藥劑學(xué)處方分析

處方分析及工藝設(shè)計(jì)鹽酸腎上腺素注射液（分析處方）[處方]腎上腺素1g主藥依地酸二鈉0.3g金屬離子絡(luò)合劑1mol/L鹽酸適量pH調(diào)節(jié)劑氯化鈉8g等滲調(diào)節(jié)劑焦亞硫酸鈉1g抗氧劑注射用水加至1000ml溶劑制法：將氯化鈉、焦亞硫酸鈉、依地酸二鈉溶于通二氧化碳或氮?dú)怙柡偷倪m量注射用水中。另取少量注射用水用二氧化碳或氮?dú)怙柡?，加鹽酸攪勻后，加腎上腺素?cái)嚢枋雇耆芙?。將兩液合并，以水用二氧化碳或氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟又寥俊Ｓ名}酸（1mol/L）或氫氧化鈉（1mol/L）調(diào)整pH值至3.0-3.2。在二氧化碳或氮?dú)饬飨逻^(guò)濾，分裝于安瓿中，安瓿空間填充二氧化碳或氮?dú)?，封口。?00℃流通蒸汽滅菌15分鐘即得。布洛芬片劑：（每片）[處方]布洛芬0.2g乳糖0.1gPVPQ.S乙醇(70%)Q.S低取代羥丙甲纖維素0.02g硬脂酸鎂0.004g制法：將布洛芬、乳糖、低取代羥丙甲纖維素混合均勻，另將PVP溶解于適量乙醇中作粘合劑，將該粘合劑與前述混合物攪拌均勻制備軟材，過(guò)篩，制顆粒，干燥，整粒，將硬脂酸鎂加入干顆粒中，混合均勻后，壓片，即得。指出下列處方制成的制品屬于什么類型的軟膏基質(zhì)，分析處方中各組分的作用，設(shè)計(jì)一種制備方法。處方：①單硬脂酸甘油酯120g油相②硬脂酸200g油相，與三乙醇胺反應(yīng)生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳化劑③白凡士林200g油相④液體石蠟250g油相⑤甘油100g保濕劑，水相⑥十二烷基硫酸鈉1g乳化劑⑦三乙醇胺5g與硬脂酸反應(yīng)生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳化劑⑧羥苯乙酯0.5g防腐劑⑨蒸餾水加至2000g水相制法：將①②③④混合后，加熱至80℃，另將⑤⑥⑦⑧⑨混合后，加熱至80℃，將以上兩種混合液在80℃左右混合，攪拌均勻后，冷卻至室溫，即得。4、處方分析：復(fù)方乙酰水楊酸片（1000片）的制備處方乙酰水楊酸268g對(duì)乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(17%)q.s滑石粉15g輕質(zhì)液狀石蠟0.25g制法：①將對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因與約1/3淀粉混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒；②將晶型乙酰水楊酸與上述顆?；旌希尤胧Ｓ嗟牡矸郏A(yù)干燥），混勻；③將吸附有液狀石蠟的滑石粉與上述混合物混勻，過(guò)12目篩，壓片即得。（1）分析處方，說(shuō)明處方中各成份的作用。（2）參照本處方，寫出濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝流程。（3）說(shuō)明本處方的三主藥為什么要分別制粒？（4）說(shuō)明本處方中崩解劑的加入方法。（5）為什么滑石粉中要噴入液狀石蠟？解題過(guò)程與步驟：（1）乙酰水楊酸268g主藥對(duì)乙酰氨基酚136g主藥咖啡因33.4g主藥淀粉266g填充劑和崩解劑淀粉漿(17%)適量黏合劑滑石粉15g潤(rùn)滑劑輕質(zhì)液狀石蠟0.25g潤(rùn)滑劑（2）藥物、輔料→粉碎、過(guò)篩混合→制軟材→制濕顆?！鷿窳８稍铩；旌稀鷫浩ò拢|(zhì)量檢查→包裝（3）三主藥混合制粒易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，且可避免乙酰水楊酸與水直接接觸防止水解。（4）內(nèi)外加法（5）滑石粉在壓片時(shí)易因振動(dòng)而脫落，加入液狀石蠟可使滑石粉更易于黏附在顆粒的表面，防止脫落。5、分析魚肝油乳的制備處方中各成分的作用。處方魚肝油368ml吐溫8012.5g西黃蓍膠9g甘油19g苯甲酸1.5g糖精0.3g杏仁油香精2.8g香蕉油香精0.9g純化水共制1000ml解題過(guò)程與步驟：處方中魚肝油為主藥，吐溫80為12.5g乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。6、復(fù)方硫洗劑處方沉降硫30g硫酸鋅30g樟腦醑250ml甘油100ml聚山梨酯802.5ml（4）.金屬離子的影響：待微量金屬離子對(duì)自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。