腸道病毒課件

腸道病毒

Enterovirus

腸道病毒

歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae），腸道病毒屬（enterovirus），糞－口途徑感染，在腸道內(nèi)增殖，卻很少引起腸道疾病，入血侵犯其他器官腸道病毒對猴的致病性對乳鼠的致病性對猴和人培養(yǎng)細(xì)胞的致病性脊髓灰質(zhì)炎病毒+-+柯薩奇病毒-+-?？刹《?-+腸道病毒不同種類病毒最初的區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)腸道病毒血清型多脊髓灰質(zhì)炎病毒1、2、3型柯薩奇病毒A組1-22、24型柯薩奇病毒B組1-6型?？刹《?-9、11-27、29-33型新腸道病毒68、69、70、71腸道病毒腸道病毒共同特征小球形，無包膜的RNA病毒，衣殼呈20面體立體對稱，核酸為單股正鏈RNA(+ssRNA)，有感染性在易感細(xì)胞中增殖，迅速產(chǎn)生細(xì)胞病變（柯薩奇病毒A組的某些型別例外）對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，耐乙醚、酸、膽汁，在污水、糞便中存活數(shù)月（傳播有關(guān)）主要經(jīng)糞---口途徑傳播，隱性感染多見。在腸道增殖，卻引起多種腸道外感染性疾病，不同腸道病毒可引起相同癥狀，同一種病毒又可引起不同疾病腸道病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞受損致弛緩性肢體麻痹，多見于兒童，俗稱小兒麻痹分3個血清型I、II、III，以I型多見2000年前古埃及對脊髓灰質(zhì)炎的描述腸道病毒

球形、無包膜、衣殼20面體立體對稱，直徑27～30nm，由VP1—VP4四種多肽構(gòu)成形態(tài)與結(jié)構(gòu)Poliovirus腸道病毒單正鏈RNA，基因組全長7.4Kb腸道病毒Poliovirus腸道病毒培養(yǎng)特性僅在靈長類動物細(xì)胞中增殖（有特異性受體－免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子ICAM）猴腎、人胚腎及人羊膜細(xì)胞中進(jìn)行培養(yǎng)感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯CPE，細(xì)胞變圓、壞死、脫落Poliovirus腸道病毒較強(qiáng)，有利于病毒傳播在糞便及污水中可存活數(shù)月，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對胃酸及膽汁抵抗力較強(qiáng)，因而易于通過胃、十二指腸對乙醚、去污劑不敏感對熱、干燥、紫外線等敏感，各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等可用于消毒抵抗力Poliovirus腸道病毒致病性

傳染源：患者，無癥狀的病毒攜帶者

傳播途徑：糞－口途徑

流行季節(jié)：主要在夏秋季

易感人群：兒童Poliovirus腸道病毒致病機(jī)制病毒頓挫型，5～10%呼吸道、胃腸及全身癥狀（發(fā)熱、不適）隱性感染90%～95%，無癥狀或輕微糞便排毒非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎發(fā)熱、頭痛、頸背強(qiáng)直、肌痙攣等經(jīng)口腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖入血第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥1%-2%侵犯中樞神經(jīng)破壞脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元麻痹型—肢體麻痹（個別死亡）暫時型永久型0.1%Poliovirus腸道病毒

可建立對同型病毒牢固的特異性免疫應(yīng)答以體液免疫為主在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血血液中IgG、IgM中和性抗體，可清除血液中游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)血液中的IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,6個月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病免疫性Poliovirus腸道病毒微生物學(xué)檢查法標(biāo)本（糞便、發(fā)病早期的咽部分泌物等）猴腎、人胚腎或人羊膜細(xì)胞CPE用中和試驗(yàn)加以鑒定病毒分離檢查雙份血清做中和試驗(yàn)（升高4倍或以上）檢測IgM做早期診斷血清學(xué)檢查快速診斷檢測核酸Poliovirus腸道病毒防治原則一般預(yù)防隔離患者、保護(hù)水源、注意飲食衛(wèi)生緊急預(yù)防

