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2017年國(guó)家執(zhí)業(yè)醫(yī)師

第一章生物化學(xué)課程主講老師:陳紜2016執(zhí)業(yè)醫(yī)師考了14分蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)一、氨基酸

——組成蛋白質(zhì)的基本單位組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸有20余種,多屬

L-氨基酸(甘氨酸,脯氨酸除外)。甘氨酸

glycine

Gly

G

5.97丙氨酸

alanineAlaA

6.00纈氨酸

valineValV

5.96亮氨酸

leucine

LeuL

5.98

異亮氨酸

isoleucineIleI

6.02

苯丙氨酸

phenylalaninePheF

5.48脯氨酸

prolineProP

6.30非極性疏水性氨基酸天冬酰胺

asparagine

AsnN

5.41

谷氨酰胺

glutamineGlnQ

5.65

蘇氨酸

threonine

ThrT5.60色氨酸

tryptophanTryW

5.89絲氨酸

(2010,66)SerS

5.68酪氨酸

tyrosineTryY

5.66

半胱氨酸

cysteine

CysC

5.07

蛋氨酸

methionine

MetM

5.742.極性中性氨基酸天冬氨酸

asparticacidAspD

2.97谷氨酸

glutamicacidGluE

3.22賴氨酸

lysineLysK

9.74精氨酸

arginine

ArgR

10.76組氨酸

histidineHisH

7.593.酸性氨基酸4.堿性氨基酸二、肽*肽鍵(2003)是由一個(gè)氨基酸的

-羧基與另一個(gè)氨基酸的

-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。(一)肽N末端:多肽鏈中有自由氨基的一端C末端:多肽鏈中有自由羧基的一端多肽鏈有兩端*多肽鏈?zhǔn)侵冈S多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。

第二節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括

一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)高級(jí)結(jié)構(gòu)定義蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。(2007)一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)主要的化學(xué)鍵肽鍵。(2000)

一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置,并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。定義

主要的化學(xué)鍵:

氫鍵

(2009,44,2016)41.2011執(zhí)業(yè)有關(guān)蛋白質(zhì)a螺旋結(jié)構(gòu)——穩(wěn)定a螺旋結(jié)構(gòu)的是離子鍵

50.維系蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的主要化學(xué)鍵是

A.鹽鍵

B.氫鍵

C.疏水作用

D.肽鍵E.二硫鍵答案:B蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式

-螺旋(2002、2005)α螺旋螺旋式上升,順時(shí)鐘方向,肽鍵的N-H和第四個(gè)肽鍵的羰基氧形成氫鍵,與螺旋長(zhǎng)軸基本平行,穩(wěn)固螺旋結(jié)構(gòu),氨基酸側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)(2001)。

-折疊(二)

-螺旋(三)

-折疊瘋牛病阮病毒

-螺旋---

-折疊2014-1-63.不屬于蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的是(陳紜老師押中)

A.β-折疊B.右手雙螺旋

C.β-轉(zhuǎn)角D.α-螺旋

E.無(wú)規(guī)卷曲2014-zz-1.不屬于蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的是A.β-折疊B.無(wú)規(guī)卷曲C.右手雙螺旋D.α-螺旋E.β-螺旋

疏水鍵、離子鍵、氫鍵和VanderWaals力等。

主要的化學(xué)鍵整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。(一)定義

三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)2013-1-75.下列不屬于維系蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵的是(陳紜老師押中)

A.鹽鍵

B.氫鍵

C.范德華力

D.肽鍵

E.疏水鍵

答案:D

亞基之間的結(jié)合力主要是疏水作用非共價(jià)鍵,其次是氫鍵和離子鍵。四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用,稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。(2009助理,59、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)…B由多個(gè)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的蛋白質(zhì))有些蛋白質(zhì)分子含有二條或多條多肽鏈,每一條多肽鏈都有完整的三級(jí)結(jié)構(gòu),稱為蛋白質(zhì)的亞基。血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu)

