7-藥物設(shè)計(jì)基本方法-課件

藥物設(shè)計(jì)基本方法一、定義藥物設(shè)計(jì)(DrugDesign)就是藥物的發(fā)現(xiàn)過(guò)程。其研究的內(nèi)容是藥物發(fā)現(xiàn)的中心環(huán)節(jié)—先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)途徑（衍生與優(yōu)化）以及所涉及的理論、技術(shù)和方法?，F(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)辨認(rèn)(TargetIdentification)靶點(diǎn)證實(shí)(TargetVlidation)驗(yàn)證發(fā)展(AssayDevelopment)高通量篩選(HIgh-ThroughputScreening)先導(dǎo)化合物優(yōu)化(LeadOptimization)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的發(fā)展基因?qū)W、生物信息學(xué)、DNA測(cè)序天然品化學(xué)庫(kù)基于結(jié)構(gòu)的配基的設(shè)計(jì)藥物化學(xué)和組合化學(xué)二、受體和配基受體(Receptor)是指生物體的細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的一種特異性的大分子結(jié)構(gòu)。受體激動(dòng)劑:與受體結(jié)合后作用與激素或神經(jīng)遞質(zhì)一致受體拮抗劑:與受體結(jié)合后，阻礙受體產(chǎn)生生理作用廣義的受體:酶、離子通道、抗原、核酸、多糖類(lèi)、脂類(lèi)等生物大分子配基(Ligand)是能與受體產(chǎn)生特異牲結(jié)合的生物活性物質(zhì),包括信息分子和藥物?？蓪?dǎo)致整個(gè)受體分子構(gòu)象改變并產(chǎn)生生理活性受體之間的相互作用力:靜電作用、氫鍵、疏水作用、范德華力二、合理藥物設(shè)計(jì)合理藥物設(shè)計(jì)(RationalDrugDesign)是依據(jù)生命科學(xué)研究中所揭示的包括受體、酶、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點(diǎn)(Target),并參考其內(nèi)源性配基或天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來(lái)設(shè)計(jì)藥物分子,從而發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點(diǎn)的新藥,設(shè)計(jì)出的藥物多數(shù)具有活性強(qiáng)、選擇性好、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。已知靶物質(zhì)三維結(jié)構(gòu)定向設(shè)計(jì)根據(jù)靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)要求√直接設(shè)計(jì)靶物質(zhì)結(jié)構(gòu)未知利用藥物分子與靶物質(zhì)的互補(bǔ)性反推出靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)√間接設(shè)計(jì)靶點(diǎn)受體酶離子通道核酸三、組合化學(xué)與高通量篩選效率低用時(shí)長(zhǎng)

短時(shí)間快速

傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)方法

高通量篩選組合化學(xué)(CombinatoryChemjstry)是將一些稱(chēng)之為構(gòu)建模塊的基本小分子（如氨基酸、核苷酸、單糖以及各種各樣的化學(xué)小分子）通過(guò)化學(xué)或生物合成的手段,將它們系統(tǒng)地裝配成不同的組合,由此得到大量的具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子,從而建立化學(xué)分子庫(kù)的方法?，F(xiàn)代基因技術(shù)人類(lèi)基因組計(jì)劃基于基因的藥物發(fā)現(xiàn)反義藥物的研究與開(kāi)發(fā)四五、先導(dǎo)物優(yōu)化先導(dǎo)物發(fā)現(xiàn)(LeadGeneration)