免疫學(xué)基礎(chǔ)課件

3_免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)基礎(chǔ)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)健康狀態(tài)下的免疫系統(tǒng)疾病狀態(tài)下的免疫系統(tǒng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)健康狀態(tài)下的免疫系統(tǒng)1.概述2.先天免疫系統(tǒng)3.B細(xì)胞和抗體4.抗原提呈的魔力5.T細(xì)胞和細(xì)胞因子6.淋巴器官和淋巴細(xì)胞運(yùn)輸7.耐受誘導(dǎo)和MHC限制性3_免疫學(xué)基礎(chǔ)疾病狀態(tài)下的免疫系統(tǒng)免疫病理學(xué):免疫系統(tǒng)的故障癌癥和免疫系統(tǒng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)難有大量的細(xì)節(jié)內(nèi)容普遍中有例外內(nèi)容在不斷變化更新3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.概論3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.1物理屏障皮膚是機(jī)體的主要屏障,其覆蓋面積有2M2黏膜也所是機(jī)體的主要屏障,其覆蓋的消化道,呼吸道,生殖道等達(dá)到400M23_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.2先天免疫系統(tǒng)巨噬細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中最著名的角色細(xì)菌和其他入侵病原體能夠釋放化學(xué)信號(hào)對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生引導(dǎo)作用機(jī)體內(nèi)大約有20億個(gè)年輕的“巨噬細(xì)胞”循環(huán)巨噬細(xì)胞吃掉細(xì)菌后釋放化學(xué)物質(zhì)出現(xiàn)“紅腫熱痛”產(chǎn)生細(xì)胞因子讓其他免疫細(xì)胞參加戰(zhàn)斗3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.2先天免疫系統(tǒng)

先天免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞:1.補(bǔ)體蛋白可以在細(xì)菌細(xì)胞壁上打孔

2.自然殺傷細(xì)胞能夠破壞被細(xì)菌,寄生蟲,和病毒感染的細(xì)胞,甚至癌細(xì)胞3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3獲得性免疫系統(tǒng)經(jīng)典案例:天花3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3.1抗體和B細(xì)胞抗體:人類共有約10000個(gè)不同抗體IgG占所有抗體的75％IgA、IgD、IgE、IgM所有這些抗體都是由B細(xì)胞產(chǎn)生，被稱為“漿細(xì)胞”的“抗體工廠”3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3.2抗體的結(jié)構(gòu)IgG的結(jié)構(gòu)兩對(duì)不同的蛋白——重鏈和輕鏈Fab區(qū)結(jié)合抗原“手臂”Fc區(qū)結(jié)合受體“尾巴”3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3.3抗體的功能鑒別入侵者，給它“死亡之吻”“調(diào)理”或“修飾”病原，起橋梁作用，同時(shí)可加大巨噬細(xì)胞的吞噬能力只能在病毒進(jìn)入細(xì)胞前“中和作用”3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3.4T細(xì)胞病毒進(jìn)入細(xì)胞后，抗體無能為力，此時(shí)需依靠殺傷性T細(xì)胞（CTL）T細(xì)胞約1012個(gè)，很重要表面有類抗體樣分子，T細(xì)胞受體（TCR）T細(xì)胞反應(yīng)較慢但具有特異性3_免疫學(xué)基礎(chǔ)B細(xì)胞T細(xì)胞不同B細(xì)胞在骨髓成熟，T細(xì)胞在胸腺B細(xì)胞抗體可識(shí)別有機(jī)分子，T細(xì)胞僅識(shí)蛋白B細(xì)胞以抗體形式釋放其受體，T細(xì)胞緊貼T細(xì)胞表面B細(xì)胞可以自己識(shí)別抗原，T細(xì)胞需要?jiǎng)e的細(xì)胞提呈3_免疫學(xué)基礎(chǔ)T細(xì)胞的分類CTL摧毀病毒感染細(xì)胞，使靶細(xì)胞自殺Th細(xì)胞因子工廠，分泌細(xì)胞因子如IL2、IFN-調(diào)節(jié)T細(xì)胞還在研究，可以協(xié)助調(diào)控其他類型T細(xì)胞功能，獨(dú)特的表面標(biāo)記還沒有全部搞定3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3.5抗原的提呈抗原如何提呈給T細(xì)胞？

主要組織相容性（MHC）MHCⅠ存在大多數(shù)細(xì)胞表面，通知CTL在其他細(xì)胞內(nèi)的變化2.