濕度和水分的影響：濕度和水分對(duì)于固體藥物制劑穩(wěn)定性的影響很大。包裝材料的影響1、舉例分析在散劑處方配制過(guò)程中，混合時(shí)可能遇到的問(wèn)題及應(yīng)采取的相應(yīng)措施？答案：混合時(shí)可能遇到問(wèn)題有固體物料的密度差異較大時(shí)，先加密度小的再加密度大的，顏色差異較大時(shí)先加色深再加色淺的，混合比例懸殊時(shí)按等量遞加法混合，混合中的液化或潤(rùn)濕時(shí)，應(yīng)針對(duì)不同的情況解決，若是吸濕性很強(qiáng)藥物（如胃蛋白酶等）在配制時(shí)吸潮，應(yīng)在低于其臨界相對(duì)濕度以下的環(huán)境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸濕性增強(qiáng)，則可分別包裝。答案關(guān)鍵詞：固體物料，密度差異，密度小，密度大，顏色差異，色深，色淺，混合比例，等量遞加法，潤(rùn)濕，液化，吸濕性很強(qiáng)，臨界相對(duì)濕度，密封防潮，分別包裝2、寫出濕法制粒壓片的生產(chǎn)流程。答案：主藥、輔料的處理→制軟材→制濕顆?！稍铩！鷫浩隆b答案關(guān)鍵字：制軟材,制濕顆粒,干燥,整粒,壓片,包衣題目：指出硝酸甘油片處方中輔料的作用處方硝酸甘油0.6g17％淀粉漿適量乳糖88.8g硬脂酸鎂1.0g糖粉38.0g共制1000片答案：硝酸甘油主藥17％淀粉漿黏合劑硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑糖粉、乳糖可作填充劑、崩解劑、黏合劑答案關(guān)鍵詞：黏合劑，潤(rùn)滑劑，填充劑、崩解劑、黏合劑3、舉例說(shuō)明干膠法和濕膠法制備乳劑的操作要點(diǎn)。答案：以液狀石蠟乳的制備為例[處方]液狀石蠟---12ml阿拉伯膠---4g純化水---共制成30ml干膠法制備步驟：將阿拉伯膠粉4g置干燥乳缽中，加入液狀石蠟12ml，稍加研磨，使膠粉分散后，加純化水8ml，不斷研磨至發(fā)生噼啪聲，形成稠厚的乳狀液，即成初乳。再加純化水適量研勻，即得。濕膠法制備步驟：取純化水約8毫升置乳缽中，加入4克阿拉伯膠粉研勻成膠漿后，分次加入液狀石蠟，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入適量水，使成30ml，攪勻，即得。兩法均先制備初乳。干膠法系先將膠粉與油混合，應(yīng)注意容器的干燥。濕膠法則是膠粉先與水進(jìn)行混合。但兩法初乳中油、水、膠三者均應(yīng)有一定比例，即：若用植物油，其比例為4:2:1，若用揮發(fā)油其比例為2:2:1，液狀石蠟比例為3:2:1。答案關(guān)鍵字：干膠法、濕膠法、初乳、油水膠三者比例4、哪類表面活性劑具有曇點(diǎn)？為什么？答案：聚氧乙烯類非離子表面活性劑具有曇點(diǎn)。當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，對(duì)一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑而言，因其聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，使其在水中的溶解度急劇下降并析出，致溶液由清變濁，發(fā)生起曇，此溫度即曇點(diǎn)。應(yīng)注意某些聚氧乙烯類非離子表面活性劑如泊洛沙姆188、108等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)。答案關(guān)鍵字：聚氧乙烯類、非離子表面活性劑、曇點(diǎn)、聚氧乙烯鏈、氫鍵斷裂、溶解度、急劇下降5、簡(jiǎn)述安瓿注射劑的生產(chǎn)工藝流程。答案：原水→純化水→注射用水↓原輔料→配液→濾過(guò)（粗濾→精濾）→灌裝→封口→滅菌檢漏→質(zhì)檢→印字包裝→成品↑安瓿→截切→圓口→洗滌→干燥滅菌→冷卻答案關(guān)鍵詞：注射用水，原輔料，安瓿，配液，濾過(guò)（粗濾→精濾），灌裝，封口6、試述制備葡萄糖注射液常見(jiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及采取的對(duì)策。答案：（1）葡萄糖注射液有時(shí)產(chǎn)生云霧狀沉淀，一般是由于原料不純或過(guò)濾時(shí)漏碳等原因造成，解決方法一般采用濃配法、濾膜過(guò)濾，并加入適量鹽酸，中和膠粒上的電荷，加熱煮沸使糊精水解，蛋白質(zhì)凝聚，同時(shí)加入活性碳吸附濾過(guò)除去。（2）葡萄糖注射液熱壓滅菌易脫水形成5-羥甲基呋喃甲醛，再分解為乙酰丙酸和甲酸，同時(shí)5-羥甲基呋喃甲醛形成聚合物，顏色變黃，PH下降。