實驗動物學名詞解釋

實驗動物學（laboratoryanimalscience）它是融合生物學、動物學、獸醫(yī)學和醫(yī)學等科

學的綜合學科。

綜合學科：1.包括生物學、醫(yī)學、藥學、獸醫(yī)學、畜牧學等2.遺傳學、育種學、營養(yǎng)學、

微生物學等3.機械工程學、環(huán)境衛(wèi)生學、建筑學等。

實驗動物學：以實驗動物為主要對象和重點，以服務于動物實驗為主要工作目標和探索方向

的學科。實驗動物學是專門研究實驗動物的生物學特性、飼養(yǎng)繁殖、遺傳育種、質(zhì)量控制、

疾病防治和開發(fā)應用的科學。

研究實驗動物

1.育利L保種（培育新品和L保持原有品系的遺傳特性）

2.生物學特性（包括解剖、生理、生化、生殖及生態(tài)等）

3.繁殖生產(chǎn)、飼養(yǎng)管理以及疾病的診斷、治療和予防

研究動物實驗：是以實驗動物為材料，采用各種方法在實驗動物身上進行實驗，研究動物實

驗過程中實驗動物的反應、表現(xiàn)及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律等問題。

實驗動物的價值

1、基礎醫(yī)學、生物學研究方面：對人的各種生理現(xiàn)象和病理機制及疾病的防治研究中，實

驗動物是人的替難者。

2、制藥和化學工業(yè)方面：毒性試驗（急性、亞急性、慢性）、三致試驗（致畸、致癌、致

突變）、藥效試驗、藥代試驗等

3、生物制品方面：生物制品生產(chǎn)的原料，如地鼠、豚鼠的腎制備乙腦和狂犬疫苗，猴腎制

備小兒麻痹癥疫苗，SPF雞胚制備麻疹疫苗等。生物制品安全性評價的工具，生物制品有效

性評價的工具

4、輕工業(yè)與食品工業(yè)方面：人類吃穿用的輕工業(yè)產(chǎn)品，包括食品、食品添加劑、保健品、

飲料、化學制品（如化妝品）的有害、有毒成分，必須用實驗動物去測試

5、農(nóng)業(yè)與畜牧學方面：化肥、農(nóng)藥的殘毒檢測。有報道，合成的農(nóng)藥化合物中僅1/30000

對人和動物沒有危害。

強致癌性；用于果樹、棉花、蔬菜的殺蟲劑，致肝癌：國產(chǎn)有機氯農(nóng)藥，強致癌性。動物

疫苗的制備和鑒定；畜禽傳染病研究（禽流感）

6、國防和軍事科學方面：各種武器的殺傷效果評價；化學、輻射、細菌、激光武器的效果

和防護；航天科學研究等，

實驗動物是經(jīng)人工飼育、對其攜帶的微生物實行控制、遺傳背景明確或者來源清楚的，用于

科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定以及其他科學實驗的動物。

實驗動物的三大特點：（1）遺傳背景明確，來源清楚，即經(jīng)人工培育的遺傳限定的動物，

包括近交系、封閉群、突變系、雜交群及遺傳工程動物等。（2）對其攜帶的微生物、寄生

蟲進行人工控制，即在人工控制其微生物、寄生蟲等條件下繁育與生長。（3）用于科學實

驗

實驗用動物（ExperimentalAnimal,AnimalforResearch）是指一切用于科學實驗的動

物。

野生動物（WildAnimal）：指直接從野外捕獲的動物。未經(jīng)人工培育，所攜帶的微生物和

寄生蟲受控于其生活的環(huán)境及食物，其個體與群體間遺傳基因雜合。對實驗結(jié)果敏感性、重

復性差

經(jīng)濟動物（EconomicalAnimal）：以滿足人類社會生活需要而產(chǎn)生的動物。這些動物在遺

傳性狀、微生物學等方面有一?定的控制，但與實驗動物用比相差懸殊。

觀賞動物（ExhibitingAnimal）：指供人類觀賞和玩耍的寵物，如魚類、鳥類、犬、貓等

實驗動物（LaboratoryAnimal）

實驗、野生、經(jīng)濟和觀賞動物的區(qū)別

動物人工培育繁殖遺傳背景物種來源微生物和寄生蟲用途

實驗動物嚴格人工明確明確人工控制科學實驗

野生動物未經(jīng)自然不明確不明確自然選擇保護或發(fā)展經(jīng)濟

經(jīng)濟動物一定程度人工一般一般優(yōu)擇劣汰發(fā)展經(jīng)濟

觀賞動物一定程度人工一般一般優(yōu)擇劣汰觀賞寵物

將野生動物或家畜馴化(Domestication)%培育(breeding)成實驗動物的過程，叫做實

驗動物化(LaboratoryAnimalization)。

疾病模型(Diseasemodels)的種類：

1、基因改變疾病模型(Gene-modifieddiseasemodels),或者遺傳工程動物模型(genetic

engineeringanimalmodels)：是指利用分子生物學技術手段，如轉(zhuǎn)基因、基因打靶、基

因敲除、基因置換、基因捕獲等技術，將已知的一個或多個基因?qū)雱游锱咛ゼ毎驈膭游?/p>

胚胎細胞中剔除，培育成攜帶或缺失某種或兒種基因的動物

2、誘發(fā)疾病模型(induceddiseasemodels),也稱實實驗性疾病模型(experimentaldisease

models)：是指利用物理、化學、輻射、生物感染等技術制作的動物模型。根據(jù)實驗目的的

不同，人為地造成動物組織、器官或全身損傷，出現(xiàn)某些類似人類疾病的癥狀

3、自發(fā)性疾病模型(spontaneousdiseasemodels)也稱突變疾病模型(mutantdisease

models)；足指在自然條件下，動物由于基因突變發(fā)生異常表現(xiàn)，這種突變癥狀類似人類

的疾病，通過定向選育使之遺傳下去而形成的模型

兒種模式生物介紹

1、果蠅：主要用于基因調(diào)控動物胚胎發(fā)育的研究。此外，還用于老年病及抗衰老藥物的研

究。12天一個生活周期，繁殖率高，高度純化，是篩選抗衰老藥物快速定性的實驗材料。

果蠅器官芽細胞與哺乳類動物細胞具有高度的生物學相似性，是研究人類腫瘤的良好的模

型。染色體少，只有4對，唾液染色體制作方便，橫紋清晰。突變性狀多，具有明碓的表

形(如紅眼、殘翅、黑腹等)。

2.非洲爪蟾(Xenopuslaveis)：非洲爪蟾的胚胎具有許多優(yōu)點:其胚胎可以在體外發(fā)育,

可在實驗室里培養(yǎng)；受精卵很大，可在胚胎上做移殖手術并觀察移殖對胚胎發(fā)育的影響。

以激素注射雌蛙，可讓其在一年四季的任何時間產(chǎn)卵。

3.線蟲：用于細胞凋亡

4.斑馬魚：具有體外產(chǎn)卵、體外受精、體外發(fā)育，胚胎發(fā)育同步且快速，胚體透明、繁育

率高等特點，是胚胎發(fā)育遢傳控制研究中最為盛行的動物模型,被譽為‘脊椎動物中的果蠅”。

由于發(fā)育前期細胞分裂速度快、胚體透明，特定的細胞類型易于識別等有利因素，已成為脊

椎動物中最適于進行細胞周期、細胞運動的跟蹤等細胞系譜分析的模型。斑馬魚產(chǎn)出單倍

體后代的幾率很高,因此，許多隱性基因決定的胚胎表現(xiàn)型可以暴露出來，而且其繁殖周期

短，三個月左右就可以繁殖一代，是快速鑒定許多重要突變的模型。通過轉(zhuǎn)基因技術制成的

轉(zhuǎn)基因斑馬魚，可用于發(fā)育、生長、繁殖等方面機制的研究。

實驗動物分類(遺傳學)：

近交系(inbredstrain)動物經(jīng)連續(xù)20代或20代以上的全同胞兄妹或親子交配而成，品

系內(nèi)所有個體都能追溯到起源于第2()代或以后代數(shù)的一對共同祖先的動物群體。小鼠和大

鼠是典型的成功例子

雜交群(hybrids)兩個不同近交系雜交所生的動物

封閉群(outbred)在不從外部引入新個體的條件下，以非近親交配方式進行繁殖、生產(chǎn)的

