2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制課件

第二章生物藥物的質(zhì)量管理與控制思考題:1.生物藥物與化學(xué)藥物相比,有哪些特性?2.國家制定GMP,GCP的意義何在?其內(nèi)容包括哪些?3.生物藥物常用的定量方法有哪些？4.簡述生物藥物開發(fā)中的主要程序。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制藥物是用于預(yù)防疾病、治療人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)證和用法、用量的物質(zhì)。因此藥物必須要達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，確保病人用藥的安全有效。生物藥物與一般的化學(xué)藥物有較大的區(qū)別，如：生物藥物大多數(shù)為大分子藥物、相對分子質(zhì)量不是定值、穩(wěn)定性差等，故其質(zhì)量控制2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制和對它有效成分的檢測有它自己的特征。如：需做熱源質(zhì)檢查、過敏實(shí)驗(yàn)、異常毒性等實(shí)驗(yàn)。對有效成分的檢測除了一般的化學(xué)方法外，還要對制品的特異性生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性的檢測。定量的方法也與化學(xué)藥物有所不同。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制第一節(jié)生物藥物質(zhì)量的評價(jià)一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法基本程序：取樣→鑒別→檢查→含量測定→寫出檢驗(yàn)報(bào)告1、取樣：2、藥物的鑒別試驗(yàn)：3、藥物的雜質(zhì)檢查：4、藥物的安全性檢查：5、藥物含量（效價(jià)）測定：6、檢驗(yàn)報(bào)告的書寫：2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制二、藥物的ADMEA表示吸收（absorption）；

D表示分布（distribution）；M表示代謝（metabolism）；E表示代謝（excretion）。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制第二節(jié)藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)為了控制藥品質(zhì)量，對藥品生產(chǎn)、儲存、供應(yīng)及使用各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，以便執(zhí)法部門定期進(jìn)行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)和管理的依據(jù)，并具有法定的約束力。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制一、藥典的內(nèi)容藥典(pharmacopoeia)：是一個(gè)國家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布實(shí)施，具有法律的約束力。藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制一個(gè)國家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》（人又稱《唐本草》），是世界上最早的一部全國性藥典?！短交菝窈蛣┚址健肥俏覈谝徊抗俜筋C布的成方規(guī)范。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)中國1、國家藥典：國家藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄三大部分。2、部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)：部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)與藥典相同，也具有法律的約束力。新批準(zhǔn)的藥物符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。3、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)：藥典與部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)所收載的品種，往往不能完全滿足各地區(qū)對藥品生產(chǎn)、銷售、使用和管理的需要。因此，對藥典以外的某地區(qū)的常用藥品、制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格，常制訂地區(qū)性的標(biāo)準(zhǔn)。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制國內(nèi)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)一般遵守以上三級質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口藥品、仿制國外藥品等需要按照國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制其它國家藥典世界上大約有38個(gè)國家有自己的藥典，此外還有國際和區(qū)域性藥典。這些藥典無疑對世界醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)交流和國際貿(mào)易有極大促進(jìn)作用?，F(xiàn)對主要藥典加以介紹：

2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制美國藥典簡稱U.S.P，現(xiàn)行版為XXⅥ版(2003年)。英國藥典簡稱B.P，現(xiàn)行版為2002年版。日本藥局方簡稱J.P，現(xiàn)行版為第ⅩⅣ改正版(2001年)。歐洲藥典簡稱E.P，現(xiàn)行版為第Ⅳ版(2001年)。

2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制國際藥典簡稱Ph．Int，世界衛(wèi)生組織（WHO）為了統(tǒng)一世界各國藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的。修訂中的國際藥典為第三版，共分5卷出版，第1卷1979年出版，第2卷1981年出版，第3卷1988年出版。《國際藥典》對各國無法律約束力，僅供各國編纂藥典時(shí)作為參考標(biāo)準(zhǔn)。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

根據(jù)生物藥物的性質(zhì)和特征，它出用于臨床治療和診斷之外，還用于健康人群的預(yù)防接種。許多基因工程藥物，特別是細(xì)胞因子藥物都可參與人體機(jī)能的精細(xì)調(diào)節(jié)。在極其微量的情況下就可以產(chǎn)生顯著的效應(yīng)，任何性質(zhì)和數(shù)量的偏差都可能貽誤病情，甚至造成嚴(yán)重的危害。因此，在藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中必須的生物藥物及其產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格的全面質(zhì)量控制和科學(xué)管理。第三節(jié)生物藥物的科學(xué)管理2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）GMP是GoodManufacturingPractice的簡稱，即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制(一)顯著特點(diǎn)：1、藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過程中，不允許有“萬一”的錯誤。

