《再生障礙性貧血的發(fā)生機制及治療方式研究》開題報告2400字

開題報告教學(xué)點名稱姓名專業(yè)學(xué)號指導(dǎo)教師姓名專業(yè)職稱畢業(yè)論文（設(shè)計）題目再生障礙性貧血的發(fā)生機制及治療方式研究（一）選題的意義1.再生障礙性貧血主要可表現(xiàn)為骨髓造血功能衰竭，外周血全血細胞減少，從而使得患者發(fā)生免疫紊亂，帶來病死風險，故而對于再生障礙性貧血發(fā)生機制與治療方式的研究一直是臨床探究的熱點。2.當前臨床對于再生障礙性貧血的治療并無特效方法，開展造血干細胞移植是主要方法，但是這在一定程度上受到供者骨髓移植的選擇限制，不僅合適的供者難找，且移植后宿主所受到的排異性可能也會對身體帶來一定影響，因此探尋更為合適的治療方案對于此類患者來說已經(jīng)成為當務(wù)之急，而通過對再生障礙性貧血發(fā)生機制與治療方式進行探討，更有利于為以后此類患者治療提供幫助。（二）國內(nèi)外研究現(xiàn)狀（可加附頁）1.國內(nèi)研究現(xiàn)狀（1）我國每一百萬人中就有約7人存在再生障礙性貧血，且該病沒有明顯的年齡和性別差異，病情遷延反復(fù)，較難完全治愈，故而病死率也較高，給社會醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來嚴重影響[1]。再生障礙性貧血患者造血干細胞數(shù)量明顯下降已成為臨床共識，張芬琴等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，再生障礙性貧血患者造血干細胞的長期培養(yǎng)起始細胞數(shù)量通常低于正常的10%，干細胞數(shù)量減少至正常的1%，表明該類患者體內(nèi)主要由于造血干細胞數(shù)量減少而致病。（2）造血干細胞移植是國內(nèi)治療此類患者的首選方案，主要適用于重度再生障礙性貧血患者，吳佳穎[3]的研究表明，骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合移植，明顯增加了骨髓移植的植入水平，促進了再生障礙性貧血患者的康復(fù)。除此之外，也有學(xué)者對免疫治療方式展開了研究，認為免疫治療可作為沒有合適造血干細胞移植供者情況下的一線治療，抗胸腺球蛋白等、環(huán)孢素A與甲基潑尼松龍的關(guān)系、環(huán)磷酰胺和其他藥物都是常用免疫抑制劑。趙雪蓮等[4]將抗胸腺蛋白和環(huán)孢素A聯(lián)用當做非移植治療的一線方案，認為其可以通過改善外周血T淋巴細胞亞群水平提升患者免疫系統(tǒng)功能，從而促進機體造血功能的恢復(fù)。2.國外研究現(xiàn)狀當前認為亞洲國家的發(fā)病率約為3.9～5.0/1000000，明顯高于歐美國家的2.0～2.7/1000000。DeZern等[5]在其研究的案例中對家族史情況進行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)盡管患者無精打采、臉色蒼白、下肢有瘀斑，但其他方面并未顯示與正常人的明顯差異，故而需要進行相應(yīng)的IBMFD基因篩查以排除，從而對患者再生障礙性貧血癥狀進行辨別。Javan[6]等的研究認為再生障礙性貧血作為一類自身免疫性疾病不同環(huán)境或遺傳條件會使得患者免疫功能受到影響，而干細胞或間充質(zhì)基質(zhì)細胞受損會引起造血細胞減少，炎性細胞因子增加會使得T淋巴細胞比例改變從而到孩子患者免疫功能受損。Xu等[7]的研究認為造血干細胞移植屬于重度在成障礙性貧血的治療選擇，但對于如何尋找到合適的配型卻是臨床需要關(guān)注的重要問題，而單倍體相合供體的可獲得性使得造血干細胞移植的重度再生障礙性貧血患者的治療渠道進一步擴大，移植后宿主抵抗風險也得到明顯降低。Scheinberg等[8]的研究認為免疫治療可明顯改善骨髓功能和全血細胞減少癥，并實現(xiàn)嚴重再生障礙性貧血病程的改變，作為二線治療方式，艾曲波帕可治療40~50%因免疫初始治療失敗的患者，使得其骨髓細胞活性得到明顯改善。