肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測課件

第六章肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

實(shí)驗(yàn)診斷教研室曾方銀Tel:87588E-mail:zengf肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測每年約200萬急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20-25%、丙肝5-10%、戊肝10%。乙肝感染者9500萬，農(nóng)村>城市，南方>北方。一般人群HBsAg攜帶率已由1992年的9·75%降至2006年的7·18%,高流行降到中流行地區(qū)水平。推測近15年我國乙肝攜帶者減少約3000萬例。乙肝母嬰傳播、水平傳播減少,1歲以下嬰兒HBsAg攜帶率已由1992年的9·02%降至2006年的0·69%;5歲以下兒童已降至0·96%,提前7年達(dá)到了WHO5歲以下兒童攜帶率降至1%以下的目標(biāo).中國肝病現(xiàn)狀肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

第一節(jié)

肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目

★蛋白質(zhì)代謝功能檢查

★膽紅素代謝檢查

★血清酶及同工酶檢查

膽汁酸代謝檢查

脂類代謝功能檢查

肝纖維化檢查

肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

血清總蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLB)

靜脈血2ml，不抗凝，分離血清進(jìn)行測定。

血清總蛋白包括白蛋白及球蛋白。

TP-ALB=GLBA/G=1.5-2.5:1

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測參考區(qū)間ageTPALBadult60-8040-55neonate46-7028-443-4y62-7638-54>60y34-48肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

總蛋白、白蛋白降低：

☆合成減少☆營養(yǎng)缺乏或不良☆丟失過多

☆慢性消耗性疾病☆血液稀釋

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

總蛋白增高：

☆合成增多☆肝硬化（

-球蛋白）☆慢性感染

☆血液濃縮

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測球蛋白增高：

☆慢性肝臟疾?。喝绺斡不?、慢性肝炎等。

☆膠原性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

☆慢性感染性疾病:如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、血吸蟲病、瘧疾等。

☆惡性疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥等。減低：☆先天性體液免疫缺陷

☆免疫抑制劑及抗腫瘤治療

☆嚴(yán)重肝、腎病晚期

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測白蛋白／球蛋白比值（A／G）

【正常參考值】1.5～2.5

【異常結(jié)果分析】

☆A(yù)／G比值＜1提示有慢性肝實(shí)質(zhì)性損害?！顒?dòng)態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計(jì)預(yù)后，病情惡化時(shí)A／G比值下降，A／G比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測TP/ALB/G測定對(duì)肝病的應(yīng)用價(jià)值半衰期長，代償能力強(qiáng)，不靈敏急性或局灶性肝損傷多為正常適于慢性肝損傷可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測評(píng)價(jià)：靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時(shí)間過長、溶血激烈運(yùn)動(dòng)數(shù)小時(shí)TP可升12%直立位比臥位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LHb致TP上升3%脂血標(biāo)本有正干擾止血帶壓迫3分鐘，TP可上升10%肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

血清蛋白電泳

（Serumproteinelectrophoresis）

白蛋白0.62～0.71或（62%-71%）

α1球蛋白0.03～0.04或（3％～4％）

α2球蛋白0.06～0.10或（6％～10％）

β球蛋白0.07～0.11或（7％～11％）

γ球蛋白0.09～0.18或（9％～18％）

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

血清蛋白電泳肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測血清蛋白電泳肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

★肝癌患者有時(shí)在白蛋白和α1球蛋白之間出現(xiàn)一條新區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。★多發(fā)性骨髓瘤患者在β、γ之間或γ區(qū)可見M蛋白區(qū)帶。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測前白蛋白(Prealbumin，PAB)

PAB是一種肝合成維生素A載體蛋白，分子量為60kD，電泳時(shí)處在白蛋白前方，半衰期為1.9天。

【參考值】

280～360mg/L(透射比濁法)

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測【臨床意義】

1.急性時(shí)相蛋白

2.可反映營養(yǎng)狀態(tài)

3.

肝臟疾病時(shí)均降低，早于其它血清蛋白的改變肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測肝臟功能相關(guān)特殊蛋白

1-酸性糖蛋白(AAG)

1-抗胰蛋白酶(AAT）

2-巨球蛋白（2-M)銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,CP)纖維結(jié)合蛋白（fibronectin,FN)肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測凝血因子過篩試驗(yàn)PT(prothrombintime):IIVVIIXAPTT(activatedpartialthromboplastintime):IXXXIXIITT(thrombintime):FbgFDPAT-III(anti-thrombinIII):嚴(yán)重肝病肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測肝性腦病的生化指標(biāo)—血氨

