胃癌新輔助治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展2024（全文）

胃癌新輔助治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展2024(全文) (IARC)最新數(shù)據(jù)顯示，2022年中國胃癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)35.87萬，死亡病例數(shù)為26.04萬，均居于惡性腫瘤前列[1]。我國胃癌病人具有分向治療如針對人表皮生長因子受體-2(HER2)的曲妥珠單抗生存期[5]。在此基礎(chǔ)上，新型HER2靶向藥物如德曲妥珠單抗(Deruxtecan)正在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。針對其他新靶點(diǎn)如Claudin-18.2的單克隆抗體唑貝妥昔單抗存期為10.6個月，同時顯著降低了死亡風(fēng)險(HR=0.75),盡管治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為87%,但未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題[7]。這些靶向藥合治療策略。免疫檢查點(diǎn)抑制劑如納武利尤單抗和帕博利珠單抗-1(PD-1)及其配體(PD-L1)通路，解除T細(xì)胞的抑制狀態(tài)[8]。無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.90,P=0.44),3年無復(fù)發(fā)生存率分別為68.4%靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證仍是重點(diǎn)，如針對易導(dǎo)致胃癌腹膜轉(zhuǎn)移機(jī)制之一的型免疫檢查點(diǎn)如T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白(TIGIT)、淋巴細(xì)性[14]。其次，雙特異性抗體如MGD013(針對PD-1和LAG-3)的360例病人，按1:1比例隨機(jī)分配至兩組，主要包括71.4%的胃癌和28.6%的食管胃結(jié)合部腺癌病人，66.7%為T4期，100%為N+。結(jié)果顯組(18.3%vs.5.0%,P<0.0001),主要病理緩解(MPR)率(51.1%vs.37.8%)和總病理完全緩解率(16.7%vs.4.4%)也有明顯提高。RO切除率在SOXRC組達(dá)98.7%,而SOX組為94.2%[16]。vs.16.3%),但手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率相近(27.7%vs.30.1%)。這項(xiàng)研究DOF方案(多西他賽+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶)在HER-2陽性局部進(jìn)展后再行手術(shù)治療，其pCR率可達(dá)>20%[17]。這提示，抗HER-2治療《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)胃癌診療指南(2024版)》推薦帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+XELOX/PF方案用于PD-L1聯(lián)合陽性評分(CPS)≥和中位總生存期[18]。抗體-藥物偶聯(lián)物(ADCs)癌的治療帶來了里程碑式的重要突破。目前，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的胃癌診療指南均推薦德曲妥珠單抗作為二線優(yōu)選治療[19-20]。抗聯(lián)合MAGIC方案(perioperative化療)相比單獨(dú)MAGIC方案在局使用貝伐珠單抗[28]。目前，該試驗(yàn)正在積極招募病人，預(yù)計(jì)2024年2.3Claudin18.2蛋白針對Claudin在I期臨床試驗(yàn)中顯示出ORR33.3%和中位無進(jìn)展生存期1結(jié)果[30]。單位a(PIK3CA)突變，為靶向治療提供了潛在靶點(diǎn)[關(guān)，這可能使其更易受到PD-1阻斷的影響[32]。治療39例PD-L1陽性晚期胃癌病人，顯示出良好的耐受性和22.2%的察到了有效趨勢[35]。一個重要的挑戰(zhàn)。在免疫治療中，獲得性耐藥常導(dǎo)致疾病進(jìn)展，例如下調(diào)和旁路信號通路的激活，也為基礎(chǔ)研究提出了新的挑戰(zhàn)。此外，3.3臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)不足當(dāng)前針對胃癌的新輔助治療的臨床的支持，結(jié)果的普遍性和可靠性受到限制。此外，現(xiàn)有的評估標(biāo)準(zhǔn)[如實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)]可能不完全適用于新輔助治療，特別是在綜上所述，胃癌新輔助靶向治療研究在近年來取得了顯著進(jìn)展。HER2、VEGF