醫(yī)院培訓(xùn)課件：《糖尿病的口服藥物治療》

糖尿病的口服藥物治療

糖尿病的管理原則A生活方式干預(yù)Diet,Exercise,andSelfcareB口服降糖藥OralhypoglycaemictherapyC胰島素治療InsulinTherapy

血糖控制目標(biāo)A生活方式干預(yù)Diet,Exercise,andSelfcareB口服降糖藥/OralhypoglycaemictherapyC胰島素治療InsulinTherapyA.生活方式干預(yù)使肥胖或超重者BMI達(dá)到或接近24kg/m2，或體重至少減少5%-10%至少減少每日飲食總熱量400-500kcal飽和脂肪酸攝入占總脂肪酸攝入的30%以下中等強(qiáng)度體力活動(dòng)至少150分鐘/周選什么？種類如何用？使用方案使用劑量B.口服降糖藥物選擇

T2DM靶器官治療Glucose

absorptionHepaticglucose

overproductionInsulin

resistancePancreasMuscleandfatLiver二甲雙胍TZDGLP-1agonistsDPP-4inhibitors磺脲類格列奈類GLP-1agonistsDPP-4inhibitorsTZD二甲雙胍a-糖苷酶抑制劑GLP-1agonistsGutGlucose

reabsorptionKidneyBeta-cell

dysfunctionGlucoselevelSGLT-2inhibitorsAbbreviations:DPP-4,dipeptidylpeptidase-4;GLP-1,glucagon-likepeptide-1;T2DM,type2diabetesmellitus.不同口服降糖藥的作用機(jī)制決定其降糖的主要環(huán)節(jié)食物消化、

吸收糖原分解非糖物質(zhì)糖異生能量分解代謝糖原合成脂肪、蛋白質(zhì)及其他轉(zhuǎn)變超過腎糖閾尿糖血糖血糖的來源血糖的去向血糖下降增加去向潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)（第14版）,人民衛(wèi)生出版社,2007:246-266.1.磺脲類(非磺脲類促泌劑）2.雙胍類3.a-糖苷酶抑制劑4.胰島素增敏劑5.DPP-IV酶抑制劑或GLP-1R激動(dòng)劑6.SGLT2受體抑制劑Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461K+Ca2+KATP通道關(guān)閉磺脲類去極化Ca2+

內(nèi)流

胰島素釋放主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平而降低血糖

1.磺脲類Sulfonylureasbindtoandclose

ATP-sensitiveK+(KATP)channelsonthecellmembraneofpancreatic

betacells,whichdepolarizesthecellbypreventingpotassiumfromexiting.This

depolarization

opensvoltage-gated

Ca2+

channels.Theriseinintracellularcalciumleadstoincreasedfusionof

insulin

granulaewiththecellmembrane,andthereforeincreasedsecretionof(pro)insulin.1.1磺脲類特點(diǎn)可使HbA1C降低1.0~1.5%是控制T2DM患者高血糖的主要用藥不良反應(yīng)：低血糖，一般與劑量過大、飲食配合不妥、使用長(zhǎng)效制劑或同時(shí)應(yīng)用增強(qiáng)磺脲類降糖作用的藥物有關(guān)；體重增加；惡心、嘔吐、消化不良、皮膚瘙癢、皮疹和光敏性皮炎等1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.藥物說明書缺點(diǎn)1,2降糖效力1優(yōu)點(diǎn)1禁忌癥：1型糖尿?。?型糖尿病并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合征等，圍手術(shù)期應(yīng)暫停SU，改為胰島素治療；合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥或伴肝、腎功能不全時(shí)；妊娠期和哺乳期糖尿病1.2磺脲類藥物的用法用量中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):486藥物說明書常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間格列本脲2.5~15mg1~3次餐前30分鐘格列吡嗪2.5~30mg1~3次餐前半小時(shí)格列吡嗪控釋片5~20mg1次早餐時(shí)格列美脲1~8mg1次早餐前或餐時(shí)服消渴丸1.25-7.5mg1~3次餐前格列齊特80~320mg1~3次餐前格列齊特緩釋片30~120mg1次早餐時(shí)格列喹酮30~180mg1~3次餐前半小時(shí)MajorPharmacokineticPropertiesofSulfonylureasEqv.Dose(mg)Duration(h)ActivemetabolitesFirstGeneration甲糖寧1000-150012-24Yes(p-OHderivative)

氯磺丙硫250-37524-60Yes(2’-OHand3’OHgroups)

