普外專業(yè) 三甲醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)GCP 2024版普外專業(yè)001 防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案

防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)--普通外科標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)EME-PW-001-03編寫人版本號(hào)03審核人版本日期20240910批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期2024年09月13日頒布日期2024年09月14日生效日期2024年09月18日I.目的確保臨床試驗(yàn)受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，按規(guī)定程序進(jìn)行報(bào)告。II.適用范圍適用于普通外科專業(yè)臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。III.規(guī)程內(nèi)容1有關(guān)定義1.1不良事件（AdverseEvents，AE）：指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。1.2嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvents，SAE）：受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。還包括試驗(yàn)方案中規(guī)定的一些重大醫(yī)學(xué)事件。1.3藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReactions,ADR）：指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng)。試驗(yàn)用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。1.4可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SuspectedUnexpectedSevereAdverseReaction,SUSAR）：指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說(shuō)明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。1.5受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組織EME-PW-002-03：指本機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)應(yīng)急預(yù)案處理的領(lǐng)導(dǎo)組織，負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)各部門配合處理受試者損害及突發(fā)事件。2.受試者損害及突發(fā)事件的防范2.1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段2.1.1保證所要進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)有充分的科學(xué)依據(jù)。在人體醫(yī)學(xué)研究中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，申辦者與研究者需權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的收益及風(fēng)險(xiǎn)，只有當(dāng)確信能夠充分地預(yù)見試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)并能夠較好地處理時(shí)才能進(jìn)行該項(xiàng)研究。2.1.2研究者應(yīng)該具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，具有較強(qiáng)的處理不良事件的能力。2.1.3研究者應(yīng)充分了解和掌握試驗(yàn)藥物藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗(yàn)藥物發(fā)生在臨床前試驗(yàn)動(dòng)物身上的不良反應(yīng)，以便當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生在人體時(shí)能夠采取及時(shí)、安全、有效的措施來(lái)最大限度降低其對(duì)受試者的損害。2.1.4在制定藥物臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)制定科學(xué)、完善的處理試驗(yàn)中可能發(fā)生各類不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸。試驗(yàn)方案中可以根據(jù)該藥物和試驗(yàn)的特點(diǎn)，制定該試驗(yàn)過(guò)程中需特別關(guān)注的不良事件。2.1.5倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益的角度審查試驗(yàn)方案：2.1.5.1研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)，是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗(yàn)要求；2.1.5.2試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及設(shè)計(jì)的科學(xué)性；2.1.5.3受試者入選的方式方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；2.1.5.4受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或賠償措施；2.1.5.5定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。2.1.6知情同意時(shí)應(yīng)告知受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)時(shí)對(duì)照試驗(yàn)益處及風(fēng)險(xiǎn)，如選用安慰劑對(duì)照，有可能分至陰性對(duì)照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。2.1.7研究人員應(yīng)參加急救知識(shí)培訓(xùn)，熟悉急救過(guò)程、急救藥品的使用和急救設(shè)備的操作。2.1.8專業(yè)科室配備心電圖機(jī)、心電監(jiān)護(hù)儀、氧氣面罩等必要的搶救設(shè)備，所有設(shè)備處于正常工作狀態(tài)，有相應(yīng)的操作規(guī)程和負(fù)責(zé)人。2.1.9急救箱、急救車的急救藥物和急救設(shè)備均在使用效期，有相應(yīng)的管理制度和負(fù)責(zé)人，定期進(jìn)行維護(hù)，及時(shí)消除隱患和排除故障。2.1.10研究團(tuán)隊(duì)各成員和臨床試驗(yàn)突發(fā)事件應(yīng)急管理組織的人員應(yīng)保持24小時(shí)通訊暢通。2.2臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段2.2.1研究者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案，嚴(yán)格按入選及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者，試驗(yàn)過(guò)程中，嚴(yán)格按試驗(yàn)方案中的用藥方案、用藥劑量進(jìn)行試驗(yàn)。2.2.2研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問(wèn)受試者病情況變化，在試驗(yàn)開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應(yīng)及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員報(bào)告。