高等藥物化學(xué)前體藥物和生物前體的

高等藥物化學(xué)前體藥物和生物前體的1載體前體藥物和生物前體載體前體藥物：是活性化合物與通常是親脂性的起運(yùn)輸作用的結(jié)構(gòu)部分暫時(shí)性的結(jié)合，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，通過簡(jiǎn)單的水解作用裂解掉起運(yùn)輸作用的載體。這種載體前藥與母體化合物相比活性微弱或者沒有活性。載體部分是無毒的生物前體藥物：不是活性化合物和載體暫時(shí)性結(jié)合，而是活性成分本身分子結(jié)構(gòu)改變的結(jié)果。通過結(jié)構(gòu)修飾可以產(chǎn)生作為代謝酶底物的新化合物，其代謝物就是所期待的活性化合物2載體前藥原理藥物和載體以共價(jià)鍵結(jié)合前體藥物和母體藥物相比活性非常弱，或者沒有活性母體藥物與載體見的共價(jià)鍵一定能被打開前體藥物和在體內(nèi)釋放的載體一定是無毒的為保證作用部位達(dá)到有效的藥物濃度，母體藥物的釋放一定要快3生物前體（前藥）原理

生物前藥是活性成分分子改造所產(chǎn)生的可以作為代謝酶底物的新化合物4載體前藥的實(shí)際應(yīng)用1，增加藥物的親脂性2延長藥物的作用時(shí)間3增大靶向給藥的特異性4降低藥物的毒性和副作用5改善藥物制劑的質(zhì)量5載體前體藥物的應(yīng)用實(shí)例5.1改善生物利用度和生物膜的通透性5.1.1含有醇羥基或者酚羥基的藥物的衍生物5.1.2含有羰基的藥物的衍生物5.1.3含羧基藥物的衍生物應(yīng)用酸酐作為磷酸鹽的親脂性前藥羧酸的前藥酸酐的甲氧基烯胺5.1.4胺的衍生物N-取代的酰胺在體內(nèi)裂解速度慢，不主張將胺進(jìn)行?；罨孽０?，肽，亞胺使用的可能性大5.1.5脒的衍生物5.1.6帶有酸性NH官能團(tuán)化合物的前體藥物N-烷氧酰氧甲基化5.2特定部位的藥物輸送5.2.1部位指向性藥物輸送絕大多數(shù)成功的前藥的部位指向性藥物輸送都是局部給藥，如眼睛，皮膚給藥體內(nèi)部位指向性給藥輸送，藥物選擇性輸送到體內(nèi)的指定部位膽酸用于肝臟特異性靶向給藥心肌顯影劑：脂肪鏈具有向心臟組織集中的傾向5.2.2部位特異性藥物釋放選擇性腎血管擴(kuò)張磺胺甲惡唑的腎選擇性釋放5.3延長藥物的作用時(shí)間5.3.1更年期綜合癥的治療長效甾體藥物前體藥物烯醇醚EBCO的結(jié)構(gòu)中，3位的酚羥基和17位的醇羥基分別通過形成苯甲酰酯和環(huán)辛酮形成烯醇醚而被保護(hù)起來可在脂肪組織中累積藥效可以持續(xù)1~2周烯醇醚也可以用于其他長效甾體藥物的合成6多級(jí)前體藥物經(jīng)典的載體連接的前體藥物有時(shí)是無效的，因?yàn)樗鼈冎g形成的鍵太穩(wěn)定（酰胺和未活化的酯）。在這種情況下，體內(nèi)易生成的親核試劑提供β支持是有效的解決辦法1975年CAIN提出了“多級(jí)潛伏的概念”，意思是活性化合物要經(jīng)過兩步反應(yīng)才能從前藥中釋放出來，又稱為遠(yuǎn)位水解或者雙前藥抗菌性前體藥物的生物活化CMP-KDO合成酶是革蘭氏陰性菌中脂多糖生物合成的關(guān)鍵酶1是其高效抑制劑，但不能到達(dá)細(xì)胞質(zhì)靶位上最近發(fā)現(xiàn)形成雙前藥可以解決這一問題毛果蕓香堿衍生物的雙前藥：肽類雙前藥以下是對(duì)酯酶和氧化還原酶反應(yīng)敏感的肽雙前體藥物的推定轉(zhuǎn)化途徑8生物前體應(yīng)用實(shí)例8.1作為維生素原的右泛醇和3-吡啶-甲醇LOSARTAN的前體藥物兒茶酚的前體藥物向腦內(nèi)特定部位輸送乙酰膽堿酯酶的復(fù)活劑每年進(jìn)入夏季，由于氣溫高、濕度大，對(duì)幼兒的照顧要特別注意，以下是出國留學(xué)網(wǎng)為您搜集整理的育兒健康小常識(shí)1.