對流行期與患者有過密切接觸的易感者，注射丙種球蛋白可避免發(fā)病或減輕癥狀特異預(yù)防

人工自動免疫Poliovirus腸道病毒Salk疫苗

滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗

InactivatedPolioVaccine（IPV）Sabin疫苗

脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗

LiveOralPolioVaccine（OPV）

三價(jià)疫苗Poliovirus腸道病毒OPVIPV接種方法口服（糖丸）肌肉注射抗體產(chǎn)生類似自然感染，產(chǎn)生血清抗體，并能在咽部及腸道產(chǎn)生局部免疫（分泌型抗體）血清抗體，改進(jìn)型可誘導(dǎo)低水平黏膜免疫間接免疫通過接種者糞便排毒擴(kuò)大免疫人群無免疫效果更好好穩(wěn)定性差，不易保存、運(yùn)輸易保存副作用極少數(shù)引起疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎（VAPP）無Poliovirus腸道病毒腸道病毒正在服用OPV的兒童腸道病毒Poliovictims腸道病毒其他腸道病毒腸道病毒

柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒

容易感染腦膜、肌肉、心、肺、黏膜和皮膚等不同的腸道病毒可引起相同的臨床綜合征一種病毒可引起多種臨床疾病腸道病毒柯薩奇病毒（Coxsackievirus）

1948年在美國紐約州柯薩奇鎮(zhèn)，從一名疑似脊髓灰質(zhì)炎患兒糞便中用接種乳鼠的方法首次分離出的腸道病毒根據(jù)對乳鼠引起的病理變化將病毒分為A組可使乳鼠產(chǎn)生廣泛性骨骼肌炎，引起馳緩性麻痹B組可引起乳鼠局灶性肌炎及痙攣性麻痹，并常有棕色脂肪壞死、腦炎和心肌炎Coxsackievirus腸道病毒

傳播途徑與致病過程與脊髓灰質(zhì)炎相似。型別多、分布廣，人類感染機(jī)會較多。

所致疾?。嚎汕址负粑馈⑽改c道、肌肉、皮膚、心臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多種組織器官，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)多樣化致病性Coxsackievirus腸道病毒1951年脊髓灰質(zhì)炎流行期間從患者糞便中分離到的能使培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病變，但對實(shí)驗(yàn)動物不致病的非脊髓灰質(zhì)炎、非柯薩奇病毒。當(dāng)時對該病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為人類腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒（entericcytopathogenichumanorphanvirus），簡稱為埃可病毒（echovirus）

?？刹《荆‥chovirus）腸道病毒

糞－口途徑傳播，少數(shù)經(jīng)呼吸道，多隱性感染一歲以下嬰兒由ECHO病毒和柯薩奇病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，常導(dǎo)致神經(jīng)后遺癥和智力障礙，在基本消滅了脊髓灰質(zhì)炎的國家已引起重視致病性echovirus腸道病毒新腸道病毒（newenteroviruses）68型是從患支氣管炎或肺炎兒童的呼吸道分離出來的，與呼吸道感染有關(guān)69型是從墨西哥

一名健康兒童直腸拭子中分離出，尚未發(fā)現(xiàn)與人類任何疾病有關(guān)70型引起急性出血性結(jié)膜炎71型引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要病因，有時導(dǎo)致死亡，還引起手足口病腸道病毒手足口病腸道病毒臨床癥狀柯薩奇病毒埃可病毒新腸道病毒

A組B組無菌性腦膜炎2.4.7.9.101.2.3.4.54.6.9.11.16.30.70.71肌無力和麻痹7.92.3.4.52.4.6.9.11.30.71皮疹、粘膜疹4.5.6.9.10.1652.4.5.6.9.11.16.18.25心包膜、心肌炎

2.3.4.51.6.9.19呼吸道疾病9.16.21.2413.4.54.9.11.20.2568結(jié)膜炎2470嬰兒全身性-1.2.3.4.53.6.9.11.14.17.19感染皰疹性咽峽炎2～6.8.1071腸道病毒引起的臨床癥狀及病毒血清型腸道病毒無菌性腦膜炎：所有的腸道病毒均可引起皰疹性咽峽炎：CoxsackievirusA組手足口?。篊oxsackievirusA組，71型流行性胸痛、心肌炎、心包炎：

