第六章 細(xì)胞因子課件

第六章 細(xì)胞因子Chapter6 cytokines第六章細(xì)胞因子(2)第一節(jié)細(xì)胞因子的概述細(xì)胞因子(Cytokine,CK)：是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。免疫細(xì)胞以及非免疫細(xì)胞都可以分泌細(xì)胞因子細(xì)胞因子介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞間的相互作用第六章細(xì)胞因子(2)IL-2IL-10TNF-β第六章細(xì)胞因子(2)第一節(jié)細(xì)胞因子的概述細(xì)胞因子的命名根據(jù)來源有：?jiǎn)魏艘蜃?、淋巴因子。?xì)胞因子的作用方式及特點(diǎn)細(xì)胞因子以非特異方式，通過與高親和力受體結(jié)合發(fā)揮顯著生物學(xué)作用；通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式起作用；第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第一節(jié)細(xì)胞因子的概述細(xì)胞因子的命名根據(jù)來源有：?jiǎn)魏艘蜃?、淋巴因子。?xì)胞因子的作用方式及特點(diǎn)細(xì)胞因子以非特異方式，通過與高親和力受體結(jié)合發(fā)揮顯著生物學(xué)作用；通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式起作用；可表現(xiàn)為多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性。第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類（按照功能）白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF）第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素（IL)在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子目前報(bào)道的白細(xì)胞介素已有31種：IL-1～I(xiàn)L-31第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類（按照功能）白細(xì)胞介素（IL）干擾素（IFN）腫瘤壞死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）趨化因子（chemokine）生長(zhǎng)因子（GF）第六章細(xì)胞因子(2)

IFNIFN-αIFN-βIFN-γⅠ型干擾素白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生Ⅱ型干擾素活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類腫瘤壞死因子（TNF）是Garwell等在1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類集落刺激因子（CSF）指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)集落的細(xì)胞因子。有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類趨化性細(xì)胞因子（chemokine)是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，有十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性、分子量多為8～10KD的蛋白質(zhì)組成。由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性。第六章細(xì)胞因子(2)根據(jù)趨化因子蛋白質(zhì)氨基端所含半胱氨酸的排列方式分為四個(gè)亞家族

趨化因子

CXCα亞家族

IL-8γ亞家族淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin)CC

C

β亞家族單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）CX3Cδ亞家族Fractalkine第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類（按照功能）白細(xì)胞介素（IL）干擾素（IFN）腫瘤壞死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）趨化因子（chemokine）生長(zhǎng)因子（GF）第六章細(xì)胞因子(2)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類生長(zhǎng)因子（GF）具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF）等第六章細(xì)胞因子(2)第三節(jié)細(xì)胞因子的受體第六章細(xì)胞因子(2)第三節(jié)細(xì)胞因子的受體細(xì)胞因子受體的分類Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族腫瘤壞死因子受體家族趨化性細(xì)胞因子受體家族第六章細(xì)胞因子(2)第三節(jié)細(xì)胞因子的受體細(xì)胞因子受體的共有單位結(jié)合亞單位傳遞亞單位第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性抗菌作用抗病毒作用第六章細(xì)胞因子(2)Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity

第六章細(xì)胞因子(2)第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性抗菌作用抗病毒作用調(diào)節(jié)特異性免疫第六章細(xì)胞因子(2)第六章細(xì)胞因子(2)第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性抗菌作用抗病毒作用調(diào)節(jié)特異性免疫刺激造血促進(jìn)血管生成第六章細(xì)胞因子(2)Rolesofcytokinesinhemopoiesis

第六章細(xì)胞因子(2)第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與臨床的關(guān)系主要指三個(gè)方面：

細(xì)胞因子與疾病的診斷；細(xì)胞因子與疾病的治療；細(xì)胞因子與疾病預(yù)防。第六章細(xì)胞因子(2)第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的診斷 許多疾病過程中均可出現(xiàn)細(xì)胞因子的變化,但缺少特異性,在某些情況下,特定細(xì)胞因子的定量和定性檢測(cè)可作為早期診斷和鑒別診斷的指標(biāo)。 如IL-1、IL-6、TNF與發(fā)熱、急性期蛋白反應(yīng)、中毒性休克伴發(fā)腎上腺出血性壞死、DIC發(fā)生有關(guān);而sIL-2R、IL-6R、TGR-β水平與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。第六章細(xì)胞因子(2)第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的治療 細(xì)胞因子具有雙重效應(yīng),既可以抵御和治療某些疾病,而在某些情況下也可導(dǎo)致和促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展。 故細(xì)胞因子療法分為細(xì)胞因子補(bǔ)充/添加和阻斷/拮抗兩大類。第六章細(xì)胞因子(2)第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的預(yù)防 已應(yīng)用臨床的細(xì)胞因子主要是用來治療腫瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促進(jìn)造血功能,或提高患者對(duì)放療和化療劑量的耐受和促進(jìn)能能耐移植成功。 例如惡性腫瘤的患者放療后,可繼發(fā)白細(xì)胞/血小板的減少、貧血及感染。臨床應(yīng)用G-CSF和GM-CSF可有效地促使中性粒細(xì)胞回升;M-CSF及IL-6對(duì)血小板回升效果良好;EPO可預(yù)防和治療順鉑引起的貧血。第六章細(xì)胞因子(2)第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床由于許多細(xì)胞因子在體內(nèi)半衰期太短,大劑量細(xì)胞因子治療所引起的副作用太大,人們?cè)O(shè)想多種方法試圖提高療效,其中應(yīng)用最多的方法是將細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞或腫瘤