不是所有寶寶都需額外補(bǔ)充維生素很多家長會(huì)問，孩子多大需要開始補(bǔ)充維生素?小嬰兒是否需要補(bǔ)充維生素?劉主任表示，孩子多大補(bǔ)充維生素沒有明確的界定，如果寶寶是吃母乳或奶粉，一般營養(yǎng)物質(zhì)都足夠、全面，不需要額外補(bǔ)充維生素，如果出現(xiàn)了某些癥狀，如缺乏維生素B或維生素C等，再有針對(duì)性的補(bǔ)充會(huì)更好。維生素D可以促進(jìn)鈣的吸收，小嬰兒也應(yīng)該補(bǔ)充，特別是純母乳喂養(yǎng)的寶寶，如果沒有補(bǔ)充維生素D，常帶寶寶曬太陽，也可以轉(zhuǎn)化為維生素D，從而促進(jìn)鈣的吸收。給寶寶曬太陽，一般每天半小時(shí)到1小時(shí)，注意不要遮擋著曬太陽，如果是戴太陽帽、打傘或擦防曬霜等，起不到曬太陽的效果。2.不能用維生素補(bǔ)充劑代替蔬菜水果有的家長認(rèn)為，都是補(bǔ)充維生素，用維生素補(bǔ)充劑方便多了，因此就用維生素補(bǔ)充劑代替水果和蔬菜。劉主任表示，只要條件允許，應(yīng)盡量從食物中攝取維生素，如果是因?yàn)槟承┨厥馇闆r導(dǎo)致不能全面有效獲得維生素，則可以考慮食用維生素補(bǔ)充劑。而且維生素補(bǔ)充劑是不能代替蔬菜和水果的。因?yàn)槭卟?、水果中的各種維生素是按一定比例存在的天然成份，是多種維生素的集合體;而維生素制劑多數(shù)是人工合成的，兩者在性質(zhì)上會(huì)有所差別。蔬菜、水果除了含有維生素外，還含有一些雖然對(duì)人體的作用與維生素類似的天然物質(zhì)，如葉綠素、胡蘿卜素等。此外蔬菜中含有礦物質(zhì)、微量元素、碳水化合物、纖維素等非維生素類營養(yǎng)成份。3.維生素補(bǔ)充劑含有的維生素種類不是越多越好有的家長容易陷入一個(gè)誤區(qū)，認(rèn)為既然要補(bǔ)，那就補(bǔ)得全面一點(diǎn)，總給寶寶吃綜合性維生素。劉主任表示，維生素補(bǔ)充劑并不是所含種類越多越好。劉主任建議，對(duì)于挑食特別厲害的寶寶，吃東西的品種少，可以選擇補(bǔ)充綜合性維生素劑;如果是缺乏某些維生素，建議有針對(duì)性地補(bǔ)充更合適;如果只是缺乏某一種維生素，沒必要補(bǔ)充綜合維生素制劑，因?yàn)橛械木S生素會(huì)產(chǎn)生蓄積中毒的情況。4.維生素應(yīng)從正規(guī)渠道購買如果是身體缺乏維生素的話，還是要在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用維生素藥品，如果是出于保健的需求，可以服用保健品5.維生素補(bǔ)多久補(bǔ)多少最好由醫(yī)生判斷給寶寶補(bǔ)充維生素一定要注意用量，特別是維生素缺乏者，最好由醫(yī)生判斷該如何補(bǔ)充。如果寶寶缺乏某種維生素，補(bǔ)充一段時(shí)間后，最好到醫(yī)院復(fù)查，看癥狀程度如何，或者看醫(yī)生開的藥量，根據(jù)情況找醫(yī)生再做檢查，看癥狀是否改善，看