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術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥管理專家共識(shí)前
言術(shù)后甲狀旁腺功能
的病理生理變化術(shù)后甲旁減的影響
因素術(shù)后急性低鈣血癥
的處理慢性腎功能衰竭(腎衰)繼發(fā)性甲旁
亢手術(shù)后的低血鈣
管理PTH、VitD
的生理
功能概述甲旁減的臨床表現(xiàn)頸部手術(shù)時(shí)對(duì)甲狀
旁腺的保護(hù)術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期
治療結(jié)語02.04.06.08.10.01.03.05.07.09.目錄提要術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥是甲狀旁腺功能減退癥的常見病因,其臨床表現(xiàn)多樣,急重者危及生命,慢性者影響生活質(zhì)量,需不斷提高對(duì)此類情況的識(shí)別和處置水平。來自國(guó)內(nèi)外科、內(nèi)分泌科和腎臟科的專家,圍繞手術(shù)后出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退癥的
病理生理改變、臨床和生化表現(xiàn)、緊急救治和長(zhǎng)期治療等方面,
提出了管理共識(shí)。前言甲狀旁腺功能減退癥(甲旁減)是一種由于甲狀旁腺素(PTH)合成或分泌不足,導(dǎo)致出現(xiàn)以低鈣血癥為生化特征的臨床綜合征。其定義為當(dāng)?shù)脱}(離子
鈣或白蛋白校正血鈣降低)時(shí),在至少間隔2周的情況下,2次PTH測(cè)值低于正常或檢測(cè)下限,或不恰當(dāng)?shù)靥幱谡7秶鷥?nèi)。術(shù)后甲旁減是其最常見病因,約占所有甲旁減的75%,同時(shí)也是頸前手術(shù)、尤其是雙側(cè)甲狀腺切除手術(shù)的最常見并發(fā)癥
之一,因原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(甲旁亢)而切除1個(gè)或多個(gè)甲狀旁
腺后,也會(huì)出現(xiàn)甲旁減。前言術(shù)后甲旁減發(fā)生的危險(xiǎn)因素涉及患者頸部疾病性質(zhì)(甲狀腺癌、Graves病)、術(shù)前血電解質(zhì)、PTH
水平、維生素D(VitD)
狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病(如肥胖等)和頸部手術(shù)范圍(甲狀腺全切,同時(shí)切除甲狀腺和甲狀旁腺,多次頸部手術(shù),雙側(cè)頸
部探查等)等;而術(shù)后監(jiān)測(cè)、各種糾正甲旁減治療措施的實(shí)施、患者對(duì)治療的依
從性和療效及不良反應(yīng)也都會(huì)影響疾病的發(fā)展。前言術(shù)后甲旁減可急性發(fā)生或?yàn)槎虝盒裕S谛g(shù)后4~6周緩解,
一般不超過6個(gè)月。以在低血鈣或低白蛋白校正血鈣的情況下,術(shù)后測(cè)不到血清PTH或PTH
水平低下,或PTH水平不恰當(dāng)?shù)靥幱谡7秶鷥?nèi)少于6個(gè)月定義為短暫性術(shù)后甲
旁減,其約占甲狀腺全切手術(shù)患者的25%~30%。對(duì)于慢性或持續(xù)性術(shù)后甲旁減
的時(shí)間定義,大多數(shù)研究及指南以術(shù)后6或12個(gè)月為界。如果頸部手術(shù)后12個(gè)月,
血鈣水平仍低于正常,或需要補(bǔ)充鈣劑、普通VitD
或活性VitD
才能維持血鈣正
常,則可診斷為持續(xù)性甲旁減。前言甲狀腺切除術(shù)后的持續(xù)性甲旁減可達(dá)8.7%~31.5%。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究顯示甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)后的短暫性和持續(xù)性甲旁減發(fā)生率分別為11.47%和10.47%。
對(duì)臨床未明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中國(guó)甲狀腺乳頭狀癌手術(shù)患者的me
t
a分析顯示,
預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)加全甲狀腺切除與全甲狀腺切除術(shù)相比,發(fā)生短暫性和持
續(xù)性甲旁減的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。前言甲旁減所導(dǎo)致的急慢性低鈣血癥,臨床表現(xiàn)多樣,急性者可危及生命,慢性者影響生活質(zhì)量。需要特別重視手術(shù)相關(guān)的甲旁減,不斷提高對(duì)此類情況的