MHCⅡ通過特定細(xì)胞制造，抗原提呈細(xì)胞（APC），如巨噬細(xì)胞。從而激活Th3_免疫學(xué)基礎(chǔ)1.3.６

獲得性免疫系統(tǒng)的激活Ｔh細(xì)胞的激活3_免疫學(xué)基礎(chǔ)

2.先天免疫系統(tǒng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)２.１補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)有２０種不同蛋白組成，通過共同作用來消滅入侵者并把信號(hào)傳遞給參與進(jìn)攻的其他免疫系統(tǒng)成員補(bǔ)體激活的三條途徑１.經(jīng)典途徑２.旁路途徑３.凝集素途徑3_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.1.1旁路途徑補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白質(zhì)主要由肝臟合成，最豐富的是C3C3b與細(xì)菌的細(xì)胞壁上氨基或羥基結(jié)合60微秒內(nèi)不結(jié)合就與水分子結(jié)合而中和C3Bb(轉(zhuǎn)化酶)形成正反饋反應(yīng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)C3反應(yīng)過程3_免疫學(xué)基礎(chǔ)膜攻擊復(fù)合物形成（MAC）C3bBbC5bC5bC6C7C83_免疫學(xué)基礎(chǔ)MAC不會(huì)在自身正常細(xì)胞形成1.人體細(xì)胞表面有衰變加速因子（DAF），加速C3BbD的分解2.C3b能被血液中的蛋白質(zhì)修剪成無活性的結(jié)構(gòu)3.其他保護(hù)蛋白如CD59在MAC鉆孔前將其踢開豬的臟器移植3_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.1.2凝集素激活途徑甘露糖結(jié)合凝集素（MBL），甘露糖見于許多細(xì)菌表面的糖類分子，包括沙門菌和鏈球菌以及寄生蟲，同時(shí)可結(jié)合于白色念珠菌、HIV和A型流感病毒。但是不能和健康人體組織和細(xì)胞的糖類結(jié)合MBL與一種MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶結(jié)合，捕獲目標(biāo)后發(fā)揮轉(zhuǎn)化酶的作用，切開C3旁路途徑是遍地開花，凝集素途徑是精確打擊3_免疫學(xué)基礎(chǔ)補(bǔ)體的其他功能1.C3b可被血清蛋白切割成iC3b，黏附病原2.化學(xué)趨化功能，如產(chǎn)物C3aC5a能吸附其他成員到戰(zhàn)場(chǎng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.2專職吞噬細(xì)胞最重要的是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞2.2.1巨噬細(xì)胞1.可被IFN-致敏，使MHCⅡ類分子上調(diào)，發(fā)揮APC作用2.可被脂多糖分子（LPS），甘露糖超活化，分泌TNF，殺死腫瘤細(xì)胞和病毒細(xì)胞，輔助激活免疫系統(tǒng)細(xì)胞3_免疫學(xué)基礎(chǔ)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.2.2中性粒細(xì)胞1.中性粒占WBC的70％2.骨髓中每天產(chǎn)生1000億個(gè),5天內(nèi)程序性地走向死亡3.是專職殺傷細(xì)胞,不是APC4.離開血管后即開始?xì)⒙?_免疫學(xué)基礎(chǔ)中型粒細(xì)胞的工作機(jī)理1.在血管內(nèi)無活性,隨血液一起高速穿行,伺機(jī)行動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面有一種蛋白ICAM中性粒細(xì)胞有一種選擇素配體的黏附分子SLIG兩者不是配偶體3_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.有病原入侵后,哨兵巨噬細(xì)胞就發(fā)出警報(bào)IL-1和TNF等細(xì)胞因子,鄰近的血管內(nèi)皮開始表達(dá)一種選擇素的新蛋白質(zhì),與SLIG結(jié)合,N速度減慢3_免疫學(xué)基礎(chǔ)3.中性粒緩慢漂流時(shí),能收集炎癥反應(yīng)的信號(hào),補(bǔ)體片段C5a和LPS,于是中性?？焖籴尫乓环N新蛋白—整合素與ICAM結(jié)合,停止漂流3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.N停止后,在化學(xué)趨化因子(C5af-met)的作用下避開血管內(nèi)皮的監(jiān)視,進(jìn)入組織并遷延到炎癥部位開始?xì)⒙?_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.3自然殺傷細(xì)胞(NK)１.同樣符合“漂流、停止、離開”規(guī)則２.能殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、細(xì)菌、寄生蟲和真菌３.具體機(jī)制未完全了解，可能是“殺傷”和“不殺傷”兩者的平衡來調(diào)節(jié)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)

