工業(yè)藥劑學課件

工業(yè)藥劑學20十二月20241工業(yè)藥劑學1--Chapter1緒論Introduction教學要求

概念：劑型、制劑、藥劑學、調劑學、方劑藥典概念和特點處方的概念和類型劑型的重要性及分類藥劑學的任務和發(fā)展藥劑學的分支20十二月20242工業(yè)藥劑學1--藥物臨床使用適于醫(yī)療、預防應用的形式－－－藥物劑型（劑型）第一節(jié)藥劑學的概念與任務20十二月20243工業(yè)藥劑學1--一、藥劑學相關概念

研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學Pharmaceuticsisthedisciplineofpharmacythatdealswithallfacetsoftheprocessofturninganewchemicalentity(NCE)intoamedicationabletobesafelyandeffectivelyusedbypatients.20十二月20244工業(yè)藥劑學1--藥劑學研究內容20十二月20245工業(yè)藥劑學1--藥劑學涉及學科數(shù)學、物理學化學、生物化學、物理化學微生物學、生理學、藥理學化工原理、機械設備……藥劑學是一門綜合性技術科學藥劑學20十二月20246工業(yè)藥劑學1--基本概念藥物（Drug）藥品（drugproducts）用于診斷、緩解、治愈、預防疾病的化學物質用于診斷、緩解、治愈或預防疾病的藥物產(chǎn)品Drug

…..Asubstanceusedinthediagnosis,treatment,orpreventionofadiseaseorasacomponentofamedication20十二月20247工業(yè)藥劑學1--基本概念藥物劑型（Dosageforms）為適應治療、預防的需要而制備的不同給藥形式20十二月20248工業(yè)藥劑學1--藥物制劑（PharmaceuticalPreparations）為適應治療、預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種基本概念20十二月20249工業(yè)藥劑學1--基本概念制劑學（Pharmaceuticalengineering）研究制劑制備工藝及基本理論的科學藥劑學（Pharmaceutics）

研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學.20十二月202410工業(yè)藥劑學1--二、藥劑學的任務理論、應用、研究、開發(fā)20十二月202411工業(yè)藥劑學1--將藥物制成適合于臨床應用的劑型20十二月202412工業(yè)藥劑學1--1、藥劑學基本理論的研究

藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散系的基礎理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學基礎流變學基礎藥物制劑的設計20十二月202413工業(yè)藥劑學1--2.新劑型

緩釋、控釋和靶向制劑自乳化藥物傳遞系統(tǒng)固體脂質納米粒載體脂質體藥物傳遞系統(tǒng)陽離子脂質復合物

……20十二月202414工業(yè)藥劑學1--3.制劑新技術

固體分散技術包合技術微囊化技術納米技術脂質體技術球晶制粒技術

……CarbonNanotubeCyclodextrininclusion20十二月202415工業(yè)藥劑學1--4.輔料（Adjuvants）發(fā)展劑型的關鍵安全性功能性適應性高效性20十二月202416工業(yè)藥劑學1--5.研發(fā)中藥制劑中藥制劑已從傳統(tǒng)劑型（丸、丹、膏、散）轉向現(xiàn)代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑……20多個中藥劑型清開靈注射液古方安宮牛黃丸20十二月202417工業(yè)藥劑學1--6.生物技術藥物

生物技術藥物是指采用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其他新生物技術研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質、多肽、多糖藥物20十二月202418工業(yè)藥劑學1--生物技術藥物的特點

藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復雜，極易染菌、腐敗而失活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質，生產(chǎn)過程要求低溫、無菌操作Aninsulinjetinjector20十二月202419工業(yè)藥劑學1--7.新機械和新設備封閉、高效、多功能、連續(xù)化、自動化的方向發(fā)展20十二月202420工業(yè)藥劑學1--第二節(jié)藥劑學的分支

工業(yè)藥劑學物理藥劑學藥用高分子材料學生物藥劑學藥物動力學臨床藥劑學20十二月202421工業(yè)藥劑學1--工業(yè)藥劑學industrialpharmaceutics：藥劑學核心研究藥物制成穩(wěn)定制劑的規(guī)律和生產(chǎn)設計的一門應用技術學科主要任務：

研究劑型、制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術、生產(chǎn)設備和質量管理目的：為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質產(chǎn)品20十二月202422工業(yè)藥劑學1--物理藥劑學physicalpharmaceutics：運用物理原理、方法和手段，研究藥劑學中有關劑型、制劑的處方設計、制備工藝、質量控制等內容的邊緣學科內容：固相性質、結構、物態(tài)、藥物分子的物理性質、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡合化學動力學、微粉學、流變學、熱力學、藥物分解因素、膠體化學藥用高分子材料學（polymersinpharmaceutics)

