《動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑》

ICS

BT/CVDA

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CVDAXX-2024

動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑

Compoundnano-aluminumadjuvantforAnimalVaccine

（意見征求稿）

202X-X-X發(fā)布202X-X-X實(shí)施

中國(guó)獸藥協(xié)會(huì)發(fā)布

動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑的技術(shù)要求、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)簽、貯存、

運(yùn)輸及保存期。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑的加工、貯存和使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本

適用于本文件，凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》：生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、注射用水、

器具等應(yīng)符合本有關(guān)規(guī)定要求

GB/T191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志：動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑的包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志的名

稱、圖形符號(hào)、尺寸、顏色及應(yīng)用方法應(yīng)符合本規(guī)定要求

3術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

3.1佐劑

佐劑（adjuvant）是一種先于抗原或與抗原混合后同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性的改

變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答，發(fā)揮增強(qiáng)免疫效果的物質(zhì)。疫苗佐劑可以通過(guò)增加抗原表

面積，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的駐留時(shí)間，增強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞的呈遞效率，刺激淋巴細(xì)胞的增殖分

化等作用，來(lái)提高疫苗的保護(hù)效果，延長(zhǎng)疫苗的保護(hù)期等。

3.2鋁佐劑

鋁佐劑是人用疫苗中使用最廣泛的疫苗，并且在動(dòng)物疫苗中也有廣泛使用，鋁佐劑發(fā)揮

作用的機(jī)理目前尚未完全確定，已有的研究結(jié)果認(rèn)為可能的作用方式主要有：抗原儲(chǔ)存作用；

增強(qiáng)抗原遞呈；增強(qiáng)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答；激活補(bǔ)體作用等。

疫苗用鋁佐劑包括常用的氫氧化鋁佐劑、磷酸鋁佐劑，以及無(wú)定型羥基磷酸鋁硫酸鹽等

其他鋁佐劑；此外，還包括上述鋁佐劑的混合系統(tǒng)，以及鋁佐劑與其他佐劑成分組成的佐劑

系統(tǒng)，如AS04佐劑系統(tǒng)等。

1

4縮略語(yǔ)

下列縮略語(yǔ)適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

pH：酸堿度（pondushydrogenii）

μg：微克（microgram）

mg：毫克（milligram）

ml：毫升（milliliter）

nm：納米（nanometer）

EU：內(nèi)毒素活性單位（EndotoxinUnit）

rpm：轉(zhuǎn)/每分（revolutionsperminute）

min：分鐘（minute）

w：質(zhì)量（weight）

L：升（liter）

℃：攝氏度（degreecelsius）

5質(zhì)量要求

5.1基本要求

生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、注射用水、器具等應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典（2020

年版）》的有關(guān)要求。

5.2制備

取一定量的三氯化鋁、氫氧化鈉，分別用注射用水定容，然后將氫氧化鈉控制速度在

1500rpm滴定到三氯化鋁溶液中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程控制pH值，最后高壓滅菌，無(wú)菌灌裝即

得動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑。

5.3性狀

半透明微呈藍(lán)光液體。

5.4技術(shù)指標(biāo)

技術(shù)指標(biāo)及質(zhì)量應(yīng)符合表1的要求。

2

表1動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑的質(zhì)量指標(biāo)

項(xiàng)目指標(biāo)

溶解性溶液應(yīng)澄清

鑒別試驗(yàn)應(yīng)顯鋁鹽鑒別反應(yīng)

pH值應(yīng)為4.5~6.0

鋁含量應(yīng)為9.0~11.0mg/ml

吸附率應(yīng)不低于90%

氯化鈉含量應(yīng)為60.0~80.0mg/ml

硫酸鹽應(yīng)不高于0.5%

硝酸鹽應(yīng)不高于0.01%

銨鹽應(yīng)不高于0.005%

砷鹽應(yīng)不高于0.0001%

鐵鹽應(yīng)不高于0.0015%

重金屬應(yīng)不高于0.002%

粒度和粒度分布測(cè)定小于100nm

細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg鋁應(yīng)小于5EU

無(wú)菌檢驗(yàn)應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)

安全檢驗(yàn)應(yīng)不出現(xiàn)局部或全身不良反應(yīng)

5.5裝量檢查

應(yīng)符合定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則。

表2動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐劑的裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)

不低于標(biāo)示量

凈含量Q（kg）

Q的百分比

11

251

6用法用量

適用于各類動(dòng)物疫苗，如滅活疫苗、基因工程疫苗等。使用前搖勻，豬等動(dòng)物推薦佐劑

與抗原以1:9（w/w）比例使用；配苗時(shí)在室溫下采用120rpm轉(zhuǎn)速攪拌5~10min。本品為

無(wú)菌產(chǎn)品，可直接使用。

1

7檢驗(yàn)方法

7.1性狀檢驗(yàn)

取本品適量，在無(wú)色透明容器內(nèi)，在自然光條件下，目測(cè)其性狀應(yīng)為半透明微呈藍(lán)光液

體。

7.2溶解性

取本品1ml，加濃硫酸1ml，經(jīng)沸水浴15min，溶液應(yīng)澄清；另取本品1ml，加20%~40%

氫氧化鈉溶液1ml，經(jīng)沸水浴15min，溶液應(yīng)澄清。

7.3鑒別試驗(yàn)

