第43章 人工合成抗菌藥-課件

第四十三章

人工合成抗菌藥

喹諾酮類藥物

磺胺類藥

其他合成抗菌藥

第43章人工合成抗菌藥_1喹諾酮類喹諾酮類藥物的發(fā)展第一代萘啶酸(1962,已棄用);第二代吡哌酸(1973)第三代諾氟沙星(1980)環(huán)丙沙星氧氟沙星、左氧氟沙星第四代莫西沙星、加替沙星第43章人工合成抗菌藥_1第43章人工合成抗菌藥_1氟喹諾酮類的共同特性構(gòu)效關(guān)系C6-氟N1-環(huán)丙基，C7-哌嗪環(huán)1.增強(qiáng)抗菌活性2.擴(kuò)大抗菌譜3.改善藥動學(xué)4.光敏反應(yīng)C8–/F5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝臟與心臟毒性茶堿/NSAIDS第43章人工合成抗菌藥_1氟喹諾酮類的抗菌作用

廣譜殺菌藥

G（-）桿菌(銅綠假單孢菌)

G（+）球菌(產(chǎn)酶金葡菌)

分枝桿菌、支原體、衣原體、厭氧菌第43章人工合成抗菌藥_1形成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負(fù)超螺旋（-）（-）1.與DNA回旋酶A亞基結(jié)合G(-)抑制G-菌DNA回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA合成作用機(jī)制第43章人工合成抗菌藥_12.對G+菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶IV抑制解環(huán)連第43章人工合成抗菌藥_1體內(nèi)過程分布：非常廣泛，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺，腦脊液第43章人工合成抗菌藥_1臨床應(yīng)用1.泌尿生殖系感染：2.呼吸道感染：氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯－－非典型肺炎第43章人工合成抗菌藥_13.

腸道感染與傷寒：志賀菌引起的菌痢，沙門菌引起的胃腸炎

傷寒，副傷寒－－－氟喹諾酮、頭孢曲松

腦膜炎根治第43章人工合成抗菌藥_1四、不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)：2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮、驚厥3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)（司氟、氟羅、洛美沙星）4.軟骨損害兒童多見第43章人工合成抗菌藥_1常用喹諾酮類藥物1.諾氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染第43章人工合成抗菌藥_12.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)用于G-桿菌引起的各種感染誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂第43章人工合成抗菌藥_1總結(jié)【共同特點(diǎn)】1、抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），2、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好

4、不良反應(yīng)較小第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物SulfonamidesProntosil第43章人工合成抗菌藥_1第43章人工合成抗菌藥_1第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物【抗菌譜】——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、布魯、變形、衣原體

SML、SD-Ag對綠膿桿菌有效

第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物【抗菌機(jī)制】抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。

第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗葉酸代謝PABA第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物【耐藥性機(jī)制】（1）合成過量PABA（2）細(xì)菌二氫葉酸合成酶改變——與磺胺親和力

（3）細(xì)菌對磺胺類通透能力降低。（4）改變?nèi)~酸代謝途徑：利用外源葉酸第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物【不良反應(yīng)】1、泌尿系統(tǒng)損害：多飲水；堿化尿液2、過敏反應(yīng)：3、造血系統(tǒng)：再障4、神經(jīng)系統(tǒng)：第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物【臨床應(yīng)用】1、流腦首選SD，PG。次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素。2SMZ+TMP

呼吸道、尿路、腸道感染（傷寒、霍亂）3潰瘍性結(jié)腸炎——SASP第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物【臨床應(yīng)用】

4、外用（1）創(chuàng)面感染（綠膿）－－－SML，SD-Ag（2）眼部感染SA第43章人工合成抗菌藥_1磺胺類藥物

甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）特點(diǎn)：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣

2、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效，由抑菌----殺菌。

復(fù)方新諾明：SMZ+TMP

第43章人工合成抗菌藥_1總結(jié)1、抗菌譜較廣抑菌機(jī)制特殊 2、某些感染有顯效：流腦（SD）

呼吸道，腸道，泌尿感染（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏、造血系統(tǒng)損害。2、易耐藥第43章人工合成抗菌藥_1

硝基呋喃類作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，不易引起耐藥性呋喃唑酮（furazolidone痢特靈）腸炎、菌痢