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系(助理不考)第三節(jié)(一)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)

一、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

牛核糖核酸酶的一級(jí)結(jié)構(gòu)二硫鍵第四節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)(一)蛋白質(zhì)的兩性電離

一、理化性質(zhì)蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外,氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團(tuán),在一定的溶液pH條件下都可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。*蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)(pI)等電點(diǎn)相同蛋白質(zhì)解離成正負(fù)蛋白質(zhì)趨勢(shì)相等2011口腔助理當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時(shí),蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等,即成為兼性離子,凈電荷為零,此時(shí)溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。(三)蛋白質(zhì)的變性、沉淀和凝固

*蛋白質(zhì)的變性(2000、2003、2006、2007,2012)蛋白質(zhì)的性質(zhì)最容易考的就是變性,蛋白質(zhì)的變性考了好多次在某些物理和化學(xué)因素作用下,其特定的空間構(gòu)象被破壞,也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無(wú)序的空間結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。造成變性的因素如加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等。變性的本質(zhì)——

破壞非共價(jià)鍵和二硫鍵,不改變蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。第二章

核酸的結(jié)構(gòu)和功能

每年必考2-3題

10年出了14題核酸是以核苷酸為基本組成單位的生物大分子,攜帶和傳遞遺傳信息。二、核酸的分類及分布

90%以上分布于細(xì)胞核,其余分布于核外如線粒體,葉綠體,質(zhì)粒等。分布于胞核、胞液。(DNA)(RNA)脫氧核糖核酸核糖核酸攜帶遺傳信息,決定細(xì)胞和個(gè)體的基因型。參與細(xì)胞內(nèi)DNA遺傳信息的表達(dá)。某些病毒RNA也可作為遺傳信息的載體。2015-zy-1-29.可承載生物遺傳信息的分子結(jié)構(gòu)是A.多不飽和脂肪酸的雙鍵位置B.氨基酸的側(cè)鏈基團(tuán)C.脂蛋白的脂質(zhì)組成D.核酸的核苷酸序列E.膽固醇的側(cè)鏈碳原子答案:D第一節(jié)核酸的化學(xué)組成及其一級(jí)結(jié)構(gòu)核酸的化學(xué)組成

1.元素組成C、H、O、N、P2.分子組成酸組成當(dāng)中所含的核苷酸有幾種呢,5種,在每一類核酸中只有4種——堿基:嘌呤堿,嘧啶堿——

戊糖:核糖,脫氧核糖——磷酸核苷:AR,GR,UR,CR脫氧核苷:dAR,dGR,dTR,dCR一、核苷酸的結(jié)構(gòu)1.核苷()的形成堿基和核糖(脫氧核糖)通過(guò)糖苷鍵連接形成核苷(脫氧核苷)。1′1核苷酸:AMP,GMP,UMP,CMP脫氧核苷酸:dAMP,dGMP,dTMP,dCMP

2.核苷酸的結(jié)構(gòu)與命名核苷(脫氧核苷)和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸(脫氧核苷酸)。

5′端3′端3.核苷酸的連接

核苷酸之間以磷酸二酯鍵連接形成多核苷酸鏈,即核酸。CGA二、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)5′端3′端CGA定義核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同,所以也稱為堿基序列。(2003、2008)。AGP5

PTPGPCPTPOH3

書(shū)寫(xiě)方法5

pApCpTpGpCpT-OH

3

5

ACTGCT

3

目錄第二節(jié)DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能一、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)——雙螺旋結(jié)構(gòu)(一)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的研究背景和歷史意義堿基組成分析Chargaff規(guī)則:[A]=

[T][G]

[C]

(2000、2003)

堿基的理化數(shù)據(jù)分析A-T、G-C以氫鍵配對(duì)較合理(二)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)

(Watson,Crick,1953)DNA分子由兩條相互平行但走向相反的脫氧多核苷酸鏈組成,兩鏈以-脫氧核糖-磷酸-為骨架,以右手螺旋方式繞同一公共軸盤。螺旋直徑為2nm,形成大溝及小溝相間。反向平行的互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu)(2006、2007)。(二)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)