本選題擬解決的關(guān)鍵問題1.再生障礙性貧血發(fā)生現(xiàn)狀是怎樣的，對于人體健康有哪些危害2.再生障礙性貧血的發(fā)生機制包括哪些，具體是怎么引起疾病的，這些發(fā)生機制對于再生障礙性貧血的治療有無益處。3.再生障礙性貧血當前臨床主要治療方法有哪些，這些治療方法有何優(yōu)勢或不足，對于患者預(yù)后的影響如何。畢業(yè)論文（設(shè)計）的主要觀點1.再生障礙性貧血的發(fā)生機制包括造血干細胞功能紊亂、造血微環(huán)境改變、免疫學(xué)發(fā)病機制等，其中免疫機制紊亂被認為是再生障礙性貧血發(fā)生的主要機制，不少于70%的患者是由于免疫功能異常導(dǎo)致的。2.再生障礙性貧血的主要治療方式包括造血干細胞移植、免疫治療、激素治療和中醫(yī)治療，其中造血干細胞移植是主要治療方式，免疫治療可作為缺少移植匹配供者的情況下一線治療手段，而其余方式也可根據(jù)患者個體化情況進行聯(lián)用。創(chuàng)新點1.資料創(chuàng)新：本論文在查閱資料時所關(guān)注的是當前再生障礙性貧血的最新資料，并且均來自權(quán)威期刊，對于當前時代來說具有一定代表意義。2.方法創(chuàng)新：當前臨床對于再生障礙性貧血的闡述都是建立單種治療方式的效果上，對于其發(fā)病機制的探討及其與治療方式的關(guān)聯(lián)較少提及，而本文更多的是關(guān)注再生障礙性貧血的發(fā)生機制、治療方法和對臨床現(xiàn)實的意義，從而更好的推動其對此類患者開展有效的治療，進而改善患者預(yù)后。3.觀點創(chuàng)新：本研究認為再生障礙性貧血的發(fā)生機制主要包括造血干細胞功能紊亂、造血微環(huán)境改變、免疫學(xué)發(fā)病機制等，而發(fā)生機制的明確對于臨床開展造血干細胞移植、免疫治療、激素治療和中醫(yī)治療有積極意義，從而更好的改善此類患者預(yù)后。畢業(yè)論文（設(shè)計）進度計劃2022年4月10日-2022年6月10日，完成選題醞釀2022年6月10日-2022年8月15日，完成文獻檢索2022年8月15日-2022年9月1日，完成提綱設(shè)計2022年9月1日-2022年9月22日，完成開題報告2022年9月22日-2022年11月10日，完成初稿2022年11月10日-2022年12月10日，完成二稿2022年12月10日-2022年12月11日，完成查重2022年12月11日-2022年12月30日，完成定稿主要參考文獻(所列文獻6—10篇以內(nèi))[1]袁偉，萬軍．再生障礙性貧血的藥物治療與進展[J]．中國醫(yī)藥指南，2013，11（4）：81-82．[2]張芬琴，王怡，吳文，等．含環(huán)孢菌素A多種藥物綜合治療再生障礙性貧血30例療效觀察[J]．內(nèi)科急危重癥雜志，1998，4（2）：12-13．[3]吳佳穎．異基因造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床療效觀察[D]．華中科技大學(xué)，2020．[4]趙雪蓮，王西閣，宋麗麗，等．免疫抑制劑治療重型再生障礙性貧血患兒的臨床效果[J]．中華實用診斷與治療雜志，2019，33（11）：1117-1119．[5]DeZernAE,ChurpekJE.Approachtothediagnosisofaplasticanemia[J].BloodAdv,2021,5(12):2660-2671[6]JavanMR,SakiN,Moghimian-BoroujeniB.Aplasticanemia,cellularandmolecularaspects[J].CellBiolInt,2021,45(12):2395-2402.[7]XuZL,HuangXJ.Haploidenticalstemcelltransplantationforaplasticanemia:thecurrentadvancesandfuturechallenges[J].BoneMarrowTransplant,2021,56(4):779-