實驗動物種群，且至少連續(xù)繁殖四代以上。封閉群動物在其繁衍過程中，世代間各基因的頻

率應保持不變。

遺傳控制：轉(zhuǎn)基因動物技術：基因剔除動物技術；基因替換動物技術；基因捕獲技術等；克

隆技術；核移植技術；胚布分割技術；雌核發(fā)育二倍體（孤雌發(fā)育）技術。

東方田鼠的實驗動物化研究：血吸蟲病的防治與機制研究，東方田鼠對血吸蟲具有抗敏感

性；傳染病研究，流行性出血熱、鉤端螺旋體，乙型腦炎、土拉倫?。粷h坦病毒研究

樹購的實驗動物化研究：進化及神經(jīng)系統(tǒng)研究；對多種病毒敏感：寄生蟲學研究；動脈粥樣

化及膽結(jié)石研究；腫瘤學研究，對化學致癌物敏感；

黑線姬鼠的實驗動物化研究：出血熱研究是出血熱的疫源動物，是出血熱研究的模型；

病原體研究對一些疾病的病原體如鼠疫桿菌等有較強的抵抗力:疫情動物帶有大房的寄

生蟲，鼠一個重要的疫情動物。

小型豬的實驗動物化研究：

皮膚燒傷研究豬皮的表皮厚薄、體表毛發(fā)的疏密、表皮具有脂肪層、表皮形態(tài)學、燒傷皮

膚的體液和代謝變化機制等均與人相似

腫瘤學研究與人的黑色素瘤的病變特性及從良性到惡性的轉(zhuǎn)移方式完全一樣。

免疫學研究利用無菌豬和SPF豬來進行免疫學研究。

心血管及糖尿病研究其冠狀動脈循環(huán)在解剖學、血液動力學等方面與人相似。另外，注射

水合阿腺可產(chǎn)生典型的急性糖尿病。

遺傳性和營養(yǎng)性疾病的研究先天性紅細胞病，肌肉痙攣、小眼病、淋巴水腫及食物源性肝

壞死病等。

其他疾病的研究老年學、牙科病、消化性疾病等。

長爪沙鼠的實驗動物化研究（MeiionesUnguiculatausMilme-Edwauds）

寄生蟲病研究對絲蟲、原蟲、絳蟲、吸蟲等非常敏感，特別是研究絲蟲病的良好的模型。

微生物學研究對多種病毒、細菌敏感。特別是研究出血熱病毒的動物模型。甲肝疫苗

內(nèi)分泌學研究腎上腺皮質(zhì)類固靜分泌亢進，同時伴有高血糖和動脈硬化等癥狀。

代謝病研究膽固醇代謝特別，對研究高血脂、膽固醇吸收、食源性膽固醇代謝

鼠兔的實驗動物化研究

一般研究用于生理、藥理、毒理及疾病模型方面的研究

流行性病及畸形研究用于鼠疫流行病學的研究及催畸形性研究

人畜共患病研究是弓形蟲的宿主

綠膿桿菌敏感研究是綠膿桿菌實驗研究的動物模型

藥理及免疫研究對嗎啡有明顯的拮抗作用。血清中有抗體，能作為自身免疫病的動物模型。

保種新技術研究：常規(guī)活為保種技術研究；胚胎冷凍保存研究；精子冷凍保存研究；卵子冷

凍保存研究；卵巢冷凍保存研究

胚胎冷凍的主要方法：

緩慢冷凍法：胚胎放在含有抗凍劑（1M的DMSO溶液）的溶液中進行預處理；用程序降溫儀

將上述已預處理的胚胎以較慢的速度降溫。這時細胞外溶液中的水分結(jié)冰，使

溶液濃度增高，胞內(nèi)的水份透過細胞膜向外滲出，細胞體積收縮，胞內(nèi)濃度提高；降到一定

溫度（-80℃）時，再快速降溫至液氮溫度（-196℃）

玻璃化冷凍法：將胚胎或細胞在室溫下放入25%的VS液（玻璃化溶液）中預處理15分鐘；

將預處理后的胚胎放在高濃度（65%?90%）的VS液中保持20?4（）分鐘；將經(jīng)過兩步抗凍

劑處理的胚胎或細胞直接放入液氮中冷卻。

超速冷凍法：胚胎（受精卵一早期囊胚）加入1M的DMSO溶液（第一抗冷凍劑），在Y°C恒

溫臺中平衡5分鐘；然后加入DAP213溶液（度二抗冷凍劑），再平衡5分鐘；然后直接投

入液氮進行冷凍保存。

輔助體外受精技術：

PZD技術：透明帶切開（運動能力較差的精子）

ZUSI技術：精子透明度卜注射（運動能力較差的精子）

ICSI技術：精子頭胞質(zhì)內(nèi)注射（無運動能力的精子）

實驗動物環(huán)境生態(tài)學：研究實驗動物與所處的環(huán)境之間的相互關系。包括：研究外界氣候因

素（溫度、濕度、氣流、風速、換氣等）時實驗動物的影響；研究理化因素（包括粉塵、臭

氣、噪音、照明等）對實檢動物的影響；研究生物因素對實驗動物的影響，包括：

同種動物因素，如社會地位、爭斗、收容密度、性別、年齡等；異種生物因素，如微生物、

人及其他動物。研究營養(yǎng)因素（飼料、水等）對實驗動物的影響：研究居住因素（如設施、

設備、籠具、墊料等）對實驗動物的影響；

實驗動物的微生物學與寄生蟲學研究，包括：研究實驗動物微生物、寄生蟲的控制方法；

研究實驗動物微生物、寄生蟲的質(zhì)量檢測技術；研究各種微生物、寄生蟲對實驗動物的影響；

研究各種微生物、寄生蟲的消毒、滅菌方法；

實驗動物醫(yī)學研究，包括研究實驗動物各種疾?。▊魅拘约膊?、營養(yǎng)代謝性疾病、遺傳性疾

病等）的：發(fā)病機理，發(fā)病癥狀，病理特征，診斷方法，疾病治療，預防措施等。

環(huán)境影響動物影響實驗結(jié)果；微生物影響動物質(zhì)量一動物質(zhì)量影響實驗結(jié)果；動物疾病嚴

重影響實驗結(jié)果。

實驗動物技術研究，包括動物實驗技術、各種檢測或測試方法、動物實驗中的動物飼養(yǎng)管理

等。具體包括：實驗動物H勺選擇；動物實驗技術：人類疾病動物模型；免疫缺陷動物；實驗

動物胚胎工程；轉(zhuǎn)基因動物。

實驗動物的福利原則：合理地選擇實驗動物品種、數(shù)量與質(zhì)量；科學地避免或減少實驗動物

的不安、不適及疼痛；請有資質(zhì)的技術人員從事或指導實驗動物的飼養(yǎng)管理工作；在有資質(zhì)

的技術人員指導下進行動物實驗工作。

如何善對動物：給予動物以舒適的居住環(huán)境；給予動物以足夠營養(yǎng)的飼料、清潔飲水：給予

動物合適的鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑；給予動物人道處死、施行安死術。溫和保定、善良撫慰，減少

應激反應。

美國動物福利專家提出動物應有五大自由：轉(zhuǎn)身自山，舔梳白山，站起自由，臥下自由，伸

腿自由。

英國農(nóng)場動物福利法規(guī)定有“五不”：無營養(yǎng)不良，無環(huán)境帶來不適，無傷害和疾病，無拘

束地表現(xiàn)正常行為，無懼怕和應激。

中國的實驗動物福利：安樂死儀動物紀念碑四室一廳舒適的籠具

動物實驗領域存在的問題：研究人員缺乏必要的動物實驗的知識；動物種系偏少；動物質(zhì)量,

（尤其是微生物質(zhì)量）和籠器具質(zhì)量差。

實驗動物的概念？實驗動物有哪三大特點？

實驗動物分類？

設計實驗的基本原則：1：對照原則；2：隨機化原則；3：條件一致性原則；4：重復性原則。

動物對實驗處理的反應：R=（A+B+C）XD+E

R—實驗動物的總反應（實驗結(jié)果）；A—動物種的共同反應；B一品種及品系特有的反應；

C一個體反應（個體差異）；D—環(huán)境影響；E—實驗誤差。

環(huán)境因素與動物的總反應呈正相關，要盡量減少D的變化，排除實驗處理以外的影響。

實驗動物環(huán)境控制的意義

1.保證實驗動物健康和質(zhì)量標準化

2.保障實驗研究獲得可重復的結(jié)果

影響實驗動物的自然環(huán)境因素：1、環(huán)境溫度：2、相對濕度；3、光照；4、噪聲；5、空氣

潔凈度；6、通風；7、人為因素。

環(huán)境溫度：是需控制的最關鍵的環(huán)境參數(shù)，高溫比低溫的問題更嚴重

實驗動物產(chǎn)熱（化學調(diào)節(jié)為主）：基礎代謝產(chǎn)熱、肌肉活動產(chǎn)熱、生長過程產(chǎn)熱

實驗動物散熱（物理調(diào)節(jié)為主）：輻射、傳導、對流、蒸發(fā)

