抗帕金森病藥課件

016抗帕金森病藥抗帕金森病藥016抗帕金森病藥帕金森病

又稱(chēng)震顫麻痹,屬老年退行性變的一種。臨床主要癥狀為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直及震顫，此外尚有知覺(jué)、識(shí)別及記憶障礙等癥狀。Parkinsondisease016抗帕金森病藥016抗帕金森病藥帕金森病的進(jìn)展1817年，首次報(bào)道；1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體；1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低；1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。016抗帕金森病藥帕金森病和帕金森氏綜合征帕金森?。汉谫|(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，紋狀體通路多巴胺神經(jīng)功能減弱。帕金森氏綜合征：老年性血管硬化、腦炎后遺癥，慢性汞中毒及抗精神病藥等可引起類(lèi)似帕金森病的癥狀。016抗帕金森病藥在大腦的基底結(jié)處多巴胺的濃度非常高,基底結(jié)在控制肌肉運(yùn)動(dòng)方面有重要的作用。在帕金森氏病患者的體內(nèi),由于能夠合成多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞死亡,導(dǎo)致基底結(jié)處多媚胺濃度降低,從而產(chǎn)生震顫肌肉強(qiáng)直以及運(yùn)動(dòng)能力下降等癥狀。016抗帕金森病藥帕金森病發(fā)病機(jī)制

黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，紋狀體通路多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)。016抗帕金森病藥帕金森病

發(fā)病機(jī)制

黑質(zhì)是含有黑色素的神經(jīng)細(xì)胞群，僅見(jiàn)于哺乳類(lèi),在人類(lèi)特別發(fā)達(dá)。黑質(zhì)細(xì)胞在4～5歲后才開(kāi)始出現(xiàn)色素。黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)含豐富的多巴胺。這種神經(jīng)遞質(zhì)沿傳出纖維釋放到它所終止的核團(tuán)。黑質(zhì)與新紋狀體有往返的纖維聯(lián)系。這種多巴胺能的黑質(zhì)紋體纖維被認(rèn)為是紋狀體中多巴胺的主要來(lái)源。由于某些原因，黑質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目和多巴胺含量減少到一定水平，就成為臨床上引起震顫麻痹的主要原因。

016抗帕金森病藥016抗帕金森病藥016抗帕金森病藥帕金森病de病因1、年齡老化;2、環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。3、家族遺傳性：醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。4、遺傳易感性：盡管帕金森病的發(fā)生與老化和環(huán)境毒素有關(guān)，但是并非所有老年人或暴露與于同一環(huán)境的人，甚至同樣吸食大量MPTP

(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氫吡啶

)的人都會(huì)出現(xiàn)帕金森病。雖然帕金森病患者也有家族集聚現(xiàn)象，但至今也沒(méi)有在散發(fā)的帕金森病患者中找到明確的致病基因，說(shuō)明帕金森病的病因是多因素的。

016抗帕金森病藥MPTP1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氫吡啶是一種神經(jīng)毒素,通過(guò)損害多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體能引起的大腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元損傷,可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生類(lèi)似帕金森氏病的癥狀和病理改變。煙堿對(duì)MPTP所致的神經(jīng)損傷具有預(yù)防和治療效果。016抗帕金森病藥帕金森病de病因016抗帕金森病藥016抗帕金森病藥帕金森病de藥物治療藥物治療五原則：1、長(zhǎng)期用藥;2、左旋多巴低劑量和劑量滴定原則;3、協(xié)同用藥;4、重視神經(jīng)保護(hù)劑的原則;5、用藥的個(gè)體化原則。016抗帕金森病藥帕金森病de藥物治療常規(guī)用藥抗膽堿能藥：此類(lèi)藥物有抑制乙酰膽堿的活力，相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)和調(diào)整紋體內(nèi)的遞質(zhì)平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。常用藥物有：安坦、苯甲托品、開(kāi)馬君。016抗帕金森病藥帕金森病de藥物治療常規(guī)用藥多巴胺能藥：藉此類(lèi)藥物以補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的不足。外源性多巴胺不能進(jìn)入腦內(nèi)，但左旋多巴則可通過(guò)腦屏障，入腦后經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，以補(bǔ)充紋狀體內(nèi)多巴胺的嚴(yán)重不足而發(fā)揮效用。復(fù)方左旋多巴則系左旋多巴與本身不能透過(guò)血腦屏障的腦外脫羧酶抑制劑的混合制劑，可減少左旋多巴的腦外脫羧，從而增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以減少左旋多巴的日劑量，減輕左旋多巴的周?chē)愿蹲饔谩?16抗帕金森病藥多巴胺的合成代謝016抗帕金森病藥左旋多巴體內(nèi)過(guò)程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能進(jìn)入CNS。藥理作用：左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足。臨床應(yīng)用：①震顫麻痹，作用特點(diǎn)：對(duì)輕癥和年青患者及肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難．療效較好，奏效較慢（2-3周顯效），對(duì)抗精神病藥引起的帕金森氏綜合征無(wú)效（阻斷中樞多巴胺受體）；②肝昏迷。016抗帕金森病藥左旋多巴（