2、藥品從本質(zhì)來說，對機(jī)體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制3、藥品是用于疾病的預(yù)防和治療為目的，多數(shù)是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強(qiáng)，對藥品的質(zhì)量要求較高。4、藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過外觀進(jìn)行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以至使用，必須加強(qiáng)質(zhì)量上的管理。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制(二)GMP總要求：所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對生產(chǎn)過程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過檢驗(yàn)，所有人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉儲及運(yùn)輸設(shè)施。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制1、所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期效果。

2、提供一切必要的裝備，包括：經(jīng)過培訓(xùn)在合適人員；合適的設(shè)備及維修服務(wù)；正確的材料、容器標(biāo)簽；

經(jīng)過批準(zhǔn)的方法；合適的儲存及運(yùn)輸。

3、操作方法應(yīng)書寫成文，用詞簡潔明了。

4、操作人員經(jīng)常培訓(xùn)，能正確操作。

2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制（三）GMP的三大要素：1、人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低；2、防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；

3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制1985年7月1日，我國頒布了《藥品管理法》，根據(jù)其規(guī)律，我國自1988年開始實(shí)施了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》制度。根據(jù)規(guī)定，自1998年7月1日起，我國未取得藥品GMP的企業(yè)，管理部門不與受理生產(chǎn)新藥的申請；不批準(zhǔn)藥品的仿制、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓和進(jìn)口藥品的分包裝；未取得藥品GMP認(rèn)證的新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)不發(fā)給其藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制二、藥品安全試驗(yàn)規(guī)范（GLP）GLP是GoodLaboratoryPractice的簡稱，即藥品安全試驗(yàn)規(guī)范，亦稱藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動物試驗(yàn)的準(zhǔn)則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。

2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制三、藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）GCP是GoodClinicalPractice的簡稱，即藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。藥品臨床試驗(yàn)是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。制定GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制制藥工藝：從發(fā)現(xiàn)-藥物上市發(fā)現(xiàn)臨床前臨床毒理注冊生產(chǎn)GLPGCPGMP化學(xué)藥物生物藥物中藥劑型開發(fā)過程開發(fā)工業(yè)制藥工業(yè)制藥技術(shù)開發(fā)技術(shù)開發(fā)GLP—藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP—藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP—藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制第四節(jié)生物藥物常用的定量分析法1、酶法：通常包括兩種類型：一種是酶活力測定法，另一種是酶分析法；2、電泳法：在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電場作用下，以不同的速率向其所帶電荷相反的方向遷移，基于溶質(zhì)在電場中的遷移速率不同，達(dá)到分離的目的2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制3、理化檢測法：包括重量分析法、滴定分析法、分光光度法、高效液相色譜法等。4、生物檢定法：利用藥物的生物體的作用以測定其效價(jià)和生物活性的一中方法。其應(yīng)用范圍包括如下幾項(xiàng)：2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制（1）藥物的效價(jià)測定（2）微量生理活性物質(zhì)的測定（3）某些有害雜質(zhì)的限度檢查2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制第五節(jié)新藥開發(fā)的主要過程一、新藥研究開發(fā)的主要過程：1、確定研究計(jì)劃；2、準(zhǔn)備化合物；3、藥理篩選；4、化學(xué)實(shí)驗(yàn)；5、臨床前Ⅰ期；6、臨床前Ⅱ期；2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制7、Ⅰ期臨床；8、Ⅱ期臨床；9、Ⅲ期臨床；10、注冊申請上市；11、監(jiān)測。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

NewDrugResearchandDevelopment新藥研究藥品有效性藥品安全性多種生物醫(yī)學(xué)研究技能人的健康質(zhì)量管理規(guī)范特殊商品獨(dú)創(chuàng)性有競爭力R&D風(fēng)險(xiǎn)大費(fèi)時(shí)多耗資巨化學(xué)機(jī)械設(shè)備醫(yī)藥材料生物

新藥研究開發(fā)的系統(tǒng)工程新藥研究開發(fā)的系統(tǒng)工程2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

NewDrugResearchandDevelopment1、藥品(pharmaceuticalproduct):指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。2、新藥(Newdrug):指(我國)未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。3、新藥分類：中藥chineseherbalmedicineorTCM

化學(xué)藥品chemicalpharmacon

生物制品biotechproducts.