識(shí)別和處置水平。為此,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)甲狀旁腺及骨代謝疾病專業(yè)委員會(huì)
和中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)組織國(guó)內(nèi)外科、內(nèi)分泌科、腎臟科專家,
就甲狀腺疾病、原發(fā)性甲旁亢和慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢患者行甲狀腺或甲狀旁
腺手術(shù)后出現(xiàn)的甲旁減,從病理生理改變、臨床和生化表現(xiàn)、緊急救治和長(zhǎng)期管
理等方面,通過檢索文獻(xiàn)、小組和大組討論,總結(jié)國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn),達(dá)成本共識(shí)。前言PTH、VitD的生理
功能概述PTH由甲狀旁腺分泌并釋放入血,其主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝。PTH作用于骨骼和腎臟,動(dòng)員骨鈣入血,促進(jìn)腎小管對(duì)鈣離子的重吸收和抑制腎
小管對(duì)磷酸鹽的重吸收,增加尿磷排泄,促使血鈣水平升高、血磷水平下降。人體血液中能檢測(cè)到的PTH
包括完整的PTH(1~84),其血漿半衰期僅為
2~4min;
也能檢測(cè)到PTH的羧基端片段,其血漿半衰期為5~10min
。PTH
水平受血漿鈣離子實(shí)時(shí)調(diào)節(jié),當(dāng)血漿鈣離子濃度降低時(shí),刺激PTH的分泌;反之則抑
制PTH
的分泌。PTH
、VitD的生理功能概述人體VitD
的來源主要依靠食物攝入和皮膚在紫外線作用下的主動(dòng)合成,VitD在體內(nèi)的主要儲(chǔ)存形式是25羥維生素D(250HD
),
其半衰期為21真正活性形式的VitD
代謝產(chǎn)物為1,25-
二羥維生素D,
即
1
,
2
5(OH)2D。VitD
與廣泛分布于全身的VitD
受
體(VDR)
結(jié)合后,主要通過促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的
吸收、調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能、參與骨吸收和骨形成、影響腎小管對(duì)鈣磷
的重吸收等多種作用調(diào)節(jié)鈣磷代謝。此外,VitD
還對(duì)肌肉、免疫、神經(jīng)系統(tǒng),
以及對(duì)新陳代謝、血管功能調(diào)節(jié)和腫瘤發(fā)生等多種生理及病理生理過程發(fā)揮一定
作用。PTH
、VitD的生理功能概述PTH和VitD
之間存在相互作用和影響。合成1,25(OH)2D
的限速酶1α羥化酶受PTH調(diào)節(jié),PTH
促進(jìn)250HD向1,25(OH)2D轉(zhuǎn)化;1,25(OH)2D對(duì)PTH有一定程度的負(fù)反饋抑制作用。反之,PTH作用不足可導(dǎo)致內(nèi)源性
1,25(OH)2D
合成不足。PTH
、VitD的生理功能概述術(shù)后甲狀旁腺功能的
病理生理變化頸部手術(shù)如果損傷或切除了甲狀旁腺,或在切除
其他病變過程中影響了甲狀旁腺血供,有可能出現(xiàn)術(shù)后甲旁減。其核心病理生理學(xué)變化是PTH缺乏或不足。術(shù)后甲狀旁腺功能的病理生理變化低鈣血癥:血液PTH
水平降低,內(nèi)源性1,25(OH)2D合成減少,
腸道鈣吸收減少;對(duì)破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞刺激作用減弱,骨鈣動(dòng)員入
血減少;腎小管對(duì)鈣離子重吸收減少。高磷血癥:PTH
有抑制腎小管重吸收磷酸鹽的生理作用,當(dāng)PTH降低
時(shí),這種抑制作用減弱,導(dǎo)致腎小管對(duì)磷酸鹽的重吸收增加,尿磷排
泄減少,血磷升高。影響外胚層組織的營(yíng)養(yǎng):兒童長(zhǎng)期缺乏PTH和低鈣血癥,可導(dǎo)致皮膚、
毛發(fā)、指甲病變,也可影響骨骼和牙齒發(fā)育。二、實(shí)驗(yàn)室檢查010203對(duì)骨代謝的影響:患者骨轉(zhuǎn)換減緩,可能伴有骨密度異常增高。術(shù)后甲旁減患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)有降低或無未明顯升高的各種報(bào)道。異位鈣鹽沉積:長(zhǎng)時(shí)間低鈣高磷血癥,可能導(dǎo)致磷酸鹽攜帶鈣離子向
骨骼、皮膚、軟組織沉積,特別是在體內(nèi)損傷和修復(fù)的部位,如血管
壁、肌腱附著處、顱內(nèi)等。白內(nèi)障:長(zhǎng)期低鈣血癥可導(dǎo)致微血管痙攣,局部供血不足,影響晶狀
