血液學(xué)檢驗技術(shù) 課件 13.項目十三：惡性淋巴瘤

單元三：白細(xì)胞相關(guān)疾病及其檢驗項目十三：惡性淋巴瘤任務(wù)一霍奇金淋巴瘤目錄項目四：細(xì)胞化學(xué)染色任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤

項目十三：惡性淋巴瘤1.掌握：霍奇金淋巴瘤R-S細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征。2.熟悉：霍奇金淋巴瘤的相關(guān)檢查特點。3.了解：淋巴瘤的一般臨床癥狀。學(xué)習(xí)目標(biāo)項目十三：惡性淋巴瘤任務(wù)一霍奇金淋巴瘤任務(wù)一霍奇金淋巴瘤惡性淋巴瘤組織學(xué)分型霍奇金淋巴瘤（HL）非霍奇金淋巴瘤（NHL）1.青壯年好發(fā)（中國以NHL為主）2.起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織3.惡性（可以治愈的腫瘤）4.病毒感染有關(guān)惡性淋巴瘤概要淋巴細(xì)胞腫瘤又稱淋巴瘤，是一組起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤，具有臨床多樣性，分兩大類，含八十余種獨(dú)立疾病。組織病理學(xué)檢查是診斷淋巴瘤最主要的方法，免疫組化是分析免疫表型及提示某些遺傳學(xué)異常的重要手段。以實體瘤的形式生長于淋巴組織豐富的組織器官中，最易受累及的部位有淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓。表現(xiàn)為無痛性的淋巴結(jié)腫大，可伴發(fā)熱、消瘦、盜汗及瘙癢等全身癥狀。任務(wù)一霍奇金淋巴瘤一、霍奇金淋巴瘤概述霍奇金淋巴瘤（HL），也稱霍奇金?。℉D）,是惡性淋巴瘤的一種，以腫瘤組織中找到R-S細(xì)胞為特征。男性青年多見，發(fā)病率低于非霍奇金淋巴瘤。以無痛性、進(jìn)行性頸部或鎖骨上的淋巴結(jié)腫大最為常見?？砂橛邪l(fā)熱、盜汗、消瘦及皮膚瘙癢等全身癥狀HL的WHO分型霍奇金淋巴瘤經(jīng)典的HL（CHL）95%富含淋巴細(xì)胞的經(jīng)典HL結(jié)節(jié)硬化型HL混合細(xì)胞型HL淋巴細(xì)胞消減型HL結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL（NLPHL）5%任務(wù)一霍奇金淋巴瘤二、實驗室檢查1.血象常有輕或中等貧血。白細(xì)胞輕度或明顯增加,伴中性粒細(xì)胞增多,少數(shù)患者可有嗜酸性粒細(xì)胞升高,晚期淋巴細(xì)胞減少。骨髓被廣泛浸潤或發(fā)生脾功能亢進(jìn)時,可有全血細(xì)胞減少。2.骨髓象找到RS細(xì)胞為骨髓浸潤的依據(jù),對診斷有幫助。骨髓穿刺涂片RS陽性率僅3%,但骨髓活檢可提高到9

%~22%。

組織活檢骨髓涂片任務(wù)一霍奇金淋巴瘤二、實驗室檢查3.組織病理學(xué)檢查：淋巴結(jié)印片及切片是診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)。RS細(xì)胞是CHL的診斷細(xì)胞。經(jīng)典的RS細(xì)胞體積大(可達(dá)100μm)、多核、或一個大的分葉核,這使得切片上呈多核表現(xiàn)。任務(wù)一霍奇金淋巴瘤二、實驗室檢查4.免疫組化有利于區(qū)分NLPHL和CHL。

CHL：幾乎所有RS細(xì)胞呈CD30陽性，大多數(shù)CD15也為陽性。

NLPHL：幾乎所有變異型細(xì)胞呈CD20、CD45、CD79a陽性，多數(shù)病例J鏈和CD75也為陽性，Ig輕鏈和重鏈常為強(qiáng)陽性。5.細(xì)胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)RS細(xì)胞多數(shù)存在Ig基因重排，是RS細(xì)胞來源于B細(xì)胞的依據(jù)。6.其他血沉增快，NAP活性增高，少數(shù)可伴溶血性貧血，Coombs試驗陽性或陰性，血清乳酸脫氫酶活力增高。任務(wù)一霍奇金淋巴瘤三、診斷與鑒別診斷主要依靠組織病理學(xué)檢查進(jìn)行確診。對無痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大者可通過淋巴結(jié)印片、病理切片、骨髓涂片查找RS細(xì)胞陽性伴其他組織學(xué)改變可確診，并對其按照WHO的分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分型。與淋巴結(jié)腫大性疾病（傳單、淋巴細(xì)胞性白血病等）鑒別：主要靠組織病理學(xué)檢查找到RS細(xì)胞或變異細(xì)胞。任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤

項目十三：惡性淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinlymphoma，NHL)是惡性淋巴瘤的另一種類型，比霍奇金病更常見。本病可見于任何年齡，老年人多見。近年來發(fā)病率在世界各國明顯上升。以無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為主。原發(fā)于淋巴結(jié)外的病變較多見。任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤一、概述1.血象初診病例血象多正常。病情進(jìn)展侵犯骨髓、脾功能亢進(jìn)或采取放療或化療后，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞和血小板減少。骨髓受侵可見淋巴瘤細(xì)胞。白細(xì)胞分類：淋巴細(xì)胞可增多。并發(fā)白血病時類似白血病血象。2.骨髓象早期骨髓無特異性變化，骨髓受侵可見淋巴瘤細(xì)胞，并發(fā)白血病時骨髓中出現(xiàn)較多的淋巴瘤細(xì)胞，稱為淋巴瘤細(xì)胞白血病。任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤二、實驗室檢查3.組織病理學(xué)檢查為確診本病的主要依據(jù)。4.免疫組織化學(xué)可測定淋巴瘤細(xì)胞免疫表型來確定其來源（B、T、NK細(xì)胞）及分化階段，以成熟B細(xì)胞占絕大多數(shù)。5.細(xì)胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)t(14；18)、t(11；14)和t(8；14)是B細(xì)胞型淋巴瘤最常見的染色體標(biāo)志。應(yīng)用PCR技術(shù)檢測Ig或T細(xì)胞受體的基因重排,為鑒別B細(xì)胞和T細(xì)胞及其克隆性起源提供了重要依據(jù)。任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤二、實驗室檢查常用的有：①組織學(xué)分型：常采用Rappaport分類法(1966)，將NHL分為結(jié)節(jié)型（或濾泡型）和彌漫型兩大類，再按腫瘤細(xì)胞類型分為幾種亞型；②美國國立癌癥研究所工作分型(1982)：將NHL分為低度惡性、中度惡性和高度惡性及其他類；③WHO分類（2001年發(fā)布）：是目前較公認(rèn)的分類標(biāo)準(zhǔn)。任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型組織學(xué)分型任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型結(jié)節(jié)性型（濾泡型）彌漫型1.淋巴細(xì)胞分化良好型1.淋巴細(xì)胞分化良好型2.淋巴細(xì)胞分化不良型2.淋巴細(xì)胞分化不良型3.混合（（淋巴-組織）細(xì)胞型3.混合（淋巴-組織）細(xì)胞型4.組織細(xì)胞型4.組織細(xì)胞型5.未分化細(xì)胞型，包括Burkitt淋巴瘤6.原淋巴細(xì)胞型NHL國際工作分類（IWF）1982任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型低度惡性1.小淋巴細(xì)胞型（可伴漿細(xì)胞樣改變）

2.濾泡性小裂細(xì)胞型

3.濾泡性小裂細(xì)胞與大C混合型中度惡性4.濾泡性大細(xì)胞型

5.彌漫性小裂細(xì)胞型

6.彌漫性大小細(xì)胞混合型

7.彌漫性大細(xì)胞型高度惡性8.免疫母細(xì)胞型

9.原淋巴細(xì)胞型（扭曲核或非扭曲核）

10.小無裂細(xì)胞（Burkitt或非Burkitt淋巴瘤）雜類組合型，蕈樣肉芽腫，組織細(xì)胞型低至高度惡性髓外漿細(xì)胞瘤，不能分型及其他病理分型/非霍奇金淋巴瘤任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型分型系統(tǒng)復(fù)雜。WHO(2001)中常見亞型如下：邊緣區(qū)淋巴瘤濾泡性淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫大B淋巴瘤Burkitt淋巴瘤血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤間變性大細(xì)胞淋巴瘤周圍性T細(xì)胞淋巴瘤任務(wù)二非霍奇金淋巴瘤四、診斷與鑒別診斷本病診斷和分型主要依靠組織病理學(xué)檢查。對無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大應(yīng)考慮為本病之可能，并發(fā)白血病時結(jié)合血象、骨髓象進(jìn)行診斷。當(dāng)只表現(xiàn)瘤塊而無或有輕微血液和骨髓改變應(yīng)診斷為淋巴瘤。存在廣泛血液和骨髓受累時診斷為淋巴細(xì)胞白血病。需與淋巴結(jié)腫大性疾病鑒別：主要依據(jù)組織病理學(xué)進(jìn)行鑒別。學(xué)習(xí)小結(jié)鑒別點HDNHL年齡青年多，兒童少各年齡均可，男多于女起病60-80%以無痛性頸鎖骨上淋巴結(jié)腫大為首發(fā)表現(xiàn)，其次為腋下以無痛性頸鎖骨上淋巴結(jié)腫大為首發(fā)表現(xiàn)者較HL少，常以高