新藥研究開發(fā)的基本概念新藥研究開發(fā)的基本概念2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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中藥新藥的分類第一類：1、中藥材的人工制成品：根據(jù)該藥材的特性和主要組分用人工方法制成的產(chǎn)品。人工牛黃、麝香

2、新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑：指無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材。含新的菌類藥材。

3、中藥材中提取的有效成分及其制劑：指提取的單一化學(xué)成分（純度在90%以上），須按中醫(yī)理論指導(dǎo)臨床用藥。

4、復(fù)方中提取的有效成分。

新藥研究開發(fā)—新藥分類新藥研發(fā)——新藥分類（中藥新藥第一類）2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制第二類：1、中藥注射劑：其組分可以是有效成分、單方或復(fù)方。

2、中藥材新的藥用部位及其制劑：藥用部位指歷代本草有記載。

3、中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑。有效部位指提取的非單一化學(xué)成分?？傸S酮、總生物堿。

4、中藥材以人工方法在動物體內(nèi)的制取物及其制劑。如培植牛黃，引流熊膽。

5、復(fù)方中提取的有效位群。

第二類2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制第三類：1、新的中藥復(fù)方制劑：法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的制劑。其處方中的組分均應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)。

2、以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑。

3、從國外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑。第四類：1、改變劑型或改變給藥途徑的制劑。

2、國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動植物藥材。第五類：增加新主治病癥的藥品。第三、四、五類2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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生物制品第一類：國內(nèi)外尚未批準(zhǔn)上市的生物制品。第二類：國外已批準(zhǔn)上市，尚未列入藥典或規(guī)程，我國也未進(jìn)口的生物制品。第三類：1、療效以生物制品為主的新復(fù)方制劑。

2、工藝重大改革后的生物制品。第四類；1、國外藥典或規(guī)程已收載的生物制品。

2、已在我國批準(zhǔn)進(jìn)口注冊的生物制品。第五類：增加適應(yīng)癥的生物制品。

新藥研究開發(fā)—新藥分類生物制品第一、二、三、四、五類2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

NewDrugResearchandDevelopment（一）、臨床前研究與IND任務(wù)：系統(tǒng)評價(jià)新的侯選藥物，確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這一階段國外統(tǒng)稱為Investigationalnewdrug,IND.這一階段的研究工作按GLP標(biāo)準(zhǔn)主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。

1、藥學(xué)研究：化學(xué)原料藥要確證藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；多組分藥物，確定其主要藥效成分的結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上研究：制備工藝、制劑處方、藥物理化常數(shù)、純度檢查、含量測定、質(zhì)量穩(wěn)定性研究。

新藥研究開發(fā)—研究過程研究過程（一）臨床前研究與IND（1.藥學(xué)研究）2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程2、臨床前藥理學(xué)與毒理學(xué)評價(jià)任務(wù)：藥物的主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)研究，以闡明藥物作用的靶器官、主要藥物作用特征、對機(jī)體重要系統(tǒng)（神經(jīng)、心血管、呼吸系統(tǒng)）的影響，并研究機(jī)體對受試藥物的處置規(guī)律。新藥毒理學(xué)研究包括全身性用藥的毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)和藥物依賴性試驗(yàn)等。目的：是保證臨床用藥的安全有效。

2.臨床前藥理學(xué)與毒理學(xué)評價(jià)2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

一般毒性試驗(yàn)

(1)急性毒性試驗(yàn)：動物一次經(jīng)口接受單劑量或24h內(nèi)接受多次劑量受試物，動物在短期內(nèi)出現(xiàn)毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。LD50(2)重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（長期毒性試驗(yàn)）：血液學(xué)、生化學(xué)、組織學(xué)，解剖、電子顯微鏡等。特殊毒性試驗(yàn)

(1)遺傳毒性試驗(yàn)：機(jī)體遺傳物質(zhì)在受到外源性化學(xué)物質(zhì)或其它環(huán)境因素作用時(shí)，對機(jī)體產(chǎn)生的遺傳毒性作用。

(2)生殖毒性試驗(yàn)：揭示一種或多種物質(zhì)對哺乳動物生殖的影響。交配前--①--懷孕-②---著床--③--硬腭閉合--4--懷孕末期--5--出生----斷奶-6--性成熟。

(3)致癌毒性試驗(yàn)藥物依賴性試驗(yàn)

addiction:toleranceanddependence毒物代謝動力學(xué)試驗(yàn)

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程（二）、新藥藥理研究的基本內(nèi)容與要求

1、藥效學(xué)研究意義

基本要求：安全，有效、可控和穩(wěn)定，其中有效性或療效確切是新藥治病救人的首要條件。

新藥有效性評價(jià)方法：實(shí)驗(yàn)部分（藥效學(xué)試驗(yàn)）和臨床部分

重要性和局限性：

A.發(fā)現(xiàn)研制新藥及對藥物進(jìn)行再評價(jià)；

B.為新藥的臨床研究奠定基礎(chǔ)；

C.補(bǔ)充臨床研究的不足；

D.揭示藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，開展作用機(jī)制及配伍規(guī)律研究；