3.B細(xì)胞和抗體3_免疫學(xué)基礎(chǔ)B細(xì)胞1.每天產(chǎn)生約10億個(gè)2.BCR由兩種基因片段組成（H/L）3_免疫學(xué)基礎(chǔ)BCR如何傳遞信號(hào)一：完整的B細(xì)胞受體實(shí)際上包括兩部分1.細(xì)胞外識(shí)別抗原但是不能傳遞信號(hào)的H/L2.能傳遞信號(hào)的IgaIgb,但是不能識(shí)別抗原3_免疫學(xué)基礎(chǔ)二：BCR必須聚集在一起，形成BCR族，但是大部分細(xì)菌和病毒表面有一些不同蛋白質(zhì)拷貝，此時(shí)形成交聯(lián)當(dāng)族集或交聯(lián)時(shí)，可將信號(hào)分子啟動(dòng)，將BCR參與的信號(hào)傳遞到細(xì)胞核的酶鏈反應(yīng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)此外有的B細(xì)胞表面有一種蛋白受體，能結(jié)合入侵者補(bǔ)體片段，夾住BCR和補(bǔ)體系統(tǒng)在一起，此蛋白稱為共受體，使BCR輸送信號(hào)放大3_免疫學(xué)基礎(chǔ)怎樣激活B細(xì)胞？原初型B細(xì)胞有經(jīng)驗(yàn)B細(xì)胞1.激活原初型需要兩個(gè)信號(hào)

BCR和相關(guān)信號(hào)分子的族集共刺激信號(hào)（ThCD40L）3_免疫學(xué)基礎(chǔ)2.對(duì)特定抗原的應(yīng)答，很少或者不需要T細(xì)胞的幫助，此種激活的抗原是特異性的，只有那些能識(shí)別重復(fù)表位受體的B細(xì)胞被激活，大量BCR聚集可以取消CD40L3_免疫學(xué)基礎(chǔ)3.“分裂原”抗原與B細(xì)胞表面的分子而不是細(xì)胞受體結(jié)合4.B細(xì)胞抗體還需要其他戰(zhàn)斗信號(hào)，細(xì)胞因子，對(duì)于不依賴于T細(xì)胞的先天免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗原選擇的多樣性（蛋白之外）3_免疫學(xué)基礎(chǔ)抗體類型的轉(zhuǎn)換B細(xì)胞在骨髓產(chǎn)生后，表面顯示兩種類型抗體IgM和IgD，由于Fc段決定，尾部發(fā)生切割和粘貼時(shí)可轉(zhuǎn)變成IgAIgGIgE3_免疫學(xué)基礎(chǔ)抗體的功能IgM1.由5個(gè)IgG分子粘在一起2.人體補(bǔ)體蛋白約30種補(bǔ)體聚集在一起形成復(fù)合物C1，但結(jié)合在抑制劑上，只有2個(gè)以上的C1聚集才能擠掉抑制劑，從而C1啟動(dòng)C3，正反饋反應(yīng)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)IgG1.有很多亞型，主要有Fc區(qū)的輕微差別決定IgG3可以較好地固定補(bǔ)體（NK細(xì)胞），抗體依賴的細(xì)胞毒作用IgG1調(diào)理入侵者2.可通過胎盤，半衰期3W3_免疫學(xué)基礎(chǔ)IgA人體最豐富的抗體類型保護(hù)粘膜表面IgA能鉗住兩個(gè)IgG把病原聚集形成較大的族，以粘液排泄乳汁中含量豐富，保護(hù)嬰兒消化道3_免疫學(xué)基礎(chǔ)IgE肥大細(xì)胞表面有IgE的Fc區(qū)受體3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.抗原提呈的魔力3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1抗原提呈的魔力是免疫系統(tǒng)最精巧、最神奇的概念一個(gè)細(xì)胞將蛋白質(zhì)片段提呈給另一個(gè)細(xì)胞的概念MHCⅠ和MHCⅡ類分子3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1.1MHCⅠ類分子MHCⅠ類分子由一條長(zhǎng)肽鏈（重鏈）和一條短肽鏈（B2微球蛋白）MHCⅠ類分子具有一個(gè)“結(jié)合溝”，該溝兩端閉合，所提呈的蛋白質(zhì)大小在8-11個(gè)氨基酸左右，正好匹配這些蛋白質(zhì)被錨定在結(jié)合溝兩端，中間可稍稍外凸，所以多肽分子在其長(zhǎng)度輕微變化后也能被結(jié)合溝容納3_免疫學(xué)基礎(chǔ)每個(gè)人都有HLA-A、HLA-B、HLA-C3個(gè)MHCⅠ類分子，定位于6號(hào)染色體，其中來自父母各一個(gè)，所以共6個(gè)MHCⅠ類分子3個(gè)Ⅰ類的MHC蛋白編碼基因存在輕微的變異形式，也就是一個(gè)到幾個(gè)氨基酸的差異，所以稱為“多肽性”，但是所有的B2微球蛋白都是相同的一個(gè)特定的MHCⅠ類分子能結(jié)合和提呈大量不同的多肽，每一個(gè)多肽均與MHC結(jié)合大溝末端的特定氨基酸相匹配，但對(duì)蛋白質(zhì)片段中部氨基酸選擇具有隨意性3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1.2MHCⅡ類分子MHCⅡ類分子是由兩條長(zhǎng)肽鏈（α和β）由6號(hào)染色體HLA-D區(qū)基因編碼，同樣具有“多肽性”也具有“結(jié)合溝”，但是兩端開放，多肽分子可以伸出溝外，大小約為13-25個(gè)氨基酸錨定多肽的氨基酸沿著結(jié)合溝間隔分布，而不是在兩端3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1.3MHCⅠ類分子介導(dǎo)的抗原提呈MHCⅠ類分子是由細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)片，也稱為內(nèi)源性蛋白質(zhì)，是展示于細(xì)胞表面的公告牌MHCⅠ類分子公告牌公示了細(xì)胞內(nèi)正在合成的所有蛋白質(zhì)的“抽樣結(jié)果”，包括正常蛋白質(zhì)如酶和結(jié)構(gòu)蛋白，也包括由病毒和寄生蟲等感染并正在編碼的蛋白質(zhì)人體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞表面均表達(dá)MHCⅠ類分子，所以幾乎每一個(gè)細(xì)胞都是一本“打開的書”，接受CTL檢查，如有異常就破壞之3_免疫學(xué)基礎(chǔ)MHCⅠ類分子介導(dǎo)的抗原提呈的過程三個(gè)重要步驟：1.蛋白酶體產(chǎn)生多肽2.由特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP）將多肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3.蛋白質(zhì)結(jié)合于MHCⅠ類分子結(jié)合溝內(nèi)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)MHCⅠ類分子介導(dǎo)的抗原提呈的過程3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1.4MHCⅡ類分子介導(dǎo)的抗原提呈組成MHCⅡ類分子的兩種蛋白質(zhì)在胞漿產(chǎn)生并被注入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與一種叫做可變鏈的蛋白質(zhì)結(jié)合可變鏈的作用