溫度對實驗動物的影響：

1：新陳代謝：低溫時新陳代謝增加，攝食增加

2：散熱：除靈長類，其他動物汗腺不發(fā)達或無汗腺，高溫時散熱困難，難以維持體溫恒定

3：臟器重量：負相關

4：生殖：高溫時雄性睪丸萎縮，精子活力下降：雌性動物性周期紊亂，泌乳下降。

相對濕度

絕對濕度a：某溫度下，樣品空氣中的水蒸氣的實際含量

飽和濕度b：某溫度下，樣品空氣中所能容納的水蒸氣的最大值

相對濕度c：某溫度下，樣品的絕對濕度與該溫度下的飽和濕度的比值（和樣品多少無關，

能夠客觀衡量濕度的大?。?/p>

c=（a/b）X100%

空氣中的含水量和溫度有關，溫度越高，能容納的水蒸氣也越多

相對濕度一偏高：微生物易于繁殖；飼料、墊料易于霉變；動物易發(fā)生傳染病。

相對濕度偏低：使動物皮膚和黏膜發(fā)生干裂；使室內(nèi)灰塵飛揚，易引起動物的呼吸道疾

病；相對濕度低于20與時，大鼠容易發(fā)生環(huán)尾癥。

光照：光照對哺乳動物生物鐘具有重要作用，光照的晝夜交替使動物體的一些活動，如血壓、

激素水平、體溫、神經(jīng)活動等都變成了一種節(jié)律，光照對動物的作用既有熱效應，又有光化

學效應，其作用和影響與波長、光周期和光強度有關。

波長：嚙齒類動物對紅光的感覺與黑暗相同，小鼠的活動量在藍、綠、白瞎最小，而在紅色

和黑暗中最大。在所有波長光線照射30d后，藍色和冷白色下，小鼠體重最輕，大鼠的陰道

開口藍光照射比紅光照射早，但泌乳能力以紅光最強。

光周期

動物設施內(nèi)的光周期：12小時（明）/12小時（暗）；14小時（明）/10小時（暗）

持續(xù)光照可使生殖系統(tǒng)過度興奮，造成連續(xù)發(fā)情。還可性成熟年齡提早

光強度：隨距離光源的距離增大而遞減；高強度會引起白化鼠的視網(wǎng)膜病變

工作照度150?3001X；動物照度15?201x（小鼠）

噪聲

引起動物聽力性痙攣。260db；對生殖影響較大，如豚鼠流產(chǎn)；引起動物呼吸、心跳、血壓、

腎上腺皮質(zhì)激素等生理指標變化。心跳、呼吸次數(shù)及血壓增加，大鼠出現(xiàn)高血壓、心臟肥大:

噪聲對實驗動物的生殖生理具有嚴重不良影響。可使懷孕動物的妊娠過程中斷；或使大鼠和

小鼠雄雌雙方的生育力都減退。

空氣潔凈度

塵埃：是各種生物粒子的載體，這些生物粒子可附著在1?20口m的塵埃上飄浮在空中

生物粒子：包括病毒、細菌、芽胞、粉蛾、霉菌抱子等

清潔級以上的動物設施，都采用3層過濾器過濾后的空氣

空氣過濾器

初效過濾器：阻擋5微米直徑以上的顆粒物。

中效過濾器：阻擋廣5微米直徑的細顆粒物，過濾效率85%以上

高效過濾器：99.7%阻擋0.3微米直徑以上的細顆粒物。此為醫(yī)學級空氣

氨濃度

動物室中的臭氣物質(zhì)，對人和動物具有衛(wèi)生學意義的是含氮物質(zhì)分解產(chǎn)生的颯。在衛(wèi)生管理

方面，以氨的含量作為指標。高濃度的氨可引起呼吸器官黏膜異常，發(fā)生流淚、咳嗽黏膜發(fā)

炎、肺水腫和肺炎。

SPF動物房氨濃度414mg/m3

通風：

可作用于動物體表皮膚的蒸發(fā)和對流散熱，氣流速度和散熱正相關。

可調(diào)節(jié)室內(nèi)溫度和濕度，又可降低室內(nèi)粉塵和有害氣體污染，控制傳染病的流行。

氣流布局模式：水平層流式：垂直層流式：亂流式

通風系統(tǒng)中的兩個重要參數(shù)

換氣次數(shù)，潔凈程度越高，要求換氣次數(shù)越多。屏障環(huán)境：10?2()次/h隔離環(huán)境：2()?

50次/h.

壓強梯度：潔凈區(qū)高于污染區(qū)。飼養(yǎng)間60pa＞走廊40pa＞緩沖間20pa＞清洗區(qū)。

合理組織氣流和風速可調(diào)節(jié)室內(nèi)溫度和濕度，又可降低室內(nèi)粉塵和有害氣體污染，控制傳染

病的流行

人為因素：居住條件；飼養(yǎng)技術；工作人員的操作規(guī)范；實驗人員操作的管理。

溫度20?26℃換氣次數(shù)10—20次/：】

日溫差：W3C氣流速度0.P0.2m/s

相對濕度40~70%壓差強度20~60pa

噪聲<60dB落下細菌數(shù)W3個/皿

氨濃度^14mg/m3動物照度15^20lx

工作照度150v3001x空氣凈化等級萬級

晝夜明暗交替時間12/2或10/14小時

常規(guī)實驗動物設施的組成：1.隔離檢疫室和健康動物觀察室2.飼養(yǎng)室3.各種實驗室4.

輔助區(qū)域：倉庫、清洗間、消毒間、監(jiān)控室、水處理設施、廢物處理設施

實驗動物設施布局原則：有利于防止疾病的傳播、各種動物保持各自的獨立性，避免相互干

擾相互感染；方便工作人員操作；能夠使人員、動物、其他物品和凈化空氣盡可能的按“單

向”路線移動；應配備應急電源。

SPF動物房常用設施：監(jiān)控設備、滅菌器、飲水裝置、獨立通風籠具（IYC）、集中供氣系

統(tǒng)、洗籠機*

監(jiān)控設備：主要是動物房的自動控制系統(tǒng)（包括空調(diào)新風系統(tǒng)，照明系統(tǒng)，紫外系統(tǒng)，監(jiān)控

