《工業(yè)用5-氟胞嘧啶》

ICS71.080.01

CCSG17

CPCIF

中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/XXXXXXX—XXXX

工業(yè)用5-氟胞嘧啶

5-fluorocytosineforIndustrialuse

（征求意見(jiàn)稿）

在提交反饋意見(jiàn)時(shí)，請(qǐng)將您知道的相關(guān)專(zhuān)利連同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實(shí)施

中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)發(fā)布

T/XXXXXXX—XXXX

工業(yè)用5-氟胞嘧啶

1范圍

本文件規(guī)定了工業(yè)用5-氟胞嘧啶的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存。

本文件適用于以胞嘧啶或5-氟尿嘧啶為主要原料合成的5-氟胞嘧啶。

分子式：C?H?FN?O。

結(jié)構(gòu)式：

相對(duì)分子質(zhì)量：129.09（按2022年國(guó)際相對(duì)原子質(zhì)量）。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T191包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志

GB3796農(nóng)藥包裝通則

GB/T601化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備

GB/T603化學(xué)試劑試驗(yàn)方法中所用制劑及制品的制備

GB/T6284化工產(chǎn)品中水分測(cè)定的通用方法干燥減量法

GB/T6678化工產(chǎn)品采樣總則

GB/T6679固體化工產(chǎn)品采樣通則

GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法

GB/T7531有機(jī)化工產(chǎn)品灼燒殘?jiān)臏y(cè)定

GB/T8170數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定

3術(shù)語(yǔ)和定義

本文件沒(méi)有需要界定的術(shù)語(yǔ)和定義。

4技術(shù)要求

工業(yè)用5-氟胞嘧啶的技術(shù)要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1技術(shù)要求

項(xiàng)目指標(biāo)

外觀(guān)白色或類(lèi)白色晶體粉末

5-氟胞嘧啶，w/%≥98.5

總雜質(zhì)，w/%≤0.5

氟尿嘧啶，w/%≤0.1

胞嘧啶，w/%≤0.1

1

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表1技術(shù)要求（續(xù)）

項(xiàng)目指標(biāo)

干燥失重，w/%≤0.5

熾灼殘?jiān)?，w/%≤0.2

重金屬（以鉛計(jì)），mg/kg≤20

5試驗(yàn)方法

一般規(guī)定

除非另有說(shuō)明，在分析中僅使用確認(rèn)為分析純的試劑和GB/T6682規(guī)定的三級(jí)水。分析所用標(biāo)準(zhǔn)溶

液、制劑及制品均按GB/T601、GB/T603的規(guī)定制備。

外觀(guān)的測(cè)定

取適量樣品，將其均勻分布在表面皿上，在自然光或日光燈下觀(guān)察。

5-氟胞嘧啶、總雜質(zhì)、氟尿嘧啶、胞嘧啶含量的測(cè)定

5.3.1方法提要

用液相色譜法，在選定的工作條件下通過(guò)C18色譜柱，使各組分分離，用紫外檢測(cè)器檢測(cè)，5-氟胞

嘧啶以外標(biāo)法定量，總雜質(zhì)、氟尿嘧啶、胞嘧啶以面積歸一化法定量。

5.3.2儀器

高效液相色譜儀：具有紫外檢測(cè)器、高壓泵、色譜工作站；

微量進(jìn)樣器：1mL進(jìn)樣針，20μL進(jìn)樣環(huán)；

A級(jí)容量瓶。

5.3.3試劑

磷酸；

甲醇：色譜純；

磷酸二氫鈉：優(yōu)級(jí)純；

5-氟胞嘧啶標(biāo)樣：已知準(zhǔn)確質(zhì)量分?jǐn)?shù)；

流動(dòng)相：稱(chēng)取13.6g（精確至0.0001g）磷酸二氫鉀，量取950mL水溶解，過(guò)濾，加入50mL甲醇，混

合均勻，過(guò)濾，脫氣15min；

稀釋劑：稱(chēng)取13.6g（精確至0.0001g）磷酸二氫鉀，量取950mL水溶解，過(guò)濾，加入50mL甲醇，用

磷酸調(diào)節(jié)pH=3.5，混合均勻，過(guò)濾，脫氣15min。

5.3.4色譜條件

推薦的色譜柱和色譜操作條件見(jiàn)表2，典型色譜圖和相對(duì)保留值見(jiàn)附錄A，其他能達(dá)到同等分離程

度的色譜柱和色譜操作條件均可使用。

表2推薦的色譜柱和色譜條件

項(xiàng)目參數(shù)