1.占據(jù)位于MHCⅡ類分子的結(jié)合溝，使其不再獲取內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中其他多肽

2.引導(dǎo)MHCⅡ類分子穿過高爾基體疊層加工，來到胞漿中叫做內(nèi)體的特殊小泡（機(jī)制未明）細(xì)胞外蛋白質(zhì)被吞噬體帶到內(nèi)體，內(nèi)體中的酶切割這些外源蛋白質(zhì)成多肽分子，同時(shí)內(nèi)體酶破壞所有可變鏈，只留下結(jié)合溝部分可變鏈一種叫做DM的細(xì)胞蛋白再進(jìn)入內(nèi)體，結(jié)合于MHC分子上，將可變鏈殘余片段釋放，空出結(jié)合溝裝載外源性多肽，MHC分子加上多肽分子形成的復(fù)合物被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面展示3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1.4MHCⅡ類分子介導(dǎo)的抗原提呈3_免疫學(xué)基礎(chǔ)兩類分子的比較Ⅰ類分子提呈蛋白質(zhì)片段至CTL,Ⅱ類分子提呈多肽分子至ThⅠ類分子表達(dá)于幾乎所有的細(xì)胞，Ⅱ類分子只表達(dá)在免疫細(xì)胞上Ⅰ類分子公示細(xì)胞內(nèi)部情況，Ⅱ類分子公示細(xì)胞外正在發(fā)生的事情在某些特定情況下，APC處理的抗原最終可被MHCⅠ類分子提呈，這種例外被稱為“交叉提呈”（機(jī)制未明）3_免疫學(xué)基礎(chǔ)4.1.5抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞指一些特殊細(xì)胞，它們能提供T細(xì)胞激活所需要的高水平MHC分子和共刺激信號(hào)(B7和CD28)三類抗原提呈細(xì)胞（都是WBC,來自BM）