系統(tǒng)，廣播系統(tǒng)、自動飲水系統(tǒng)等）。具備報警系統(tǒng)，與管理者手機聯(lián)動。

空調(diào)新風系統(tǒng)：采用地源熱泵提供能最，減少溫度波動幅度（23±1℃）,節(jié)能。

照明系統(tǒng)：控制小鼠晝夜分布，采用日夜時間比12:12模式。

紫外系統(tǒng)：采用自控模式，每天在下班后開啟一個小時（22：00-23：00）,主要區(qū)域是設

施層大廳，內(nèi)準備間，潔庫，更衣室等。

監(jiān)控系統(tǒng)：動物房內(nèi)監(jiān)控采用旋轉(zhuǎn)式探頭，可以在中控室查看動物房內(nèi)每個角落。

廣播系統(tǒng)：設施內(nèi)廣播及動物福利等。

自動飲水系統(tǒng)：控制各區(qū)域定時沖洗，故障報警等

籠具：

開放式籠具：大規(guī)模繁殖詞養(yǎng)，大鼠飼養(yǎng)等

獨立通風籠具：免疫缺陷鼠、轉(zhuǎn)基因動物等

負壓式籠具：感染性實驗等

屏障以上的設施內(nèi)應使用滅菌水。1、高壓滅菌器2、反滲透+超濾凈化+紫外線照射滅菌

傳遞窗：1、無奈的選擇2、為保證消毒滅菌的徹底性，應在其各面都安裝紫外線滅菌燈。3、

需配合消毒劑清潔物品外表面4、消毒物品盡可能單體化5、紫外燈每3個月需更換一次

集中供氣系統(tǒng)：供氣類型包括氧氣、氮氣、二氧化碳、混合氣體

洗籠機及臟墊料傾倒傳輸系統(tǒng)：

1、臟墊料集中處理，減少人員勞力，減少污染幾率。

2、臟籠盒清洗完成經(jīng)過高溫干燥，可以直接裝填墊料。

3、籠架清洗操作簡便，清洗過程中高溫消毒。

4、干凈墊料定量裝填，保證均衡。

實驗動物散熱的方式？

影響實驗動物環(huán)境因素有哪些？

動物行為學是研究動物對環(huán)境和其他生物的互動等問題的學科，研究的對象包括動物的溝通

行為、情緒表達、社交行為、學習行為、繁殖行為等。

動物行為學實驗主要有學習記憶類、藥物成癮類、抗焦慮抑郁類、抗疲勞類、神經(jīng)精神類、

痛覺測試類共六大類。

影響行為學實驗結(jié)果的因素：1、動物的個體差異及篩選；2、動物的生物周期性；3、環(huán)境

因素：噪音、光強度、溫度、濕度：4、實驗人員的操作技術。

行為學實驗利用小鼠的特性1、喜暗、怕光2、恐高3、好奇（探索欲望）4、反射5、趨避

性

曠場實驗（openfieldtest）

實驗原理：曠場實驗又稱敞箱實驗，是評價實驗動物在新異環(huán)境中自主行為、探究行為與緊

張度的?種方法。以實驗動物在新奇環(huán)境之中某些行為的發(fā)生頻率和持續(xù)時間等，反應實驗

動物在陌生環(huán)境中的自主行為與探究行為，以尿便次數(shù)反應其緊張度。

觀察指標：尿便次數(shù)；運動速度，運動距離，休息時間，沿邊運動距離，中央運動距離等。

運動速度快、運動距離遠自主運動能力、探索能力強；中間區(qū)域停留時間短焦慮水平高

尿便次數(shù)多緊張度高

轉(zhuǎn)棒實驗

利用動物恐高的原理，將動物放置在高于地面的轉(zhuǎn)棒之上,通過轉(zhuǎn)棒的勻速或者變速的轉(zhuǎn)動，

來檢測動物的運動協(xié)調(diào)能力。

高架十字迷宮

實驗原理:利用動物對新異環(huán)境的探究特性和對高懸敞開臂的恐懼形成矛盾沖突行為來考察

動物的焦慮狀態(tài)。高架十字迷宮具有一刻開臂和一對閉臂，嚙齒類動物由于嗜暗、恐高，會

傾向于在閉臂中活動，但出于好奇心和探究性又會在開臂中活動。

觀察指標：進入開放臂次數(shù)及停留時間。與動物的焦慮情緒成負相關，進入開放臂次數(shù)越少,

停留時間越短，說明老鼠的焦慮情緒越嚴重。

入開放臂的次數(shù)多、停留時間長焦慮情緒水平低。

新穎環(huán)境抑制攝食：實驗前，需禁食24h

實驗原理：主要利用禁食動物對食物的渴求心理與陌生環(huán)境造成的焦慮心理之間的矛盾沖

突，有焦慮情緒的動物在采食之前的猶豫時間較長。

觀察指標：進入到第一次采食所花費的時間。在一定時間內(nèi)采食的次數(shù)

強迫游泳

實驗原理：當大鼠或小鼠放進一個有限的空間使之游泳，開始時拼命游泳力圖逃脫，很快

就變成漂浮不動狀態(tài)，僅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶爾劃動以保持身體不至于沉下去，實

際是動物放棄逃脫的希望，屬于行為絕望。

經(jīng)典強迫游泳：讓動物在25度的水中強迫游泳6min,記錄不動時間。不動時間短，抗抑郁

作用強。

負重強迫游泳：將動物尾部1/3?2/3處負重(體重5?10百分)后投入水中游泳，觀察和

記錄動物自入水后沉入水中10s后，將動物取出。負重游泳時間越長，抗疲勞效果好。

懸尾實驗

實驗原理：將實驗動物通過固定動物尾部使其頭向下懸掛，動物在該環(huán)境中拼命掙扎試圖逃

跑又無法逃脫，從而提供了一個無可回避的壓迫環(huán)境，一段時間的實驗后，記錄處于該環(huán)境

的動物產(chǎn)生絕望的不動狀態(tài)過程中的?系列參數(shù)，動物的表現(xiàn)出的這種典型的“不動狀態(tài)”，

反映了一種被稱之為“行為絕望狀態(tài)”，這種行為絕望模型與抑郁癥類似，而且對絕大多數(shù)

抗抑郁藥物敏感，而且其藥效與臨床藥效顯著相關，所以被廣泛用于抗抑郁藥物的初選。

場景恐懼(FairCondition)

實驗原理：場景恐懼實驗系統(tǒng)用于小型嚙齒類動物(大、小鼠)環(huán)境相關條件性恐懼實驗研

究。嚙齒類動物在恐懼時會表現(xiàn)出特有的不動狀態(tài)(immobility),動物在這種情況下傾向

于保持靜止不動的防御姿勢。巴甫洛夫的經(jīng)典條件反射。

水迷宮實驗

實驗原理：通過觀察并記錄動物學會在水箱內(nèi)游泳并找到藏在水下逃避平臺所需的時間、采

用的策略和它們的游泳軌跡，分析和推斷動物的學習、記憶和空間認知等方面的能力。

觀察指標：用于測量動物對水迷宮學習和記憶的獲取能力。實驗觀察和記錄動物尋找并爬上

平臺的路線圖及所需時間，或者穿越平臺的次數(shù)。

爬上平臺所用時間短?學習記憶能力、空間認知能力強

為什么單次訓練時間為60s?

一般采用時間為60s?90s,也有采用120s,根據(jù)水迷宮的大小不同來選擇，直徑大于2m,

可采用120s。而且，大、小鼠在60~12()s之間能夠找到隱藏站臺的次數(shù)差異大約只占其功

能次數(shù)的5樂這樣統(tǒng)計學上是“小概率事件”。也就是說，大、小鼠在60s內(nèi)找不到隱藏

站臺的話，再延長到120s也很難找到。

其他一些行為學實驗：1、位置偏愛系統(tǒng)2、穿梭箱3、新物體識別4、超聲測試5、飲水沖

突…

試驗動物選擇的一般原則：動物品種品系；年齡與體重；性別；生理與健康狀況

DBA小鼠會發(fā)生聽源性癲癇發(fā)作，而C57BL小鼠根本不出現(xiàn)這種反應。

BALB/cAnN小鼠對放射線極敏感，而C57BL/CdJN小鼠對放射線卻有抵抗力。

C57BL小鼠對腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA小鼠高12倍。

DBA小鼠對雌激素較C57BL小鼠敏感。

成年動物一大多數(shù)實驗都選擇：幼年動物一慢性實驗或長期毒性實驗(實驗周期長)