色譜柱C18柱

柱長(zhǎng)×柱內(nèi)徑×粒度250mm×46mm×5μm

柱溫/℃30

流速/（mL/min）1.0

運(yùn)行時(shí)間/min30

波長(zhǎng)/nm275

進(jìn)樣量/μL20

5.3.5試驗(yàn)步驟

2

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5.3.5.1空白溶液的制備

稱(chēng)取50mg（精確至0.1mg）蒸餾水于100mL容量瓶中，加入適量稀釋劑，置于超聲儀中超聲10min，

用稀釋劑定容至刻度，搖勻。從中移取10mL溶液，置于50mL容量瓶中，用稀釋劑定容至刻度，搖勻，

得空白溶液。

5.3.5.2標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

稱(chēng)取50mg（精確至0.1mg）5-氟胞嘧啶標(biāo)準(zhǔn)試樣于100mL容量瓶中，加入適量稀釋劑，置于超聲儀

中超聲10min，用稀釋劑定容至刻度，搖勻。從中移取10mL溶液，置于50mL容量瓶中，用稀釋劑定容

至刻度，搖勻，得標(biāo)準(zhǔn)溶液。

5.3.5.3樣品溶液的制備

稱(chēng)取50mg（精確至0.1mg）工業(yè)用5-氟胞嘧啶試樣于100mL容量瓶中，加入適量稀釋劑，置于超聲

儀中超聲10min，用稀釋劑定容至刻度，搖勻。從中移取10mL溶液，置于50mL容量瓶中，用稀釋劑定

容至刻度，搖勻，得樣品溶液。

5.3.5.4檢測(cè)

開(kāi)啟色譜儀，按表2所列色譜操作條件調(diào)整儀器，待儀器穩(wěn)定后，用微量進(jìn)樣器按空白溶液、標(biāo)準(zhǔn)

溶液、試樣溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣。

5.3.6結(jié)果計(jì)算

5-氟胞嘧啶的質(zhì)量分?jǐn)?shù)w，按式（1）計(jì)算：

××

=×100%···································································(1)

×′

????????????

′

式中：????????????

A——樣品溶液中5-氟胞嘧啶的峰面積；

A'——標(biāo)準(zhǔn)溶液中5-氟胞嘧啶的峰面積；

W——樣品溶液中5-氟胞嘧啶的質(zhì)量，mg；

W'——標(biāo)準(zhǔn)溶液中5-氟胞嘧啶的質(zhì)量，mg；

P——5-氟胞嘧啶標(biāo)準(zhǔn)品的含量。

取連續(xù)兩次平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果。兩次平行測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不大于2%。

氟尿胞嘧啶、胞嘧啶的質(zhì)量分?jǐn)?shù)Wi，按照式（2）計(jì)算：

=×100%······································································(2)

????????

式中：????????∑????????

Ai——試樣中組分i的峰面積；

∑Ai——各組分的峰面積之和。

取連續(xù)兩次平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果。兩次平行測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不大于0.1%。

總雜質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)Wj，按照式（3）計(jì)算：

=×100%··················································(3)

∑?????????????

式中：????????∑????????