(Watson,Crick,1953)堿基垂直螺旋軸居雙螺旋內(nèi)側(cè),與對(duì)側(cè)堿基形成氫鍵配對(duì)(互補(bǔ)配對(duì)形式:A=T;G

C)。相鄰堿基平面距離0.34nm,螺旋一圈螺距3.4nm,一圈10對(duì)堿基。

(二)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)(Watson,Crick,1953)氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性,堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性。(2006、2007、2015)DNA變性的本質(zhì)是兩條鏈完全解離,2011執(zhí)業(yè)18.DNA變性的本質(zhì)——互補(bǔ)堿基之間氫鍵斷裂2011助理58、DNA變性的結(jié)果

A雙鏈解開(kāi)2015-zy-1-13.維系DNA雙鏈間堿基配對(duì)的化學(xué)鍵是A.氫鍵B.磷酸二酯鍵C.肽鍵D.疏水鍵E.糖苷鍵三、DNA的功能DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息,并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)。基因從結(jié)構(gòu)上定義,是指DNA分子中的特定區(qū)段,其中的核苷酸排列順序決定了基因的功能。

四RNA的結(jié)構(gòu)與功能一、信使RNA的結(jié)構(gòu)與功能hnRNA

內(nèi)含子(intron)mRNA

*mRNA成熟過(guò)程作為蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)合成的模板。(2005)

外顯子(exon)目錄*mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(2016)1.大多數(shù)真核mRNA的5′末端均在轉(zhuǎn)錄后加上一個(gè)7-甲基鳥(niǎo)苷,同時(shí)第一個(gè)核苷酸的C′2也是甲基化,形成帽子結(jié)構(gòu):m7GpppNm-。2.大多數(shù)真核mRNA的3′末端有一個(gè)多聚腺苷酸(polyA)結(jié)構(gòu),稱為多聚A尾。(2005)55.關(guān)于真核生物

mRNA結(jié)構(gòu)的描述,

錯(cuò)誤的是

A.5,-端留以后特殊的內(nèi)含子

B.3,-端有特殊的“尾”結(jié)構(gòu)

C.3,-端存在非翻譯序列

D.5,-端有特殊“帽子”結(jié)構(gòu)

E.含有開(kāi)放閱讀閱讀框架區(qū)答案:A二、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA的結(jié)構(gòu)與功能*tRNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)含10~20%稀有堿基,如DHU3′末端為—CCA-OH5′末端大多數(shù)為G

具有T

C*tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)——三葉草形氨基酸臂

DHU環(huán)反密碼環(huán)額外環(huán)

TΨC環(huán)氨基酸臂額外環(huán)*tRNA的三級(jí)結(jié)——倒L形*tRNA的功能活化、搬運(yùn)氨基酸到核糖體,參與蛋白質(zhì)的翻譯。蛋白質(zhì)合成中作為各種氨基酸的載體,將氨基酸轉(zhuǎn)呈給mRNA。*rRNA的結(jié)構(gòu)三、核蛋白體RNA(含量最對(duì))*rRNA的功能參與組成核蛋白體,作為蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。20142014-ZZ-1-5.細(xì)胞內(nèi)含量最豐富的RNA是A.hnRNAB.tRNAC.rRNAD.SnRNAE.mRNA2014-ZY-1-3.細(xì)胞內(nèi)含量最豐富的RNA是A.hnRNAB.miRNAC.mRNAD.tRNAE.rRNA2013年新增其他RNA(助理不考)此外,生物細(xì)胞內(nèi)還含有多種非編碼RNA。例如,核內(nèi)小RNA(snRNA)參加mRNA前體hnRNA中內(nèi)含子的剪接,微小RNA(miRNA)通過(guò)結(jié)合于抑制翻譯過(guò)程或?qū)е耺RNA的降解,因而參加轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)調(diào)控。核酸和蛋白質(zhì)的比較二、DNA的變性定義:在某些理化因素作用下,DNA雙鏈解開(kāi)成兩條單鏈的過(guò)程。氫鍵斷裂,使DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)松散,成為單鏈的現(xiàn)象稱為DNA變性。不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變(2007)。變性后其它理化性質(zhì)變化:OD260增高 粘度下降比旋度下降 浮力密度升高酸堿滴定曲線改變 生物活性喪失DNA變性的本質(zhì)是雙鏈間氫鍵的斷裂DNA的組成與結(jié)構(gòu)及性質(zhì)一級(jí):堿基序列二級(jí):雙螺旋結(jié)構(gòu)三級(jí):核小體、超螺旋等RNA的組成與結(jié)構(gòu)