體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和正常功能,加上異位鈣化等因素,可能導(dǎo)致白內(nèi)障的
發(fā)生和發(fā)展。二、實(shí)驗(yàn)室檢查040506二、實(shí)驗(yàn)室檢查07
原發(fā)性甲旁亢術(shù)后的骨饑餓綜合征:原發(fā)性甲旁亢術(shù)后的骨饑餓綜合征
雖然也有低鈣血癥,但其發(fā)生機(jī)制與非甲旁亢手術(shù)后出現(xiàn)的甲旁減并
不相同。原發(fā)性甲旁亢或慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢時(shí),長(zhǎng)期異常升高
的PTH
增加破骨細(xì)胞數(shù)量和活性,增強(qiáng)骨吸收,導(dǎo)致高鈣血癥。
一旦切除功能亢進(jìn)的甲狀旁腺病灶后,原本高水平PTH對(duì)破骨細(xì)胞的刺激
作用突然解除,外周血中的鈣、磷在成骨細(xì)胞作用下大量轉(zhuǎn)移回骨骼
出現(xiàn)"骨饑餓綜合征"?;颊叱憩F(xiàn)為低血鈣外,還有低血磷、低血鎂
和高血鉀癥。甲旁減的臨床表現(xiàn)術(shù)后甲旁減急性期癥狀的嚴(yán)重程度與血鈣水平降低的程度和速度有關(guān)。頸部手術(shù)如損傷了甲狀旁腺功能或切除了功能亢進(jìn)的甲狀旁腺病灶,術(shù)后半小時(shí)
內(nèi)血清PTH即降低,但血鈣的下降滯后于PTH,
通常在術(shù)后24~72h
內(nèi)出現(xiàn)低鈣
血癥,主要表現(xiàn)為口周、指尖麻木或刺痛,部分患者可出現(xiàn)心律失常、充血性心力衰竭(心衰)或癲癇發(fā)作、乏力、頭暈、頭痛等。如患者出現(xiàn)搐搦、驚厥、喉或氣道痙攣、心衰、神志改變,以及心電圖顯示QTc
間期延長(zhǎng)等危及生命的臨床表
現(xiàn)時(shí),即可認(rèn)為是嚴(yán)重低鈣血癥。體格檢查中Chvostek
和Trousseau
征可表
現(xiàn)為陽性,部分患者血壓降低。如果血鈣水平降低迅速,癥狀可能更為明顯和嚴(yán)
重。一、急性期臨床表現(xiàn)不同人種的血鈣正常值范圍略有差異。國(guó)內(nèi)大樣本檢測(cè)結(jié)果顯示,當(dāng)血清白蛋白濃度在正常范圍時(shí),血鈣正常值低限為2.12
mmol/L
。酸中毒或低蛋白血癥時(shí),蛋白結(jié)合鈣降低,血總鈣低于正常,但離子鈣不低,可不發(fā)生臨床癥
狀;反之,堿中毒或高蛋白血癥時(shí),蛋白結(jié)合鈣增高,患者血清總鈣雖然正常,但游離鈣降低,仍然可出現(xiàn)低血鈣臨床癥狀。低蛋白血癥時(shí)需計(jì)算白蛋白校正血鈣,其公式為:校正后血鈣(
mmol/L)=
總鈣(mmol/L)+0.02×[40
-
血清白蛋白濃度(g/L)],
依此診斷低鈣血癥。在大多數(shù)情況下,術(shù)后暫時(shí)性甲旁減患者的血鈣磷水平會(huì)在幾天到幾周
內(nèi)自行恢復(fù)正常。一、急性期臨床表現(xiàn)通常與長(zhǎng)期低鈣血癥、高磷血癥相關(guān),可累及全身多個(gè)器官系統(tǒng),主要表現(xiàn)為手足搐搦、肌肉痙攣、慢性肌痛、皮膚感覺異常等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,如癲
癇樣發(fā)作、焦慮抑郁情緒、記憶力減退、幻覺、意識(shí)障礙等,還可能有心血管系統(tǒng)的表
現(xiàn),如慢性心功能不全、胸痛、心律失常等?;颊哌€可表現(xiàn)為皮膚干燥、毛發(fā)脆弱、指
甲易碎、便秘、疲勞等非特異性癥狀體征,另有白內(nèi)障、顱內(nèi)鈣化、腎臟鈣鹽沉著、泌
尿系統(tǒng)結(jié)石、骨密度異常增高、骨質(zhì)硬化、骨皮質(zhì)增厚等。術(shù)后持續(xù)性甲旁減會(huì)影響日
常生活質(zhì)量。二、慢性期臨床表現(xiàn)術(shù)后甲旁減的影響因素頸部腫塊性質(zhì)、手術(shù)范圍、年齡、性別、患者的基
礎(chǔ)疾病和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等多種術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后因素,都會(huì)影響
到術(shù)后甲旁減的發(fā)生。術(shù)后甲旁減的影響因素1.手術(shù)類型和位置:頸部手術(shù)類型和手術(shù)部位是重要的危險(xiǎn)因素之一
。手術(shù)越接近或涉及甲
狀旁腺和甲狀腺區(qū)域,危險(xiǎn)性越高。手術(shù)范圍也是重要的因素。全甲狀腺切除及
清掃雙側(cè)中央?yún)^(qū)甚至側(cè)頸淋巴結(jié)的甲狀腺癌根治術(shù),較之單側(cè)甲狀腺葉切除的術(shù)
后甲旁減發(fā)生率明顯升高。與初次甲狀腺手術(shù)相比,再次行甲狀腺手術(shù)之后的甲
旁減發(fā)生率明顯升高。一、術(shù)前和術(shù)中因素2.