2.2.3試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)相關(guān)法規(guī)更新、藥物安全性信息更新等需要更改知情同意的內(nèi)容時(shí)，必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。同時(shí)應(yīng)將這些資料向其它研究者及申辦者通報(bào)。2.2.4研究者須定期審查受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對(duì)受試者造成的影響已經(jīng)超過(guò)可能得到的受益或已經(jīng)得出陽(yáng)性的結(jié)論和有利的結(jié)果時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)停止研究，以保證受試者的健康。3.受試者損害及突發(fā)事件的處理3.1處理應(yīng)遵循的一般原則3.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，必須對(duì)受試者的權(quán)益給予充分的保障，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，如出現(xiàn)不良事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)有關(guān)，研究者必須將受試者的權(quán)益放在首位，一切處理與操作均應(yīng)以受試者的利益為出發(fā)點(diǎn)。3.1.2及時(shí)原則研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問(wèn)受試者病情況變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，及時(shí)報(bào)告。3.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1.4提前防范原則對(duì)可預(yù)見的不良事件應(yīng)有針對(duì)性地準(zhǔn)備相關(guān)救治藥物、儀器設(shè)備及救治預(yù)案。3.2院內(nèi)患者處理程序3.2.1試驗(yàn)專業(yè)醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴(yán)重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或?qū)嶒?yàn)室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗(yàn)方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗(yàn)采取及時(shí)、適宜的處理措施。如發(fā)生下列情況，參照相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案處理。3.2.2如事件超出在場(chǎng)醫(yī)師的處理能力，及時(shí)報(bào)告上級(jí)研究人員、上級(jí)醫(yī)師、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或科主任。3.2.3上級(jí)研究人員、上級(jí)醫(yī)師、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或科主任應(yīng)盡快到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)處理。如不能及時(shí)到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，應(yīng)電話詢問(wèn)、指導(dǎo)整個(gè)處理過(guò)程。3.2.4如事件嚴(yán)重超出本專業(yè)處理能力時(shí)，及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專家會(huì)診。如不良事件危害較大、涉及受試者人數(shù)超過(guò)3人，需要全院多部門配合救治的，應(yīng)報(bào)告醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組織，醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組組織協(xié)調(diào)相關(guān)部門參加救治工作。3.2.5在盲法試驗(yàn)中，當(dāng)受試者受到嚴(yán)重?fù)p害或發(fā)生突發(fā)事件，研究者認(rèn)為有必要了解受試者分到的組別，以便于緊急救治時(shí)，應(yīng)進(jìn)行緊急揭盲，按照SOP-GZPW-015-03緊急揭盲的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。3.2.6研究者根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度，初步評(píng)定不良事件的程度分級(jí)和與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，及時(shí)作出是否停藥的決定。3.2.7發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按照?qǐng)?bào)告流程在規(guī)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行報(bào)告。3.2.8研究者應(yīng)對(duì)不良事件的進(jìn)展進(jìn)行隨訪，在隨訪過(guò)程中給予必要的處理及治療措施，直至不良事件妥善解決或病情穩(wěn)定，將受試者的傷害降到最低。3.2.9無(wú)論不良事件是否與試驗(yàn)用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄、填寫報(bào)告表、分析和評(píng)價(jià)。記錄包括不良事件的發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗(yàn)用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。3.2.10發(fā)生SAE，研究者應(yīng)及時(shí)處理，并通知申辦者，申辦者組織評(píng)估后認(rèn)定為SUSAR的，應(yīng)按規(guī)程向機(jī)構(gòu)辦公室、藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康部門報(bào)告，并協(xié)助研究者向倫理委員會(huì)報(bào)告。研究者接到申辦者報(bào)告SUSAR或其他藥物安全性更新的，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告，并考慮受試者目前接受的治療，是否有使受試者重新簽署知情同意、揭盲以了解受試者目前所接受的治療，甚至終止試驗(yàn)的必要性。3.3門診患者處理流程3.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴(yán)重不良事件后，研究者及時(shí)詳細(xì)詢問(wèn)受試者當(dāng)時(shí)的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識(shí)并立即來(lái)院處理；處理程序按3.2。3.3.2如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過(guò)電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實(shí)不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；嚴(yán)重不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時(shí)通報(bào)主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信件以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求終止試驗(yàn)或?qū)ΠY治療等處理。4.臨床試驗(yàn)完成后4.1臨床試驗(yàn)完成后，研