(yīng)生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸，為溴化物特征反應(yīng)。作用：本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季銨類化合物，胃腸道難于吸收，非胃腸道給藥后，迅速以原藥和水解代謝(dàixiè)產(chǎn)物由尿道排出。臨床用于重癥肌無力及手術(shù)后腹氣脹，尿潴留等癥。溴新斯的明第十九頁，共60頁。溴新斯的明水解(shuǐjiě)斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵?課堂(kètáng)活動(dòng)因?yàn)?yīnwèi)酯鍵比酰胺鍵更易水解。第二十頁，共60頁。第二節(jié)

抗膽堿藥

第二十一頁，共60頁?？鼓憠A(dǎnjiǎn)藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿(dǎnjiǎn)受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿(dǎnjiǎn)作用的膽堿(dǎnjiǎn)受體阻斷劑。按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑第二十二頁，共60頁。M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道、支氣管）平滑肌、抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、擴(kuò)大瞳孔等作用。臨床(línchuánɡ)主要用于解痙止痛和散瞳藥，故也稱為解痙藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為顛茄生物堿類和人工全合成類。第二十三頁，共60頁。顛茄(diānqié)生物堿類簡介顛茄生物堿是一類從茄科植物顛茄、莨菪、東莨菪、唐古特莨菪和曼陀羅等植物中提取的生物堿。在臨床上常用的藥物有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿（Anisodine）等。由于阿托品的副作用較多，應(yīng)用不便。對阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了許多(xǔduō)作用比較單一的藥物。如后馬托品，擴(kuò)瞳時(shí)間較短，副作用少，不抑制腺體分泌。第二十四頁，共60頁。

東莨菪堿樟柳堿后馬托品第二十五頁，共60頁。典型(diǎnxíng)藥物化學(xué)名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)(shuānɡhuán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物

來源：茄科植物曼陀羅、顛茄(diānqié)及莨菪等提取的生物堿莨菪堿（左旋體）遇酸或堿發(fā)生消旋化轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀w即為阿托品。阿托品的活性為左旋莨菪堿的50%，但毒性也小一倍，使用較安全。臨床上使用其硫酸鹽，阿托品已可用全合成方法制備。硫酸阿托品AtropineSulfate第二十六頁，共60頁。2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽的特征反應(yīng)結(jié)構(gòu)(jiégòu)分析1.叔胺：堿性；生物堿反應(yīng)5.結(jié)晶水：風(fēng)化性性狀：本品為無色(wúsè)結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。本品分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成穩(wěn)定的鹽。硫酸(liúsuān)阿托品第二十七頁，共60頁。穩(wěn)定性：本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定pH3.5～4.0，但酸堿都能催化水解，產(chǎn)物(chǎnwù)為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪(làngdàng)醇莨菪(làngdàng)酸硫酸阿托品第二十八頁，共60頁。鑒別：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)——Vitali（維他立）反應(yīng)：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱(jiārè)處理后，再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。本品具較強(qiáng)堿性能與氯化汞反應(yīng)，生成黃色沉淀，加熱后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及沉淀試劑反應(yīng)。作用：本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸絞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有機(jī)磷中毒的解救，眼科診療（如散瞳）及手術(shù)前麻醉給藥等。硫酸(liúsuān)阿托品第二十九頁，共60頁。課堂(kètáng)活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中③用流通(liútōng)蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取(cǎiqǔ)哪些防水解的措施？第三十頁，共60頁。來源：本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國內(nèi)已進(jìn)行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。作用：為M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似(xiānɡsì)，臨床用于搶救感染中毒性休克，治療血栓及各種神經(jīng)痛等。氫溴酸山莨菪堿AnisodamineHydrobromide第三十一頁，共60頁。本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和胎盤，為M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似。與阿托品不同處為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。臨床用于全身麻醉(mázuì)前給藥，預(yù)防和控制暈動(dòng)癥，還用于內(nèi)臟痙攣、睫狀肌麻痹和有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救等。氫溴酸東莨菪堿ScopoiamineHydrobromine第三十二頁，共60頁。課堂(kètáng)活動(dòng)對比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿的結(jié)構(gòu)，討論(tǎolùn)前者與后兩者理化性質(zhì)的異同點(diǎn)。（提示：從酸堿性、溶解性、水解性和Vitali反應(yīng)等方面分析討論(tǎolùn)其相同點(diǎn)；從旋光性、鑒別反應(yīng)及極性等方面分析討論(tǎolùn)其不同點(diǎn)。）相同點(diǎn)：①酸性（強(qiáng)酸弱堿(ruòjiǎn)鹽）②易溶于水③易水解（均含有酯鍵）④具Vitali反應(yīng)（含有莨菪酸成分）不同點(diǎn)：①旋光性：前者為外消旋體，后兩者為左旋體②無機(jī)離子特征反應(yīng)：前者顯SO42-的特征反應(yīng)，后兩者顯Br-的特征反應(yīng)③生物堿堿性強(qiáng)弱不同：阿托品堿性較強(qiáng)，山莨菪堿和東莨菪堿因受氧原子的吸電子效應(yīng)而堿性較弱。第三十三頁，共60頁。拓展(tuòzhǎn)提高