術(shù)前生化指標(biāo):術(shù)前低PTH
和血鈣水平、VitD
缺乏與術(shù)后甲旁減和低鈣血癥的發(fā)生可能
有一定的相關(guān)性。這種相關(guān)性也見于透析患者。對(duì)于原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢患者,
術(shù)前骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)越高,提示骨質(zhì)破壞越嚴(yán)重,切除甲狀旁腺病灶后,發(fā)生骨
饑餓綜合征的風(fēng)險(xiǎn)越大。術(shù)前貧血也是透析患者發(fā)生術(shù)后低鈣血癥的重要危險(xiǎn)因
素。一、術(shù)前和術(shù)中因素3.患者自身情況:個(gè)體之間頸部解剖結(jié)構(gòu)的變異可導(dǎo)致甲狀旁腺位置、大小或血供的差
異,進(jìn)而影響術(shù)后甲旁減風(fēng)險(xiǎn)。除甲狀腺惡性腫瘤外,兒童、年長(zhǎng)者和女性在頸
部手術(shù)后可能面臨更高的甲旁減風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期、哺乳期、既往胃旁路手術(shù)史患者
術(shù)后亦容易出現(xiàn)明顯的低鈣血癥。肥胖、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、橋本甲狀腺炎、巨
大甲狀腺腫、胸骨后甲狀腺腫術(shù)后均有較高的甲旁減發(fā)生率。一、術(shù)前和術(shù)中因素4.甲旁亢患者切除甲狀旁腺的數(shù)目:對(duì)慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢的甲狀旁腺切除術(shù)主要有以下3種術(shù)式:甲狀旁腺全切術(shù)(TPTX)+
自
體
移
植
術(shù)(AT)、TPTX
和甲狀旁腺次全切除術(shù)(SPTX)。
由
于
術(shù)
后PTH
水平急劇下降,而剩余的甲狀旁腺或自體移植的甲狀旁
腺受到之前長(zhǎng)期高血鈣的抑制,功能未完全恢復(fù),故不能正常地維持血鈣水平。
TPTX術(shù)后患者低鈣血癥發(fā)生率高。一、術(shù)前和術(shù)中因素1.術(shù)后PTH
水平:頸部手術(shù)后血清PTH水平下降早于血鈣,Meta
研究顯示甲狀腺術(shù)后24
h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)的血PTH
水平在預(yù)測(cè)術(shù)后甲旁減上都有較高的敏感度和特異度。術(shù)后
12~24h
內(nèi)的血清PTH
濃度超過10pg/mL則出現(xiàn)慢性甲旁減的可能性降低。二、術(shù)后因素2.患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及術(shù)后補(bǔ)充治療、術(shù)后生活方式:營(yíng)養(yǎng)不良或患有吸收障礙疾病可影響術(shù)后甲旁減風(fēng)險(xiǎn)和恢復(fù)?;颊邔?duì)鈣
劑和活性VitD
等治療的反應(yīng)性和耐受性,以及術(shù)后患者的生活方式、活動(dòng)水平
以及對(duì)醫(yī)囑的遵循程度,也是影響術(shù)后甲旁減的重要因素。二、術(shù)后因素頸部手術(shù)時(shí)對(duì)甲狀旁
腺的保護(hù)頸前路手術(shù)是甲旁減最常見的原因,對(duì)其的干預(yù)需
貫穿于整個(gè)圍手術(shù)期,包括術(shù)前評(píng)估及預(yù)防、術(shù)中識(shí)別及保
護(hù)、術(shù)后監(jiān)測(cè)和處理,以盡可能降低甲旁減的發(fā)生率,避免