CoxsackievirusB組眼?。篊oxsackievirusA組（急性結(jié)膜炎）

70型（急性出血性結(jié)膜炎）與腸道病毒致病相關(guān)的常見疾病腸道病毒

感染后機(jī)體產(chǎn)生特異性中和抗體，對同型病毒感染有持久免疫力免疫性CoxsackievirusEchovirusNewenteroviruses腸道病毒微生物學(xué)檢查法與防治原則微生物學(xué)檢查法：臨床癥狀多樣，無法根據(jù)臨床表現(xiàn)確診病毒的分離鑒定：患者的咽拭子、糞便、腦脊液、心包液等接種細(xì)胞或易感動物，出現(xiàn)CPE后用中和試驗(yàn)分型直接檢測病毒抗原快速診斷：檢測病毒核酸預(yù)防：尚無疫苗與特效藥物腸道病毒急性胃腸炎病毒呼腸病毒科：輪狀病毒杯狀病毒科：諾如病毒、沙波病毒腺病毒科：腸道腺病毒星狀病毒科：星狀病毒

所致胃腸炎臨床表現(xiàn)相似，主要為腹瀉與嘔吐，但流行方式分為兩種，一種引起5歲以內(nèi)的小兒腹瀉，另一種引起與年齡無關(guān)的暴發(fā)流行腸道病毒輪狀病毒（rotavirus）1973年澳大利亞學(xué)者Bishop等在急性非細(xì)菌性胃腸炎兒童十二指腸黏膜超薄切片中發(fā)現(xiàn)1983年我國病毒學(xué)家洪濤又發(fā)現(xiàn)了成人腹瀉輪狀病毒呼腸孤病毒科輪狀病毒屬，是嬰幼兒腹瀉的主要病原因病毒外形呈車輪狀而得名腸道病毒生物學(xué)性狀形態(tài)球形、直徑60~80nm，二十面立體對稱，雙層衣殼，無包膜，內(nèi)衣殼的殼微粒沿病毒體邊緣呈放射狀排列病毒內(nèi)衣殼病毒外衣殼rotavirus腸道病毒生物學(xué)性狀基因組及編碼蛋白

雙鏈RNA，由11個片段組成，分別編碼6個結(jié)構(gòu)蛋白（VP1-4、VP6、VP7），5個非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1~5）rotavirusVP4、7位于外衣殼，決定病毒的血清型。VP4為血凝素，與病毒吸附相關(guān)，中和抗原；VP7是表面糖蛋白，中和抗原VP6位于內(nèi)衣殼，帶有組和亞組特異性抗原VP1~3位于核心腸道病毒生物學(xué)性狀分型根據(jù)VP6的抗原性分為A~G7個組A組分為4個亞組（I、II、I+II、非I非II），根據(jù)表面中和抗原VP7和VP4分14個G血清型和19個P血清型抵抗力對不良環(huán)境抵抗力強(qiáng)，耐酸、堿、乙醚、氯仿和反復(fù)凍融，在室溫下相對穩(wěn)定糞便中可存活數(shù)天到數(shù)周55℃30min可滅活rotavirus腸道病毒致病性世界性分布A~C組能引起人類和動物腹瀉，D~G組只引起動物腹瀉A組：6月~2歲嬰幼兒嚴(yán)重胃腸炎的主要病原體B組：成人腹瀉，可發(fā)生暴發(fā)流行C組：致病性類似A組，發(fā)病率低傳染源：病人與無癥狀攜帶者傳播方式：主要經(jīng)糞－口途徑，也可經(jīng)呼吸道流行季節(jié)：晚秋初冬（秋季腹瀉）rotavirus腸道病毒致病機(jī)制入侵后在小腸黏膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖，短時間內(nèi)產(chǎn)生大量子代病毒釋放于腸腔感染其他細(xì)胞，造成微絨毛萎縮、脫落與細(xì)胞溶解死亡腸道吸收功能受損；NSP4有腸毒素樣作用，Ca2+升高，導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉、水和電解質(zhì)的喪失潛伏期24~48小時，突然發(fā)病，發(fā)熱、水樣腹瀉伴嘔吐，一般為自限性重癥者出現(xiàn)脫水與酸中毒，需及時救治rotavirus腸道病毒免疫性體液免疫占主導(dǎo)地位IgM和IgG：對同型病毒有保護(hù)作用SIgA：主要保護(hù)性抗體，對同型病毒有保護(hù)作用，對異型也有部分保護(hù)作用但SIgA含量低及嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，因而不能抵御再感染rotavirus腸道病毒微生物學(xué)檢查法檢測病毒或病毒抗原電鏡檢查病毒顆粒用ELISA法檢測糞便上清中的病毒抗原檢測病毒核酸基因組在聚丙烯酰胺凝膠電泳中形成特征性電泳圖譜RT-PCR法檢測病毒核酸細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒程序復(fù)雜，臨床較少使用rotavirus腸道病毒防治原則控制傳染源、切斷傳播途徑，注意個人衛(wèi)生口服減毒活疫苗尚在臨床使用階段治療及時補(bǔ)液，補(bǔ)充血容量，糾正電解質(zhì)平衡等rotavirus腸道病毒朊粒（Prion）腸道病毒蛋白性感染顆粒（proteinaceousinfectionparticles）的縮寫本質(zhì)是由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、具有傳染性和極強(qiáng)抵抗力的構(gòu)象異常的朊蛋白（Prionprotein，PrP），無核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量27~30kDa是人和動物傳染性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathy，TSE）的病原體Prion腸道病毒TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1997