劑型設計和制劑處方中常用的合成、天然高分子材料的結構、制備、物理化學特征以及其功能與應用20十二月202423工業(yè)藥劑學1--生物藥劑學Biopharmaceutics：

研究藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄的機制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關系的學科致力于研究從機體用藥到藥物排出體外全過程中有關藥物量變和質變所有問題20十二月202424工業(yè)藥劑學1--藥代動力學（pharmacokinetics)

采用數(shù)學的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內經(jīng)時過程與藥效之間關系的學科，具體研究體內藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時間的關系。對指導制劑設計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標20十二月202425工業(yè)藥劑學1--臨床藥劑學（clinicalpharmaceutics)以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學緊密聯(lián)系的新學科從治療疾病觀念出發(fā)認識藥品的一門應用科學主要內容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務：指導臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平20十二月202426工業(yè)藥劑學1--醫(yī)藥情報學（Druginformatics）以情報為依據(jù),探究藥物治療

Manymolecularmodelingandinformaticsstudieslike,moleculardocking,pharmacophoremapping,3D-QSAR,virtualscreening,quantumchemicalstudies,andpharmacoinformaticslikebioinformaticsandchemoinformaticsstudieshavebeenperformedonthedrugs/leads/targetsassociatedwithT2DM.CurrPharmDes.2007;13(34):3518-30.20十二月202427工業(yè)藥劑學1--第三節(jié)藥物劑型與藥物傳遞系統(tǒng)一、藥物劑型的重要性劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式

藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關，應根據(jù)藥物的性質、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式藥物劑型必須與給藥途徑相適應DrugDeliverySystem（DDS）20十二月202428工業(yè)藥劑學1--1、適應臨床的需要（1）劑型可改變藥物作用的性質：硫酸鎂（2）劑型能調節(jié)藥物作用速度：速效劑型：注射劑、舌下含片、吸入氣霧劑長效制劑：植入劑、緩控釋制劑（3）劑型可降低或消除藥物毒副作用（4）某些劑型有靶向作用2、適應藥物性質的需要3、提高藥物的生物利用度4、運輸、貯存、使用方便藥物成型的必要性20十二月202429工業(yè)藥劑學1--二、藥物劑型的分類1、按給藥途徑分類經(jīng)胃腸道給藥劑型經(jīng)非胃腸道給藥劑型

口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等

注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片20十二月202430工業(yè)藥劑學1--2.按分散系統(tǒng)——用物化的原理闡明制劑的特征溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶膠型：膠漿劑、涂膜劑乳濁型：乳劑混懸型：混懸劑、微球/微囊制劑、納米囊制劑氣體分散型：氣霧劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑20十二月202431工業(yè)藥劑學1--3.按形態(tài)——制備、運輸、貯存、起效速度液體制劑：溶液劑、水針劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑4.按制法

浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑

無菌制劑：注射劑、眼科手術用滴眼劑20十二月202432工業(yè)藥劑學1--三、藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）

緩釋、控釋制劑靶向制劑（包括靶向修飾）脈沖給藥系統(tǒng)擇時給藥系統(tǒng)自調式釋藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)生物技術制劑粘膜給藥系統(tǒng)20十二月202433工業(yè)藥劑學1--第四節(jié)藥劑學的發(fā)展1.國外藥劑學的發(fā)展

《伊伯氏紙本草》

格林（AD129-199）奠定了歐洲藥劑學的基礎

1847年，莫爾出版《藥劑工藝學》

第一代制劑：普通制劑第二代制劑：緩釋制劑第三代制劑：控釋制劑第四代制劑：靶向制劑第五代制劑：智能給藥制劑（自調式給藥系統(tǒng)）20十二月202434工業(yè)藥劑學1--古老羅馬---AncientRomaGalen(130-200)Greekphysician,anatomist,physiologist,philosopher,andlexicographer,wasprobablythemostinfluentialphysicianofalltime.Galen制劑：散劑，丸劑，浸膏劑，溶液劑，酒劑——藥劑學鼻祖20十二月202435工業(yè)藥劑學1--2.國內藥劑學的發(fā)展

