糖尿病-2型糖尿病發(fā)病機制（內(nèi)科診療課件）

2型糖尿病發(fā)病機制遺傳和環(huán)境因素胰島素抵抗及β細胞功能缺陷胰島α細胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷腸道菌群2型糖尿病發(fā)病機制（三）胰島α細胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷胰高血糖素↑胰島素↑血糖降低血糖升高β細胞α細胞2型糖尿病發(fā)病機制口服葡萄糖負荷

靜脈輸注葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時間(分)5015血漿葡萄糖胰島素應答反應胰島素(mU/L)80604020–10–5601201800時間(分)腸促胰素效應腸促胰素在正常胰島素應答反應中至關重要（三）胰島α細胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷胰高血糖素↑胰島素↑腸促胰素↑腸促胰素：主要包括胰高血糖素樣肽1（GLP-1）

GLP-1：主要生物作用包括刺激β細胞葡萄糖介導的胰島素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌。2型糖尿病發(fā)病機制（四）腸道菌群2型糖尿病患者腸道菌群與健康人不同,其中益生菌所占比例明顯低于正常。2型糖尿病發(fā)病機制β細胞功能衰竭β細胞進行性↓β細胞失代償β細胞可代償胰島素抵抗IGR和糖尿病調(diào)整生活方式口服藥物

加用胰島素，不依賴依賴胰島素維持生命2型糖尿病自然史2型糖尿病自然史鑒別1型糖尿病2型糖尿病遺傳因素HLA為主效基因

強于1型環(huán)境因素感染不良生活方式自身免疫90%

未發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗較少

特性胰島病理殘存10%β細胞殘存30%β細胞,β細胞功能缺陷胰島素水平低,絕對不足早期高,釋放延遲,晚期低糖尿病病因及發(fā)病機制糖尿病病因及發(fā)病機制1型糖尿病胰島細胞是被打死的2型糖尿病胰島細胞是累死的凡大醫(yī)治病必當安神定志無欲無求先發(fā)大慈惻隱之心誓愿普救含靈之苦

孫思邈--《大醫(yī)精誠》2型糖尿病發(fā)病機制遺傳和環(huán)境因素胰島素抵抗及β細胞功能缺陷胰島α細胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷腸道菌群2型糖尿病發(fā)病機制（一）遺傳和環(huán)境因素T2DM是由遺傳因素及環(huán)境因素共同作用而引起的多基因遺傳性復雜病。2型糖尿病發(fā)病機制（二）胰島素抵抗及β細胞功能缺陷胰島素抵抗—是指胰島素作用的靶器官（肝臟、肌肉和脂肪組織）對胰島素作用的敏感性降低。胰島素抵抗肝糖生成

葡萄糖攝取

2型糖尿病發(fā)病機制（二）胰島素抵抗及β細胞功能缺陷

β胰島功能缺陷主要表現(xiàn)胰島素分泌缺陷2型糖尿病時第一時相分泌減弱、消失第二時相分泌代償性增高，峰延遲對血糖變化不能作出快速分泌反應正常β細胞的二相分泌：第一時相∶快速分泌，β細胞接受葡萄糖刺激5分鐘內(nèi)，反映儲備。第二時相∶延遲分泌相，其峰值位于刺激后30-60分鐘，反映新合成。（質(zhì)、量、模式異常）2型糖尿病發(fā)病機制口服葡萄糖負荷血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時間(分)5015血漿葡萄糖胰島素應答反應胰島素(mU/L)80604020–10–5601201800時間(分)口服糖耐量試驗早期晚期（二）胰島素抵抗和β細胞功能缺陷

胰島素敏感性

胰島素分泌

30%50%50%70%-100%70%150%100%100%

2型糖尿病糖耐量減低

出現(xiàn)胰島素抵抗