糖尿病-2型糖尿病發(fā)病機(jī)制（內(nèi)科診療課件）

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制遺傳和環(huán)境因素胰島素抵抗及β細(xì)胞功能缺陷胰島α細(xì)胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷腸道菌群2型糖尿病發(fā)病機(jī)制（三）胰島α細(xì)胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷胰高血糖素↑胰島素↑血糖降低血糖升高β細(xì)胞α細(xì)胞2型糖尿病發(fā)病機(jī)制口服葡萄糖負(fù)荷

靜脈輸注葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時(shí)間(分)5015血漿葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)胰島素(mU/L)80604020–10–5601201800時(shí)間(分)腸促胰素效應(yīng)腸促胰素在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)重要（三）胰島α細(xì)胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷胰高血糖素↑胰島素↑腸促胰素↑腸促胰素：主要包括胰高血糖素樣肽1（GLP-1）

GLP-1：主要生物作用包括刺激β細(xì)胞葡萄糖介導(dǎo)的胰島素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制（四）腸道菌群2型糖尿病患者腸道菌群與健康人不同,其中益生菌所占比例明顯低于正常。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制β細(xì)胞功能衰竭β細(xì)胞進(jìn)行性↓β細(xì)胞失代償β細(xì)胞可代償胰島素抵抗IGR和糖尿病調(diào)整生活方式口服藥物

加用胰島素，不依賴依賴胰島素維持生命2型糖尿病自然史2型糖尿病自然史鑒別1型糖尿病2型糖尿病遺傳因素HLA為主效基因

強(qiáng)于1型環(huán)境因素感染不良生活方式自身免疫90%

未發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗較少

特性胰島病理殘存10%β細(xì)胞殘存30%β細(xì)胞,β細(xì)胞功能缺陷胰島素水平低,絕對(duì)不足早期高,釋放延遲,晚期低糖尿病病因及發(fā)病機(jī)制糖尿病病因及發(fā)病機(jī)制1型糖尿病胰島細(xì)胞是被打死的2型糖尿病胰島細(xì)胞是累死的凡大醫(yī)治病必當(dāng)安神定志無(wú)欲無(wú)求先發(fā)大慈惻隱之心誓愿普救含靈之苦

孫思邈--《大醫(yī)精誠(chéng)》2型糖尿病發(fā)病機(jī)制遺傳和環(huán)境因素胰島素抵抗及β細(xì)胞功能缺陷胰島α細(xì)胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷腸道菌群2型糖尿病發(fā)病機(jī)制（一）遺傳和環(huán)境因素T2DM是由遺傳因素及環(huán)境因素共同作用而引起的多基因遺傳性復(fù)雜病。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制（二）胰島素抵抗及β細(xì)胞功能缺陷胰島素抵抗—是指胰島素作用的靶器官（肝臟、肌肉和脂肪組織）對(duì)胰島素作用的敏感性降低。胰島素抵抗肝糖生成

葡萄糖攝取

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制（二）胰島素抵抗及β細(xì)胞功能缺陷

β胰島功能缺陷主要表現(xiàn)胰島素分泌缺陷2型糖尿病時(shí)第一時(shí)相分泌減弱、消失第二時(shí)相分泌代償性增高，峰延遲對(duì)血糖變化不能作出快速分泌反應(yīng)正常β細(xì)胞的二相分泌：第一時(shí)相∶快速分泌，β細(xì)胞接受葡萄糖刺激5分鐘內(nèi)，反映儲(chǔ)備。第二時(shí)相∶延遲分泌相，其峰值位于刺激后30-60分鐘，反映新合成。（質(zhì)、量、模式異常）2型糖尿病發(fā)病機(jī)制口服葡萄糖負(fù)荷血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時(shí)間(分)5015血漿葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)胰島素(mU/L)80604020–10–5601201800時(shí)間(分)口服糖耐量試驗(yàn)早期晚期（二）胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷

胰島素敏感性

胰島素分泌

30%50%50%70%-100%70%150%100%100%

2型糖尿病糖耐量減低

出現(xiàn)胰島素抵抗