嚴(yán)重低鈣血癥發(fā)生。頸部手術(shù)時(shí)對(duì)甲狀旁腺的保護(hù)應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血電解質(zhì)(包括鉀、鈣、磷、鎂)和腎功能,并盡可能測(cè)定血清PTH
和250HD,了解患者甲狀旁腺功能基線水平。如發(fā)現(xiàn)無癥狀甲旁亢,需結(jié)
合B超和核素顯像等影像檢查,明確有無合并的甲狀旁腺腫瘤或增生性病變。如
本身即為甲狀腺髓樣癌患者,需排除多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病-2型相關(guān)甲旁亢。
如為甲狀腺疾病合并甲狀旁腺腫瘤或增生,需統(tǒng)籌考慮手術(shù)指征及手術(shù)方案。一、術(shù)前應(yīng)仔細(xì)排查容易導(dǎo)致術(shù)后甲旁減的高危因素,并在術(shù)前積極糾正,如在圍手術(shù)期補(bǔ)充VitD。
要加強(qiáng)健康宣教及醫(yī)患溝通,充分告知術(shù)后發(fā)生低血鈣的可能性和個(gè)體差異,使患者理解手術(shù)的必要性,接受手術(shù)的創(chuàng)傷及風(fēng)險(xiǎn)。介紹術(shù)后補(bǔ)鈣、VitD
及其活性類似物及隨訪的大致方案,解除患者恐懼心理,提高依從性。對(duì)甲旁亢術(shù)前也應(yīng)積極內(nèi)科治療,盡可能控制高鈣血癥。一、術(shù)前1.術(shù)中識(shí)別甲狀旁腺及其血供是切除或保護(hù)甲狀旁腺的基礎(chǔ):應(yīng)在手術(shù)中結(jié)合形態(tài)、部位,肉眼辨識(shí)正?;蚰[大的甲狀旁腺,此過程
需輕柔操作。經(jīng)驗(yàn)不足、過度解剖,均會(huì)增加術(shù)后甲旁減的發(fā)生。建議根據(jù)醫(yī)院
條件,結(jié)合新技術(shù),識(shí)別和保護(hù)甲狀旁腺及其血供。如可采用納米炭、鹽酸米托
蒽醌等示蹤劑負(fù)顯影、近紅外自體熒光顯影、細(xì)針抽吸可疑甲狀旁腺組織制備洗
脫液,以膠體金試紙快速測(cè)定PTH
等方法??傊?,在分離和切除甲狀腺組織之前,
就要樹立保護(hù)甲狀旁腺及其血供的觀念,并將其貫徹于整個(gè)手術(shù)過程之中。二、術(shù)中識(shí)別和保護(hù)1.術(shù)中識(shí)別甲狀旁腺及其血供是切除或保護(hù)甲狀旁腺的基礎(chǔ):在手術(shù)結(jié)束前,需仔細(xì)判別保留的甲狀旁腺血供和活力。蒼白或暗紅腫脹
都提示血運(yùn)不良,現(xiàn)亦有借助吲哚菁綠熒光成像技術(shù)評(píng)估甲狀旁腺的血流灌注情
況。應(yīng)仔細(xì)捫摸和剖開切下的甲狀腺標(biāo)本,避免遺漏甲狀腺內(nèi)甲狀旁腺。對(duì)清掃
的中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)也應(yīng)做最后檢視,避免混有誤切的甲狀旁腺。二、術(shù)中識(shí)別和保護(hù)頸部手術(shù)中,盡可能帶血供地原位保留甲狀旁腺,并避免熱損傷。尤其在清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)的時(shí)候,要注意甲狀胸腺韌帶的層次,不可盲目切除頸段胸腺。對(duì)不能原位保留或血供欠佳的甲狀旁腺行即刻細(xì)小顆?;騽驖{自體移植,亦可最大限度保留甲狀旁腺功能。另外,國(guó)內(nèi)指南建議對(duì)于需清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)
的病例,在原位保留至少1枚具有良好血供的甲狀旁腺基礎(chǔ)上,可考慮策略性自
體移植至少1枚甲狀旁腺,多數(shù)移植下甲狀旁腺,以避免術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重的持續(xù)性
甲旁減。三、術(shù)后監(jiān)測(cè)隨訪和處理2.