E.藥效學(xué)研究的局限性（二）新藥藥理研究的基本內(nèi)容與要求2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制2、藥效學(xué)研究的基本內(nèi)容（1）試驗(yàn)設(shè)計(jì)：根據(jù)與原則、設(shè)計(jì)方案（2）試驗(yàn)方法：體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（3）藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物模型（4）藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的指標(biāo)：特異性、敏感性、重顯性、客觀性、指標(biāo)的量化（定性，半定量，定量）（5）藥效學(xué)研究的動物選擇：種類、品系、動物等級和健康、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、年齡、性別（6）對受試藥物的要求

處方固定、制備工藝、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本穩(wěn)定、給藥途徑2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制（7）藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量：臨床等效劑量、劑量的設(shè)置（8）給藥途徑和方法

給藥容量、不同劑量的體現(xiàn)、給藥方式（9）藥效學(xué)研究的對照

A.正常（空白）對照、

B.模型對照、

C.標(biāo)準(zhǔn)陽性藥物對照、

D.

治療措施對照。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程3、一般藥理學(xué)研究：指對新藥主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。

A、精神神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后動物的外表、毛發(fā)、姿勢、步態(tài)等行為活動。有無麻醉、催眠、鎮(zhèn)靜、體位變化等。

B、心血管系統(tǒng)：給藥后動物心率、心律、血壓、心電圖等有無變化。

C、呼吸系統(tǒng)：給藥后呼吸頻率、幅度和節(jié)律變化。

D、其他：消化、泌尿、血液、免疫等。4、復(fù)方藥理學(xué)研究：通過實(shí)驗(yàn)確定復(fù)方組成的依據(jù)及其合理性，明確復(fù)方組成藥物在藥效作用上的相互關(guān)系。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程5、藥代動力學(xué)研究（吸收、分布及排泄動力學(xué)）（1）采用臨床應(yīng)用的給藥途徑，在治療劑量范圍內(nèi)用三種劑量做藥物濃度-時(shí)間曲線。明確是否有線性關(guān)系。（2）提供初步數(shù)學(xué)模型及吸收速率常數(shù)、消除速率常數(shù)、Cmax、Tmax、清除率、t1/2

等參數(shù)。（3）測定血漿蛋白結(jié)合率；2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制（4）分布試驗(yàn)至少測定心、肝、脾、肺、腎、腦、胃腸道、生殖腺、體脂、骨骼肌等組織中的分布。（5）排泄試驗(yàn)至少做尿、糞、膽汁中的排泄量。（6）應(yīng)寫明化合物純度。應(yīng)用放射性標(biāo)記者，要寫明標(biāo)記部位。應(yīng)結(jié)合層析等方法證明所測定的化合物是原型藥物或代謝產(chǎn)物。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制（三）、臨床研究與NDA

主要任務(wù)：

A、按照GCP的要求和規(guī)定是在人體上確證新藥的療效和毒性。

B、臨床研究是評價(jià)侯選藥物能否成為一個(gè)新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)，這一階段稱為

Newdrugapplication,NDA.

新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（三）臨床研究與NDA2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程1、Ⅰ期（phaseⅠ）:初步臨床藥理學(xué)及人體安全評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）,為制定給藥方案提供依據(jù)。2、Ⅱ期（phaseⅡ）：是隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。對新藥有效性及安全性作出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量。3、Ⅲ期（phaseⅢ）：是擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價(jià)有效性、安全性。4、Ⅳ期（phaseⅣ）：是新藥上市后監(jiān)測。注意罕見不良反應(yīng)。2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程（四）、臨床研究的基本條件

1、選擇合格的臨床試驗(yàn)單位和研究人員；

2、建立各單位的倫理委員會(ethicscommittee);3、試驗(yàn)前獲得病人的知情同意書(informedconsent);4、制定符合GCP要求的臨床試驗(yàn)方案(protocol)；

5、建立標(biāo)準(zhǔn)化的Standardoperatingprocedure,SOP;6、進(jìn)行正確的數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析

7、建立臨床試驗(yàn)質(zhì)控監(jiān)督體系。（四）臨床研究的基本條件2.生物藥物的質(zhì)量管理與控制

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新藥研究開發(fā)—新藥研究過程（五）、新藥的申報(bào)與審批

1、新藥的申報(bào)：完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)后經(jīng)國家藥品監(jiān)