古代成績輝煌：商代（BC1766）已使用湯劑

《黃帝內經(jīng)》

東漢張仲景《傷寒論》《金匱要略》

唐代《新修本草》世界上最早的藥典明代李時珍《本草綱目》

近代日漸衰敗現(xiàn)代奮起直追20十二月202436工業(yè)藥劑學1--藥物制劑的發(fā)展過程1843年：模印片1847年：硬膠囊劑1876年：發(fā)明壓片機--機械化生產(chǎn)1886年：發(fā)明安瓶--注射劑1947年：緩釋制劑1970年：緩釋靶向制劑20十二月202437工業(yè)藥劑學1--現(xiàn)代藥劑學發(fā)展的四個時代第一代(-1960s)

：傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、注射劑等。第二代(1970s-)

：緩釋制劑、腸溶制劑等，以控制釋放速度為目的的第一代DDS。第三代(1970s-)

：控釋制劑、利用單克隆抗體、脂質體、微球等藥物載體制備的靶向給藥制劑，為第二代DDS。第四代(1980s-)

：由體內反饋情報靶向于細胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS20十二月202438工業(yè)藥劑學1--第五節(jié)有關藥物制劑的法規(guī)一、藥典1.內容2.收載品種3.作用

藥典（pharmacopoeio）是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力

收載療效確切、副作用小、質量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質量標準。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關標準、檢查方法等。

藥品生產(chǎn)、檢驗、供應和使用的依據(jù)20十二月202439工業(yè)藥劑學1--

一定程度上反映國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學技術的水平我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國性藥典?！短交菝窈蛣┚址健肥俏覈谝徊抗俜筋C布的成方規(guī)范20十二月202440工業(yè)藥劑學1--ChinesePharmacopoeiaFirstEdition（1930）20十二月202441工業(yè)藥劑學1--中華人民共和國藥典（1）版本1953年版

1963年版

1977年版

1985年版

1990年版

1995年版

2000年版

2005年版

2010年版（2）部數(shù)第一部收載中藥第二部收載化學藥品第三部生物制品（3）內容組成

凡例正文附錄索引20十二月202442工業(yè)藥劑學1--國外藥典：美國藥典USP（XXIV）英國藥典BP（1998版）日本藥局方JP（15版）國際藥典Ph.Int20十二月202443工業(yè)藥劑學1--美國藥典USP30–NF25,2006英國藥典（BP）2008版

日本藥局方JP（15English）

歐洲藥典（Ph.Eup62007）

國際藥典（Ph.Int5）WHOpublisheslatestinternationalPharmacopoeia20十二月202444工業(yè)藥劑學1--二、藥品標準

國家對藥品的質量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術規(guī)定。是保證藥品質量，進行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)20十二月202445工業(yè)藥劑學1--國家標準中國藥典國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局頒標準20十二月202446工業(yè)藥劑學1--三、處方

醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調制的一種重要書面文件處方格式

前記：醫(yī)療、預防、保健機構名稱，處方編號，費別、患者姓名、性別、年齡、門診或住院病歷號、科別或病室和床位號、臨床診斷、開具日期等

正文：Rp或R（拉丁文Recipe“請取”）標示，分列藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、用法用量。

后記：醫(yī)師簽名/或加蓋專用簽章，藥品金額以及審核、調配、核對、發(fā)藥的藥學專業(yè)技術人員簽名。麻醉藥品-淡紅色;急診-淡黃色;兒科-淡綠色;普通處方-白色20十二月202447工業(yè)藥劑學1--1）法定處方：藥典、局（部）頒標準收載的處方具有法律的約束力制造或醫(yī)師開寫法定制劑時，均需遵照其規(guī)定20十二月202448工業(yè)藥劑學1--2）醫(yī)師處方：醫(yī)師為某一患者醫(yī)療或預防需要而寫給藥房（藥店）的書面文件。具有法律上、技術上和經(jīng)濟上的意義20十二月202449工業(yè)藥劑學1--3）協(xié)定處方：一般是根據(jù)某一地區(qū)或某一醫(yī)院日常醫(yī)療用藥需要，由醫(yī)院藥劑科與醫(yī)師協(xié)商共同制訂的處方。它適于大量配制和貯備藥品，便于控制藥物的品種和質量，減少病人等候取藥的時間20十二月202450工業(yè)藥劑學1--4）生產(chǎn)處方：大量生產(chǎn)制劑時所列制劑的質量規(guī)格、成分名稱、數(shù)量及制備和質量控制方法等規(guī)程性文件西咪替丁片生產(chǎn)處方處方組成(Ⅰ)方成分每萬片用量(Ⅱ)方成分每萬片用量西咪替丁2.0kg西咪替丁2.0kg