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）通則3650）應(yīng)

顯示鋁鹽鑒別反應(yīng)。

7.4pH測(cè)定

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）（四部）》通則0631），

pH值應(yīng)為4.5~6.0。

7.5鋁含量

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）通則3106），

鋁（以Al3+計(jì)）含量應(yīng)為9.0~11.0mg/ml。

7.6吸附率

以氫氧化鋁對(duì)牛血清白蛋白（BSA）的吸附作用計(jì)算吸附率。BSA含量為1mg、2mg的2

管上清蛋白應(yīng)未檢出，即吸附率應(yīng)不低于90%。

7.7氯化鈉含量

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）通則3107），

氯化鈉含量應(yīng)為60.0~80.0mg/ml。

7.8硫酸鹽

取本品0.25g，加9.5~10.5g/L鹽酸1ml，加熱溶解后放冷，用水稀釋至50ml，過(guò)濾。取濾

液20ml，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）通則3650），與標(biāo)準(zhǔn)硫

2-

酸鉀溶液（SO4100μg/ml）5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃，即供試品的硫酸鹽含量應(yīng)不

高于0.5%。

7.9硝酸鹽

精密量取0.1mg/ml標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽（NO3）溶液5ml，置50ml納氏比色管甲中；取供試品5g

2

置50ml納氏比色管乙中；甲乙兩管分別于冰浴中冷卻，加入10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二

苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻；再在甲乙兩管中緩緩滴加硫酸5ml，搖勻；將比色管于50℃水浴

中放置15min，比色管乙管顏色不得深于甲管，即供試品的硝酸鹽含量應(yīng)不高于0.01%。

7.10銨鹽

精密量取0.1mg/ml標(biāo)準(zhǔn)銨（NH4）溶液0.5ml，置50ml納氏比色管甲中，加水9.5ml；取本

品1g置50ml納氏比色管乙中，加水至10ml，甲乙兩管分別加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置

15min后觀察，依法檢查，乙管顏色不得深于甲管，即供試品的銨離子含量應(yīng)不高于0.005%。

7.11砷鹽

取本品2.0g，加9.5%~10.5%硫酸10ml，煮沸冷卻后，加濃鹽酸5ml，補(bǔ)加水至28ml，依

法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）通則3650），應(yīng)不高于0.0001%。

7.12鐵鹽

取本品0.67g至納氏比色管中，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）

通則3650），供試品管溶液中的粉紅色不得深于對(duì)照管，即鐵鹽含量應(yīng)不高于0.0015%。

7.13重金屬

取本品1.0g于一蒸發(fā)皿中，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》（四部）

通則3650），即供試品重金屬含量應(yīng)不高于0.002%。

7.14粒度和粒度分布測(cè)定

取本品適量，依法檢測(cè)（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）（四部）通則0982》），

采用光散射法進(jìn)行檢測(cè)，粒徑應(yīng)小于100nm。

7.15細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品適量，依法檢測(cè)（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）（四部）通則

1143》），每1mg鋁應(yīng)小于5EU。

7.16無(wú)菌檢驗(yàn)

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）（四部）》通則1101），

應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。

7.17安全檢驗(yàn)

14~21日齡健康仔豬，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組與佐劑試驗(yàn)組，每組至少5頭。生理鹽水

對(duì)照組每頭肌肉注射無(wú)菌生理鹽水2.0ml。佐劑試驗(yàn)組每頭肌肉注射動(dòng)物疫苗復(fù)合納米鋁佐

劑2.0ml。每日定時(shí)測(cè)定體溫，觀察14天。佐劑試驗(yàn)組，試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)未出現(xiàn)明顯的局部或全

身不良反應(yīng)。

3

8檢驗(yàn)規(guī)則

8.1組批

以相同材料、相同生產(chǎn)工藝、連續(xù)生產(chǎn)或同一班次生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批。

8.2采樣

采樣按《獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》的規(guī)定執(zhí)行。

8.3出廠檢驗(yàn)

8.3.1出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目

出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目為：性狀、溶解性、鑒別試驗(yàn)、pH值、鋁含量、吸附率、氯化鈉含量、硫

酸鹽、硝酸鹽、銨鹽、砷鹽、鐵鹽、重金屬、粒度和粒度分布測(cè)定、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌檢驗(yàn)

等指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，合格后發(fā)出合格證方可出廠。

8.3.2判斷方法

所檢項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定指標(biāo)判定為合格產(chǎn)品。

檢驗(yàn)結(jié)果中如有一項(xiàng)指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，可在原批中重新抽樣對(duì)不符合項(xiàng)進(jìn)行復(fù)

驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)結(jié)果仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則判定該批產(chǎn)品為不合格。

8.4型式檢驗(yàn)

8.4.1型式檢驗(yàn)項(xiàng)目為第5章規(guī)定的全部項(xiàng)目。

8.4.2產(chǎn)品正常生產(chǎn)時(shí)，每半年至少進(jìn)行一次型式檢驗(yàn)，但有下列情況之一時(shí)，應(yīng)進(jìn)行型式

檢驗(yàn)：

a