植入式腦深部神經(jīng)刺激電極（JQZ2300528）

—一、申請人名稱波士頓科學(xué)神經(jīng)調(diào)控公司BostonScientificNeuromodulationCorporation二、申請人住所25155RyeCanyonLoop,ValenciaCA91355,USA三、生產(chǎn)地址見附件。—4—一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由含輔助工具的電極（DB-2202-30，DB-2202-45）和單獨包裝的工具組成，單獨包裝的工具包括：顱孔電極鎖蓋（DB-4600-C）、顱孔電極鎖蓋補充工具包（DB-4605-C）、電極補充工具包（DB-2500-C）、隧道工具（DB-4252、DB-4254）、扭矩扳手（SC-4275）和連接電纜（DB-4120-08）。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品與適配的植入式腦深部神經(jīng)刺激器、延伸導(dǎo)線聯(lián)合使用，用于傳導(dǎo)電刺激脈沖，對雙側(cè)丘腦底核（STN）進(jìn)行刺激，用于藥物不能有效控制的中期及晚期左旋多巴反應(yīng)性帕金森病的某些癥狀的輔助治療；對雙側(cè)蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）進(jìn)行刺激，用于藥物不能有效控制的晚期左旋多巴反應(yīng)性帕金森病的某些癥狀的輔助治療。該產(chǎn)品與適配的神經(jīng)刺激器、延伸導(dǎo)線構(gòu)成的植入式腦深部神經(jīng)電刺激系統(tǒng)屬于磁共振環(huán)境條件安全醫(yī)療器械。在規(guī)定的條件下，以及保證對患者和植入設(shè)備采取了特殊保護(hù)措施的前提下，患者可接受臨床1.5T場強(qiáng)的磁共振成像檢查。關(guān)于磁共振成像檢查的具體要求詳見產(chǎn)品說明書。（三）型號/規(guī)格DB-2202-30、DB-2202-45（四）工作原理該產(chǎn)品與植入式腦深部神經(jīng)刺激器和延伸導(dǎo)線聯(lián)合使用，植入式腦深部神經(jīng)刺激器通過延伸導(dǎo)線和本產(chǎn)品將其所產(chǎn)生的電脈沖輸送到大腦深部的靶點部位實現(xiàn)輔助治療。本產(chǎn)品具有1-3-3-1形狀設(shè)計，可通過開啟關(guān)閉調(diào)節(jié)特定分段電極實現(xiàn)方向性電刺激。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究申請人規(guī)定了產(chǎn)品外觀、尺寸、X射線可探測性、耐腐蝕性、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、環(huán)氧乙烷殘留量、直流電阻、拉伸負(fù)載試驗、彎曲疲勞試驗、化學(xué)性能、電極導(dǎo)線連接強(qiáng)度、插拔力、電極漏電流、各部件配合使用性能以及電氣安全和電磁兼容等指標(biāo)。申請人針對上述性能指標(biāo)提交了產(chǎn)品性能研究資料，提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測報告，檢測結(jié)果與產(chǎn)品技術(shù)要求相符。（二）生物相容性研究該產(chǎn)品與人體組織持久接觸，申請人依據(jù)GB/T16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》對成品中與患者接觸的部分進(jìn)行了生物相容性評價，評價內(nèi)容包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)、致敏、熱原、急性全身毒性、亞慢性毒性、亞急性毒性、植入、遺傳毒性、慢性毒性、致癌，符合要求。（三）滅菌研究該產(chǎn)品所含電極、顱孔電極鎖蓋、顱孔電極鎖蓋補充工具包、電極補充工具包、隧道工具、扭矩扳手和連接電纜等以無菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請人提供了滅菌過程確認(rèn)報告，證實產(chǎn)品無菌保證水平（SAL）滿足要求，環(huán)氧乙烷殘留量不大于（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期24個月，申請人提交了貨架有效性、使用期限和包裝驗證資料，符合要求。