【開題】高效液相色譜法測苯溴馬隆血藥濃度.doc

畢 業(yè) 論 文開題報(bào)告論文題目：高效液相色譜法測苯溴馬隆血藥濃度 學(xué)生姓名： 學(xué) 號： 專 業(yè)： 專業(yè)方向： 臨床藥學(xué) 指導(dǎo)教師： *年 *月 *日畢 業(yè) 論 文（設(shè)計(jì)） 開 題 報(bào) 告1本課題的研究意義和目的痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎。臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積所致的特征性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎，并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功能不全。痛風(fēng)常與中心性肥胖高血脂癥、糖尿病、高血壓以及心腦血管病伴發(fā)。目前痛風(fēng)的發(fā)病率日益增高，已成為當(dāng)今世界尤其是中老年男性的常見病。苯溴馬隆為苯駢呋喃的衍生物，是一種近曲小管強(qiáng)效而可逆性的尿酸一陰離子交換劑，具有阻斷腎小管對尿酸的再吸收，降低血尿酸濃度的作用。由于苯溴馬隆降低血尿酸水平作用較別嘌呤醇強(qiáng)。而對肝功能和血液系統(tǒng)的損害卻明顯減輕，故在臨床上被廣泛用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥以及各種原因引起的痛風(fēng)。因此，建立人血漿中苯溴馬隆高效液相色譜測定方法對進(jìn)一步提高其療效，避免或減少毒副作用，制定個體化的給藥方案以及研究苯溴馬隆在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)有重要意義。2本課題的基本內(nèi)容、重點(diǎn)及難點(diǎn) 苯溴馬隆的測定方法國內(nèi)外已有報(bào)道，主要有hplc法，gc-ms法及l(fā)c-ms法等，其中hplc法主要采用乙醚或氯仿等有機(jī)溶劑萃取法，采用的流動相多以乙腈為主。該方法不僅操作繁瑣，效率低，不適于處理大批樣品，而且成本較高，對環(huán)境污染大及實(shí)驗(yàn)者身體損傷較大。因此，建立一種簡單靈敏、經(jīng)濟(jì)快速、專屬性強(qiáng)、分離度好、環(huán)保的新苯溴馬隆高效液相色譜法成為本課題研究的基本內(nèi)容。 本課題的重點(diǎn)及難點(diǎn)為建立簡單快速的樣品處理方法，確定流動相配比，使苯溴馬隆藥物峰和內(nèi)標(biāo)物峰能夠同其它峰完全分離，不受內(nèi)源峰的干擾。畢 業(yè) 論 文（設(shè)計(jì)） 開 題 報(bào) 告3本課題的研究方法（或技術(shù)路線） 1利用紫外分光光度計(jì)，測苯溴馬隆的最大吸收峰，確定檢測波長。 2. 參考文獻(xiàn)初步選擇內(nèi)標(biāo)物及樣品處理方法、選擇不同流動相進(jìn)行試驗(yàn)。 3. 變換流動相比例，總結(jié)出流動相對出峰時間，峰型的影響，確定最佳流動相比例。 4. 制備不同濃度的苯溴馬隆標(biāo)準(zhǔn)液，通過處理分析，建立苯溴馬隆與內(nèi)標(biāo)峰面積比值對苯溴馬隆血漿的直線方程，確定苯溴馬隆測定的線性范圍。 5. 配制高，中，低濃度的苯溴馬隆質(zhì)控品溶液，按標(biāo)準(zhǔn)品的處理與測定方法分別在同一天5次不同時間和連續(xù)3天進(jìn)樣，進(jìn)行日內(nèi)，日間，精密度和回收率分析。 6. 將質(zhì)控液分別于配制當(dāng)天，次日和1個月后解凍，按標(biāo)準(zhǔn)品的處理方法，平行測定5次，考察樣品穩(wěn)定性。 7. 根據(jù)實(shí)驗(yàn)確定的實(shí)驗(yàn)方法測定人血漿樣品，檢驗(yàn)方法學(xué)。4論文提綱1 中英文摘要2 前言3 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑4 實(shí)驗(yàn)方法4.1色譜條件4.2溶液的配制4.3標(biāo)準(zhǔn)液的處理與測定5實(shí)驗(yàn)結(jié)果5.1色譜分析情況5.2線性關(guān)系5.3回收率與精密度試驗(yàn)5.4穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)5.5健康受試者血漿藥物濃度測定 6結(jié)論7. 討論5本課題的參考文獻(xiàn)資料1. 譚力 王穎 李江利 高效液相色譜法測定苯溴馬隆血藥濃度及生物等效性研究 中國臨床藥理學(xué)雜志 2001 17（3）2112142. 余勤，梁茂植，秦永平，等. 反相離子對hplc法測定人血漿中苯溴馬龍的濃度 j . 華西藥學(xué)雜志 2004，19(3):184-185.1. h.ferber,h.vergin, pharmacokinetics and biotransformation of benzbromarone in man. european journal of clinical pharmacology, 1981, 19(6),431-4352. de veries jx ,walter sack i ， ittensohn a . analysis of benzbromarone in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography and gae chromatography-mass spectrometry j j chromatography ， 1987;417:420-4273. arnold pj ， guserle r ， luckow v ， et al . liquid chromatography-mass spectrometry in metabolic research:i. metabolites of benzbromarone in human plasma and urine j .j chromatography， 1991;554:267-2806本課題的進(jìn)度安排2006.32006.4 進(jìn)一步查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，擬訂切實(shí)可行的實(shí)驗(yàn)方案，采購藥品，熟悉相關(guān)儀器使用，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，摸清實(shí)驗(yàn)方法，確定生物樣品的處理方法。2006.42006.5 對流動相的選擇、配比；檢測波長；線性關(guān)系；實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化選擇；注意實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，及時解決實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問題。2006.52006.7 進(jìn)一步對實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行優(yōu)化，建立穩(wěn)定的測定方法條件，并應(yīng)用于臨床病人血漿中苯溴馬隆濃度測定，檢驗(yàn)方法的實(shí)用性。2006.72006.8 對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，分析，并寫出書面實(shí)驗(yàn)報(bào)告，交指導(dǎo)教師審閱，并及時補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，然后按要求撰寫畢業(yè)論文初稿。供指導(dǎo)教師批閱。20074 完成本科畢業(yè)論文定稿，答辯。畢 業(yè) 論 文（設(shè)計(jì)） 開 題 報(bào) 告指導(dǎo)教師意見：（對本課題的深度、廣度及工作量的意見） 本課選題貼近臨床實(shí)際應(yīng)用，難度適中，具有實(shí)際應(yīng)用價值。學(xué)生查閱許多有關(guān)文獻(xiàn)資料，并對收集的文獻(xiàn)進(jìn)行分析歸類，完成了外文翻譯和文獻(xiàn)綜述，并參照相關(guān)文獻(xiàn)方法，擬訂了較為詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案，方案設(shè)計(jì)可行，方法簡便，時間安排合理，對擬解決的問題和困難都進(jìn)行了分析，工作