淀粉0.6kg硬脂酸鎂0.015kg

淀粉漿(15%)0.8kg淀粉0.4kg

硬脂酸鎂0.009kg外加干淀粉0.1kg

淀粉漿(10%)0.5kg

20十二月202451工業(yè)藥劑學1--制備工藝

(Ⅰ)方工藝西咪替丁，淀粉分別過80目篩后混勻，加入15%淀粉漿作粘合劑，攪拌均勻。制成軟材后制粒，60～70℃干燥后整粒，加入硬脂酸鎂，充分混勻。測定主藥含量，擬定片重，壓片

(Ⅱ)方工藝將西咪替丁，淀粉置于遠紅外線電熱烘爐中，經(jīng)干燥處理后，分別過80目篩，等量遞增法混勻，以10%淀粉漿作粘合劑，攪拌均勻。制成軟材后制顆粒，60～70℃干燥后整粒，加入硬脂酸鎂，干淀粉，充分混和均勻。測定主藥含量，擬定片重，壓片20十二月202452工業(yè)藥劑學1--西咪替丁片拼音名：XimitidingPian

英文名：CimetidineTablets

書頁號：2010年版二部－230

本品含西咪替丁(C10H16N6S)應為標示量的93.0％～107.0％。

【性狀】本品為白色片或加有著色劑的淡藍色或淺灰綠色片，或為薄膜衣片。

【鑒別】(1)取本品的細粉適量（約相當于西咪替丁0.1g），加熱熾灼，產(chǎn)生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。

(2)取本品的細粉適量（約相當于西咪替丁0.1g），加甲醇10ml，振搖使西咪替丁溶解，濾過，作為供試品溶液；另取西咪替丁對照品加甲醇制成每1ml中含西咪替丁10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠Ｇ薄層板上，以氯仿－甲醇(5:1)為展開劑，展開后，晾干，置飽和的碘蒸氣中顯色，供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液的主斑點相同。

【檢查】溶出度取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法）以鹽酸溶液(0.9→1000)900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)15分鐘，取溶液約10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用同一溶劑稀釋制成每1ml中約含5～10μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在218nm的波長處測定吸收度，按C10H16N6S的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為774計算出每片的溶出量。限度為標示量的75％，應符合規(guī)定。

其他應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

【含量測定】取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于西咪替丁0.2g），置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(0.9→1000)約150ml，振搖使西咪替丁溶解后，再加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，置100ml量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法（附錄ⅣA），在218nm的波長處測定吸收度，按C10H16N6S的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為774計算，即得。

【類別】同西咪替丁

【規(guī)格】(1)0.2g(2)0.4g(3)0.8g

【貯藏】密封保存20十二月202453工業(yè)藥劑學1--處方藥與非處方藥處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調配、購買，并在醫(yī)生指導下使用的藥品20十二月202454工業(yè)藥劑學1--非處方藥（OverTheCounter，簡稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品20十二月202455工業(yè)藥劑學1--20十二月202456工業(yè)藥劑學1--第六節(jié)GMP、GLP與GCPGMP（GoodManufacturingPractice）藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范GLP（GoodLaboratoryPractice）藥品非臨床研究質量管理規(guī)范GCP（GoodClinicalPractice）藥品臨床試驗管理規(guī)范20十二月202457工業(yè)藥劑學1--GMP的檢查對象

人生產(chǎn)環(huán)境藥品制劑生產(chǎn)的全過程GMP的三大要素人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低防止對醫(yī)藥品的污染和低質量醫(yī)藥品的產(chǎn)生保證產(chǎn)品高質量的系統(tǒng)設計20十二月202458工業(yè)藥劑學1--國家藥品監(jiān)督管理局令

第9號

《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(l998年修訂)》于l999年3月18日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自l999年7月1日起施行。

局長鄭筱萸

1999年4月21日

20十二月202459工業(yè)藥劑學1--第一章總則

第一條根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序20十二月202460工業(yè)藥劑學1--第二章機構與人員

第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質量管理機構。各級機構和人員職責應明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術人員。第四條企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質量管理的負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責。第五條藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門的負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。第六條從事藥品生產(chǎn)操作及質量檢驗的人員應經(jīng)專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質量檢驗人員應經(jīng)相應專業(yè)的技術培訓。第七條對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。