"forhisdiscoveryofPrions-anewbiologicalprincipleofinfection"StanleyB.Prusiner(1942-)UniversityofCalifornia,SchoolofMedicine,SanFrancisco,CA,USA腸道病毒PrP基因在正常人和動物體內(nèi)存在，位于第20號染色體上，編碼253~254個氨基酸，稱為細(xì)胞朊蛋白PrPC（cellular）異常的PrP最初是從羊瘙癢病因子感染的倉鼠腦組織內(nèi)分離到的，故稱為PrPSC

（Scrapie）PrPC和PrPSC

的一級結(jié)構(gòu)完全相同，但其空間結(jié)構(gòu)不同，當(dāng)PrPSC進(jìn)入正常腦中，與PrPC結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生異常構(gòu)象生物學(xué)性狀Prion腸道病毒PrPC與PrPSC的三維結(jié)構(gòu)模式圖β折疊PrPC（正常）PrPSC（致?。┠c道病毒PrPcPrPsc分子構(gòu)型α-螺旋（40%）β-折疊僅3%α-螺旋（20%）β-折疊（50%）對蛋白酶K抗性敏感抗性在非變性去污劑中可溶不可溶存在正常及感染動物感染動物致病性無具致病性與傳染性

PrPc和PrPsc主要區(qū)別腸道病毒對理化因素的抵抗力強(qiáng)抵抗蛋白酶K的消化作用對熱、輻射、紫外線及常用消毒劑有很強(qiáng)的抗性目前的滅活方法室溫用2.5%次氯酸鈉或1mol/L的氫氧化鈉浸泡1小時，高壓滅菌134℃處理2小時以上抵抗力Prion腸道病毒致病性潛伏期長，可達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年慢性致死性的退化性疾患一旦發(fā)病呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展，最終死亡，患者以癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)病理學(xué)特征腦皮質(zhì)神經(jīng)元空泡變性、死亡，星行膠質(zhì)細(xì)胞增生，腦皮質(zhì)疏松呈海綿狀，并形成淀粉樣斑塊，腦組織中無炎癥反應(yīng)免疫原性低，不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答Prion腸道病毒傳播途徑：消化道、血液、神經(jīng)、醫(yī)源性等傳染型主要由醫(yī)源性傳播，如角膜移植和硬腦膜移植、污染的手術(shù)器械，或使用人垂體制備的生長激素等家族遺傳型已經(jīng)證實(shí)10%的克雅氏癥是遺傳的，此外還包括GSS綜合征以及致死性家族性失眠散發(fā)型最為常見，占75%~80%致病方式Prion腸道病毒