年齡與體重一般呈正相關性。同一實驗中，動物的體重應盡可能一致，一般不應相關10%,

實驗動物年齡和體重一般呈正比，嚙齒類動物可根據(jù)體重推算年齡。

不同性別的動物對同一藥物的敏感性差異較大，對各種刺激的反應也不盡一致，雌性動物

在性周期不同階段和懷孕、哺乳時的機體反應性有較大的改變，因此科研工作匯總一般選

擇雌雄各半進行試驗。

5-6周的雄性大鼠給藥角新堿，可見鎮(zhèn)痛效果，但是雌性，則沒有鎮(zhèn)痛效果。

選擇實驗動物基本原則：相似性原則；可靠性原則；重復性原則；可控性原則；經(jīng)濟性原則。

相似性原則：盡量選擇與人類相似的動物。使用實驗動物的最終目的是為了間接地研究人類

疾病，所以在選擇動物時，盡量使用那些與人在機能、代謝、結(jié)構(gòu)、疾病特點等方面相似的

動物。

整體相似性一靈長類動物

從整體的相似性來講，最接近于人類，是應為各學科研究首選動物。很多傳染性疾病，有較

強感染種屬特異性，如人類乙型肝炎病毒(HBV),在自然情況下只感染人和黑猩猩。

缺點：較難獲得，價格昂黃，瀕危保護動物。對飼養(yǎng)條件的要求特殊。遺傳和微生物控制困

難。實驗操作不便，所以在實際應用中常常退而求其次。

局部相似性：動物進化的越高級并不一定所有器官和功能都接近人，有些動物的進化程度并

不一定很高，但是某些組織器官的結(jié)構(gòu)或疾病特點與人類很相似。一蛙

不能選作研究高級神經(jīng)活動，但蛙的脊筋合適做簡單的反射弧實驗，用蛙的脊髓作這方面的

試驗，簡單、直觀、明確、容易分析。

犬一具有發(fā)達的神經(jīng)系統(tǒng)，消化生理、毒理和對疾病的反應和人類近似，適于作生理、營養(yǎng)、

藥理、毒理、行為和外科手術的研究。

小鼠和大鼠：由「它們的解剖和組織學特點、生理反應、代謝狀況以及對許多藥物的反應均

類似于人，另外它們價格便宜、易于管理和控制。

選用人獸共患疾病的實驗動物：有些病因造成人和動物共同患病，其臨床過程、病理變化也

相似，所以就應選用這樣的動物來研究人類疾病。

其他相似性：群體分布一以群體對象為研究課題，要選擇群體型、表型分布與人相似的實驗

動物。例如，藥物安全性評價、藥物篩選時，通常以封閉群模擬自然群體基因型動物。

操作實感一為臨床操作打基礎的實驗。例如豬以及的形態(tài)大小與人接近

可靠性原則：復制的動物模型應該力求可靠地反映人類疾病，即可特異地、可靠地反映某種

疾病或某種機能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，應具備該種疾病的主要癥狀和體征，經(jīng)化驗或X光照片、

心電圖、病理切片等證實。若易臼發(fā)地出現(xiàn)某些相應病變的動物，就不應加以選用，易產(chǎn)生

與豆制疾病相混淆的疾病者也不宜選用。

重復性原則：理想的動物模型應該是可重復的，甚至是可以標準化的。

經(jīng)濟性原則：很多小動物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以復制出十分近似的人類疾病模型。

它們?nèi)菀鬃鞯竭z傳背景明確，體內(nèi)微生物可加控制、模型性顯著且穩(wěn)定，年齡、性別、體重

等可任意選擇，而且價謙易得、便于飼養(yǎng)管理，因此可盡量采用。

常用動物實驗中實驗動物的選擇：藥效學實驗動物選擇：毒理學實驗動物選擇；心血管系

統(tǒng)疾病研究中的選擇；消化和呼吸系統(tǒng)疾病研究中的選擇；神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中的選擇；泌

尿和生殖系統(tǒng)疾病研究中的選擇；微循環(huán)試驗研究中的選擇；其他實驗研究的選擇。

藥效學試驗動物選擇

（一）臨床前藥物代謝動力學研究：選擇動物時，必須選用成年健康的動物，常用的有大

鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。首選動物及其性別應盡量與藥效學或毒理學研究所用動物一致。

做藥物動力學參數(shù)測定，最好使用犬、猴等大動物，這樣可在同一動物上多次采樣，而使用

小動物可能要采用多只動物的合并樣本，應盡量避免。

做藥物分布試驗時，一般選用大鼠或小鼠較為方便。

做藥物排泄試驗時，一般也首選大鼠，其膽汁采集可在乙醛麻醉下做膽管插管引流。

（二）一般藥理研究：常選用的動物包括小鼠、大鼠、狗、貓等，性別不限，但觀察循環(huán)和

呼吸系統(tǒng)時一般不宜用小鼠和兔。

（三）作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究

促智藥研究一般使用健康成年小鼠和大鼠鎮(zhèn)靜催眠藥研究一般選用健康成年小鼠，便于分

組實驗?？雇此幯芯恳话氵x用健康成年小鼠或大鼠，且以雄性為宜。

鎮(zhèn)痛藥研究均需在整體動物上進行，常用成年小鼠、大鼠、兔，必要時也可用豚鼠、犬等。

一般雌雄兼用，但在熱板法或是跖刺激法試驗中，不用雄性動物，因為雄性動物的陰囊部位

對熱敏感。解熱藥研究首選家兔。神經(jīng)節(jié)傳導阻滯影響的藥物研究時，首選動物足貓，最

常用的是頸神經(jīng)節(jié)，因其前部和后部均容易區(qū)分。研究藥物對神經(jīng)肌肉接點的影響時，常用

動物是貓、兔、雞、小鼠和蛙。在對影響副交感神經(jīng)效應器接點的藥物進行研究時，首選動

物是大鼠。

（四）作用于心血管系統(tǒng)的藥物研究：

抗心肌缺血藥物研究可選用犬、貓、家兔、大鼠和小鼠。

抗心律失常藥物研究可用豚鼠，因小鼠不便操作不宜選用。用犬試驗時，應注意試驗藥物不

能用吐溫助溶。

降壓藥物研究一般選用犬、貓、豚鼠，也可用兔，?般不宜用大鼠，因為它對強心甘和磷酸

一酯醉制劑的強心反應不敏感

降血脂藥物研究一般選用大鼠、家兔，尤其是遺傳性高脂血癥WHHL兔。

抗動脈粥樣硬化藥物研究目前缺乏理想的模型動物，一般可選用家兔、鶴鶉。這兩種動物對

高脂日糧誘發(fā)脂代謝紊亂極為敏感，動脈粥樣硬化極易形成。但是，家兔是草食性動物，鶴

鶉屬鳥類，其動脈粥樣硬化發(fā)病部位及病理改變情況與人類不一致。

抗血小板聚集藥物研究一般選用家兔和大鼠，個別試驗選用小鼠。為避免動物發(fā)情周期影響，

宜用雄性動物。

抗凝血藥物研究常用大鼠和家兔，也可用小鼠、豚鼠或沙鼠等，以雄性動物為宜。

（五）作用于呼吸系統(tǒng)的藥物研究

鎮(zhèn)咳藥篩選的首選動物是豚限，可選用貓用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽，在初篩的基礎上進一

步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。犬特別適合于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用持續(xù)的時間。兔很少用于篩選鎮(zhèn)

咳藥。

支氣管擴張藥物研究最常用的動物是豚鼠。藥物引喘時，選用體重不超過200g的幼齡豚鼠

效果更佳。大鼠氣管平滑肌對氨酰膽堿也較敏感，但對組胺不敏感。

祛痰藥研究一般選用雄性小鼠、綣或貓，用來觀察藥物對呼吸道分泌的影響。

單純觀察對呼吸道粘膜上皮纖毛運動影響的試驗中，可采用冷血動物蛙和溫血動物鴿。

（六）作用于消化系統(tǒng)的藥物研究

胃腸解痙藥物研究可用大鼠、豚鼠、家兔、犬等。雌雄均可。催吐或止吐藥一般選用犬、貓、

鴿等，而不選用家免、豚鼠、大鼠，因為這些動物無嘔吐。

（七）作用于泌尿系統(tǒng)的藥物研究：利尿藥物或抗利尿藥物的研究一般以雄性大鼠或犬為佳。

（A）作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物研究

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物研究可選用大鼠、小鼠，雌雄均可。但做有關代謝試驗時，宜選用