1.激活的樹突狀細(xì)胞

2.激活的巨噬細(xì)胞

3.激活的B細(xì)胞3_免疫學(xué)基礎(chǔ)激活的樹突狀細(xì)胞（DC）DC能激活原初T細(xì)胞而啟動(dòng)免疫應(yīng)答，所以是最重要的抗原提呈細(xì)胞DC定位于全身各部位，被稱為哨兵細(xì)胞，守衛(wèi)著上皮細(xì)胞屏障之下的部位靜息狀態(tài)下是重量級(jí)吞飲者（4倍/h），表面表達(dá)一些B7和低水平的MHC分子3_免疫學(xué)基礎(chǔ)微生物侵入，DC表面識(shí)別微生物特征性分子或者先天免疫系統(tǒng)中的戰(zhàn)斗因子，停止吞飲游走至鄰近LN戰(zhàn)斗游走過程中完成

1.儲(chǔ)備的MHCⅡ類分子與戰(zhàn)區(qū)的抗原轉(zhuǎn)載

2.上調(diào)MHCⅠ類分子的表達(dá)，提呈侵襲寄生物的蛋白片段

3.增加B7共刺激蛋白的產(chǎn)生抵達(dá)淋巴結(jié)時(shí)，游走DC已具備激活原初T細(xì)胞所必須的一切條件——高水平的MHCⅠ類和Ⅱ類分子及足夠B7蛋白3_免疫學(xué)基礎(chǔ)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)DC系統(tǒng)的美妙DC能及時(shí)將前線戰(zhàn)況傳遞到LN，讓T細(xì)胞識(shí)別入侵者TNF可以激發(fā)DC遷移之LN遵守“相稱反應(yīng)原則”離開組織前DC激活前體細(xì)胞（單核）成為新的DC，遇強(qiáng)“多走多產(chǎn)”弱“少走少產(chǎn)”激活的DC存活數(shù)天，壽命短暫，保持前線“信息”更新，及時(shí)回復(fù)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答狀態(tài)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)激活的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的功能：垃圾收集；抗原提呈；強(qiáng)大的殺傷功能被戰(zhàn)斗因子如IFN-γ激活后表達(dá)足夠的MHC和共刺激信號(hào)，發(fā)揮抗原提呈功能巨噬細(xì)胞不游走，在戰(zhàn)場(chǎng)上再刺激有經(jīng)驗(yàn)的T細(xì)胞3_免疫學(xué)基礎(chǔ)激活的B細(xì)胞原初型B細(xì)胞僅表達(dá)低水平的MHCⅡ類分子和B7，所以不擅長(zhǎng)抗原提呈；激活的B細(xì)胞表面兩類分子水平高表達(dá)，是重要的APC由于BCR對(duì)抗原很高的親和力，可以富集抗原并提呈至T細(xì)胞（100-10000倍）B細(xì)胞與同源抗原結(jié)合后，BCR與抗原形成的整個(gè)復(fù)合物移開細(xì)胞表面，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)隨后抗原被加工，裝載于MHCⅡ類分子上，并進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)回細(xì)胞表面提呈3_免疫學(xué)基礎(chǔ)3_免疫學(xué)基礎(chǔ)總結(jié)：首次接觸入侵者，此時(shí)重要的APC是DC,接下來，激活的巨噬細(xì)胞提呈抗原至T細(xì)胞，保持其旺盛的戰(zhàn)斗狀態(tài)；再次遭遇同樣的入侵者，有經(jīng)驗(yàn)的記憶B細(xì)胞成為最主要的APC,因?yàn)樗麄兪峭ㄟ^對(duì)少量抗原進(jìn)行濃縮快速推進(jìn)獲得性免疫應(yīng)答3_免疫學(xué)基礎(chǔ)MHC提呈的合理性MHC蛋白與器官移植3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.T細(xì)胞和細(xì)胞因子3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.1T細(xì)胞和細(xì)胞因子T細(xì)胞受體（TCR）有兩種—αβ和γδ兩者選其一，95％的T細(xì)胞表達(dá)αβγδ型TCR存在與外界接觸的腸道、子宮、舌部富集αβTCR具有多樣性而γδTCR比較單一，識(shí)別特定位點(diǎn)病原3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.1.2TCR信號(hào)傳遞機(jī)制通過CD3的蛋白復(fù)合物（γδεζ）TCR的信號(hào)傳遞包括將這些受體在T細(xì)胞表面的某個(gè)區(qū)域聚集在一起，而后一定數(shù)量的激酶通過CD3蛋白的胞質(zhì)尾部傳遞信號(hào)入細(xì)胞核TCR和CD3形成的6蛋白復(fù)合物具有多樣性功能：

