普外專業(yè) 三甲醫(yī)院臨床試驗機構GCP 2024版普外專業(yè)001 防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預案

防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預案藥物臨床試驗機構--普通外科標準操作規(guī)程文件編號EME-PW-001-03編寫人版本號03審核人版本日期20240910批準人批準日期2024年09月13日頒布日期2024年09月14日生效日期2024年09月18日I.目的確保臨床試驗受試者發(fā)生嚴重不良事件時，按規(guī)定程序進行報告。II.適用范圍適用于普通外科專業(yè)臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件的報告。III.規(guī)程內容1有關定義1.1不良事件（AdverseEvents，AE）：指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關系。1.2嚴重不良事件（SeriousAdverseEvents，SAE）：受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。還包括試驗方案中規(guī)定的一些重大醫(yī)學事件。1.3藥物不良反應（AdverseDrugReactions,ADR）：指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品可能有關的對人體有害或者非期望的反應。試驗用藥品與不良事件之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關性。1.4可疑且非預期嚴重不良反應（SuspectedUnexpectedSevereAdverseReaction,SUSAR）：指臨床表現(xiàn)的性質和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。1.5受試者損害及突發(fā)事件應急管理組織EME-PW-002-03：指本機構臨床試驗應急預案處理的領導組織，負責組織協(xié)調各部門配合處理受試者損害及突發(fā)事件。2.受試者損害及突發(fā)事件的防范2.1臨床試驗準備階段2.1.1保證所要進行的藥物臨床試驗有充分的科學依據。在人體醫(yī)學研究中，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。在進行人體試驗前，申辦者與研究者需權衡對受試者和公眾健康預期的收益及風險，只有當確信能夠充分地預見試驗中的風險并能夠較好地處理時才能進行該項研究。2.1.2研究者應該具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經驗，具有較強的處理不良事件的能力。2.1.3研究者應充分了解和掌握試驗藥物藥理學、毒理學和臨床資料和數(shù)據，特別是試驗藥物發(fā)生在臨床前試驗動物身上的不良反應，以便當這些不良反應發(fā)生在人體時能夠采取及時、安全、有效的措施來最大限度降低其對受試者的損害。2.1.4在制定藥物臨床試驗方案時，應制定科學、完善的處理試驗中可能發(fā)生各類不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸。試驗方案中可以根據該藥物和試驗的特點，制定該試驗過程中需特別關注的不良事件。2.1.5倫理委員會從保障受試者權益的角度審查試驗方案：2.1.5.1研究者的資格、經驗，是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗要求；2.1.5.2試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及設計的科學性；2.1.5.3受試者入選的方式方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關試驗的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當；2.1.5.4受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或賠償措施；2.1.5.5定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。2.1.6知情同意時應告知受試者預期可能的受益和風險，隨機對照試驗時對照試驗益處及風險，如選用安慰劑對照，有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來的風險。如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。2.1.7研究人員應參加急救知識培訓，熟悉急救過程、急救藥品的使用和急救設備的操作。2.1.8專業(yè)科室配備心電圖機、心電監(jiān)護儀、氧氣面罩等必要的搶救設備，所有設備處于正常工作狀態(tài)，有相應的操作規(guī)程和負責人。2.1.9急救箱、急救車的急救藥物和急救設備均在使用效期，有相應的管理制度和負責人，定期進行維護，及時消除隱患和排除故障。2.1.10研究團隊各成員和臨床試驗突發(fā)事件應急管理組織的人員應保持24小時通訊暢通。2.2臨床試驗進行階段2.2.1研究者應嚴格執(zhí)行試驗方案，嚴格按入選及排除標準篩選受試者，試驗過程中，嚴格按試驗方案中的用藥方案、用藥劑量進行試驗。2.2.2研究人員在整個試驗過程中具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，在試驗開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應及時向醫(yī)護人員報告。2.2.3試驗過程中出現(xiàn)相關法規(guī)更新、藥物安全性信息更新等需要更改知情同意的內容時，必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。同時應將這些資料向其它研究者及申辦者通報。2.2.4研究者須定期審查受試者的風險程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對受試者造成的影響已經超過可能得到的受益或已經得出陽性的結論和有利的結果時，研究者應當停止研究，以保證受試者的健康。3.受試者損害及突發(fā)事件的處理3.1處理應遵循的一般原則3.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗過程中，必須對受試者的權益給予充分的保障，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。在臨床試驗過程中，如出現(xiàn)不良事件，無論是否與試驗有關，研究者必須將受試者的權益放在首位，一切處理與操作均應以受試者的利益為出發(fā)點。3.1.2及時原則研究人員在整個試驗過程中具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，及時發(fā)現(xiàn)，及時處理，及時報告。3.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1.4提前防范原則對可預見的不良事件應有針對性地準備相關救治藥物、儀器設備及救治預案。3.2院內患者處理程序3.2.1試驗專業(yè)醫(yī)師應密切關注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或實驗室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應立即根據試驗方案規(guī)定及臨床經驗采取及時、適宜的處理措施。如發(fā)生下列情況，參照相應的應急預案處理。3.2.2如事件超出在場醫(yī)師的處理能力，及時報告上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負責人或科主任。3.2.3上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負責人或科主任應盡快到達現(xiàn)場指導處理。如不能及時到達現(xiàn)場，應電話詢問、指導整個處理過程。3.2.4如事件嚴重超出本專業(yè)處理能力時，及時請相關專家會診。如不良事件危害較大、涉及受試者人數(shù)超過3人，需要全院多部門配合救治的，應報告醫(yī)務部或受試者損害及突發(fā)事件應急管理組織，醫(yī)務部或受試者損害及突發(fā)事件應急管理組組織協(xié)調相關部門參加救治工作。3.2.5在盲法試驗中，當受試者受到嚴重損害或發(fā)生突發(fā)事件，研究者認為有必要了解受試者分到的組別，以便于緊急救治時，應進行緊急揭盲，按照SOP-GZPW-015-03緊急揭盲的標準操作規(guī)程進行。3.2.6研究者根據不良事件嚴重程度，初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關性，及時作出是否停藥的決定。3.2.7發(fā)生嚴重不良事件，應按照報告流程在規(guī)定時限內進行報告。3.2.8研究者應對不良事件的進展進行隨訪，在隨訪過程中給予必要的處理及治療措施，直至不良事件妥善解決或病情穩(wěn)定，將受試者的傷害降到最低。3.2.9無論不良事件是否與試驗用藥物相關，均應詳細記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持續(xù)時間、相關癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關性判斷以及不良事件的最終結果。3.2.10發(fā)生SAE，研究者應及時處理，并通知申辦者，申辦者組織評估后認定為SUSAR的，應按規(guī)程向機構辦公室、藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康部門報告，并協(xié)助研究者向倫理委員會報告。研究者接到申辦者報告SUSAR或其他藥物安全性更新的，應及時向倫理委員會報告，并考慮受試者目前接受的治療，是否有使受試者重新簽署知情同意、揭盲以了解受試者目前所接受的治療，甚至終止試驗的必要性。3.3門診患者處理流程3.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件后，研究者及時詳細詢問受試者當時的癥狀、體征，根據情況告知受試者自我救治常識并立即來院處理；處理程序按3.2。3.3.2如受試者在當?shù)蒯t(yī)療機構，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉歸；嚴重不良事件：建議返本院接受診治或赴當?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當?shù)蒯t(yī)院條件有限，應派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應急信件以備緊急揭盲用。根據方案要求終止試驗或對癥治療等處理。4.臨床試驗完成后4.1臨床試驗完成后，研