mRNA:密碼子、5’帽子、3’poly尾

tRNA:三葉草、倒L型結(jié)構(gòu)、反密碼子

rRNA:大、小亞基的組裝DNA與RNA的區(qū)別:組成、結(jié)構(gòu)、功能小結(jié)DNA和RNA的比較第三章

每年必考酶是一類由活細(xì)胞產(chǎn)生的,對(duì)其特異底物具有高效催化作用的蛋白質(zhì)。目前將生物催化劑分為兩類酶、核酶(脫氧核酶)酶的概念第一節(jié)

酶的分子結(jié)構(gòu)與功能三高一調(diào)(2001、2003、2005)。絕大多數(shù)酶是蛋白質(zhì),酶有特殊的催化作用。酶是催化劑,有獨(dú)特的催化特點(diǎn):高效率降低反應(yīng)活化能。高專一性高度不穩(wěn)定性活力可調(diào)節(jié)(一)結(jié)構(gòu)組成僅含氨基酸組分的酶稱為單純酶有些酶其分子結(jié)構(gòu)僅由氨基酸組成,沒(méi)有輔助因子。這類酶稱為單純酶)。如脲酶、一些蛋白酶、淀粉酶、酯酶和核糖核酸酶等。一、酶的分子組成(二)結(jié)構(gòu)組成中既含氨基酸組分又含非氨基酸組分的酶稱為結(jié)合酶

結(jié)合酶是除了在其組成中含有由氨基酸組成的蛋白質(zhì)部分外,還含有非蛋白質(zhì)部分

蛋白質(zhì)部分:酶蛋白)輔助因子

金屬離子小分子有機(jī)化合物全酶決定反應(yīng)的特異性及其催化機(jī)制

決定反應(yīng)的性質(zhì)和反應(yīng)類型

輔助因子分類(按其與酶蛋白結(jié)合的緊密程度)

輔酶:與酶蛋白結(jié)合疏松,可用透析或超濾的方法除去。

輔基:與酶蛋白結(jié)合緊密,不能用透析或超濾的方法除去。金屬酶金屬離子與酶結(jié)合緊密,提取過(guò)程中不易丟失。

金屬激活酶金屬離子為酶的活性所必需,但與酶的結(jié)合不甚緊密。酶蛋白決定反應(yīng)的特異性輔助因子決定反應(yīng)的種類與性質(zhì)*各部分在催化反應(yīng)中的作用維生素種類:2013新增第十七章脂溶性:A、D、E、K

水溶性:VitCVitB族在體內(nèi)大多數(shù)轉(zhuǎn)化為輔酶,有些直接參與催化都含有氮原子維生素與輔酶硫胺素焦磷酸,

TPPVatB1(硫胺素)VatB2(核黃素)黃素腺嘌呤二核苷酸FAD(2000)

:黃素單核苷酸,FMNPVitPP(煙酰胺,尼克酰胺)煙酰胺嘌呤二核苷酸:NAD煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸:NADP

輔酶形式:磷酸吡哆醛,磷酸吡哆胺作用:轉(zhuǎn)氨基作用、脫羧作用維生素B6(吡哆醛,吡哆胺)2015執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師第一單元泛酸輔酶形式:

輔酶A3、維生素缺乏與人類疾病

2016)A缺乏→夜盲癥;D缺乏→兒童佝僂病;B1缺乏→腳氣??;C缺乏→壞血?。蝗~酸和/或B12缺乏→巨幼紅細(xì)胞貧血。2016-1-66.參與構(gòu)成視覺(jué)細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)的維生素是A.維生素

D B.維生素

A

C.維生素

B2

D.維生素

B E.維生素

C答案:B二、酶的活性中心必需基團(tuán)組成,具有特定空間結(jié)構(gòu),與底物特異結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物(2002、2007)。常見(jiàn)的必需基團(tuán)

Ser-OHHis-咪唑基Cys-SHAsp、Glu-COOH

第二節(jié)

酶促反應(yīng)的特點(diǎn)與機(jī)理

酶與一般催化劑的共同點(diǎn)在反應(yīng)前后沒(méi)有質(zhì)和量的變化;只能催化熱力學(xué)允許的化學(xué)反應(yīng);只能加速可逆反應(yīng)的進(jìn)程,而不改變反應(yīng)的平衡點(diǎn)。一、酶促反應(yīng)的特點(diǎn)酶的催化效率通常比非催化反應(yīng)高108~1020倍,比一般催化劑高107~1013倍。酶的催化不需要較高的反應(yīng)溫度。。酶比一般催化劑更有效地降低反應(yīng)的活化能。2012(一)酶促反應(yīng)具有極高的效率

*酶的特異性(二)酶促反應(yīng)具有高度的特異性一種酶僅作用于一種或一類化合物,或一定的化學(xué)鍵,催化一定的化學(xué)反應(yīng)并生成一定的產(chǎn)物。酶的這種特性稱為酶的特異性或?qū)R恍?。(三)酶促反?yīng)的可調(diào)節(jié)性對(duì)酶生成與降解量的調(diào)節(jié)酶催化效力的調(diào)節(jié)通過(guò)改變底物濃度對(duì)酶進(jìn)行調(diào)節(jié)等酶促反應(yīng)受多種因素的調(diào)控,以適應(yīng)機(jī)體對(duì)不斷變化的內(nèi)外環(huán)境和生命活動(dòng)的需要。其中包括三方面的調(diào)節(jié)。2016-1-36.下列關(guān)于酶促反應(yīng)調(diào)節(jié)的敘述,正確的是

A.溫度越高反應(yīng)速度越快 B.反應(yīng)速度不受底物質(zhì)濃度的影響 C.底物飽和時(shí),反應(yīng)速度隨酶濃度增加而增加 D.在最適pH下,反應(yīng)速度不受酶濃度影響E.反應(yīng)速度不受酶濃度的影響答案:C

第三節(jié)酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、底物濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響研究前提在其他因素不變的情況下,底物濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響呈矩形雙曲線關(guān)系。單底物、單產(chǎn)物反應(yīng)酶促反應(yīng)速度一般在規(guī)定的反應(yīng)條件下,用單位時(shí)間內(nèi)底物的消耗量和產(chǎn)物的生成量來(lái)表示反應(yīng)速度取其初速度,即底物的消耗量很小(一般在5﹪以內(nèi))時(shí)的反應(yīng)速度底物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于酶濃度(一)米-曼氏方程式

酶促反應(yīng)模式——中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)E+S

k1k2k3ESE+P中間產(chǎn)物※1913年Michaelis和Menten提出反應(yīng)速度與底物濃度關(guān)系的數(shù)學(xué)方程式,即米-曼氏方程式,簡(jiǎn)稱米氏方程式。[S]:底物濃度V:不同[S]時(shí)的反應(yīng)速度Vmax:最大反應(yīng)速度Km:米氏常數(shù)VVmax[S]