顛茄(diānqié)生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿的結(jié)構(gòu)表明，顛茄生物堿類解痙藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，均為氨基醇的酯類化合物，分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋和羥基(qiǎngjī)的存在對構(gòu)效關(guān)系有重要影響，三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)；而羥基(qiǎngjī)的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基(qiǎngjī)，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對最弱。第三十四頁，共60頁。合成(héchéng)類類型

本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)(jiégòu)分為叔胺類和季銨類兩類。第三十五頁，共60頁。拓展(tuòzhǎn)提高

全合成(héchéng)類M受體阻斷劑的開發(fā)顛茄(diānqié)生物堿類抗膽堿藥副作用較多，剖析該類生物堿的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，結(jié)構(gòu)中有與乙酰膽堿相似的結(jié)構(gòu)部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的?；糠秩〈^大。根據(jù)酰基部分是影響抗膽堿活性的主要因素而設(shè)計(jì)了對阿托品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法，合成了一批選擇性較高、毒性較小的合成類抗膽堿藥。其中具有季銨結(jié)構(gòu)的為平滑肌解痙藥，主要有溴丙胺太林（又名普魯本辛）等。季銨類藥物因不易透過血腦屏障，中樞作用弱，對胃腸道解痙作用較強(qiáng)。具有叔胺結(jié)構(gòu)的藥物可進(jìn)入到中樞，具中樞抗膽堿作用，有貝那替嗪（又名胃復(fù)康）、哌侖西平、苯海索、丙環(huán)定等。苯海索、丙環(huán)定等因疏水性大，易進(jìn)入中樞，為中樞性抗膽堿藥，用于治療帕金森氏癥。第三十六頁，共60頁。典型(diǎnxíng)藥物又名普魯本辛性狀：本品為無色結(jié)晶，季銨鹽，極易溶于水。穩(wěn)定性：本品含有酯鍵可發(fā)生水解，產(chǎn)生(chǎnshēng)噸酸。后者遇硫酸顯亮黃色或橙黃色，有微綠色熒光。作用：本品為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小，外周M膽堿受體阻斷作用與阿托品類似。臨床上主要用于胃腸道痙攣和胃及十二指腸潰瘍的治療。溴丙胺太林PropanthelineBromide第三十七頁，共60頁。鹽酸(yánsuān)苯海索BenzhexolHydrochloride性狀：本品為白色輕質(zhì)結(jié)晶性粉末，味微苦，有刺痛(cìtònɡ)麻痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇。穩(wěn)定性：本品溶于乙醇后，滴加過量氫氧化鈉試液，則析出白色苯海索沉淀。鑒別：本品遇苦味酸試液，即生成黃色沉淀；遇碘化鉍鉀試液，生成橙紅色沉淀。作用：本品為中樞性M受體阻斷藥，外周作用較弱，臨床上主要用于治療帕金森氏癥。又名安坦(āntǎn)。第三十八頁，共60頁。課堂(kètáng)活動(dòng)可用順口溜記憶鹽酸(yánsuān)苯海索的結(jié)構(gòu)：安坦安坦，三環(huán)三碳。（因安坦有苯環(huán)、環(huán)己烷、吡啶環(huán)三個(gè)環(huán)和一個(gè)丙基組成。）如何方便地記憶(jìyì)鹽酸苯海索的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？第三十九頁，共60頁。拓展(tuòzhǎn)提高