甲苯酰胺250-37512-24No(4-COOHderivative)Secondgeneration

格列吡嗪1010-24No(cleavageofpyrazinering)格列本脲

格列齊特Thirdgeneration516-24Some(trans+cis4’-OHgroups)格列美脲1-224Yes(-OHonCH3ofR’group)1.3格列奈（非磺脲類促泌劑）主要通過刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社.2007年5月第一版,P715中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461去極化Ca2+K+140KdCa2+65Kd格列奈類Kir6.2SUR1磺脲類SUR1Kir6.2胰島素電壓依賴鈣通道ATP結(jié)合位點(diǎn)ATP依賴鉀通道1.4格列奈類作用特點(diǎn)用法用量2常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間瑞格列奈1~16mg3次進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥，不影響服藥效果那格列奈120～360mg3次主餐前服藥可使HbA1C水平降低0.5-1.5%可單獨(dú)使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用(磺脲類除外)；可在腎功能不全的患者中使用低血糖和體重增加的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類輕1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.藥物說明書缺點(diǎn)1降糖效力1優(yōu)點(diǎn)1Theybindtoan

ATP-dependent

K+

(KATP)channelonthecellmembraneofpancreatic

betacells

inasimilarmannerto

sulfonylureas

buthaveaweakerbindingaffinityandfasterdissociationfromtheSUR1bindingsite.Glinides2.1雙胍類的藥理作用

ZhouGet,al.JClinInvest2001;108(8):1167-1174中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461

主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖雙胍類AMPK激活激素敏感性脂肪酶↓磷酸烯醇丙酮酸↓葡萄糖-6-磷酸酶↓固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1↓-脂肪酸合酶-乙酰輔酶A羧化酶1葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1↑葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4↑胰島素受體底物1↑脂肪酸↓甘油三酯↓葡萄糖↓脂肪組織肝臟肌肉2.2二甲雙胍特點(diǎn)使HbA1C降低1~1.5%可與其他任何降糖藥聯(lián)用；胰島素治療時(shí)，加雙胍有助于減輕體重增加，減少胰島素用量；單藥無體重增加，無低血糖；減少新診斷T2DM及發(fā)生心血管疾病的T2DM患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腹瀉、腹痛等胃腸道反應(yīng)；乳酸酸中毒(罕見)；維生素B12缺乏等禁忌癥：嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù)、低血壓、缺氧、酸中毒、酗酒等用法用量1,3常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間二甲雙胍及緩釋片500~2550mg2~3次（緩釋片1~2次）隨餐服用（緩釋片每日1次時(shí)推薦隨晚餐服用）優(yōu)點(diǎn)1,2缺點(diǎn)31.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí).中國(guó)糖尿病雜志.2014:(22)8:673-6783.藥物說明書降糖效力13.1-糖苷酶抑制劑的藥理作用腸粘膜刷狀緣存在α糖苷酶(淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶)將寡聚糖裂解為單糖α糖苷酶抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制寡聚糖的結(jié)合位點(diǎn)，抑制碳水化合物的消化與吸收對(duì)乳糖酶抑制作用小，不影響乳糖的消化吸收

潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社.2007年5月,727中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖糖苷酶抑制劑寡糖主要是乳及乳制品，可能含有高乳糖成份的食物包括：糖果、麥包、沙拉醬、餅干、冰淇淋、奶昔、奶油等。

