第十一章 主要組織相容性復(fù)合體課件

第十一章主要組織相容性復(fù)合體第十一章主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

（第6版）

主編：呂昌龍李殿俊李一

高等教育出版社

第十一章主要組織相容性復(fù)合體本章教學(xué)大綱

【目的要求】1．掌握主要組織相容性復(fù)合體的概念，基因構(gòu)成。HLA分子的分布，結(jié)構(gòu)和功能。

2．熟悉HLA分子表達(dá)的影響因素，HLA多態(tài)性的遺傳基礎(chǔ)，HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。

3．了解非經(jīng)典HLA分子，HLA分型。

第十一章主要組織相容性復(fù)合體【教學(xué)內(nèi)容】

1.MHC的概念和基因構(gòu)成：小鼠H-2復(fù)合體和人類(lèi)HLA復(fù)合體。

2.HLAⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子分布、結(jié)構(gòu)和功能。非經(jīng)典HLA分子的功能。HLA分子表達(dá)的影響因子。

3.HLA多態(tài)性的遺傳基礎(chǔ)。

4.HLA在醫(yī)學(xué)上的意義——與器官移植，免疫應(yīng)答及疾病的關(guān)系。第十一章主要組織相容性復(fù)合體概述

一、組織相容性抗原

(histocompatibilityantigen)

通過(guò)移植鑒定與組織相容性有關(guān)的抗原。

二、主要組織相容性抗原系統(tǒng)

(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)

能引起較強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的抗原。

第十一章主要組織相容性復(fù)合體三、主要組織相容性復(fù)合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

編碼主要組織相容性抗原的具有高度多樣性的基因群。

四、人類(lèi)白細(xì)胞抗原

(humanleukocyteantigen,HLA)

人類(lèi)主要組織相容性抗原系統(tǒng)。編碼該抗原的基因也稱(chēng)HLA。第十一章主要組織相容性復(fù)合體

第一節(jié)MHC的基因組成及特點(diǎn)一、小鼠MHCH-2復(fù)合（一）定位定位于第17號(hào)染色體短臂（二）構(gòu)成

K、I、S、L、D等基因

第十一章主要組織相容性復(fù)合體

（三）根據(jù)編碼分子不同分成三類(lèi)

1.Ⅰ類(lèi)基因

K、D、L位點(diǎn)---編碼Ⅰ類(lèi)分子的α鏈

2.Ⅱ類(lèi)基因

3.Ⅲ類(lèi)基因

S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）---

編碼C4、C2、B因子及TNF等第十一章主要組織相容性復(fù)合體

Ir基因（免疫應(yīng)答基因，immuneresponsegene）

Ia抗原（I區(qū)相關(guān)抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因編碼產(chǎn)物I位點(diǎn)I-A亞區(qū)——編碼Ⅱ類(lèi)分子Aα和Aβ鏈I-E亞區(qū)——編碼Ⅱ類(lèi)分子Eα和Eβ鏈第十一章主要組織相容性復(fù)合體二、人類(lèi)MHC－HLA復(fù)合體

定位于第6號(hào)染色體短臂（6p21,3）第十一章主要組織相容性復(fù)合體（一）HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)

1.經(jīng)典的HLA基因

HLAⅠ類(lèi)基因：A、B、C——HLAⅠ類(lèi)分子

HLAⅡ類(lèi)基因：DP、DQ、DR——HLAⅡ類(lèi)分子

2.免疫功能相關(guān)基因血清補(bǔ)體成分編碼基因：編碼C2、C4A、C4B、

Bf，位于HLAⅢ類(lèi)基因(2)抗原加工提呈相關(guān)基因：位于HLAⅡ類(lèi)基因區(qū)域(3)非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因：位于經(jīng)典HLAI類(lèi)基因(4)炎癥相關(guān)基因：位于HLAⅢ類(lèi)基因區(qū)內(nèi)

3.免疫無(wú)關(guān)基因

第十一章主要組織相容性復(fù)合體（二）HLA復(fù)合體的遺傳特征

1.單元型遺傳

2.多態(tài)性現(xiàn)象（1）復(fù)等位基因（2）共顯性表達(dá)

3.連鎖不平衡

第十一章主要組織相容性復(fù)合體第二節(jié)MHC分子結(jié)構(gòu)與功能

一、HLA-Ⅰ類(lèi)分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能（一）分布

1.存在于有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面。淋巴細(xì)胞>腎、肝臟、心臟>神經(jīng)組織、成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞

2.存在形式（1）膜結(jié)合：有核細(xì)胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。

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（二）結(jié)構(gòu)

1.鏈（重鏈）（1）胞外區(qū)

1、

2功能區(qū)—抗原結(jié)合部位；

3功能區(qū)—CD8分子結(jié)合部位；（2）胞內(nèi)區(qū)（3）跨膜區(qū)

2.

