第六章 擬膽堿藥幻燈片

第六章擬膽堿藥

擬膽堿藥第六章擬膽堿藥掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、用途和不良反應(yīng)。熟悉毒扁豆堿的作用、用途和不良反應(yīng)。了解擬膽堿藥的分類、有機磷酸酯類中毒的解救。

目的要求第六章擬膽堿藥

擬膽堿藥是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)（Ach）相似的藥物。

定義第六章擬膽堿藥直接作用（受體）分類M、N受體激動藥:Ach,卡巴膽堿M受體激動藥:毛果蕓香堿N受體激動藥:煙堿膽堿受體激動藥間接作用(抑制AchE)易逆性:新斯的明,毒扁豆堿難逆性:有機磷酸酯類中毒（AchE復(fù)活藥）抗膽堿酯酶藥第六章擬膽堿藥一、膽堿受體激動藥（一）M、N受體激動藥（二）M受體激動藥（三）N受體激動藥

一類能與膽堿受體結(jié)合并激動該受體,產(chǎn)生與膽堿能N興奮效應(yīng)相似的藥物。第六章擬膽堿藥（一）M、N受體激動藥【基本作用】直接激動M、N受體M、N樣作用【主要特點】1.作用廣泛,選擇性差,臨床應(yīng)用價值不大。2.主要經(jīng)AchE水解失效。膽堿酯類第六章擬膽堿藥乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）【藥理作用】

1．M樣作用心血管:心肌收縮力↓,心率↓,傳導(dǎo)↓,血管擴張,血壓↓瞳孔:瞳孔括約肌收縮（縮瞳）腺體:分泌增加(汗腺、支氣管腺、消化腺)平滑肌:收縮(支氣管、胃腸道、泌尿道)第六章擬膽堿藥

2．N樣作用

(大劑量Ach)激動Nn-R

，Nm-RNn-R(+):

神經(jīng)節(jié)興奮：節(jié)后膽堿能N、去甲腎上腺素能N同時興奮。

腎上腺髓質(zhì)分泌增加→ADNm-R(+):

骨骼肌收縮第六章擬膽堿藥藥名主要特點乙酰膽堿醋甲膽堿卡巴膽堿貝膽堿化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,易被AchE破壞,作用短暫,廣泛，選擇性差,不良反應(yīng)多，僅作藥理研究的工具藥?？谇徽衬じ稍锇Y與Ach相似,興奮M-R、N-R,作用時間長,選擇性差(副作用多)目前主要局部滴眼，治療青光眼。性質(zhì)穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療手術(shù)后腹氣脹及尿潴留常用藥物及其特點第六章擬膽堿藥毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）

為從毛果云香屬(pilocarpus)植物中提取的生物堿(alkaloid)（二）M受體激動藥第六章擬膽堿藥【作用】基本作用：選擇性直接激動M-R→M樣作用特點：對眼、腺體作用強。（1）縮瞳1.對眼的作用（2）降低眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)痙攣2.對腺體的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加第六章擬膽堿藥睫狀體虹膜前房角膜瞳孔后房晶狀體懸韌帶第六章擬膽堿藥1.對眼睛的作用(1)縮瞳：興奮瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α第六章擬膽堿藥（2）降低眼內(nèi)壓：為縮瞳的后果①眼內(nèi)壓:房水使眼球具有一定的壓力稱為眼內(nèi)壓。②房水的產(chǎn)生和回流:縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內(nèi)壓

第六章擬膽堿藥（3）調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌M-R興奮→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→看近物清楚，看遠物模糊的現(xiàn)象。

眼在視近物時，通過晶狀體改變凹凸度，使物體成像于視網(wǎng)膜上，使看清物體，此為眼調(diào)節(jié)作用主要依賴晶狀體曲度的變化睫狀肌鞏膜靜脈竇后房前房晶狀體懸韌帶虹膜懸韌帶晶狀體睫狀肌MR第六章擬膽堿藥抗膽堿藥擬膽堿藥第六章擬膽堿藥2.腺體：激動腺體的M受體，尤其使汗腺和唾液腺分泌增加。第六章擬膽堿藥【用途】（1）青光眼：開角型、閉角型均有效。

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑毛果蕓香堿降低眼壓（2）虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。第六章擬膽堿藥（3）解救阿托品類藥物中毒?！静涣挤磻?yīng)】

1.滴眼濃度≥2%：引起眉間痛、眼痛、頭痛。

2.吸收中毒：出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀腹痛、腹瀉、多汗、支氣管痙攣等?！臼褂米⒁狻?/p>

滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。第六章擬膽堿藥

煙堿(nicotine,尼古丁)【作用】選擇性激動N受體產(chǎn)生N樣作用因作用廣泛復(fù)雜，故無臨床應(yīng)用價值，只有毒理學(xué)意義，也可作為工具藥使用。（三）N受體激動藥第六章擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥(AchE抑制藥)第六章擬膽堿藥抗膽堿酯酶藥(AchE抑制藥)【基本作用】抑制AchE→Ach堆積→M、N樣作用分類：根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為：（一）易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等。（二）難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類。第六章擬膽堿藥