Km+[S]=──Km米氏常數(shù),酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度;酶的特性常數(shù)之一,與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān),與酶的濃度無(wú)關(guān)(2000、2001、2003)。

km越大親和力越小雙重影響溫度升高,酶促反應(yīng)速度升高;由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì),溫度升高,可引起酶的變性,從而反應(yīng)速度降低。

三、溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響最適溫度:2015酶促反應(yīng)速度最快時(shí)的環(huán)境溫度。*低溫的應(yīng)用酶活性0.51.02.01.50102030405060溫度oC溫度對(duì)淀粉酶活性的影響

2015-1-66四、pH對(duì)反應(yīng)速度的影響最適pH:酶催化活性最大時(shí)的環(huán)境pH。0酶活性pH

pH對(duì)某些酶活性的影響

胃蛋白酶淀粉酶膽堿酯酶246810競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制

*類型*概念抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合,使酶的活性降低或喪失;抑制劑可用透析、超濾等方法除去。(二)可逆性抑制作用+IEIE+SE+PES反應(yīng)模式定義抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似,能與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心,從而阻礙酶底物復(fù)合物的形成,使酶的活性降低。這種抑制作用稱為競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用磺胺類藥物的抑菌機(jī)制與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶二氫蝶呤啶+對(duì)氨基苯甲酸+谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸第四節(jié)

酶的調(diào)節(jié)

酶活性的調(diào)節(jié)(快速調(diào)節(jié))酶含量的調(diào)節(jié)(緩慢調(diào)節(jié))調(diào)節(jié)方式調(diào)節(jié)對(duì)象關(guān)鍵酶(一)酶原與酶原的激活酶原有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體,此前體物質(zhì)稱為酶原。

酶原的激活在一定條件下,酶原向有活性酶轉(zhuǎn)化的過(guò)程。一、酶活性的調(diào)節(jié)酶原激活的機(jī)理酶原分子構(gòu)象發(fā)生改變形成或暴露出酶的活性中心一個(gè)或幾個(gè)特定的肽鍵斷裂,水解掉一個(gè)或幾個(gè)短肽在特定條件下*定義同工酶是指催化相同的化學(xué)反應(yīng),而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。一同三不同四、同工酶*舉例:乳酸脫氫酶(LDH1~

LDH5)HHHHHHHMHHMMHMMMMMMMLDH1

(H4)LDH2(H3M)

LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5

(M4)乳酸脫氫酶的同工酶六、核酶(助理不考)核酶是具有催化活性的RNA。1.酶的催化高效性是因?yàn)槊?)A.啟動(dòng)熱力學(xué)不能發(fā)生的反應(yīng)B.能降低反應(yīng)的活化能C.能升高反應(yīng)的活化能D.可改變反應(yīng)的平衡點(diǎn)E.對(duì)作用物(底物)的選擇性2.Km值是指反應(yīng)速度為l/2Vmax時(shí)的()A.酶濃度B.底物濃度C.抑制劑濃度D.激活劑濃度E.產(chǎn)物濃度2012-1-42.下列關(guān)于酶結(jié)構(gòu)與功能的敘述,正確的是(陳紜老師押中)A.酶只在體內(nèi)發(fā)揮作用B.酶的催化作用與溫度無(wú)關(guān)C.酶能改變反應(yīng)的平衡點(diǎn)D.酶能大大降低反應(yīng)的活化能E.酶的催化作用不受調(diào)控2013-1-51.在底物足量時(shí),生理?xiàng)l件下決定酶促反應(yīng)速度的是:()