Ammonia反映肝臟鳥苷酸循環(huán)的解毒能力。肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭時(shí)，80%以上肝組織損害，即可致肝性腦病。升高：嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測血氨測定實(shí)驗(yàn)條件直接影響結(jié)果的可靠性：無氨一次性真空采血管立即置冰水中盡快送檢，15分鐘分離出血漿溶血、高GGT、壓迫肌肉或運(yùn)動(dòng)使之升高肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測蛋白質(zhì)代謝檢測小結(jié)☆A(yù)LB是肝合成的主要蛋白質(zhì)，T1/2長。低白蛋白血癥是慢性進(jìn)行性肝臟疾病的特征☆凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，嚴(yán)重肝損傷的最早指標(biāo))☆總、球蛋白作為肝臟疾病嚴(yán)重性的粗略估計(jì)。☆A(yù)FP作為肝癌指標(biāo)及胚層細(xì)胞癌的標(biāo)記?！钽~藍(lán)蛋白作為Wilson’s病指標(biāo)肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測二、膽紅素和膽汁酸代謝檢測Serumtotalbilirubin(STB)Connectbilirubin(CB)Unconnectbilirubin(UCB)UrinebilirubinTotalbileacids(TBA)肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白無效造血的血紅蛋白或血紅素肌紅蛋白、細(xì)胞色素和過氧化物酶膽紅素的來源：肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測部位：肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加單氧酶、NADPH、NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶膽紅素的生成肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測膽紅素檢測的意義判斷黃疸的有無判斷黃疸的嚴(yán)重程度幫助查找黃疸的原因肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測膽紅素測定與黃疸類型TBIL:3.4~17.1μmol/L

2

5

10

20>20

隱性輕度中度重度

溶血性肝細(xì)胞性不完全梗阻完全梗阻

肝前性肝性肝后性肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

正常人和三種黃疸時(shí)膽紅素測定結(jié)果STBCBUCBCB/STB正常3.4~17.10~6.81.7~10.20.2~0.4溶血性黃疸+++++＜0.2肝細(xì)胞性黃疸+~++++++＞0.2但＜0.5梗阻性黃疸++~+++++++＞0.5肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測膽紅素測定評(píng)價(jià)易產(chǎn)生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時(shí)，STB可降30%溶血有負(fù)干擾脂濁有正干擾室溫避光保存可穩(wěn)定3天肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測膽汁酸(Totalbileacids,TBA)代謝功能檢測肝細(xì)胞將膽固醇合成膽汁酸，經(jīng)腸肝循環(huán)，可反映肝細(xì)胞合成、攝取、分泌及膽道排泄功能。是一項(xiàng)敏感的肝功能試驗(yàn)。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測膽汁酸(bileacids,BA)代謝

膽固醇膽汁酸腸肝循環(huán)

反映攝取、合成、分泌及膽道排泄功能肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測BA的生理作用促進(jìn)脂類吸收調(diào)節(jié)膽固醇代謝促進(jìn)膽汁分泌

BA腸肝循環(huán)每日6~12次，彌補(bǔ)合成不足肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測靈敏反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能：攝取合成分泌排泄膽道梗阻性疾病中毒性肝炎與回腸病變高脂蛋白血癥：內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類吸收、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成膽汁酸測定的意義肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測三、血清酶學(xué)檢測肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測肝酶的分類肝細(xì)胞損害酶類膽汁淤滯酶類纖維組織增生酶類肝細(xì)胞癌相關(guān)酶類胰腺疾病酶類肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌、腎、心肌，T1/2＝47h。急性者ALT升高可達(dá)20~100倍，ALT升高更明顯。病毒感染后1~2周達(dá)高峰，3~5周逐漸下降【參考值】

速率法8～40U/L（37℃）（一）肝細(xì)胞損害主要酶肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎。分為ASTs和ASTm，T1/2＝17h。慢性肝炎輕度上升，AST升高為主肝硬化時(shí)轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正常或降低【參考值】

速率法5～40U/L（37℃）肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測方法評(píng)價(jià)推薦使用血清溶血使結(jié)果偏高(Hb>2.5g/L,ALT升高10%）肝素鋰抗凝使結(jié)果偏低冰凍貯存使結(jié)果下降試劑中有無P-5’-P可使ALT結(jié)果相差15~32%。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase,GLDH)主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞線粒體中。反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞大量壞死、缺氧性肝病或中毒性損害。靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗(yàn)肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)肝中假膽堿酯酶，反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機(jī)磷中毒診斷肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測臨床意義

☆重癥肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化失代償ChE降低☆有機(jī)磷殺蟲劑中毒，ChE明顯抑制☆孕婦和口服避孕藥婦女，血清ChE活性稍低肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測堿性磷酸酶（alkalinephosphatase；ALP）ALP主要來源于肝、骨、腎、小腸等，位于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上。同工酶ALP1~6，正常人以ALP2為主，膽道梗阻時(shí)ALP1為主，肝硬化以ALP5為主。參考值：成人：40~110U/L，兒童<350U/L（二）膽汁淤滯為主的酶肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測ALP測定結(jié)果的影響因素脂血、溶血呈負(fù)干擾，干擾程度與溶血程度和ALP活性高低有關(guān)。不同試劑配方（反應(yīng)原理差異）結(jié)果差異很大不能用EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽抗凝血漿肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測ALP臨床意義

☆60%升高由肝膽疾病引起，反映膽汁淤滯的敏感指標(biāo)

☆阻塞性黃疸、伴黃疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝壞死等☆原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌☆骨骼系統(tǒng)疾病、腫瘤、佝僂病，骨折恢復(fù)期等