答案關(guān)鍵詞：原料不純，過(guò)濾時(shí)漏碳，濃配法、濾膜過(guò)濾，適量鹽酸，活性碳吸附；脫水7、軟膏劑、乳劑型軟膏基質(zhì)各具備什么特點(diǎn)?答案：軟膏劑主要用于皮膚及黏膜，具有滋潤(rùn)皮膚，防止干燥，皸裂，防止細(xì)菌侵入，對(duì)創(chuàng)傷及病變皮膚起防腐、殺菌、消炎、收斂及促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)和傷口愈合的局部作用。某些軟膏劑中藥物可透皮吸收而產(chǎn)生全身作用，特別含有毒性較大的藥物的軟膏劑或軟膏用于受損皮膚時(shí)，應(yīng)注意防止出現(xiàn)局部或全身毒性。乳膏劑基質(zhì)的油相為半固體或固體，故乳膏劑基質(zhì)呈半固體狀態(tài)。W/O型乳膏基質(zhì)較不含水的油性基質(zhì)易涂布，油膩性小，且水分從皮膚表面蒸發(fā)時(shí)有緩和的冷卻作用。O/W形乳膏基質(zhì)又能吸水，易洗除，對(duì)某些藥物的釋放性能強(qiáng)，但易干燥，發(fā)霉，故需加入保濕劑和防腐劑。答案關(guān)鍵詞：半固體狀態(tài)，油膩性小，易洗除，對(duì)某些藥物的釋放性能強(qiáng)，但易干燥，發(fā)霉8、滴丸劑的主要特點(diǎn)有哪些？答案：滴丸劑的主要優(yōu)點(diǎn)有：①療效迅速，生物利用度高，副作用小。②增加藥物的穩(wěn)定性。③液體藥物可制成固體滴丸，使液體藥物固化，便于攜帶、運(yùn)輸和服用。④可根據(jù)需要制成內(nèi)服、外用、緩釋、控釋或局部治療等多種類型。⑤生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。缺點(diǎn)：目前可供滴丸劑選用的基質(zhì)品種較少，且難以滴制成大丸（一般丸重多在100mg以下），使每丸含藥量低，所以只適用于劑量較小的藥物。答案關(guān)鍵詞：療效，穩(wěn)定性，液體藥物固化，生產(chǎn)，基質(zhì)9、寫出滴丸劑制備的工藝流程。答案：滴丸劑的一般工藝流程為：均勻分散→滴制→冷卻→干燥→洗丸→質(zhì)檢→包裝答案關(guān)鍵詞：分散，滴制，冷卻10、灰黃霉素滴丸的制備［處方］灰黃霉素1份PEG60009份［制法］取PEG6000在油浴上加熱至約135℃，加入灰黃霉素細(xì)粉，不斷攪拌使全部熔融，趁熱過(guò)濾，置貯液瓶中，135℃下保溫，用滴管（內(nèi)外徑分別為9.0mm、9.8mm）滴制，滴入含43%液體石蠟植物油的冷凝液中，滴速80滴/分鐘，冷凝成丸。以液體石蠟洗丸，至無(wú)煤油味，吸除表面的液體石蠟，即得。根據(jù)灰黃霉素滴丸的制備，分析：（1）為什么選擇含43%液體石蠟的植物油作冷凝液？（2）灰黃霉素制成滴丸有何作用？答案：（1）PEG6000為水溶性基質(zhì)；含43%液體石蠟的植物油與主藥和基質(zhì)不相互溶，具有適宜的表面張力及相對(duì)密度，以便滴丸能在其中有足夠的時(shí)間冷凝、收縮，保證成形完好，故選其作冷凝液。（2）灰黃霉素系口服抗真菌藥，極微溶于水，對(duì)熱穩(wěn)定（熔點(diǎn)為218～224℃），與PEG6000（熔點(diǎn)為60℃）在135℃時(shí)可成為固態(tài)溶液，使95%的灰黃霉素為2微米以下的微晶分散。灰黃霉素制成滴丸，有較高的生物利用度，其劑量?jī)H為微粉的1/2，從而減弱不良反應(yīng)，提高療效。答案關(guān)鍵詞：水溶性基質(zhì)，冷凝液，極微溶，生物利用度11、分析氣霧劑的組成和形成。答案：氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。拋射劑以及必要時(shí)加入的附加劑與藥物一同裝封在耐壓容器中，由于拋射劑氣化產(chǎn)生壓力，若打開(kāi)閥門，則藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴。離開(kāi)噴嘴后拋射劑和藥物的霧滴進(jìn)一步氣化，霧滴變得更細(xì)。霧滴的大小決定于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型，以及藥液的黏度等答案關(guān)鍵詞：拋射劑，藥物與附加劑，耐壓容器和閥門系統(tǒng)12、討論下列藥物制成β-環(huán)糊精包合物的作用：研磨法制得維A酸β-環(huán)糊精包合物、萘普生與β-環(huán)糊精制成包合物、硝酸異山梨醇酯與二甲基β-環(huán)糊精包合物。答案：采用研磨法制得維A酸β-環(huán)糊精包合物，能明顯提高維A酸的穩(wěn)定性，降低毒副作用。萘普生為消炎鎮(zhèn)痛藥，由于其極微溶于水，口服給藥常引起胃刺激，將萘普生與β-環(huán)糊精