A.酶含量

B.鈉離子濃度

C.溫度

D.酸堿度

E.輔酶含量答案:A

第四節(jié)糖代謝

每年必考1.糖的無(wú)氧酵解2.糖的有氧氧化3.糖原的合成和分解4.糖異生5.糖的磷酸戊糖途徑糖的分解代謝1糖酵解途徑糖酵解途徑的反應(yīng)糖酵解途徑的調(diào)節(jié)2糖酵解(2016)3糖的有氧氧化有氧氧化反應(yīng)過(guò)程有氧氧化生成的ATP有氧氧化的調(diào)節(jié)巴斯德效應(yīng)糖酵解途徑途徑的定位、關(guān)鍵酶和生理意義。在缺氧狀態(tài)下,葡萄糖生成乳酸的過(guò)程稱為糖的無(wú)氧酵解。從葡萄糖到乳酸進(jìn)行了11步反應(yīng),有11個(gè)酶,不是所有都考,只考關(guān)鍵酶,關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)是不可逆的,決定了途徑的方向性,所有酶中速度最低的。部位:胞液中途徑:人為分三段1..磷酸丙糖的生成2.丙酮酸的生成3.丙酮酸還原為乳酸(參與乳酸生成:NADH(正是通過(guò)將丙酮酸還原成乳酸,使NADH轉(zhuǎn)變成NAD+,糖酵解才能繼續(xù)進(jìn))

(2010,4)

2013-1-35.正常細(xì)胞糖酵解途徑中,利于丙酮酸生成乳酸的條件是()

A.缺氧狀態(tài)

B.酮體產(chǎn)生過(guò)多

C.缺少輔酶

D.糖原分解過(guò)快

E.酶活性降低答案:A

HOOHHOHHHOHHOH

ATPADPMg2+O己糖激酶葡萄糖HOH葡萄糖磷酸化O--OHHOOHOHHH6-磷酸葡萄糖為磷酸基PP磷酸己糖的生成與轉(zhuǎn)變氧供應(yīng)充分的條件下使葡萄糖徹底分解為CO2、H2O和ATP的過(guò)程。細(xì)胞定位:胞液和線粒體。但是成熟紅細(xì)胞不行,因?yàn)樗鼪](méi)有線粒體,只能在胞液中進(jìn)行。糖有氧氧化的反應(yīng)過(guò)程2015-12016-zy-1-133-134公用備選答案A.糖原合成B.尿酸合成C.糖原分解D.丙酮酸羧化E.酮體生成133.與糖尿病患者中毒有關(guān)的主要代謝途徑是:134.三羧酸循環(huán)中的草酰乙酸來(lái)源于:ED三羧酸循環(huán)的生理意義糖

脂肪蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)互變的樞紐

糖原:糖在體內(nèi)的儲(chǔ)存形式1.可迅速動(dòng)用2.對(duì)于一些只用糖的組織具有意義肝糖原:血糖的重要來(lái)源肌糖原:主要為肌肉收縮提供能量二糖原的合成和分解

三糖異生1糖異生途徑2糖異生的調(diào)節(jié)3糖異生的生理意義4乳酸循環(huán)糖異生糖異生:非糖物質(zhì)糖,一個(gè)逆糖酵解過(guò)程正常人:50Kg,肝糖原70~100mg10hr即分解完但實(shí)際上,24h絕食,血糖降低并不多糖異生在維持血糖上有重要意義場(chǎng)所:肝,腎,以肝為主長(zhǎng)期饑餓時(shí),肝=腎原料:Pyr,Lac(運(yùn)動(dòng)時(shí)),Gly(Fat分解),

AA(成糖AA,Ala最強(qiáng))過(guò)程:糖酵解的逆過(guò)程,部分在線粒體需越過(guò)三個(gè)能障,耗能共四個(gè)反應(yīng),四個(gè)關(guān)鍵酶葡萄糖6-磷酸酶(2010.137);果糖二磷酸酶;丙酮酸羧化酶;磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶糖異生關(guān)鍵酶:丙酮酸羧化酶(乙酰CoA

)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(激素誘導(dǎo))果糖二磷酸酶(限速酶)葡萄糖-6-磷酸酶(2010.137、葡萄糖6-磷酸酶參與的代謝過(guò)程是?糖異生非限速酶)糖異生的調(diào)節(jié)014-1-30.丙酮酸氧化脫羧生成的物質(zhì)是