注
意
術(shù)中
保
護(hù)
:應(yīng)結(jié)合術(shù)前危險(xiǎn)因素評(píng)估、術(shù)中甲狀旁腺及血供保留情況,術(shù)后積極檢測(cè)血清電解質(zhì)及PTH
水平,風(fēng)險(xiǎn)較高的人群可于術(shù)后第1天、3~7天,監(jiān)測(cè)血鈣、
磷、鉀、鎂和PTH。如血鈣和PTH降低,尤其當(dāng)血PTH<15pg/mL
時(shí),應(yīng)盡早處
理。也可在手術(shù)當(dāng)日經(jīng)驗(yàn)性靜脈補(bǔ)鈣和從次日開始給予活性VitD
及口服補(bǔ)鈣。
必要時(shí)可請(qǐng)內(nèi)分泌科會(huì)診共同處理低鈣血癥。對(duì)于切除3枚以上甲狀旁腺的手術(shù)
患者,建議增加術(shù)后檢測(cè)頻率,根據(jù)具體情況可從術(shù)后6h
開始,每日監(jiān)測(cè)血鈣直至正常且平穩(wěn),必要時(shí)按需增加檢測(cè)次數(shù)。二、術(shù)中識(shí)別和保護(hù)由于頸部手術(shù)后患者出現(xiàn)低血鈣的時(shí)間可能在出院后,有些患者也可能因給予了較大劑量口服補(bǔ)鈣及活性VitD
而在數(shù)周后發(fā)生高鈣血癥,因此對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,建議在其出院后仍然密切監(jiān)測(cè)血鈣,必要時(shí)調(diào)整治療方案。二、術(shù)中識(shí)別和保護(hù)術(shù)后急性低鈣血癥的
處理術(shù)后急性低鈣血癥的處理個(gè)體間對(duì)低血鈣的反應(yīng)差異很大,患者的癥狀并不一定與血鈣值平行。
是否需要立即靜脈補(bǔ)鈣,取決于低血鈣病因、癥狀嚴(yán)重程度以及發(fā)展速度。如果
頸部手術(shù)之后患者的離子鈣<1mmol/L
或血總鈣<1.9mmol/L;
或出現(xiàn)較明顯的低鈣血癥的癥狀,應(yīng)及時(shí)處理,采取包括留院觀察、住院和靜脈補(bǔ)鈣在內(nèi)的各種
緊急醫(yī)療措施。對(duì)于血鈣低于1.75mmol/L
的患者,即使無癥狀,應(yīng)根據(jù)圍手
術(shù)期情況判斷,予以靜脈補(bǔ)鈣,減少潛在的嚴(yán)重低血鈣事件風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后急性低鈣血癥的處理術(shù)后急性低鈣血癥的首選急診用藥是靜脈使用葡萄糖酸鈣。10%葡萄糖
酸鈣10mL含元素鈣93mg,
具體用法用量為:1.靜脈緩慢推注葡萄糖酸鈣:10~20mL10%的葡萄糖酸鈣加入50~100
mL5%葡萄糖液中,在心電監(jiān)
護(hù)下,緩慢推注10~30min??啥啻瓮谱?,直到控制急性癥狀,緩解低血鈣體征。
一次靜脈推注的療效只能維持2~3h,隨后需靜脈滴注葡萄糖酸鈣,以防低血鈣
復(fù)
發(fā)
。術(shù)后急性低鈣血癥的處理2
.
將10%葡萄糖酸鈣100mL
溶
于
1
0
0
0mL
的生理鹽水或5%葡萄糖液,以50~100mL/h
或0
.5~1
.5mg/h(0.0125~0.0375mmol/h)元素鈣/kg
的速度滴注8~10h。
根據(jù)血鈣調(diào)整滴速,將血鈣維持在正常低限。3.繼續(xù)滴注葡萄糖酸鈣,并持續(xù)到口服鈣劑及活性VitD
的治療起效為止,這一
點(diǎn)極其重要。在治療急性低血鈣前和治療過程中,要監(jiān)測(cè)血鎂。對(duì)低血鎂者,給予補(bǔ)
充鎂劑。同時(shí)靜脈補(bǔ)鈣和補(bǔ)鎂時(shí),更需心電監(jiān)護(hù)。有葡萄糖酸鈣針劑可用,且情況萬分緊急來不及深靜脈給藥時(shí),須選用最近端和最粗大的外周靜脈給藥。氯化鈣針劑
CaCl?·2H?O分子量為147.02g/mol)有多種規(guī)格。10
%葡萄糖酸鈣10mL
的元素鈣含量(93mg)
等同于7
.35%的
氯化鈣4.6mL或14.7%的氯化鈣2.3mL。氯化鈣針劑對(duì)靜脈刺激性大,須深靜脈給藥。在沒術(shù)后急性低鈣血癥的處理術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療術(shù)后甲旁減狀態(tài)如持續(xù)大于12個(gè)月則可診斷為持續(xù)性甲旁減,需進(jìn)行
長(zhǎng)期管理。目前一線治療方案為鈣劑聯(lián)合活性VitD或其類似物或普通VitD的傳
統(tǒng)治療(下表),治療目標(biāo)包括:①
緩解低鈣血癥相關(guān)癥狀;②
維持空腹血鈣正常中值至正常低限,或略低于正常低限0.125mmol/L
以內(nèi)。