☆骨骼系統(tǒng)疾病、甲旁亢、佝僂病、風(fēng)濕病等

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測☆生理性增高：

妊娠3個(gè)月時(shí)胎盤產(chǎn)生ALP，9個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，分娩后1個(gè)月左右恢復(fù)正常。正在生長發(fā)育中的兒童，ALP活性升高。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ–glutamyltransferase,γ–GT)

廣泛分布于腎、肝、胰細(xì)胞膜和微粒體。肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，在肝活性第3（腎、胰）。

【臨床意義】

☆升高原因：合成增多（肝細(xì)胞癌、膽管癌等）；分泌增強(qiáng)；排泄受阻；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，釋放增多。

☆肝癌時(shí)γ-GT↑，陽性率95%

☆阻塞性黃疸時(shí)，γ-GT↑與黃疸相關(guān)。

☆酒精性肝損害，γ-GT較ALT、AST敏感，可作監(jiān)測指標(biāo)。

☆酒精性肝硬化>膽汁性肝硬化>肝炎后肝硬化

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測（三）肝纖維化為主的酶血清單胺氧化酶（Serummonoamineoxidase；MAO）

MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關(guān)，當(dāng)機(jī)體有纖維化的疾病時(shí)常常有MAO升高。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測臨床意義

☆肝硬化時(shí)80％以上患者M(jìn)AO升高☆肝癌時(shí)MAO升高，可能與伴有肝硬化有關(guān)?！钸M(jìn)行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase,PH)PH是膠原纖維合成酶用于肝纖維化的診斷用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)溶酶體酸性水解酶參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝（四）原發(fā)性肝癌相關(guān)酶測定肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測AFU

AFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義：巖藻糖苷蓄積病的診斷肝癌的鑒別診斷肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測AFU應(yīng)用的臨床評(píng)價(jià)PHC血清AFU顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、膽管癌、惡性間皮瘤及其它良性肝占位性病變?cè)\斷PHCSen84%，Spe94%活性和陽性率與肝癌大小無明顯相關(guān)活性與AFP水平無相關(guān)組織活檢證實(shí)為PHC者，AFU陽性率為AFP的3倍肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

1、酶學(xué):MAO、PH2、PIIIP、IV型膠原3、LN、FN4、HA四、肝臟纖維化相關(guān)標(biāo)志物肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測

肝纖四項(xiàng)檢查MAO（monoamineoxidase)PIIIP（aminoterminalprocollagentypeIIIpeptide)CIV(collagentypeIV)

HA（hyaluronidase）肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測層粘連蛋白（Laminin,LN)

胞外基質(zhì)中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動(dòng)態(tài)正相關(guān)，與HA聯(lián)合檢測，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標(biāo)。放免分析或ELISA。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測纖維結(jié)合蛋白(Fibronectin,Fn)

2糖蛋白，是結(jié)締組織的主要成分。誘導(dǎo)細(xì)胞分化，連接細(xì)胞和間質(zhì)參與凝血、止血和機(jī)體防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明顯增高，暴發(fā)性肝衰和失代償性肝硬化明顯下降。電泳或免疫比濁。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測透明質(zhì)酸（hyaluronicacid,HA）肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分肝硬化晚期顯著升高，早期不一定與PIIIP互補(bǔ)印證肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測五、肝臟攝取、排泄功能檢測靛氰綠滯留率試驗(yàn)磺溴酞鈉試驗(yàn)利多卡因試驗(yàn)(1)肝實(shí)質(zhì)(細(xì)胞)功能(2)膽道通暢程度(3)肝血流情況肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測六、脂類代謝功能檢測血清脂類含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶）的作用肝病時(shí)的膽固醇合成與酯化障礙LP-X與膽汁淤積性黃疸肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測七、肝癌的生物化學(xué)檢查AFPAFU-GT(-GT2)ALP(ALP1)LDH(LDH5)5’-NPD肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查的最佳組合AFPAFU肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測AFP應(yīng)用評(píng)價(jià)PHC陽性率67.8~74.4%,18%不升高膽管細(xì)胞癌AFP正常腫瘤大小、生長速度、分期、惡性程度與AFP濃度不相關(guān)對(duì)危險(xiǎn)人群（肝硬化、HBsAg陽性）監(jiān)測、原發(fā)性HCC的早期檢測有價(jià)值肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測AFP異質(zhì)體糖鏈結(jié)構(gòu)不同，與ConA或LCA(小扁豆凝集素)結(jié)合能力不同鑒別PHC與良性肝?。篖CA結(jié)合型AFP

25%肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測第三節(jié)常見肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測國外肝臟病綜合代謝組合(panel)ALTASTALPGGTTBILDBILALBTP肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測國外肝病生化試驗(yàn)ALTASTALPTBILALBPTFrom:FundamentalsofclinicalchemistrySixthEditionbyCarlA.BurtisetcP692-694肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測肝細(xì)胞疾病膽汁淤積

急性肝炎慢性肝炎急性膽汁淤積慢性膽汁淤積