雄性動物，便于收集尿樣。H1受體激動藥物或阻斷藥物研究的首選動物是豚鼠，其次為大

鼠，雌雄各半。

（九）計劃生育藥物研究

終止中期妊娠藥物或子宮收縮藥物的研究常選用雌性大鼠、豚鼠、家兔、貓，并根據(jù)實

驗要求選擇適當性周期和妊娠狀態(tài)的動物。女用避孕藥常選用雌性大鼠、地鼠、家兔及獵猴，

且盡可能選用近交系動物，男用避孕藥研究常選用雄性近交系大鼠或稱猴。

（+）精神藥物研究

抗焦慮藥研究一般選用成年健康小鼠、大鼠、兔等。長期實驗以選用雄性動物為好，因為雄

性動物耐受性強?？挂钟羲幙蛇x用小鼠、大鼠，其次為犬、豬。

實驗用非哺乳類動物種類：線蟲，果蠅，斑馬魚，爪蟾等

小鼠的生物學特性：

一般特性：①體型小，性情溫順，易于飼養(yǎng)管理。②小鼠是哺乳動物中體型較小的動物，出

生時體重1.5g,體長20mm左右。成年體重30?40g,體長110mm。③喜黑暗，晝伏夜動。

④喜歡群居，雄性好斗。⑤膽小怕驚，對環(huán)境反應敏感，適應性差，汗腺不發(fā)達，怕熱，高

溫容易中暑。

解剖學特性：尾巴較長，約等于體長，尾具有平衡、散熱和自衛(wèi)等功能。尾部有四條明顯的

血管，其背腹面各有一條靜脈血管，兩側(cè)各有一條動脈血管

正常生理生化指標：正常體溫37?39℃,成年小鼠呼吸頻率140?210次/分，心跳平均163

次/分。染色體20對。門齒終生不斷生長。有乳腺5對。其中胸部3對，腹部1對，腹股溝

1對

生理學特點：①性成熟：辛35-5（）日齡，&45-60日齡②適配日齡：65-90日齡。③發(fā)情

周期：4-5天④排卵：發(fā)情后2-3小時可排卵，排卵可延長至3-4天。一次排卵10-23個。

有產(chǎn)后發(fā)情，可以血配。⑤妊娠期19-21天。哺乳期2522天。母胎產(chǎn)仔數(shù)8T5只，年可

產(chǎn)6-10胎。繁殖年限為1年。⑥成年雌鼠在發(fā)情周期不同階段，陰道粘膜可發(fā)生典型變化。

根據(jù)陰道涂片的細胞學改變，可以推斷卵巢功能的周期性變化。⑦雌鼠交配后10T2小時，

陰道口有白色陰道栓，是交配成功的標志。

陰道栓（VaginalPlugs）：小鼠交配后，精液在凝固腺的作用下，會凝固形成栓塞，堵塞

在陰道口與子宮口之間。它可以做為母鼠成功交配過的依據(jù)

布魯斯（Bruce）效應：也稱妊娠中斷效應。Bruce（1959）曾報道了對妊娠小鼠施加外源性

激素會出現(xiàn)一種奇特的效應即妊娠中斷的現(xiàn)象。公鼠居住過的籠子、尿液、墊料都可能導致

妊娠的中斷，異品系公鼠（尤其是野生型公鼠）比同品系陌生公鼠對中斷妊娠的作用更強,

在公鼠氣味持續(xù)48小時的作用下、母鼠在交配后的前4天，才會出現(xiàn)較高的妊娠中斷率。

母鼠妊娠5天以后，外源性激素導致妊娠中斷率顯著下降，其原因是此時的受精卵已植入子

宮。這種陌生公鼠外源性激素中斷母鼠妊娠的能力，稱為布魯斯（Bruce）效應。

※出現(xiàn)布魯斯（Bruce）效應的機理是：異種公鼠的氣味作用于母鼠嗅覺感受器，通過神經(jīng)

將刺激信息傳遞到下丘腦，抑制了下丘腦分泌促乳素進入血液，缺少促乳素，黃體不產(chǎn)生孕

酮，致使子宮粘膜不發(fā)生變化，受精卵不能植入，導致妊娠中斷。

年齡的大致判斷

根據(jù)形態(tài)鑒定日齡（大、小情況基本一樣）

日齡/d外觀形態(tài)特征

1仔鼠裸體鮮紅

3耳殼露出表皮

4臍帶瘢痕脫落

5能翻身

8能爬行

日齡/d外觀形態(tài)特征

10能聽到聲音

9?11全身被白毛，門齒長出

13?15眼皮張開，能跳躍，能抓取東西

18以后能自行采食，獨立生活

短期標記(shorttermidentification)

常用染色劑：3%~5%苦味酸溶液，可染成黃色。0.5%中性紅或品紅溶液,可染成紅色。2%

硝酸銀溶液，可染成咖啡色(涂染后在可見光下暴露十分鐘)。煤焦油酒精溶液，可染成黑

色。

長期標記(longtermidentification)：打耳孔；剪腳趾；耳牌；文身：電子牌

小鼠常用品種、品系

不同遺傳種群：近交系一一遺傳的均質(zhì)性保證了實驗反應的穩(wěn)定性和重復性

封閉群一一能較好地代表自然群體的遺傳特性

F1雜交群一一在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點

突變動物一一往往具有鮮明的人類疾病模型特征

近交系Inbredstrain近交系數(shù)應大于99%。

近交系動物的特征：1.基因純合性(Homozygosity)：純合子的純度在理論上接近最高點，

基因已有98.6%以上完全純合，僅有1%左右不純合.2.遺傳穩(wěn)定性(Stability)3.遺

傳組成的同源性(Isogenicity)4.表型均一性(Uniformity)5.遺傳組成的獨特性

(Individuality)6.遺傳特征的可分辨(Identifiability".分布的廣泛性(Extensive

distribution)8.資料可查性(Retrievalablebackgrounddata)

近交系的優(yōu)點和缺點：優(yōu)點是可以獲得精確度高的實驗結(jié)果，而且各項實驗結(jié)果極易重復，

具有可比性，對各種應激反應均一，周期短，使用動物少，可作病理模型，遺傳背景明確。

但是由于近交系動物是高度近交培育而成，必然造成近交衰退(inbreedingdepression),

如對生長的環(huán)境條件要求較高，產(chǎn)仔少，飼料中的營養(yǎng)要求也高等。

近交系：BALB/c：白化(AAbbcc)

C57BL/6：黑色(aaBBCC),目前使用最廣泛的實險小鼠

DBA：第一個近交系小鼠，淺灰色（淡巧克力色）（aabbCC）

C3H：野生色（AABBCC）,乳腺癌發(fā)病率高

FVB：白化，原核期受精卵大，雄原核清楚

中國培育的近交系小鼠有：TA1（津白一號）、TA2（津白二號）、615系。

封閉群動物（OutbredStrainAnimal）

目的是盡量防止近親交配而保持其遺傳變異性，既保持群體遺傳的一般性，又保持群體遺傳

的雜合性。如常用的KM小鼠、Wistar大鼠、青紫藍兔、新西蘭兔和英國種豚鼠等，均屬這

類動物。

特點：以群體遺傳學為基礎包括群體封閉年限、群體大小、群體結(jié)構(gòu)等。由于封閉群繁殖率

高，具有雜合的特性，適于大量繁殖，以滿足生物制品、制藥廠對各種藥品的安全性和效價

進行檢驗的需要。

封閉群按其來源和遺傳背景不同，可分為兩大類：1.來源于近交系的繁殖群及其了?代，不

用兄妹交配方式保種以進行生產(chǎn)的實驗動物。2.來源于非近交系，不是以培育近交系為目的

而生產(chǎn)的實驗動物群。

封閉群內(nèi)，個體間的差異程度主要取決于其祖代來源

封閉群的優(yōu)點：封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性，在遺傳中可作為選擇實驗的基

礎群體，用于對某些性狀遺傳力的研究。而且由于其具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳

組成，因此在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗等方面起著不可替代的作用。

繁殖力和生活力強，表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多、胎間隔短、仔鼠死亡率低、生長快、成熟早、對疾