新斯的明(neostigmine)【體內(nèi)過程】

為季銨鹽,口服吸收少而不規(guī)則,難入CNS和透過角膜?！咀饔谩炕咀饔茫阂种艫chE→M、N樣作用1.骨骼?。河袕姶蟮呐d奮骨骼肌的作用2.平滑?。簩ξ改c道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用。特點：對骨骼?。疚改c、膀胱平滑?。拘难?、腺體、眼、支氣管。（一）易逆性抗膽堿酯酶藥（1）抑制膽堿酯酶,使Ach堆積M、N-R（2）直接激動骨骼肌運動終板上的N-R（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach第六章擬膽堿藥【用途】1.治療重癥肌無力:自身免疫性疾病（抗Ach受體的抗體）2.治療術(shù)后腸脹氣、尿潴留，但有機械梗阻者禁用。3.治療室上性陣發(fā)性心動過速：降低心率。4.搶救非去極化肌松藥及抗膽堿藥中毒。

第六章擬膽堿藥【不良反應(yīng)】1.過量致M、N樣癥狀：腹痛、腹瀉、流涎、出汗、肌顫等。2.中毒量致運動終板過度去極化，妨礙神經(jīng)肌肉接頭的正常傳導(dǎo)，導(dǎo)致肌顫，加重肌無力—“膽堿能危象”。注意：（1）治療重癥肌無力時，勿過量。（2）必要時用阿托品及AchE復(fù)活藥解救。第六章擬膽堿藥

毒扁豆堿(依色林，eserine)【特點】脂溶性高,易入CNS,易透過角膜(為叔胺類)?！居猛尽?/p>

1.青光眼：作用較毛果蕓香堿強而持久，但刺激性也較強。2.用于中藥麻醉的催醒劑：易入CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。第六章擬膽堿藥作用特點作用機理不良反應(yīng)毛果蕓香堿毒扁豆堿作用溫和、短暫、顯效（10-15分鐘），持續(xù)4-8小時。直接激動M受體可致視力模糊作用強而持久，顯效(5分鐘），持續(xù)12-36小時抑制AchE，間接激動M受體常致眼痛、頭痛、視力模糊毛果蕓香堿與毒扁豆堿治療青光眼作用的比較第六章擬膽堿藥【簡介】常見品種：（1）農(nóng)業(yè)或環(huán)衛(wèi)殺蟲劑：敵百蟲、樂果、馬拉硫磷、敵敵畏、內(nèi)吸磷、對硫磷等。（2）戰(zhàn)爭毒劑：沙林、梭曼、塔崩（3）縮瞳劑：乙硫磷、異氟磷（二）難逆性抗膽堿酯酶藥

——有機磷酸酯類第六章擬膽堿藥

有機磷酸酯類-P與AchE上酯解部位的-OH呈共價鍵結(jié)合，形成難以水解的磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。【中毒機理】

若未及時搶救使酶復(fù)活，則磷酰化膽堿酯酶生成更穩(wěn)定的化合物，此時即使應(yīng)用AchE復(fù)活藥也不能恢復(fù)酶的活性，這種現(xiàn)象稱為“老化”。怎么解救？第六章擬膽堿藥【防治】1.預(yù)防:加強管理,普及安全知識教育（噴灑農(nóng)藥應(yīng)站在上風(fēng)處,應(yīng)穿長袖衣褲等。）2.治療：急性中毒搶救：迅速脫離有毒環(huán)境（1）盡快清除毒物,避免繼續(xù)吸收：1)用溫水、肥皂清洗皮膚,尤其是頭發(fā)、甲縫。2)洗胃、導(dǎo)瀉:（2）盡快使用特效解毒藥：1)阿托品:及早,足量,反復(fù)注射,“阿托品化”2)膽堿酯酶復(fù)活藥:早用,適量?！鞍⑼衅坊钡闹饕憩F(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳加快、肺部濕羅音減少或消失、意識障礙減輕或開始蘇醒等

用2％NaHCO3液或1％食鹽水或高錳酸鉀液洗胃（敵百蟲中毒時不用堿性液;硫代磷酸酯類中毒時不用高錳酸鉀液）;然后用硫酸鎂導(dǎo)瀉。眼部宜用生理鹽水沖洗第六章擬膽堿藥

三、膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定：（派姆PAM）氯磷定：（PAM-Cl）

肟類化合物第六章擬膽堿藥常用藥比較藥物主要特點碘解磷定氯解磷定水溶性低,水溶液不穩(wěn)定,局部刺激性強，只宜靜注。水溶性好,水溶液穩(wěn)定,可肌注或靜注,不良反應(yīng)較小,常為首選藥。第六章擬膽堿藥【特點】1.只能使未“老化”磷酰化AchE復(fù)活。2.對不同有機磷酸酯類中毒療效不同：對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷等效果較好；對敵百蟲、敵敵畏效果差；對樂果無效。3.對解除骨骼肌震顫效果好；對恢復(fù)植物神經(jīng)功能效果差；對解除中樞癥狀有一定效果。4.不能直接對抗體內(nèi)聚集的Ach的作用，故應(yīng)與阿托品合用。5.過量可阻斷神經(jīng)-肌接頭和抑制AchE。第六章擬膽堿藥【應(yīng)用】

與阿托品合用于中度以上有機磷酸酯類中毒的解救?！静涣挤磻?yīng)】

過量(﹥2g/次)或靜注過快(﹥500mg/min)可致乏力、視力模糊、復(fù)視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、心率加快等。(系阻斷神經(jīng)-肌接頭和抑制AchE所致)第六章擬膽堿藥

擬膽堿藥是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)作用相似的藥物。1.M受體激動藥:以毛果蕓香堿為代表，通過直接激動Ｍ受體產(chǎn)生作用,主用于青光眼(縮瞳,降眼壓,調(diào)節(jié)痙攣)