《腸溶明膠空心膠囊（征求意見(jiàn)稿）》

腸溶明膠空心膠囊

EnterosolubleVacantGelatinCapsules

（征求意見(jiàn)稿）

I

腸溶明膠空心膠囊

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了腸溶明膠空心膠囊的規(guī)格品種、技術(shù)指標(biāo)及要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、判定規(guī)則以及

產(chǎn)品包裝、標(biāo)識(shí)、運(yùn)輸、貯存的要求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于膠囊用明膠加輔料和適宜的腸溶材料制成的空心硬膠囊，分腸溶膠囊和結(jié)腸腸溶膠囊兩

種，其中明膠、腸溶材料應(yīng)符合藥用要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版

GB/T2828.1-2012計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序

T/CNPPA-*****-****明膠空心膠囊

T/CNPPA****―****空心膠囊規(guī)格尺寸及外觀質(zhì)量

3規(guī)格品種

腸溶明膠空心膠囊（以下簡(jiǎn)稱為“膠囊”）呈圓筒狀，系由具有腸溶包衣的帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具

有彈性的空囊，具有不同的鎖合結(jié)構(gòu)。

3.1規(guī)格

膠囊按其容量大小分為00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#及其他特殊規(guī)格型號(hào)，常規(guī)加長(zhǎng)型膠囊以el表示，

例：0#el。具體規(guī)格尺寸及外觀要求參照中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)《空心膠囊規(guī)格尺寸及外觀質(zhì)量》執(zhí)行，

特殊規(guī)格型號(hào)可由生產(chǎn)企業(yè)自行制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2品種

膠囊分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、半透明（僅一節(jié)含遮光劑）三種。

4要求

4.1理化指標(biāo)

表1給出了膠囊理化指標(biāo)要求。

表1理化指標(biāo)要求

項(xiàng)目單位指標(biāo)

鑒別--應(yīng)符合規(guī)定

在鹽酸溶液（9→1000）中檢查，120min不崩解min120

腸溶空心膠囊人工腸液中檢查，60min內(nèi)全部崩解min60

崩解時(shí)限

結(jié)腸腸溶空心磷酸緩沖液（pH6.8）中檢查，180min內(nèi)不崩解min180

膠囊磷酸鹽緩沖溶液（pH7.8）中檢查，60min內(nèi)全部崩解min60

松緊度≤粒1

續(xù)表1

項(xiàng)目單位指標(biāo)

脆碎度≤粒10

亞硫酸鹽（以SO2計(jì)）≤mg/kg100

干燥失重%11.0～16.0

透明≤2.0

熾灼殘?jiān)胪该鳌?3.0

不透明≤5.0

鉛≤mg/kg10

鉻≤mg/kg2

若生產(chǎn)過(guò)程使用環(huán)氧乙烷滅菌或添加對(duì)羥基苯甲酸酯類抑菌劑，應(yīng)按照中國(guó)藥典規(guī)定增加進(jìn)行相應(yīng)項(xiàng)

目的檢測(cè)和控制。

4.2微生物限度

微生物限度應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2微生物限度

項(xiàng)目單位指標(biāo)

需氧菌總數(shù)≤cfu/g1000

霉菌和酵母菌總數(shù)≤cfu/g100

大腸埃希菌/g不得檢出

沙門菌/10g不得檢出

5試驗(yàn)方法

51鑒別

5.1.1試劑

5.1.1.1重鉻酸鉀試液。

5.1.1.2稀鹽酸。

5.1.1.3鞣酸試液。

5.1.1.4鈉石灰。

5.1.1.5石蕊試紙。

5.1.2測(cè)定步驟

5.1.2.1取本品0.25g，將帽體分開(kāi)同時(shí)加入燒杯中，加水50mL，加熱使溶化，放冷，取溶液5mL，加重

鉻酸鉀-稀鹽酸（4：1）數(shù)滴，即生成橘黃色絮狀沉淀。

5.1.2.2取5.1.2.1項(xiàng)下的溶液1mL，加水50mL，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。

5.1.2.3取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，用酒精燈緩慢加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊

試紙變藍(lán)色。

5.2崩解時(shí)限

5.2.1試劑、儀器及輔料

5.2.1.1崩解時(shí)限測(cè)定儀：可控溫度（37±1）℃。

5.2.1.2滑石粉：鹽酸、胃蛋白酶、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、胰酶、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉

5.2.1.3鹽酸溶液（9→1000）：移取鹽酸9ml，不斷攪拌且緩慢加入純化水中，冷卻至室溫，定容至1000ml，

搖勻，即得。

5.2.1.4人工腸液[磷酸鹽緩沖液（含胰酶）（pH6.8）]：取磷酸二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，用0.1mol/L

氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8；另取胰酶10g，加水適量使溶解，將兩液混合后，加水稀釋至1000ml，即

得。

5.2.1.5磷酸鹽緩沖液（pH6.8）：取0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液250ml，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液118ml，

用水稀釋至1000ml，搖勻，即得。

5.2.1.6磷酸鹽緩沖液（pH值7.8）：甲液：取磷酸氫二鈉35.9g，加水溶解并稀釋至500ml。乙液：取磷

酸二氫鈉2.76g，加水溶解，并稀釋至100ml。取上述甲液91.5ml與乙液8.5ml，混合，搖勻，即得。

5.2.2測(cè)定步驟

5

腸溶膠囊取膠囊6粒，裝滿滑石粉（滑石粉裝滿程度以膠囊不漂浮于水面為準(zhǔn)），鎖合，分別置于吊

籃的玻璃管中，按照《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版崩解時(shí)限檢查法（通則0921）腸溶膠囊劑項(xiàng)下

的方法檢查，先在鹽酸溶液（9→1000）不加擋板，檢查120分鐘，每粒的膠囊殼不得有裂縫和崩解現(xiàn)象；

繼續(xù)將吊籃取出，用少量的水洗滌后，每管加入擋板，再按上述方法，改在人工腸液中進(jìn)行檢查，60分

鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。允許有膠囊碎片存在。如有1粒不完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

結(jié)腸腸溶膠囊取膠囊6粒，裝滿滑石粉（滑石粉裝滿程度以膠囊不漂浮于水面為準(zhǔn)），鎖合，分別置

于吊籃的玻璃管中，按照《中華人民共和國(guó)藥典》崩解時(shí)限檢查法（通則0921）腸溶膠囊劑項(xiàng)下的方法檢

查，先在鹽酸溶液（9→1000）不加擋板，檢查120分鐘，每粒的膠囊殼不得有裂縫和崩解現(xiàn)象；繼續(xù)將

吊籃取出，用少量的水洗滌后，在磷酸鹽緩沖液（pH值6.8）中不加擋板檢查180分鐘，每粒的膠囊殼不

得有裂縫和崩解現(xiàn)象；繼續(xù)將吊籃取出，用少量的水洗滌后，每管加入擋板，再按上述方法，改在磷酸鹽

緩沖液（pH值7.8）進(jìn)行檢查，60分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。允許有膠囊碎片存在。如有1粒不能崩解，應(yīng)另取

6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

5.3松緊度

松緊度檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.3規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.4脆碎度

脆碎度檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.4規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.5亞硫酸鹽（以SO2計(jì)）

亞硫酸鹽檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.5規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.6干燥失重

干燥失重檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.6規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.7熾灼殘?jiān)?/p>

熾灼殘?jiān)鼨z測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.7規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.8鉛

鉛的檢測(cè)方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.8規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.9鉻

鉻方法應(yīng)按照T/CNPPA-2000-****明膠空心膠囊中5.10規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)。

5.10微生物

腸溶空心膠囊和結(jié)腸腸溶空心膠囊供試品加入pH6.8無(wú)菌磷酸鹽緩沖液（用于腸溶制劑）或pH7.6無(wú)

菌磷酸鹽緩沖液（用于結(jié)腸溶制劑）置45℃水浴中，震搖，使溶解，制成1:10的供試液。再按《中華人

民共和國(guó)藥典》2015年版（通則1105與通則1106）檢查法檢查。

6檢驗(yàn)規(guī)則

6.1批量

在一定時(shí)間間隔內(nèi)，采用相同成膜材料配方、同一工藝條件、同一規(guī)格、連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批次；

每批產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程具有可追溯性并保證產(chǎn)品具有質(zhì)量均一性。

6.2抽樣

抽樣相關(guān)規(guī)定應(yīng)符合T/CNPPA-****-****明膠空心膠囊，6.2