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文檔簡介

免疫球蛋白04免疫球蛋白2h微生物與免疫學內容提要概述免疫球蛋白的結構抗體的異質性五類免疫球蛋白的生物學特性免疫球蛋白基因及抗體的多樣性人工制備抗體04免疫球蛋白2h微生物與免疫學EmilvonBehring(1845-1917)antibody1890,Behring&Kitasato:

血清中具有防御作用的保護成分統(tǒng)稱為抗體(Ab)。04免疫球蛋白2h微生物與免疫學04免疫球蛋白2h微生物與免疫學一、概述概念

免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig),即抗體(Antibody,Ab),是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種糖蛋白。能與相應抗原特異性地結合,發(fā)揮免疫功能。主要存在于血清和組織液中。類型

分泌型(secretedIg,sIg):主要存在于血液及組織液中

膜型(membraneIg,mIg):構成B細胞表面的抗原受體04免疫球蛋白2h微生物與免疫學二、Ig的結構(IgG為例)重鏈與輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)鉸鏈區(qū)功能區(qū)其它成分水解片段04免疫球蛋白2h微生物與免疫學基本結構:四肽鏈結構

由兩條相同的重鏈(HeavyChain)和兩條相同的輕鏈(Lightchain)通過鏈間二硫鍵連結形成。分子式為:H2L2四條肽鏈兩端游離的NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端N

C

端04免疫球蛋白2h微生物與免疫學C端N端04免疫球蛋白2h微生物與免疫學重鏈和輕鏈輕鏈(L鏈):210aa(25kDa)κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型

正常人κ:λ≈2:1重鏈(H鏈):450~550aa(50~75kDa)

鏈Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE04免疫球蛋白2h微生物與免疫學可變區(qū)和恒定區(qū)(VariableregionandConstantregion)V區(qū):VH、VL

可變區(qū)(V區(qū)):約110氨基酸,其種類、排列順序差異較大,構成抗體的多樣性。恒定區(qū)(C區(qū))

氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū):CL、CH

04免疫球蛋白2h微生物與免疫學二、Ig的血清型同種型(isotype)同種異型(allotype)獨特型(idiotype)04免疫球蛋白2h微生物與免疫學

同種型(isotype)

同一種屬內所有個體共有的抗原特異性標志,

決定于IgC區(qū)

同種共有04免疫球蛋白2h微生物與免疫學

同種異型(allotype)

同一種屬一些個體區(qū)別于另一些個體的抗原特異性基因突變而致遺傳標記(geneticmarker)

同種的不同個體不同04免疫球蛋白2h微生物與免疫學獨特型(idiotype)

每一種抗體形成細胞克隆所產生的免疫球蛋白V區(qū)具有的抗原特異性,分為獨有和交叉獨特型兩種(privateandcrossidiotype)同一個體的不同Ig特有04免疫球蛋白2h微生物與免疫學免疫球蛋白血清型血清型分布類別變異部位同種型同種內所有正常個體類(IgG、IgA、IgM、IgD、IgE)CH

亞類IgG1-4、IgA1-2)CH

型和亞型CL同種異型同種內不同個體Gm1-Gm30、A2m1-A2m2、CH、CL獨特型單細胞克隆產生的Ig極多,>108VH、VL抗原結合部位的高變區(qū)04免疫球蛋白2h微生物與免疫學三、免疫球蛋白的功能V區(qū)的功能特異性結合抗原;

抗體結合相應抗原分子,中和作用,發(fā)揮免疫效應(生理與病理);

BCR特異性識別并結合抗原分子,介導體液免疫應答。04免疫球蛋白2h微生物與免疫學C區(qū)的功能

激活補體

IgM、IgG1~3

激活補體經典途徑凝聚的IgA或IgG4

激活補體旁路途徑與細胞表面FcR結合

1)調理作用(opsonization);

IgFc段與吞噬細胞表面FcR結合

促吞噬;

2)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介導I型超敏反應

穿過胎盤和粘膜

IgG通過胎盤;sIgA穿過粘膜C區(qū)的功能04免疫球蛋白2h微生物與免疫學04免疫球蛋白2h微生物與免疫學五類Ig的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgE04免疫球蛋白2h微生物與免疫學04免疫球蛋白2h微生物與免疫學1、由淋巴結和脾臟的漿細胞產生。2、在血清中含量最高,占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體,能激活補體、中和病毒、中和毒素、調理吞噬。4、能通過胎盤,對新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應答產生IgG,為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A(SPA)結合,用于免疫診斷。IgG04免疫球蛋白2h微生物與免疫學04免疫球蛋白2h微生物與免疫學

IgM

1、分子量最大,血清IgM為5聚體(巨球蛋白)2、由脾臟中的漿細胞產生,是個體發(fā)育過程中出現最早的抗體,胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高,則表示宮內感染。3、血清IgM:能激活補體,通過補體裂解產生C3b、C4b發(fā)揮調理吞噬作用??谷砀腥镜淖饔幂^強。4、在免疫應答的早期發(fā)生,是重要的早期防御性抗體,對感染的早期診斷有意義。成人血清IgM含量增高,則表示有近期感染。5、B細胞膜表面IgM(mIgM)是B細胞識別抗原的受體(BCR),為單體IgM。只表達mIgM是未成熟B細胞的標志。04免疫球蛋白2h微生物與免疫學IgA與SIgA

血清IgA:由腸系膜淋巴結中的漿細胞產生存在于血清中,含量占血清Ig總量的10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用,對支原體和某些真菌也有作用。分泌性IgA(SIgA):由粘膜固有層的漿細胞產生,在漿細胞內已有J鏈連結成二聚體,通過粘膜上皮細胞時獲得分泌片.存在于外分泌液中,為二聚體。SIgA是重要的局部防御性抗體。04免疫球蛋白2h微生物與免疫學

IgD

1、單體結構,由扁桃腺、脾臟中的漿細胞產生。2、血清中含量甚低,只占血清Ig總量的0.2%。3、是B細胞分化發(fā)育成熟的標志(SmIgD)。4、血清IgD分子:功能未明確。mIgMmIgD成熟B細胞活化B細胞未成熟B細胞04免疫球蛋白2h微生物與免疫學IgE是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產生屬嗜細胞抗體,可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FcεR結合,介導I型超敏反應。04免疫球蛋白2h微生物與免疫學四、人工制備抗體多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)基因工程抗體(geneengineeringantibody,GeAb)

04免疫球蛋白2h微生物與免疫學多克隆抗體

(polyclonalantibody)

用含多種抗原決定簇的抗原物質免疫動物,刺激多個B細胞克隆所獲得的免疫血清(含多種抗體的混合物),此為多克隆抗體。

來源廣泛,制備容易;特異性不高。04免疫球蛋白2h微生物與免疫學帶有多個表位抗原針對不同表位的B細胞克隆增殖多種抗體的混合物(多克隆抗體)刺激小鼠04免疫球蛋白2h微生物與免疫學單克隆抗體

monoclonalantibody,mAb借助小鼠B細胞雜交瘤(hybridoma)技術,所制備的高度均一(屬同

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