A——試樣中5-氟胞嘧啶的峰面積；

∑Ai——各組分的峰面積之和。

取連續(xù)兩次平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果。兩次平行測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不大于0.1%。

干燥失重的測(cè)定

按GB/T6284中的規(guī)定進(jìn)行測(cè)定。

熾灼殘?jiān)臏y(cè)定

按GB/T7531中的規(guī)定進(jìn)行測(cè)定。

3

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重金屬（以鉛計(jì)）的測(cè)定

5.6.1方法提要

采用目視比色法，在一定的條件下銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳、鐵等金屬

離子均能與硫代乙酰胺呈色。通過(guò)比較樣品中重金屬與標(biāo)準(zhǔn)溶液在同等條件下與顯色劑所顯示顏色的深

淺來(lái)檢查。

5.6.2儀器

納氏比色管；

電子天平；

馬弗爐；

A級(jí)容量瓶；

坩堝。

5.6.3試劑

5.6.3.1氨水：質(zhì)量濃度為14mol/L。

5.6.3.2鉛儲(chǔ)備溶液

移取5mL濃度為16mol/L的硝酸溶液置于50mL水中，再加入0.1598g（精確至0.0001g）硝酸鉛，溶

解，轉(zhuǎn)移至1000mL容量瓶，用水稀釋定容，混勻。

5.6.3.3鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液

移取10mL硝酸鉛儲(chǔ)備液置于100mL容量瓶中，用水稀釋定容，混勻。每1mL的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液含有10μg

鉛。該溶液現(xiàn)用現(xiàn)配。

5.6.3.4醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）

稱(chēng)取25g（精確至0.0001g）醋酸銨置于25mL水中，溶解，加入38mL濃度為7mol/L的鹽酸溶液，用

2mol/L鹽酸溶液或5mol/L氫氧化銨溶液調(diào)節(jié)pH至3.5，用水稀釋至100mL，混勻。

5.6.3.5硫代乙酰胺溶液

稱(chēng)取4g（精確至0.0001g）硫代乙酰胺至100mL容量瓶中，加水溶解并定容至刻度，混勻，置于冰

箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

5.6.3.6甘油試液

量取15mL濃度為1mol/L的氫氧化鈉溶液置于50mL燒杯中，加入5mL水和20mL甘油，混勻。

5.6.3.7硫代乙酰胺-甘油試液混合液

移取5mL甘油試液和1mL硫代乙酰胺溶液置于10mL容量瓶中，水浴加熱20秒，冷卻至室溫，混勻，

該溶液現(xiàn)用現(xiàn)配。

5.6.4試驗(yàn)步驟

5.6.4.1對(duì)照溶液的制備

移取2mL鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液至50mL比色管中，加水到25mL，用醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）調(diào)節(jié)pH至3.0～

4.0，混勻。對(duì)照溶液重金屬的濃度為20mg/kg。

5.6.4.2樣品溶液的制備

稱(chēng)量1g（精確至0.0001g）樣品置于坩堝中，加適量硫酸潤(rùn)濕，低溫灼燒至完全炭化，加入2mL硝

酸和5滴硫酸至碳化物上，加熱至不再冒煙，轉(zhuǎn)移至馬弗爐（500～600℃）中灼燒，直至完全灰化，冷

卻至室溫。轉(zhuǎn)移至25mL容量瓶中，加入4mL濃度為6mol/L的鹽酸溶液，加蓋，蒸汽浴加熱15min，去蓋，

蒸汽浴蒸發(fā)至干，加入1滴6mol/L的鹽酸溶液潤(rùn)濕殘?jiān)缓蠹尤?0mL熱水，蒸煮2min，冷卻至室溫。

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加入1滴酚酞指示液，用氨水滴至淡粉色，用水稀釋定容。用醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）調(diào)節(jié)pH至3.0～4.0

（用精密試紙測(cè)量），如果樣品有較大絮狀沉淀產(chǎn)生時(shí)需過(guò)濾，用10mL水洗滌坩堝和過(guò)濾器，合并濾液

和洗液于50mL比色管中，用水稀釋至40mL，混勻。

5.6.4.3結(jié)果判定

在對(duì)照溶液和樣品溶液比色管中分別加入2mL醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）和1.2mL硫代乙酰胺-甘油試