本共識(shí)建議應(yīng)將血鈣盡可能維持在2.0mmol/L以上;③
盡量避免高磷血癥;④
避免高鈣尿癥,本共識(shí)推薦24h
尿鈣<7.5
mmol(300mg);⑤
維持血鎂正常;⑥
防止腎臟等軟組織異位鈣化,如腎結(jié)石或腎鈣質(zhì)沉積。如傳統(tǒng)治療控制欠佳,
可考慮PTH
替代治療,后者還有助于改善患者生活質(zhì)量。藥物常用劑量起效時(shí)間半衰期停藥后作用消失時(shí)間骨化三醇0.25~3.00μg/d1~3
d5
~8h2~3
d阿法骨化醇0.50~6.00μg/d1~3
d3~6h5~7
d雙氫速甾醇0.20~1.00mg/d4~7
d3~6h7~21d普
通VitD10000~200000IU/d10~14d4
~6h14~75d術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥長(zhǎng)期治療中的各類VitD
制劑注
:VitD:
維生素D1.鈣劑:不同鈣劑中元素鈣含量不同,以碳酸鈣(含元素鈣40%)及檸檬酸鈣(枸
櫞酸鈣,含元素鈣21%)最為常用,后者尤其適用于胃酸缺乏(如同時(shí)服用質(zhì)子
泵抑制劑)、泌尿系結(jié)石或泌尿系結(jié)石高風(fēng)險(xiǎn)患者??刹椭蟹靡园l(fā)揮其磷結(jié)合
作用,協(xié)助降低血磷。常用劑量為元素鈣500~1000mg,2~3
次
/
d,
避
免
服用磷酸鈣制劑。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療2.活性VitD
或其類似物:術(shù)后甲旁減的一個(gè)重要病理生理改變?yōu)镻TH缺乏而使活性VitD生成受限,因
此補(bǔ)充活性VitD是治療的關(guān)鍵。常用藥物包括骨化三醇和阿法骨化醇,后者可在肝臟轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D,然后發(fā)揮作用。骨化三醇常用劑量范圍0.25~3.00μg/d,阿法骨化醇常用劑量范圍0.50~6.00μg/d,均建議分次口服。此外,活性VitD類
似物雙氫速甾醇(AT10)
可在肝臟中轉(zhuǎn)化為25羥基雙氫速甾醇,作用時(shí)間長(zhǎng),可單次口
服,常用劑量范圍0.20~1.00mg/d。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療3.普通VitD:關(guān)于普通VitD
在甲旁減患者中的應(yīng)用有2種情況,一種為營(yíng)養(yǎng)性補(bǔ)充,
由于補(bǔ)充活性VitD
或其類似物不能糾正VitD
不足,也不能通過血250HD水平反
映其療效,對(duì)于合并VitD
不足的患者,在鈣劑聯(lián)合活性VitD
或其類似物治療的
同時(shí),建議同時(shí)補(bǔ)充普通VitD
,以維持血250HD充足狀態(tài),這能使血鈣更趨穩(wěn)
定
,且為腎外組織合成1,25(OH
)2
D
提供足夠底物,充分發(fā)揮VitD
的骨外作
用。此時(shí)普通VitD
用量較小,目前尚無針對(duì)甲旁減患者補(bǔ)充劑量的推薦,可參
考一般人群,常用劑量為400~2000IU/
d,根據(jù)年齡、不同生理階段(如妊
娠、哺乳)、是否合并VitD
缺乏高危因素等調(diào)整劑量,定期復(fù)查血250HD水平,
調(diào)整劑量,建議將血250HD水平維持在50~75n
mol/L,但不宜超過125n
mol/L。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療3.普通VitD:由于高濃度250HD可直接激活VDR
發(fā)揮作用,且某些術(shù)后甲旁減患者
可能還尚存有一定的甲狀旁腺功能,在無法獲得活性VitD及其類似物的情況下,
可使用大劑量普通VitD
糾正低鈣血癥。此時(shí)使用的劑量往往較大,常用劑量為
10000~200000IU/d。用藥后血250HD水平顯著升高,需根據(jù)血尿鈣水平調(diào)
整劑量。需注意的是,250HD可在脂肪組織中蓄積,其作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),如藥物過量其作用消失時(shí)間也長(zhǎng),因此需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鈣,慎防高鈣血癥的發(fā)生。普通VitD
包括VitD2和VitD3,
既往認(rèn)為二者活性相似,但近期越來
越多研究表明在升高血250HD濃度方面,VitD3優(yōu)于VitD2。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療4.
