主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子掌握MHC/HLA的概念、分子結(jié)構(gòu)、分布與功能。熟悉HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。2由輕（β）、重（α）兩條多肽鏈借非共單體型、單體型遺傳、基因型NobelPrize1980參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性主要以膜型存在，也可出現(xiàn)在體液中（sHLA）－多基因性是指同一個(gè)體中MHC在基因座位數(shù)量上的多TCR不能直與具有天然構(gòu)象的抗原分子結(jié)合，而只原加工遞呈中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)樹突狀細(xì)胞（DC）等APC表面由Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈借非共價(jià)鍵人類HLA復(fù)合體（第6號染色體）抗原345JeanDausset1916NobelPrize19806組織相容性抗原主要組織相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要組織相容性復(fù)合體（MHC）是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其主要功能是以其產(chǎn)物——MHC分子提呈抗原肽，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。7基因編碼產(chǎn)物統(tǒng)稱MHCMHA小鼠H-2基因或H-2復(fù)合體

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA復(fù)合體HLA抗原/分子8基因蛋白蛋白的功能9第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性1011人類HLA復(fù)合體（第6號染色體）121314免疫功能相關(guān)基因非經(jīng)典I類基因HLA-I類基因經(jīng)典抗原加工提呈相關(guān)基因DM、DO：參與外源性抗原提呈HLA-Ⅱ類基因血清補(bǔ)體成分編碼基因PSMB、TAP：參與內(nèi)源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈內(nèi)源性抗原炎癥相關(guān)基因15一經(jīng)典的MHCI類基因和II類基因16參與內(nèi)源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子編碼分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因經(jīng)典Ⅰ類基因17參與外源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子編碼分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因經(jīng)典Ⅱ類基因18共顯性表達(dá)HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19二免疫功能相關(guān)基因20免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物211.蛋白酶體β亞單位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體β亞單位成分，蛋白酶體在抗原提呈細(xì)胞中參與內(nèi)源性抗原的降解222.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物基因包括TAP1和TAP2兩基因編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)23３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－編碼HLA-DM分子，在外源性抗原加工遞呈中起正調(diào)節(jié)作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－編碼HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工遞呈中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。５．ＴＡＰ相關(guān)蛋白基因－參與Ｉ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配和內(nèi)源性抗原的加工提呈。24參與NK細(xì)胞殺傷活化/抑制受體的識(shí)別功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子編碼分子HLA-GHLA-E非經(jīng)典Ⅰ類基因25三HLA復(fù)合體的遺傳特征26多態(tài)性是指在隨機(jī)婚配的群體中，同一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。多態(tài)性與多基因性的區(qū)別

－多基因性是指同一個(gè)體中MHC在基因座位數(shù)量上的多樣性。－多態(tài)性是指群體中MHC各基因座位的等位基因（及其產(chǎn)物）在數(shù)量上的多樣性?；蜃患暗任换驍?shù)HLA系統(tǒng)基因的命名（一）HLA的多態(tài)性27

經(jīng)典I類基因ABC基因數(shù)213227981672

經(jīng)典II類基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因數(shù)71196584917936158

免疫功能相關(guān)基因其他EGMICAMICB基因數(shù)1150844024228多態(tài)性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)-復(fù)等位基因

-共顯性多態(tài)性的生物學(xué)意義29單體型、單體型遺傳、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）單體型遺傳3011.3%連鎖實(shí)際頻率3.4%（0.156×0.219）連鎖理論頻率21.9%HLA-DQB1*0701基因頻率15.6%HLA-DRB1*0901基因頻率（三）等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡31第二節(jié)人類MHC產(chǎn)物—HLA分子32一HLA分子的分布33主要以膜型存在，也可出現(xiàn)在體液中（sHLA）成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞不表達(dá)HLA-Ⅱ類分子廣泛分布在各種有核細(xì)胞和血小板表面，但表達(dá)密度各異HLA-Ⅰ類分子主要表達(dá)在B、單核/巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞（DC）等APC表面胸腺上皮細(xì)胞、活化的T細(xì)胞34多態(tài)性與多基因性的區(qū)別（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)JeanDausset1916編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)原加工遞呈中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。（三）等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡多態(tài)性與多基因性的區(qū)別免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物TAP（transporterassociatedwithantigen指帶有某些特定HLA等位基因或單體型的個(gè)包括PSMB8和PSMB9，（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)一、HLA與器官移植的關(guān)系（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)二HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的作用35由輕（β）、重（α）兩條多肽鏈借非共價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號傳遞抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由α1、α2區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由α3、β2區(qū)組成，CD8識(shí)別α3（一）HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)36

3738394041由Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈借非共價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號傳遞抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由α1、β1區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由α2、β2區(qū)組成，CD4識(shí)別β2（二）HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)42434445（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)錨定殘基錨定位共用模體46474849（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)包容性專一性除錨定殘基外的氨基酸殘基組成和順序可變錨定殘基的氨基酸殘基組成和順序也可變不同MHC分子接納的抗原肽也可以擁有相同的共有基序50三HLA分子的功能51（一）提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答521.MHC限制性。2.參與對非己MHC抗原的應(yīng)答，

參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化。是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者。參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。53MHC限制性54體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。三、HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)（三）等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡５．ＴＡＰ相關(guān)蛋白基因HLA-DQB1*0701基因頻率主要表達(dá)在B、單核/巨噬細(xì)胞及指帶有某些特定HLA等位基因或單體型的個(gè)（三）等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡廣泛分布在各種有核細(xì)胞和血成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)不同MHC分子接納的抗原肽熟悉HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。TCR不能直與具有天然構(gòu)象的抗原分子結(jié)合，而只能識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC

復(fù)合物。

TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還要識(shí)別MHC分子的多態(tài)性部位。V區(qū)3個(gè)CDR3CDR3識(shí)別抗原肽CDR1、CDR2識(shí)別肽-MHC復(fù)合物中的α螺旋55引發(fā)移植排斥反應(yīng)受者56誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化57樹突狀細(xì)胞（DC）等APC表面原加工遞呈中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。多態(tài)性與多基因性的區(qū)別HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的作用第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性包括TAP1和TAP2兩基因成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)HLA-DQB1*0701基因頻率processing）不同MHC分子接納的抗原肽胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號傳遞（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)（三）等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡原加工遞呈中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)581.經(jīng)典的III類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編碼基因，參與炎癥反應(yīng)、對病原體的殺傷和免疫性疾病。2.非經(jīng)典I類基因和MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。3.炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答59第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)60器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性，即HLA的相似或匹配程度。腎臟移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A