20十二月202461工業(yè)藥劑學1--第三章廠房與設施第八條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。第九條廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。第十條廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的設施。第十一條在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區(qū)〕的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第十二條生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。第十三條潔凈室（區(qū)〕內各種管道、燈具、風口以及其它公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。第十四條潔凈室（區(qū)〕應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應有應急照明設施。第十五條進入潔凈室（區(qū)〕的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室（區(qū)〕內空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，測結果應記錄存檔。第十六條潔凈室（區(qū)〕的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。20十二月202462工業(yè)藥劑學1--第十七條潔凈室（區(qū)〕的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18－26攝氏度，相對濕度控制在45％－65％。第十八條潔凈室（區(qū)〕內安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。第十九條不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)〕之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。第二十條生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)β－內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。第二十一條避孕藥品的生產(chǎn)廠房應與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應采用有效的防護措施和必要的驗證。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定。20十二月202463工業(yè)藥劑學1--第二十二條生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第二十三條中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施。篩選、切片、粉碎等操作應有有效的除塵、排風設施。第二十四條廠房必要時應有防塵及捕塵設施。第二十五條與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。第二十六條倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測。倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。第二十七條根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)〕內設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施。第二十八條質量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。第二十九條對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。第三十條實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。20十二月202464工業(yè)藥劑學1--第四章設備

第三十一條設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯或減少污染。第三十二條與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。第三十三條與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。第三十四條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染、儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。第三十五條用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。第三十六條生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得不影響產(chǎn)品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出應有明顯標志。第三十七條生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

20十二月202465工業(yè)藥劑學1--第五章物料

第三十八條藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。第三十九條藥品生產(chǎn)所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質量產(chǎn)生不良影響。進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。第四十條藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應按質量標準購入，其產(chǎn)地應保持相對穩(wěn)定。第四十一條藥品生產(chǎn)所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。第四十二條待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。第四十三條對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料；炮制、整理、加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴格分開。第四十四條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材〕、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。第四十五條物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。儲存期內如有特殊情況應及時復驗。第四十六條藥品的標簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。第四十七條藥品的標簽、使用說明書應由專人保管、領用，其要求如下：

1、標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。

2、標簽要計數(shù)發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。

3、標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。20十二月202466工業(yè)藥劑學1--第六章衛(wèi)生

第四十八條藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。第四十九條藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程度、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。第五十條生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。第五十一條更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室（區(qū)〕產(chǎn)生不良影響。第五十二條工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。工作服應制定清洗周期。第五十三條潔凈室（區(qū)〕僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。第五十四條進入潔凈室（區(qū)〕的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。第五十五條潔凈室（區(qū)〕應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第五十六條藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。20十二月202467工業(yè)藥劑學1--第七章驗證

第五十七條藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。第五十九條應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。第六十條驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。

20十二月202468工業(yè)藥劑學1--第八章文件

第六十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質量管理和各項制度和記錄：

1、廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；

2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；

3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；

4、環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

5、本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和記錄。第六十二條產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：

1.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。崗位操作法的內容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間體、半成品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。標準操作規(guī)程的內容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。2.批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平穩(wěn)的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。

六十三條產(chǎn)品質量管理文件主要有：1.藥品的申請和審批文件；2.物料、中間產(chǎn)品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程；3.產(chǎn)品質量穩(wěn)定性考察；4.批檢驗記錄。

第六十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的起草、修訂審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第六十五條制定生產(chǎn)管理文件和質量管理文件的要求：

1.文件的標題應能清楚地說明文件的性質；2.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；3.文件使用的語言應確切、易懂；4.填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格；5.文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。20十二月202469工業(yè)藥劑學1--第九章生產(chǎn)管理

六十六條生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。

第六十七條每批產(chǎn)品應按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平穩(wěn)進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。

第六十八條批生產(chǎn)記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認。批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應保存五年。

第六十九條在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產(chǎn)批號。

第七十條為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施：

1.生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物；2.應防止塵埃的產(chǎn)生和擴散；不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行；有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設施。3.生產(chǎn)過程中應防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；4.每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器應有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志；

第七十一條根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據(jù)驗證結果，規(guī)定檢驗周期。

第七十二條產(chǎn)品應有批包裝記錄。批包裝記錄的內容應包括：

1.待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；2.印有批號的標簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；3.待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名；4.已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；5.前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)；6.本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；7.生產(chǎn)操作負責人簽名。

第七十三條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。20十二月202470工業(yè)藥劑學1--第十章質量管理

第七十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產(chǎn)全過程的質量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領導。質量管理部門應配備一定數(shù)量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。

第七十五條質量管理部門的主要職責：

1.制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；2.制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法；3.決定物料和中間產(chǎn)品的使用；4.審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；5.審核不合格品處理程序；6.對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、