3.2-糖苷酶抑制劑作用特點(diǎn)可使HbA1C降低0.5%適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者；單藥使用無低血糖，并能使體重下降常見腹脹、排氣、腹瀉等胃腸道反應(yīng)用法用量2常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間阿卡波糖100~300mg3次隨第一口飯嚼服，小劑量開始，逐漸加量伏格列波糖0.2~0.9mg3次餐前口服，服藥后即刻進(jìn)餐米格列醇100~300mg3次在每頓正餐開始時(shí)服用缺點(diǎn)1,2降糖效力1優(yōu)點(diǎn)11.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):4602.藥物說明書禁忌癥：消化不良、腸道感染及小腸梗阻、嚴(yán)重腎功能不全合用此藥時(shí)出現(xiàn)低血糖，需用葡萄糖或蜂蜜糾正，食用蔗糖或淀粉類食物糾正效果差4.1噻唑烷二酮類的作用機(jī)制DiabetesMetabResRev2002;18:S10–S15中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461主要通過增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖PPARγ-RXR胰島素敏感基因的轉(zhuǎn)錄葡萄糖攝取和利用↑脂蛋白酯酶↑脂肪生成和脂質(zhì)堆積↑TZDs葡萄糖脂肪酸用法用量3品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間羅格列酮4~8mg1~2次進(jìn)食對(duì)總吸收量無明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲吡格列酮15~45mg1次與進(jìn)食無關(guān)4.2噻唑烷二酮類作用特點(diǎn)可使HbA1C降低1.0~1.5%適合于伴有明顯胰島素抵抗的患者；單用不導(dǎo)致低血糖常見體重增加和水腫，可有頭痛、頭暈、乏力、惡心、腹瀉、貧血、心衰、女性四肢遠(yuǎn)端骨折缺點(diǎn)1-3降糖效力1優(yōu)點(diǎn)1,21.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):4602.王秀蘭主譯.臨床藥物治療學(xué)-內(nèi)分泌疾病(第8版).人民衛(wèi)生出版社.2007年8月第1版,第50章,50-553.藥物說明書禁忌癥：1型糖尿病、心衰(NYHAII級(jí)以上)、活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超正常上限2.5倍，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史患者PPARrAgonist服藥方法及時(shí)間磺酰脲類降糖藥原則上餐前30min服用療效更好。為減輕胃腸道反應(yīng)可進(jìn)餐時(shí)服用。短效磺酰脲類降糖藥早餐最好于早餐前30min服用，后2次餐前或餐時(shí)服用均可。瑞格列奈可在餐前30min服用，而那格列奈在飯前1~10min給予一個(gè)劑量（120mg）是最有效的。瑞格列奈和那格列奈進(jìn)食時(shí)服藥，不進(jìn)食不服藥。雙胍類可餐前即刻服用，若有胃腸道不適可在餐中或餐后服用。噻唑烷二酮類藥物可空腹或進(jìn)餐時(shí)服用，單次或分2次口服，其中羅格列酮單片不可掰開服用。阿卡波糖用餐前即刻整片吞服或與第一口主食一起咀嚼服用。伏格列波糖片餐前服用。緩釋劑型、控釋劑型以及腸溶劑型服用時(shí)應(yīng)整片吞服，不可嚼碎或掰開服用。1922胰島素1956磺酰脲類藥物20世紀(jì)90年代α糖苷酶抑制劑2005短效GLP-1RA1950后雙胍類藥物1982后噻唑烷二酮類1997以來非磺脲類促泌劑2012長(zhǎng)效GLP-1RA葉愛嬌.中華醫(yī)史雜志，2009，39（4）：229-231.隨著科技不斷發(fā)展，降糖藥物也在不斷改革15.1DPP-4抑制劑和GLP-1R激動(dòng)劑285.AhrénB.CurrDiabRep.2003;3(5):365-372.6.HolstJJ.DiabetesMetabResRev.2002;18(6):430-441.7.DuezH,etal.BiochemPharmacol.2012;83(7):823-832.8.AhrénB.CurrentEnzymeInhibition.2005;1:65-73.9中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-498.數(shù)分鐘內(nèi)7GLP-1和GIP失活釋放腸促胰島激素腸道肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓

降血糖葡萄糖依賴性

胰島素β細(xì)胞α細(xì)胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性活性GLP-1和GIPDPP-4酶DPP-4抑制劑9GLP-1：胰高血糖素樣肽-1；GIP：葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽.通過抑制DPP-4酶或直接激動(dòng)GLP-1R，延長(zhǎng)或激發(fā)內(nèi)源性GLP-1活性

5.2DPP-4抑制劑對(duì)胰島功能的調(diào)節(jié)作用

選自Drucker和Nauck,2006;Idris和Donnelly,2007;Barnett,2006食物攝入胃胃腸道腸α細(xì)胞：胰腺凈效應(yīng)：

血糖

β細(xì)胞:DPP4抑制劑胰島素釋放增加和延長(zhǎng)GLP-1和GIP對(duì)β細(xì)胞的作用：增加和延長(zhǎng)GLP-1對(duì)α細(xì)胞的作用:胰高血糖素分泌腸促胰素5.4DPP-4抑制劑作用特點(diǎn)