病抵抗力強、壽命長，加之飼養(yǎng)繁殖時無需詳細記錄譜系，容易生產(chǎn)，成本低，可大量供應,

因而廣泛應用于預試驗、學生教學和一般實驗中。

遠交種（封閉群）小鼠品種：

KM小鼠：我國使用量最大的遠交種小鼠，白色，抗病、適應力強，繁殖、成活率高。

ICR：白色，其顯著特點是繁殖力強

LACA：自色。其實是小鼠改名而成

NIH：白色，繁殖力強，幻仔成活率高，雄性好斗。

突變種：

概念：由自然突變，或經(jīng)人工誘導，使動物正常染色體上的基因發(fā)生突變，動物表現(xiàn)出某種

遺傳缺陷，且這種特異的遺傳性狀能夠維持穩(wěn)定的遺傳品質(zhì)。

常用的突變系小鼠：

侏儒癥：比正常小鼠體型小，缺少生長素和促甲狀腺素，用于內(nèi)分泌研究。

裸鼠：第11對染色體上的裸基因（nu）導致無毛、裸體無胸腺。

SCID：第16對染色體上的Scid隱性基因突變基因?qū)е耇、B淋巴細胞聯(lián)合免疫缺陷.外觀

與普通小鼠差別不大，被毛白色，體重發(fā)育正常。

肥胖癥：ob/ob小鼠，db/db小鼠

雜交F1代動物（FlorHybridStrainAnimal）

概念：兩個不同品系的近交系動物之間雜交所產(chǎn)生的第一代雜交動物，又叫F1代（first

filialgeneration的簡稱）動物，也可叫“雜交一代”或“子一代”、“雜種一代”動物。

雜交F1代的命名：把親代母系符號寫在前邊，以“X”連接，后邊是親代父系，再寫上門

C57BL/6XDBA/2F1也可簡寫成B6D2FL

用C57BL/6和DBA/2來生產(chǎn)雜種一代有兩種情況：C57BL/6?XDBA/2&B6D2E1

DBA/2辛XC57BL/6SD2B6F1

這兩種雜種一代的區(qū)別在于：①Y染色體，②母性因素（包括細胞質(zhì)成分、子宮環(huán)境和母乳）。

雜交F1代的優(yōu)點及應用：遺傳一致性；雜交優(yōu)勢；作為某些疾病研究的模型例如NZBXNZWF1

是自身免疫缺陷的模型，C3HXIF1是肥胖病和糖尿病的模型。廣泛用于各類實驗研究

小鼠在醫(yī)學、生物學的應用

（一）藥物評價和毒性試驗：1.藥物篩選試驗2.毒性試驗：如急性毒性試驗、亞急性和

慢性試驗。測定藥物（或化學制）的LD50或藥物致癌性試驗等常選用小鼠。3.生物制品、

藥品安全性、有效性評價：藥物的效價比較實驗如廣泛用于血清?、疫苗等生物制品的掩定，

照射劑量與生物效應實驗，各種藥物效價測定等實驗。4.藥品研究方面

（二）腫瘤學、白血病研究：

小鼠廣泛應用于癌、肉瘤白血病以及其他惡性腫瘤的研究。為研究各種類型腫瘤的發(fā)生和生

物學特性及其防治，提供了很好的動物模型

1.自發(fā)性腫瘤：AKR小鼠白血病發(fā)生率可達90%,C3H小鼠自發(fā)乳腺癌發(fā)病率高達90%。

2.誘發(fā)性腫瘤：對各種致癌物敏感可誘發(fā)各種供研究用的腫瘤模型。如用二乙基亞硝胺誘

發(fā)小鼠肺癌，甲基膽感誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等。

3.移植性腫瘤：裸小鼠、SCID小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的移植，成為活的癌細胞''試

管”。

（三）病毒、細菌和寄生蟲病研究

小鼠對多種病原體具有易感性，適合于研究吸血蟲感染、流行性感冒、腦炎、狂犬病等

（四）遺傳病和遺傳學研究

1.小鼠的毛色變化多樣，常作為小鼠遺傳學分析中遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。

2.重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生?系列的子系，是遺傳分析的重

要依據(jù)，用作基因定位及其連鎖關系的研究。

3.同源多效性，基因近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點的的效應和功能。

4.具有遺傳性疾病的突變系小鼠為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機制和治療措施，提

供了自然的動物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥、尿崩癥等都

有相應的突變系小鼠供使用。

（五）免疫學研究：免疫缺陷小鼠；BALB/c-nu；SC玉八鼠

（六）計劃生育研究（避孕藥試驗）

小鼠繁殖能力強、妊娠期短、生長速度快，適合作避孕藥研究。如選用小鼠作抗生育、抗著

床、抗早孕和抗排卵實驗，

（七）老年病學研究

小鼠壽命短，個體差異小和花費低廉，常用于老年學研究。用于老年病研究1.5年以上，大

鼠1.7年以上。膠原蛋白老化常作為老化的指標，是研究膠原老化的動物模型。侏儒癥小鼠

垂體功能低下，生長激素缺乏，其壽命只有4?5個月，且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚菱縮，雙眼白

內(nèi)障，常用于研究生長激素與老化的關系

（八）內(nèi)分泌疾病的研究：小鼠內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病。如腎上腺

皮質(zhì)肥大造成腎上腺功能亢進，發(fā)生類似人類的柯興綜合癥；甲狀旁腺激素失活引起的鈣磷

代謝紊亂和次生骨吸收障礙等。

（九）神經(jīng)實驗研究：1.運動能力2.疼痛3.恐懼記憶4.學習記憶/空間記憶5.焦慮，抑

郁樣行為

（九）其他方面的研究：1.營養(yǎng)2.鎮(zhèn)咳藥的研究：小鼠在氫氧化核霧劑刺激下有咳嗽反應,

是研究鎮(zhèn)咳藥物所必需的動物。

不宜用小鼠進行的實驗：小鼠無嘔吐反應，不宜作嘔吐實驗；小鼠沒有汗腺，體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)

定，在選擇應用時應注意回避；小鼠不易形成動脈粥樣硬化，故不宜作此類實驗。

三、動物被毛的去除方法：1.剪毛法：用彎頭剪逆毛方向剪，適用于各種實驗動物2.拔

毛法：常用于兔的耳緣靜冰注射3.剃毛法：剃須刀、手術刀4.脫毛法：脫毛劑

常用脫毛劑配方：配方1：硫化鈉8g溶于100mL水中。配方2：硫化鈉：肥皂粉：淀粉的

比例為3：1：7,再加水調(diào)成糊狀。配方3：硫化鈉10g和生石灰15g溶于100mL水中。

配方1和2適用于家兔和嚙齒類動物的脫毛，配方3適合給犬脫毛。

脫毛后用清水將脫毛區(qū)清洗干凈。

四、實驗動物的麻醉方法

對■實驗動物進行麻醉的目的是，消除實驗過程中引起的痛苦和不適，確保實驗動物的安全和

動物實驗的順利進行，是動物實驗倫理的一個重要方面。

麻醉方法有全身麻醉和局部麻醉兩種。在實驗動物的麻醉中絕大多數(shù)采用全身麻醉。

全身麻醉簡稱全麻。全麻是指麻醉藥通過呼吸道吸入、靜脈和肌肉注射等途徑，進入實驗動

物體內(nèi)，使其產(chǎn)生短時間意識喪失、痛覺消失、肌肉松弛和反射抑制等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抵制現(xiàn)

象。當麻醉藥從體內(nèi)排出或在體內(nèi)代謝破壞后，實驗動物逐漸清醒，不留后遺癥。

全麻有吸入麻醉法和注射麻醉法兩種途徑，吸入麻醉法用揮發(fā)性麻醉藥，注射麻醉法用非

揮發(fā)性麻醉藥。

(1)吸入麻醉法：常用藥物為乙醛等。吸入麻醉法有開放吸入和氣管內(nèi)插管吸入兩種方法。

開放吸入：適用于嚙齒類小動物，可用乙隧、氯仿

氣管內(nèi)插管：適用于犬、候、羊等大動物，乙醛是最常用的麻醉藥。

吸入麻醉的優(yōu)點：麻醉平穩(wěn)、安全可靠、停止吸入后很快蘇醒

缺點：需要一定的儀那設密，

(2)注射麻醉法

注射麻醉法是使用非揮發(fā)性麻醉藥進行全麻的方法。在動物實驗中比較常用。

常用麻醉藥：戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、氯氨酮、烏拉坦

大動物：靜脈注射或肌肉注射

嚙齒類動物：腹腔注射

實驗動物麻醉應注意的事項：1、麻醉之前應禁食；2、麻醉之前應準確稱量動物體重，作為

計算麻醉劑用量的依據(jù)；3、應注意不同麻醉藥對動物的作用是不同的，如戊巴比妥鈉、硫

賁妥鈉等能抑制心肌收縮力，使肌肉松弛，而氯胺酮則相反；4、大動物犬、猴、羊等麻醉

前半小時應注射麻醉前給藥如阿任品和苯巴比妥鈉；5、靜脈注射麻醉藥是必須緩慢，邊注

射邊觀察動物的意識、角膜反射、肌肉緊張性和對疼痛的反應，達到麻醉要求時應停止注射;