噻嗪類利尿劑:噻嗪類利尿劑能增加腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收,減少尿鈣排泄。針對(duì)
傳統(tǒng)治療過程中出現(xiàn)的高尿鈣,噻嗪類利尿劑可作為一種輔助治療方法,同時(shí)應(yīng)
建議患者低鹽飲食。常用劑量為12.5~100mg/d
。
該藥半衰期較短,需分次服
用。用藥期間需監(jiān)測(cè)血電解質(zhì),警惕低鉀血癥、低鎂血癥、低鈉血癥、堿中毒等
電解質(zhì)酸堿平衡紊亂及低血壓、高尿酸血癥和高血糖。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療5.PTH
替代治療:傳統(tǒng)的鈣劑聯(lián)合VitD
制劑治療并不能恢復(fù)PTH
在腎小管促進(jìn)鈣重吸收及
促進(jìn)磷排泄的作用,在維持尿鈣正常及控制高磷血癥方面作用有限,也不能明顯
改善生活質(zhì)量。因此對(duì)于傳統(tǒng)治療控制不佳的甲旁減患者可考慮PTH
替代治療,
例如因血鈣波動(dòng)大而出現(xiàn)低血鈣或高血鈣而住院的患者,高血磷的患者,因大劑
量傳統(tǒng)治療(元素鈣>2g/d或活性VitD>2μg/d)而出現(xiàn)高尿鈣、腎石癥、腎鈣
質(zhì)沉著癥、腎功能減退的患者,生活質(zhì)量差的患者。治療依從性差、吸收不良或
不能耐受大劑量鈣及活性VitD
者,以及需要高劑量傳統(tǒng)治療的患者也可能從PTH替代治療中獲益。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療5.PTH
替代治療:歐美國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)rhPTH1~84
用于傳統(tǒng)治療效果欠佳的甲旁減患者的補(bǔ)充治
療,用法為:起始劑量50μg/d,皮下注射,每4周可增加25
μg,
最大劑量100μg/d;
但在
2019年因產(chǎn)品包裝問題,美國(guó)食品藥品管理局召回了rhPTH1~84。2023年和2024年,歐洲藥品管理局和美國(guó)食品藥品管理局先后批準(zhǔn)帕羅培特立帕肽(TransConPTH)用于治療成人慢性甲旁減,該藥能長(zhǎng)效釋放PTH1~34,
較
rhPTH1~84半衰期更長(zhǎng),約60h;建議起始劑量18μg/d,
皮下注射,此后根據(jù)血鈣水平
每7天增減3
μg,
用量范圍6~60μg/
d[52]
。
與傳統(tǒng)治療相比,PTH替代治療可顯著減少
患者鈣劑及活性VitD
用藥劑量,降低血磷水平,可能對(duì)減少異位鈣化風(fēng)險(xiǎn)有一定幫助;
此外,患者生活質(zhì)量較傳統(tǒng)治療提高,但高鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)增加,因此需定期監(jiān)測(cè),避免高鈣血癥發(fā)生。國(guó)內(nèi)對(duì)該藥的Ⅲ期臨床試驗(yàn),盲態(tài)階段已經(jīng)完成。結(jié)果顯示,相對(duì)于安慰劑,可在停用傳統(tǒng)鈣劑、VitD
制劑的情況下有效維持血鈣水平正常,89.7%的受試者可停
用傳統(tǒng)治療(安慰劑組為0),24h尿鈣水平恢復(fù)正常,生活質(zhì)量改善。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療6.隨訪監(jiān)測(cè):甲旁減治療期間,需定期監(jiān)測(cè)血鈣(離子鈣或白蛋白校正鈣)、血磷、血肌酐、血鎂、250HD、24h
尿鈣及尿鈉水平。如有藥物調(diào)整,根據(jù)所用藥物半衰期,
適時(shí)復(fù)查血鈣。如藥物劑量穩(wěn)定,建議每3~6個(gè)月復(fù)查上述指標(biāo)。此外,需進(jìn)行慢性并發(fā)癥評(píng)估,如通過頭顱CT平掃評(píng)估顱內(nèi)鈣化,通過裂
隙燈檢查評(píng)估有無白內(nèi)障。腎結(jié)石及腎鈣質(zhì)沉著癥等腎臟并發(fā)癥是甲旁減治療中
需密切關(guān)注的慢性并發(fā)癥。建議對(duì)甲旁減患者,在治療前行腎臟超聲或CT
檢查以
確定是否存在腎結(jié)石或鈣質(zhì)沉著癥,其中CT
敏感性和特異性更好,建議在有癥狀
患者中應(yīng)用;治療期間可每1~5年復(fù)查,如臨床癥狀出現(xiàn)變化,可將檢查提前。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療對(duì)于合并腎結(jié)石或有腎結(jié)石高危因素的甲旁減患者,其鈣劑及VitD補(bǔ)充
一直是患者及臨床醫(yī)生較為關(guān)注的問題。國(guó)際尿石癥聯(lián)盟(IAU)指南及目前研究指出,均衡含鈣飲食(1200mg/d)
為腎結(jié)石的保護(hù)因素,與低鈣飲食相比可顯著
減少癥狀性腎結(jié)石發(fā)生率,這可能與飲食鈣抑制食物中草酸鹽吸收有關(guān)。此外,
有研究顯示,碳酸鈣1000mgtid
、
餐中服用,雖尿鈣排泄有所增加,但尿草酸鹽排泄顯著降低,尿草酸鈣活性產(chǎn)物較基線無明顯變化;有臨床研究觀察到檸檬酸
鈣(枸櫞酸鈣)可較碳酸鈣減少慢性甲旁減患者的尿草酸鹽排泄。對(duì)于高鈣尿癥
患者,噻嗪類利尿劑在減少尿鈣排泄的同時(shí),可減少含鈣腎結(jié)石的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后甲旁減的長(zhǎng)期治療參考以上研究,建議合并腎結(jié)石或有相關(guān)高危因素的甲旁減患者采取如下措
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