（五）磁共振環(huán)境條件安全研究資料申請人依據(jù)申報產(chǎn)品技術(shù)特點，提交了磁共振環(huán)境安全評價研究資料，證實產(chǎn)品在特定條件下用于磁共振環(huán)境的綜合剩余風(fēng)險均可接受。（六）動物研究申請人采用慢性豬模型開展動物試驗研究，周期為90天，動物數(shù)量20只，研究過程進(jìn)行臨床觀察和實驗室檢查，研究結(jié)束后進(jìn)行解剖分析、病理檢查和移除產(chǎn)品檢查。動物試驗研究表明，相較于對照組，不存在可歸因于方向性電極刺激的臨床顯著組織學(xué)變化，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期性能，安全性符合要求。產(chǎn)品符合GB16174.1-2015、GB9706.1-2020、YY9706.102-2021的要求。三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價。臨床試驗?zāi)康臑樵u價申報產(chǎn)品的安全性和有效性。申請人提交了前代產(chǎn)品8觸點標(biāo)準(zhǔn)電極的臨床試驗數(shù)據(jù)，臨床試驗的設(shè)計為前瞻性、多中心、雙盲、采用適應(yīng)性設(shè)計的隨機(jī)對照的優(yōu)效性設(shè)計，對照組為假處理。重要的入選標(biāo)準(zhǔn)為特發(fā)性帕金森持續(xù)時間：≥5年的運動癥狀；改良Hoehn-Yahr分級≥2；每天≥6小時存在運動障礙；進(jìn)行了最佳藥物治療，但仍有持續(xù)的致殘性帕金森癥狀或藥物副作用（如運動障礙、運動波動或致殘性“關(guān)閉”期）等。臨床試驗在美國的23家機(jī)構(gòu)開展，計劃入組310例患者，根據(jù)預(yù)先計劃的中期分析標(biāo)準(zhǔn)，最終實際入組160例受試者，試驗組121例，對照組39例。其中ITT集160例，PPS集98例。臨床試驗的主要評價指標(biāo)為治療12周后激活組和對照組患者在每天清醒狀態(tài)下癥狀控制良好無運動障礙持續(xù)時間。次要評價指標(biāo)為12周兩組的UPDRS-III評分、UPDRS-II評分、PDQ-39評分、日常生活量表SE、健康檢查簡表SF-36v2、臨床變化整體印象CGI、治療滿意度評分變化差異等。安全性評價指標(biāo)為不良事件和嚴(yán)重不良時間等。此外，還增加了長期隨訪數(shù)據(jù)，最長隨訪至5年。臨床試驗結(jié)果：主要評價指標(biāo)：治療12周后激活組和對照組患者在每天清醒狀態(tài)下癥狀控制良好無運動障礙持續(xù)時間，ITT集兩組間差值及其95%CI為3.03（1.4，4.7），PPS集兩組間差值及其93.48（1.4，5.6）。ITT和PPS集，95%CI的下限高于0，達(dá)到了優(yōu)效性設(shè)計要求。次要評價指標(biāo)：UPDRS-III評分、UPDRS-II評分、PDQ-39評分、日常生活量表SE、健康檢查簡表SF-36v2、臨床變化整體印象CGI、治療滿意度評分等，與基線相比改善的差值，兩組間差異均有統(tǒng)計學(xué)差異，試驗組優(yōu)于對照組。安全性評價：刺激相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率0.7%，與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行橫向比對，顯示具有相似的安全性。重要的亞組分析結(jié)果：按照Hoehn-Yahr分級，在主評指標(biāo)上，中期和晚期帕金森均顯示出與總體相同的趨勢，無組間差異。針對申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的差異，申請人提交了臺架試驗、動物試驗和上市后臨床研究，具體情況如下：1.VTA仿真模擬研究，證實方向性電刺激的安全性和有效性符合設(shè)計要求。2.動物試驗，采用豬模型，共20只豬，對照組為前代產(chǎn)品，評價指標(biāo)為植入后90天的組織學(xué)評估。結(jié)果顯示，申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品無顯著差異。3.上市后臨床研究，該研究是一項前瞻性、國際性、開放標(biāo)簽、多中心、觀察性登記研究，旨在進(jìn)一步驗證包含申報產(chǎn)品在內(nèi)的DBS產(chǎn)品用于治療帕金森病的安全有效性。研究在12個國家的43個中心開展，主要有效性評價指標(biāo)為從基線到術(shù)后26周，PDQ-39變化情況。