6、大動物手術時應配備麻醉師，在麻醉過程中密切觀察動物的反應，如血壓、脈搏、呼吸

和體溫，及時調(diào)節(jié)麻醉藥劑量，保證手術順利進行；7、動物在麻醉期間、手術后至蘇醒期

體溫會下降，應注意手術室的室溫；8、注意術后護理。

麻醉意外的搶救

原因：麻醉藥速度過快、劑量過大、麻醉過深

后果：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制導致呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，引起呼吸、心跳停止。

搶救方法：1.立即停止供給麻醉劑2.人工呼吸，吸氧3.蘇醒劑4.呼吸中樞興奮劑如可拉明

等和心臟和呼吸興奮劑，如0.現(xiàn)腎上腺素適量作心內(nèi)或靜脈注射，靜脈滴注50%葡萄糖溶液

等。

實驗動物的給藥方法：經(jīng)口給藥法；注射法；其它途徑給藥方法一呼吸道給藥，皮膚給藥,

脊髓腔內(nèi)給藥，腦內(nèi)給藥，直腸內(nèi)給藥，關節(jié)腔內(nèi)給藥

經(jīng)口給藥：拌入飼料、飲水中自由攝取

優(yōu)點：省人力

缺點：因個體差異，攝入量不等

灌胃一優(yōu)點：能準確定量；缺點：給動物造成一定的痛苦，需熟練掌握技術

灌胃量：小鼠0.4ml/10克，大鼠1.0ml/100克

注射法：皮下注射、腹腔注射、靜脈注射、肌肉注射以及皮內(nèi)注射、腦內(nèi)注射等。

藥物吸收速度：靜脈注射〉腹腔注射〉肌肉注射〉皮下注射。皮內(nèi)注射常用于觀察皮膚血管

通透性變化或反應，如過敏試驗；腦內(nèi)注射常用于病毒學接種

大鼠生物學特性

一般特性：1.群居，喜啃咬，喜黑暗，晝伏夜動，嗅覺靈敏。2.雜食性動物，喜歡吃熟肉。

對蛋白質(zhì)、維生素、氨基酸等營養(yǎng)缺乏敏感，VA缺乏時常咬人。3.汗腺不發(fā)達，僅爪墊上

有汗腺，靠尾和唾液散熱，體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定。有褐色脂肪組織。不會嘔吐。4.性情較溫順、

抗病力強，對新環(huán)境適應力強，但對環(huán)境刺激、炎癥反應敏感。強烈噪音可引起食仔或抽

搐：濕度低于40%易發(fā)生環(huán)尾巴癥。5.行為表現(xiàn)多樣，情緒反應敏感，易接受通過正負強

化進行的多種感覺指令的訓練。

繁殖特性：大鼠發(fā)育快，成熟早，繁殖力強。雄性2月齡、雌性2.5月齡達到性成熟，性周

期4?5d,妊娠期19?23d(平均21d),哺乳期25?28d,年產(chǎn)5?8胎，每胎產(chǎn)仔6?娠只,

生育期1.5年。全年多發(fā)情動物，具有產(chǎn)后發(fā)情、產(chǎn)后妊娠的特點。壽命2.5?3年。有6

對乳頭

解剖學特征：1.無扁桃體，胸腺位于氣管的前部。2.肝再生能力很強，如切除60?70%還

能再生。3.膽有膽管、無膽囊。

生理生化特征：體型比小鼠大，新生大鼠3-5g,成年體重：雄性250-300g；心電圖無S-T

波,豚鼠以上的較大動物則有；正常體溫39℃(38.5-39.5℃)；心率475次/分；呼吸頻

率85.5(66-114)次/分；通氣量7.3(5-10.l)ml/min；紅細胞總數(shù)8.9(7.2?9.6)百萬/mm

3；染色體21對。

大鼠常用品種、品系

1.近交品系：

ACI系：黑色，但腹部和腳白色，易發(fā)生先天性畸形。血清甲狀腺素含量低。收縮壓低。28%

雄鼠和20%雌鼠患有遺傳缺陷病，有時一側(cè)腎發(fā)育不全或腎囊腫，與子宮角缺陷或同側(cè).睪丸

菱縮有關。

F344：主要特性：(1)毛色白色，毛色基因為a、B、c、h。(2)苯酮尿癥的模型動物，

睪丸間質(zhì)細胞瘤發(fā)病率高達90%,誘導可發(fā)生膀胱癌、食道癌和卵巢癌，也可作為周邊視

網(wǎng)膜退化的動物模型。

Lou/C主要特性：(1)毛色為白色，毛色基因為a、c、h0(2)特征：回盲部淋巴結(jié)產(chǎn)

生自發(fā)性淋巴瘤(免疫細胞瘤)，70%的免疫細胞瘤可分泌單克隆免疫球蛋白。(3)腫瘤

學性狀：8月齡以上的Lou大鼠自發(fā)漿細胞瘤發(fā)生率雄30%,雌16%,產(chǎn)生單克隆免疫球

蛋白IgG占35%,IgE或IgA占36%。Lou/C大鼠廣泛用于免疫學研究，尤其是單克隆抗體

制備。

2.常用封閉群：

Wistar：該品系產(chǎn)仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定，早熟，繁殖力強，性格溫順?？共±姟Ｗ园l(fā)性

腫瘤發(fā)病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍長，尾長短于身長。

SD：多用于營養(yǎng)實驗，對性激素刺激感受性高，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。比wistar大鼠生長

發(fā)育快，產(chǎn)仔也較高。尾長幾乎等于身長。

3.常用突變系

肥胖癥大鼠(ObeseRat)：俶漿中膽固靜、磷脂含量較高，3周齡就表現(xiàn)出肥胖，5周

齡肥胖明顯，食量大，體重比正常大鼠大一倍。雌性不育。肥胖大鼠，血漿中脂肪酸總量增

加十倍。膽固醇和磷脂含量增高。血漿甘油三酸酯升高與遺傳缺陷有關，而不單純是因為過

食。有高血壓但無動脈壁的病變?？勺鳛檠芯咳朔逝职Y模型。

SHR/OLa：自發(fā)性高血壓大鼠，白色。嚴重的自發(fā)性高血壓(200mniHg),心血管疾病發(fā)生率

高，而且無明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷。對抗高血壓藥物有反應，是篩選抗高血壓藥物的

良好模型。

尿崩癥大鼠（DiubetesInsipidusRat）：這種卜丘腦型尿崩癥是由下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)的

病變，使加壓素（抗利尿素）分泌減少引起的。病鼠的特征表現(xiàn)為煩渴和多尿。正常大鼠每

天的尿量通常低于體重的10樂而尿崩癥大鼠每24小時匕排出大約占體重25?125醫(yī)的尿液。

侏儒突變大鼠

白內(nèi)障大鼠

大鼠在醫(yī)學生物學中的應用

（一）藥物學研究：大鼠給藥容易，采樣量合適方便，行為多樣化，常用于藥物毒理、藥效

評價、新藥篩選等研究。1.藥物毒性試驗2.致畸胎研究3.藥物的篩選4.藥物效價評

定、安全評定

（二）腫瘤學研究：可復制成各種腫瘤模型，是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物。

1.自發(fā)性腫瘤模型：有腎上腺髓質(zhì)腫瘤、乳腺癌和粒細胞型白血病等。

2.誘發(fā)腫瘤模型：如用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復制大鼠肝癌動物模型；用甲基芋基

亞硝胺誘發(fā)復制大鼠食管癌，3-甲基膽蔥誘發(fā)的肺鱗狀上皮癌及間皮瘤等。

3.裸大鼠

（三）遺傳學研究：大鼠的毛色變型很多，具有很多的毛色基因類，例如白化等位基因凳）、

淡黃色（d）、粉紅眼（p）、紅眼（r）、銀色（S）、沙色（sd）、黃色（e）、白灰色（wb）等，

在遺傳學研究中?？蛇\用，

（四）傳染病研究：是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實驗動物。選用幼年大鼠進行流感

病毒傳代，進行厭氧菌細菌學實驗，還可進行假結(jié)核、麻瘋、霉形體病、巴氏桿菌病、念珠

狀鏈桿菌病、黃曲病、煙曲菌等真菌病等研究。也可作為旋毛