1.在胸腺，識(shí)別自身肽及MHC復(fù)合物，T細(xì)胞自殺

2.識(shí)別同源抗原后無共刺激信號(hào)，T細(xì)胞變成中性

3.識(shí)別同源抗原并有共刺激信號(hào)，T細(xì)胞信號(hào)激活3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.1.3CD4和CD8共受體通常CTL表達(dá)CD8，Th表達(dá)CD4,他們的作用主要是鉗住MHCⅠ類分子（CD8）或MHCⅡ類分子（CD4）CD4是單體蛋白，CD8由兩個(gè)不同蛋白組成，傳遞信號(hào)不同（輔助和殺傷）T細(xì)胞在胸腺時(shí)，表面表達(dá)兩種類型的共受體分子，稱為CD4+CD8+細(xì)胞，成熟后一種下調(diào)一種上調(diào)，其機(jī)制有1.指令模型？結(jié)合至胸腺細(xì)胞表面MHCⅠ類分子就下調(diào)CD42.隨機(jī)原則？3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.1.4共刺激目前最清楚的是表達(dá)于APC表面的B7蛋白（B7-1,B7-2）T細(xì)胞表面共刺激受體目前分離出CD28和CTLA-4；大部分T細(xì)胞表達(dá)CD28,CTLA-4只在激活的T細(xì)胞中表達(dá)；B7與CD28激活T細(xì)胞后B7再與CTLA-4結(jié)合關(guān)閉去活化T細(xì)胞3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.1.5Th激活的瞬間過程DC細(xì)胞表面的黏附因子結(jié)合到T細(xì)胞，連接兩個(gè)細(xì)胞后，TCR可以識(shí)別APC表面的MHC-肽復(fù)合物匹配后，T細(xì)胞表面的CD4共受體鉗住MHC-Ⅱ,同時(shí)使Th細(xì)胞表面黏附因子增加，加強(qiáng)APC和T細(xì)胞之間的作用3_免疫學(xué)基礎(chǔ)Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子1.原初Th細(xì)胞激活后分泌IL-22.激活后的Th增殖克隆，APC再激活，分泌其他細(xì)胞因子（IFN,IL-4,IL-5,IL-10和TNF）3.Th細(xì)胞趨向分泌可能的細(xì)胞因子亞型3_免疫學(xué)基礎(chǔ)Th細(xì)胞亞型1.Th1a.IFN-可致敏巨噬細(xì)胞，在類別轉(zhuǎn)換時(shí)影響B(tài)細(xì)胞分泌IgG3抗體，對(duì)調(diào)理病毒和細(xì)菌及固定補(bǔ)體分泌有益b.TNF可以致敏巨噬細(xì)胞和NKc.IL-2是刺激CTL和NK細(xì)胞增生的細(xì)胞因子故TH1可以引導(dǎo)先天免疫系統(tǒng)和獲得免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)抗病毒和細(xì)菌特別有效的細(xì)胞和抗體，可以作為血液和組織中抵抗病毒和細(xì)菌感染的一組完美成分3_免疫學(xué)基礎(chǔ)Th細(xì)胞亞型2.Th2a.IL-4B細(xì)胞生長(zhǎng)因子，同樣影響B(tài)細(xì)胞抗體類別轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)分泌IgEb.IL-5促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgA所以Th2可促進(jìn)機(jī)體抵抗寄生蟲（IgE）和黏膜感染（IgA）3_免疫學(xué)基礎(chǔ)5.1.7DC是免疫系統(tǒng)大腦機(jī)體是如何知道對(duì)于一種特定情形哪種細(xì)胞因子適用？首先：確定入侵者種類：病毒，細(xì)菌，寄生蟲其他：確定入侵部位：呼吸道，消化道，還是其他DC收集這些信息并決定免疫系統(tǒng)如何戰(zhàn)斗3_免疫學(xué)基礎(chǔ)直接或間接識(shí)別各種入侵者的特有分子模式（DC細(xì)胞表面受體），被稱為TOLL樣受體（TLR）TLR4：識(shí)別一些病毒蛋白TLR2：識(shí)別LPSTLR3：病毒感染過程中產(chǎn)生的雙鏈RNATLR9：識(shí)別細(xì)菌DNA