M受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)M膽堿受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)具有(jùyǒu)以下共同特點(diǎn)：分子的一端為正離子基團(tuán)，與受體的負(fù)離子部位結(jié)合；分子的另一端為較大的環(huán)狀基團(tuán)，該基團(tuán)可通過范德華力或疏水鍵和受體結(jié)合；這兩端由一定長度的結(jié)構(gòu)單元（如酯鍵）相連；分子中存在羥基可以增強(qiáng)藥物和受體的結(jié)合力。第四十頁，共60頁。N1受體阻斷(zǔduàn)藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥）本類藥物（如美加明）早期用于降壓，但因作用過于(guòyú)廣泛，副作用多，現(xiàn)已少用。

第四十一頁，共60頁。因N2受體存在于骨骼肌細(xì)胞上，故N2受體阻斷藥可使骨骼肌松弛，臨床用作肌松藥，用于輔助麻醉。該類藥物按作用(zuòyòng)機(jī)理可分為去極化型和非去極化型兩類。N2受體阻斷(zǔduàn)藥（肌松藥）第四十二頁，共60頁。去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型包括(bāokuò)生物堿類和合成兩大類。合成類又包括(bāokuò)甾類神經(jīng)節(jié)阻斷劑和1-芐基四氫異喹啉類。主要藥物有氯化筒箭毒堿、泮庫溴銨等。氯化筒箭毒堿泮庫溴銨第四十三頁，共60頁。拓展(tuòzhǎn)提高

氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineChloride）的理化性質(zhì)與作用(zuòyòng)特點(diǎn)本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。含酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。pH和溫度(wēndù)是主要影響因素。pH3～5時(shí)較穩(wěn)定；溫度(wēndù)升高，水解也加快。制備注射劑時(shí)應(yīng)調(diào)pH為5，并于4℃冷藏，用丙二醇作溶劑可以延緩水解。另本品為季銨類化合物，與氫氧化鈉溶液一起加熱時(shí)，發(fā)生霍夫曼消除反應(yīng)，產(chǎn)生三甲胺臭味。本品在酸性溶液中與硫氰酸鉻銨反應(yīng)，產(chǎn)生淡紅色的復(fù)鹽沉淀。本品為去極化型肌松藥，特點(diǎn)為肌肉松弛作用起效快，持續(xù)時(shí)間短，易于控制，臨床用于全身麻醉的輔助藥，還用于需肌肉松弛的外科小手術(shù)和氣管插管。第四十四頁，共60頁。重點(diǎn)(zhòngdiǎn)提示硫酸(liúsuān)阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、溴丙胺太林的結(jié)構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)體、理化性質(zhì)硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、鹽酸苯海索的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)第四十五頁，共60頁。課程小結(jié)擬膽堿(dǎnjiǎn)藥和抗膽堿(dǎnjiǎn)藥擬膽堿(dǎnjiǎn)藥抗膽堿(dǎnjiǎn)藥M受體阻斷劑顛茄類生物堿典型藥物硫酸阿托品由結(jié)構(gòu)分析推導(dǎo)性質(zhì)東莨菪堿氫溴酸山莨菪堿與硫酸阿托品對比學(xué)習(xí)，比較異同點(diǎn)合成類典型藥物溴丙胺太林季銨鹽；可水解類生物堿反應(yīng)及Cl-的鑒別反應(yīng)鹽酸苯海索N1受體阻斷劑副作用多而已棄用N2受體阻斷劑生物堿類非去極化型藥去極化型藥合成類典型藥物氯化琥珀膽堿季銨鹽反應(yīng)、水解及Cl-的鑒別反應(yīng)直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥典型藥物毛果蕓香堿化學(xué)不穩(wěn)定性：水解、氧化和異構(gòu)化抗膽堿酯酶藥可逆性抗膽堿酯酶藥典型藥物水解及溴化物鑒別溴新斯的明碘解磷定典型藥物不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活物第四十六頁，共60頁。同步(tóngbù)測試單項(xiàng)選擇題1．乙酰膽堿不能作為藥物(yàowù)用于臨床，主要是因?yàn)椋ǎ?。A.副作用大B.穩(wěn)定性差C.價(jià)格高D.療效低A.副作用大2．具莨菪(làngdàng)酸結(jié)構(gòu)化合物的特殊反應(yīng)是（）。A.重氮化偶合反應(yīng)B.FeCl3顯色反應(yīng)C.紫脲酸銨反應(yīng)D.Vitali反應(yīng)D.Vitali反應(yīng)第四十七頁，共60頁。3．水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（）。A.硝酸毛果蕓香堿B.溴新斯的明C.硫酸(liúsuān)阿托品D.氯琥珀膽堿4.硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)中易水解的基團(tuán)是（）。A.HNO3B.亞甲基C.咪唑環(huán)D.內(nèi)酯環(huán)5．硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿水溶液最穩(wěn)定的pH值為（）。A.4B.7C.8D.12A.4B.溴新斯的明D.內(nèi)酯環(huán)第四十八頁，共60頁。6．關(guān)于(guānyú)硫酸鹽鑒別反應(yīng)敘述錯(cuò)誤的是（）。A.與BaCl2產(chǎn)生白色沉淀B.與Pb（Ac）2產(chǎn)生白色沉淀C.與HCl無白色沉淀D.BaSO4沉淀溶于鹽酸7.硫酸阿托品中硫酸（H2SO4）與阿托品（B）的分子組成正確表達(dá)式是（）。A.B?H2SO4B.B2?H2SO4C.B?2H2SO4 D.B2?3H2SO48．阿托品與山莨菪堿的不同點(diǎn)是（）。A.前者有酯結(jié)構(gòu)而后者無B.前者有Vitali反應(yīng)而后者無C.前者易水解而后者不易水解D.前者有一個(gè)羥基而后者有兩個(gè)羥基D.前者(qiánzhě)有一個(gè)羥基而后者有兩個(gè)羥基D.BaSO4沉淀(chéndiàn)溶于鹽酸B.B2?H2SO4第四十九頁，共60頁。9．人工合成中樞性M受體阻斷藥的典型藥物是（）A.硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿B.硫酸阿托品C.氯琥珀膽堿D.鹽酸苯海索10.溴新斯的明與堿共熱后逸出使?jié)駶櫦t色石蕊試紙變藍(lán)的氣體是（）。A.NH3B.(CH3)2NHC.(C2H5)2NHD.(C2H5)2NCH2CH2OHB.(CH3)2NHD.鹽酸(yánsuān)苯海索第五十頁，共60頁。多項(xiàng)選擇題1．含有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物有（）。A.鹽酸普魯卡因B.硝酸毛果蕓香堿C.硫酸阿托品D.氯化琥珀(hǔpò)膽堿E．溴新斯的明2．下列藥物中屬季銨類的是（）。A.硝酸毛果蕓香堿B.溴新斯的明C.硫酸阿托品D.溴丙胺太林E．苯巴比妥A.鹽酸(yánsuān)普魯卡因B.硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿C.硫酸阿托品D.氯化琥珀膽堿E．溴新斯的明B.溴新斯的明D.溴丙胺太林第五十一頁，共60頁。3．硝酸毛果蕓香堿化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的表現(xiàn)為（）A.水解B．被氧化C．差向異構(gòu)化D．脫水E．脫羧4．硫酸阿托品的變質(zhì)反應(yīng)主要有（）。A.水解B．旋光異構(gòu)化C．風(fēng)化D．脫羧E．霍夫曼消除反應(yīng)5．化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，可以發(fā)生(fāshēng)變質(zhì)反應(yīng)的藥物是（）。A.山莨菪堿B．溴丙胺太林C．阿托品D．硝酸毛果蕓香堿E．東莨菪堿A.水解(shuǐjiě)B．被氧化(yǎnghuà)C．差向異構(gòu)化A.水解C．風(fēng)化A.山莨菪堿B．溴丙胺太林C．阿托品D．硝酸毛果蕓香堿E．東莨菪堿第五十二頁，共60頁。6．有關(guān)硫酸阿托品與氫溴酸東莨菪堿不同點(diǎn)的說法，正確的是（）。A.前者有Vitali反應(yīng)而后者無此反應(yīng)B．前者無旋光性而后者有旋光性C．兩者的無機(jī)鹽鑒別反應(yīng)不一樣D．前者易水解(shuǐjiě)而后者無此性質(zhì)E．阿托品的堿性比東莨菪堿的堿性強(qiáng)7．Vitali反應(yīng)中會(huì)出現(xiàn)的顏色有（）。A.紅色B．黃