單藥或在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用降低HbA1C0.4~0.9%單藥不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)；耐受良好鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染；少見超敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、肝酶升高、腹瀉、咳嗽、淋巴細(xì)胞數(shù)目減少。用法用量3常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間西格列汀100mg1次可與或不與食物同服沙格列汀5mg1次服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響維格列汀50~100

mg1~2次可以餐時(shí)服用，也可非餐時(shí)服用利格列汀5mg1次可與食物或無食物服用阿格列汀25

mg1次服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響1.基于胰高血糖素樣肽1降糖藥物的臨床應(yīng)用共識(shí).中華糖尿病雜志.2014,(6)1:14-182.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):4603.藥物說明書缺點(diǎn)1,3降糖效力1,2優(yōu)點(diǎn)1,2禁忌癥：腎功能不全患者中使用時(shí)需按說明書調(diào)整劑量目前已有5種DPP-4抑制劑在中國(guó)上市200920112013西格列汀沙格列汀維格列汀阿格列汀利格列汀4./datasearch/face3/dir.htmlE.2GLP-1R激動(dòng)劑Kieffer,Habener.Endocr

Rev1999;20:876–913.Flintetal.JClin

Invest1998;101:515–20

Wettergren,

etal.DigDisSci

1993;38:665–73.Duringetal.NatMed2003;9:1173–9GLP-1胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)飽腹感胃排空胃酸分泌能量攝入可通過胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮減重作用

GLP-1受體激動(dòng)劑可分為兩大類從Gilamonster（一種在美國(guó)西南部和墨西哥的毒蜥蜴）的唾液中提取并經(jīng)過改進(jìn)由人工合成的物質(zhì)，因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)有所改變，所以可以抵抗DPP-4的降解，從而可以通過激動(dòng)GLP-1受體發(fā)揮腸促胰島素的作用而具有降糖效果。其氨基酸序列與人GLP-1同源性較低。如艾塞那肽、利司那肽等。通過對(duì)人GLP-1分子結(jié)構(gòu)局部修飾加工然后由人工合成的物質(zhì)，或通過重組基因技術(shù)而生產(chǎn)的GLP-1。其與人GLP-1氨基酸序列同源性較高，如利拉魯肽（重組技術(shù)生產(chǎn)，完全相同）。目前已有兩種GLP-1/R在中國(guó)上市35艾塞那肽與人GLP-1序列具有53%同源性半衰期約為3.5小時(shí)每日2次GLP-1受體激動(dòng)劑人GLP-1類似物利拉魯肽（每日一次注射）基于Exendin-4的治療艾塞那肽（每日兩次注射）利拉魯肽與人GLP-1序列具有97%同源性半衰期約為13小時(shí)每日1次1.LiraglutideSPC;2.DeFronzo

etal.DiabetesCare2005;28:1092–100；2.

Christensenetal.IDrugs

2009;12:503–13;

3.Ratneretal.Diabet

Med2010;27:1024–32

GLP-1受體激動(dòng)劑常用劑量及用法2012美國(guó)FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)長(zhǎng)效GLP-1RA上市——百達(dá)揚(yáng)2018百達(dá)揚(yáng)SDT劑型將在中國(guó)上市2019年

百達(dá)揚(yáng)DCP劑型將在中國(guó)上市全球/中國(guó)首個(gè)上市的GLP-1RA周制劑

百達(dá)揚(yáng)：艾塞那肽微球

1.MadsbadS.DiabetesObesMetab.2015,29:1-16.藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，半衰期4.7天第8位甘氨酸替代丙氨酸，抗DPP-4酶降解1,22個(gè)GLP-1類似物融和至IgG4抗體Fc段，降低腎臟清除和延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間3,4澄清溶液谷氨酸替代第22位甘氨酸，提高溶解度1,2,5與Fc段融合，增加溶解度6免疫原性低甘氨酸替代第36位精氨酸，消除T細(xì)胞抗原表位1IgG4的細(xì)胞介導(dǎo)免疫原性低1,7突變片段插入IgG4，降低細(xì)胞免疫原性11.Dataonfile,EliLillyandCompanyand/oroneofitssubsidiaries.2.UmpierrezGE,etal.DiabetesObesMetab.2011;13:418-25.3.PaberjaK,etal.BrJPhamacol.2014;171:1114-28.4.MadsbadS,etal.DiabetesObesMetab.2011;13:394-407.5.KuritzkyL,etal.PostgradMed.2014;126(6):60-72.6.CzajkowskyDM,etal.EMBOMolMed.2012;4:1015-28.7.GlaesnerW,etal.DiabetesMetabResRev.2010;26:287-96.