液，用水稀釋至50mL，混勻，放置2min后，在白色背景下軸向觀(guān)察兩管溶液的顏色。

若樣品溶液顏色比對(duì)照溶液顏色淺，則判定產(chǎn)品重金屬含量合格，即樣品中重金屬含量不大于

20mg/kg；若樣品溶液顏色比對(duì)照溶液顏色深，則判定產(chǎn)品重金屬含量合格不合格，即樣品中重金屬含

量大于20mg/kg。

6檢驗(yàn)規(guī)則

出廠(chǎng)檢驗(yàn)

本文件表1中所有項(xiàng)目為出廠(chǎng)檢驗(yàn)項(xiàng)目。出廠(chǎng)檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)逐批檢驗(yàn)。

組批

同一原料、同一配方、同一型號(hào)、同一工藝條件連續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)的產(chǎn)品構(gòu)成一批，每批產(chǎn)品重量不超

過(guò)500kg。

取樣

采樣按GB/T6678、GB/T6679的規(guī)定進(jìn)行，采樣總量不少于50g。將所采樣品混勻后均勻裝于兩個(gè)

雙層聚乙烯塑料袋中，充氮保護(hù)，包裝上粘貼標(biāo)簽，注明產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、采樣日期等。

檢驗(yàn)判定

檢驗(yàn)結(jié)果的判定按GB/T8170中的修約值比較法進(jìn)行。所有檢驗(yàn)結(jié)果符合本標(biāo)準(zhǔn)要求，則該批產(chǎn)品

合格。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果有任何一項(xiàng)指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)表1技術(shù)要求時(shí)，應(yīng)重新自?xún)杀读康陌b單元中采樣進(jìn)

行復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果如仍有指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求，則判該批產(chǎn)品不合格。

7標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存

標(biāo)志

工業(yè)用5-氟胞嘧啶的包裝容器上應(yīng)附有牢固清晰的等標(biāo)志，包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)廠(chǎng)名稱(chēng)、地址、

批號(hào)、及符合GB/T191規(guī)定的“怕雨”、“怕曬”標(biāo)志等。

每批出廠(chǎng)產(chǎn)品均應(yīng)附有一定格式的質(zhì)量證明書(shū)，包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)廠(chǎng)名稱(chēng)、生產(chǎn)日期、規(guī)格、

批號(hào)、地址、電話(huà)號(hào)碼、型號(hào)、凈重、保質(zhì)期和本文件編號(hào)等。

包裝

本產(chǎn)品采用雙層密封包裝，內(nèi)層為聚乙烯塑料袋，外包裝為紙板桶，每袋25kg。也可在符合GB3796

規(guī)定下按客戶(hù)要求包裝。

運(yùn)輸

運(yùn)輸中嚴(yán)禁煙火，防止日曬、雨淋、破包，避免受潮，輕裝輕卸，防止包裝破損。

貯存

包裝件應(yīng)貯存在通風(fēng)、干燥的庫(kù)房?jī)?nèi)，防止陽(yáng)光直射，室溫保存，遠(yuǎn)離火源、熱源。

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A

A

附錄A

（規(guī)范性）

5-氟胞嘧啶等組分含量測(cè)定的典型色譜圖及保留時(shí)間

A.15-氟胞嘧啶等組分含量測(cè)定的典型色譜圖

5-氟胞嘧啶等組分含量測(cè)定的典型色譜圖見(jiàn)圖A.1。

標(biāo)引序號(hào)說(shuō)明：

1——胞嘧啶；

2——5-氟胞嘧啶；

3——氟尿嘧啶。

圖A.15-氟胞嘧啶等組分含量測(cè)定的典型色譜圖

A.2各組分的保留時(shí)間

表A.1各組分的保留時(shí)間

峰號(hào)組分名稱(chēng)保留時(shí)間/min

1胞嘧啶2.547

25-氟胞嘧啶4.034

3氟尿嘧啶5.064

6