次要有效性評價指標(biāo)包括運動障礙學(xué)會帕金森病綜合評量表（MDS-UPDRSⅢ)評分、醫(yī)生和患者角度臨床療效評定。研究結(jié)果：已經(jīng)入組971例受試者植入申報產(chǎn)品。主要有效性評價指標(biāo)：在植入申報產(chǎn)品的患者中，與基線相比，術(shù)后第26周時PDQ-39評分顯著改善5.2±14.61分（95%CI為4.2，6.3），這種改善狀態(tài)持續(xù)到2年仍有顯著改善2.0±15.20分（95%CI為0.7，3.4）。MDS-UPDRSⅢ評分術(shù)后第26周時顯著改善20.2±17.43分（95%CI為17.5，22.8），并保持至隨訪2年顯著改善20.3±17.83分（95%CI為17.2，23.5）?；颊呒搬t(yī)生角度CGI評分術(shù)后第26周時與基線相比均有顯著改善，并保持至隨訪2年。該研究中有64例以GPi核團(tuán)為靶點進(jìn)行DBS植入的帕金森病患者數(shù)據(jù)，GPi-DBS治療第26周時PDQ-39評分比基線下降了0.95±16.11分，第52周時PDQ-39評分比基線下降了3.82±15.17分,隨訪第2年時PDQ-39評分比基線下降了7.41±12.05分。GPi-DBS治療亞組患者PDQ-39改善與丘腦底核（STN）-DBS治療亞組患者改善的趨勢相一致，無統(tǒng)計學(xué)差異。此外，針對GPi核團(tuán)，申請人選取植入式腦深部神經(jīng)刺激電極（注冊證號：國械注進(jìn)20163122970）作為同品種產(chǎn)品進(jìn)行臨床評價，雖然兩者在結(jié)構(gòu)設(shè)計方面存在差異，但申請人提供的非臨床和臨床數(shù)據(jù)證明差異部分可以滿足臨床使用要求。綜上，申請人提供的臨床評價資料符合目前的臨床審評要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定該產(chǎn)品與適配的植入式腦深部神經(jīng)刺激器、延伸導(dǎo)線聯(lián)合使用，用于傳導(dǎo)電刺激脈沖，對雙側(cè)丘腦底核（STN）進(jìn)行刺激，用于藥物不能有效控制的中期及晚期左旋多巴反應(yīng)性帕金森病的某些癥狀的輔助治療；對雙側(cè)蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）進(jìn)行刺激，用于藥物不能有效控制的晚期左旋多巴反應(yīng)性帕金森病的某些癥狀的輔助治療。該產(chǎn)品與適配的神經(jīng)刺激器、延伸導(dǎo)線構(gòu)成的植入式腦深部神經(jīng)電刺激系統(tǒng)屬于磁共振環(huán)境條件安全醫(yī)療器械。在規(guī)定的條件下，以及保證對患者和植入設(shè)備采取了特殊保護(hù)措施的前提下，患者可接受臨床1.5T場強(qiáng)的磁共振成像檢查。關(guān)于磁共振成像檢查的具體要求詳見產(chǎn)品說明書。（二）臨床風(fēng)險已知不良事件如感染、植入位點水腫，圍手術(shù)期顱內(nèi)出血、癲癇發(fā)作、傷口裂開、痙攣、低顱壓綜合征、顱內(nèi)積氣、術(shù)后混亂狀態(tài)。（三）受益風(fēng)險的評定綜上所述，申請人對目前已知及可預(yù)測風(fēng)險采取了風(fēng)險控制措施，由具備相關(guān)專業(yè)能力的操作者在正常使用條件下，本產(chǎn)品可以達(dá)到預(yù)期性能。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風(fēng)險。申請人申請境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊，該產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新審查受理號：CQTS2100174），注冊申報資料齊全，符合要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)及配套規(guī)章，經(jīng)系統(tǒng)評價產(chǎn)品安全性和有效性后，基于當(dāng)前認(rèn)知水平，認(rèn)為該產(chǎn)品臨床使用受益大于風(fēng)險，注冊申報資料符合現(xiàn)行技術(shù)審評要求，建議予以注冊。附件：生產(chǎn)地址235B/U1,BommasandraIndustrialArea,HosurRBangalore560099K4100HamlineAve.N.,St.Paul,235B/U1,BommasandraIndustr