中國(guó)第一個(gè)人源性GLP-1RA周制劑

度拉糖肽獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)GLP-1受體激動(dòng)劑適合人群推薦用于接受二甲雙胍、一種磺酰脲類、二甲雙胍合用一種磺酰脲類治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。GLP-1受體激動(dòng)劑不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。GLP-1受體激動(dòng)劑的常見不良反應(yīng)及處理原則（1）胃腸道不適：包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多數(shù)胃腸道反應(yīng)均為輕至中度，呈一過性。胃腸道反應(yīng)呈劑量依賴性，為減少胃腸道反應(yīng)，可從小劑量起始，逐漸加量。大多數(shù)治療開始時(shí)出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴(yán)重程度會(huì)隨著繼續(xù)治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減輕。在患者可耐受的情況下，盡量避免停藥。

（2）低血糖：?jiǎn)为?dú)使用不會(huì)導(dǎo)致低血糖，但與其他可導(dǎo)致低血糖的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增高。適當(dāng)減少聯(lián)用的可導(dǎo)致低血糖藥物劑量可減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)低血糖發(fā)作是輕中度的，口服碳水化合物均能解決。

（3）免疫原性：艾塞那肽注射液治療后患者可能會(huì)產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體，少部分患者由于產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體效價(jià)高可能會(huì)導(dǎo)致不能改善血糖控制。利拉魯肽治療患者中約8.6%產(chǎn)生抗體，抗體形成不導(dǎo)致療效降低。

（4）有使用艾塞那肽注射液治療的患者發(fā)生急性胰腺炎個(gè)案報(bào)道，嚴(yán)重腹痛是急性胰腺炎的標(biāo)志性癥狀，出現(xiàn)腹痛持續(xù)時(shí)應(yīng)停用，及時(shí)就醫(yī)。

6.1SGLT-2(鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)抑制劑當(dāng)血糖濃度達(dá)到10mmol/L（腎糖閾）時(shí)，葡萄糖會(huì)漏出到尿液中。SGLT2i通過抑制腎小管中SGLT2或SGLT1的作用而降低腎糖閾，進(jìn)而促進(jìn)尿葡萄糖排泄，從而降低血液循環(huán)中的葡萄糖水平。EMWright.AmJPhysiolRenalPhysiol2001;280:F10–8YJLee,etal.KidneyInt.Suppl2007;106:S27–35.SHan.Diabetes.2008;57:1723–9;Dapagliflozin.Summaryofproductcharacteristics.Bristol-MyersSquibb/AstraZenecaEEIG,2012.選擇性抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收糖尿?qū)е卵窍陆?，直接緩解葡萄糖毒性不依賴于胰島素的獨(dú)特機(jī)制，和多種胰島素依賴降糖藥物機(jī)制互補(bǔ)，對(duì)難治性2型糖尿病患者也有療效多余葡萄糖從尿液排出腎糖閾血液中葡萄糖2型糖尿病患者腎糖閾和葡萄糖最大轉(zhuǎn)運(yùn)值升高，血糖升高時(shí)，腎臟無法排糖2型糖尿病患者尿液腎糖閾更多葡萄糖從尿中排出血液中葡萄糖使用安達(dá)唐?

SGLT2抑制劑使用SGLT-2抑制劑后，腎糖閾降低，血糖升高后，葡萄糖從尿中排出6.1.SGLT-2抑制劑6.2SGLT2受體抑制劑作用特點(diǎn)GluSGLT2SGLT2受體抑制劑GluGlu正常狀態(tài)下：SGLT2可將90%的葡萄糖重吸收入血應(yīng)用SGLT2受體抑制劑后這一途徑被阻斷，使葡萄糖通過尿液排出體外，從而達(dá)到降低血糖的目的HbA1c下降：0.5~1.0%副作用：泌尿系感染鈉葡萄糖2型轉(zhuǎn)運(yùn)體，分布在腎小球近曲小管S1段SGLT2種類和應(yīng)用坎格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈等?？哺窳袃敉扑]起始劑量為100mg，每天1次，第一餐前服用，對(duì)坎格列凈耐受且GFR≥60ml/min/1.73m2者可增加劑量至300mg,每天1次；45ml/min/1.73m2≤GFR<60ml/min/1.73m2時(shí)劑量應(yīng)被限制至100mg，每天1次；GFR<45ml/min/1.73m2時(shí)應(yīng)避免使用。達(dá)格列凈在GFR<60ml/min/1.73m2時(shí)應(yīng)避免使用。恩格列凈在GFR≥45ml/mi