2-微球蛋白（

2m）由15號(hào)染色體基因編碼。第十一章主要組織相容性復(fù)合體

二、HLA-Ⅱ類(lèi)分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能

（一）分布

1.APCB細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞；

2.其他激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。

第十一章主要組織相容性復(fù)合體

（二）結(jié)構(gòu)

1.

鏈：

1、

2功能區(qū)

2.

鏈：

1、

2功能區(qū)

1和

1：抗原肽結(jié)合部位；

2：CD4分子結(jié)合部位。第十一章主要組織相容性復(fù)合體第十一章主要組織相容性復(fù)合體第十一章主要組織相容性復(fù)合體第十一章主要組織相容性復(fù)合體三、抗原肽--MHC分子的相互作用1.抗原肽的錨定殘基(anchorresidue)2.MHC的包容性(flexibility)第十一章主要組織相容性復(fù)合體

第三節(jié)HLA分型

（一）分型方法

1.血清學(xué)

2.細(xì)胞學(xué)

3.分子生物學(xué)

第十一章主要組織相容性復(fù)合體血清學(xué)細(xì)胞學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法補(bǔ)體介導(dǎo)的微量細(xì)胞毒試驗(yàn)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)法（MLC)分子生物學(xué)技術(shù)原理抗體(HLA分型)+淋巴細(xì)胞(受者)+補(bǔ)體

淋巴細(xì)胞受損判定結(jié)果（細(xì)胞死亡百分率）單向法雙向法比較供、受者編碼HLA抗原基因的DNA序列，判定供、受者間的相似程度。主要應(yīng)用檢測(cè)HLA-A、B、C抗原檢測(cè)DR抗原

（二）HLA分型法原理及應(yīng)用第十一章主要組織相容性復(fù)合體一、MHC與免疫應(yīng)答及T細(xì)胞的分化（一）參與抗原提呈與MHC限制性

MHC限制性（MHCrestriction）：TCR對(duì)抗原肽和與其形成復(fù)合物的MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別。即在識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面抗原肽的同時(shí)，還需識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的自身MHC分子。（二）參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制免疫應(yīng)答基因（Ir）：HLAⅡ類(lèi)基因區(qū)（三）參與免疫細(xì)胞分化

1.MHC抗原參與早期T細(xì)胞在胸腺的分化

2.建立T細(xì)胞對(duì)自身抗原的中樞性耐受

第四節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義第十一章主要組織相容性復(fù)合體二、HLA與器官移植

組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者HLA進(jìn)行鑒定。移植成敗的關(guān)鍵是供受者之間的HLA型別是否相符。在腎臟移植中，各HLA座位配合的重要性依次為HLA-DR、HLA-B、HLA-A。

第十一章主要組織相容性復(fù)合體三、HLA與疾病的關(guān)系（一）R.R(relativerisk，相對(duì)危險(xiǎn)率)

R.R值越大相關(guān)性越強(qiáng)。（二）舉例

1.強(qiáng)直性脊柱炎與B272.胰島素依賴(lài)性糖尿病（IDDM）與DR3、DR4

病人（Ag+/Ag-）對(duì)照（Ag+/Ag-）＝第十一章主要組織相容性復(fù)合體第十一章主要組織相容性復(fù)合體四、HLA與腫瘤

惡性腫瘤細(xì)胞HLA-Ⅰ類(lèi)分子表達(dá)減少或缺乏

腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。

IFN-

促進(jìn)腫瘤細(xì)胞HLA-Ⅰ類(lèi)分子表達(dá)

增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞的特異性殺傷。五、HLA與法醫(yī)

HLA具有高度多態(tài)性以及單元型遺傳的特點(diǎn)，使HLA分型成為鑒定親子關(guān)系的重要手段。

第十一章主要組織相容性復(fù)合體思考題1．MHC、HLA的概念2