L-dopa）不良反應(yīng)：多數(shù)由左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪隆＂傥改c道反應(yīng)②心血管反應(yīng)-體位性低血壓③不自主異常運(yùn)動(dòng)④精神障礙。藥物相互作用：①維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用；②抗精神病藥及利血平可對(duì)抗左旋多巴的作用；③非選擇性單胺氧化酶抑制劑增強(qiáng)外周多巴胺的副作用。016抗帕金森病藥卡比多巴卡比多巴是芳香族氨基酸脫羧酶的抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障，其作用是抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強(qiáng)療效。單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。芐絲肼與卡比多巴有同樣效應(yīng)。016抗帕金森病藥金剛烷胺藥理作用：①抗病毒作用②抗震顫麻痹作用，療效優(yōu)于抗膽堿藥而不及L-dopa,其特點(diǎn)是見(jiàn)效快、維持時(shí)間短、與L-dopa合用有協(xié)同作用抗震顫麻痹機(jī)制：促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺，抑制再攝取，增加突觸間隙DA濃度。臨床應(yīng)用：①震顫麻痹②預(yù)防病毒感染。016抗帕金森病藥溴隱亭為一種半合成的麥角生物堿，能激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路DA2受體。司立吉林（選擇性單胺氧酶—B[MAO—B,主要在CNS]抑制劑，抑制CNS多巴胺的攝取和降解，與L-dopa合用可減少用量和副作用。016抗帕金森病藥膽堿受體阻斷藥該類(lèi)藥物阻斷中樞膽堿受體，減弱黑質(zhì)—紋狀體通路中Ach的作用，療效較L-dopa差。適用于①輕癥患者；②不能耐受或禁用L-dopa者；③與L-dopa合用，增強(qiáng)療效；④對(duì)抗精神病藥物引起的錐體外系反應(yīng)有效。常用藥物是苯海索（安坦），抗震顫療效較好，而阿托品和東莨菪堿外周作用較大。016抗帕金森病藥治療帕金森病de新藥:協(xié)良行D1、D2多巴胺雙受體激動(dòng)劑。它模擬內(nèi)源性天然多巴胺，直接作用與突觸后D1、D2受體，達(dá)到治療帕金森病效果并有神經(jīng)保護(hù)作用。能控制帕金森病的各種癥狀，目前在國(guó)外已用于早期帕金森病的治療，可避免長(zhǎng)期使用左旋多巴所致的療效下降。同時(shí)，協(xié)良行可最大程度地減少左旋多巴的劑量，減少其帶來(lái)的副作用。療效持久，使用劑量小，一般1mg協(xié)良行相當(dāng)于10mg溴隱亭。治療帕金森病療效優(yōu)于溴隱亭。協(xié)良行?一般副作用有惡心、幻覺(jué)、體位性低血壓等，小劑量使用時(shí)副作用少見(jiàn)。016抗帕金森病藥由美國(guó)的禮來(lái)蘇州制藥有限公司生產(chǎn)協(xié)良行celance

016抗帕金森病藥治療帕金森病de新藥:泰舒達(dá)

Trastal是D2和D3受體的激動(dòng)劑，它還可以減少神經(jīng)突觸間的多巴胺降解。國(guó)外的臨床研究表明，它