A.丙酰CoA

B.乙酰CoA

C.羥基戊二酰CoA

D.乙酰乙酰CoA

E.琥珀酰CoA答案:B

糖異生的生理意義1.維持血糖穩(wěn)定尤其饑餓時(shí),保證RBC和腦的用糖成人:腦:120克/天骨髓,RBC,WBC:40克/天2.回收乳酸能量肌肉運(yùn)動(dòng)

乳酸

,進(jìn)入肝臟,糖異生

2014-ZZ-1-16.長(zhǎng)期饑餓時(shí)糖異生的生理意義之一是A.有利于脂肪合成B.有利于脂酸合成C.有利于必需氨基酸合成D.有利于排鈉保鉀E.有利于補(bǔ)充血糖答案:E2015-zy-1-62.不能補(bǔ)充血糖的生化過(guò)程是A.食物中糖類的消化吸收B.肌糖原分解C.糖異生D.肝糖原分解E.葡萄糖在腎小管的重吸收2015-1糖異生的生理意義糖異生總結(jié):1.1個(gè)部位:肝臟2.2個(gè)底物循環(huán):糖異生的調(diào)節(jié)3.3個(gè)能障:ATP變化4.4個(gè)關(guān)鍵酶:5.5個(gè)生理意義關(guān)鍵酶:G6PD

該途徑是G6P的又一個(gè)去路,流量受

G6PD活力的控制磷酸戊糖途徑(助理不考)*糖的其他代謝途徑生理意義:1產(chǎn)生NADPH的主要通路

NADPH的功能:

作為還原劑參與FA,Ch,膽汁酸合成

藥物和毒物的生物轉(zhuǎn)化(羥化反應(yīng))

還原GSSG2GSH

GSH可維持Hb和膜蛋白上的SH磷酸戊糖途徑1.糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶是()A.果糖二磷酸酶-lB.6-磷酸果糖激酶-lC.HMGCoA還原酶

D.磷酸化酶

E.HMG-CoA合成酶2.糖異生途徑中的關(guān)鍵酶是()A.果糖二磷酸酶-lB.6-磷酸果糖激酶-lC.HMGCoA還原酶

D.磷酸化酶

E.HMG-CoA合成酶3.乳酸脫氫酶同工酶有()A.2種B.3種C.4種D.5種E.6種第五節(jié)生物氧化糖脂肪

蛋白質(zhì)

CO2和H2O

O2能量ADP+PiATP熱能生物氧化的一般過(guò)程第一節(jié)

生成ATP的氧化體系

定義代謝物脫下的成對(duì)氫原子(2H)通過(guò)多種酶和輔酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞,最終與氧結(jié)合生成水,這一系列酶和輔酶稱為呼吸鏈又稱電子傳遞鏈。組成遞氫體和電子傳遞體(2H

2H++2e)

一、呼吸鏈1.復(fù)合體Ⅰ:NADH-泛醌還原酶功能:

將電子從NADH傳遞給泛醌

復(fù)合體ⅠNADH→

→CoQ

FMN;Fe-SN-1a,b;

Fe-SN-4;

Fe-SN-3;Fe-SN-2以NAD+和NADP+為輔酶的酶大多數(shù)脫氫酶以NAD+為輔酶少數(shù)脫氫酶以NADP+為輔酶以NAD+為輔酶:3-P-GADHLDHPyrDHKGDHMalDH

異CitDH

以NADP+為輔酶:G6PD6PGADHMal酶二者皆可:GluDH1.NADH氧化呼吸鏈NADH→復(fù)合體Ⅰ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O22.琥珀酸氧化呼吸鏈

琥珀酸→復(fù)合體Ⅱ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2NADH氧化呼吸鏈FADH2氧化呼吸鏈2013-1-49.體內(nèi)細(xì)胞色素C直接參與的反應(yīng)是:()

A.生物氧化

B.脂肪酸合成

C.糖酵解

D.肽鍵合成

E.葉酸還原】答案:A

2.ATP合酶體外為ATP酶(水解ATP)體內(nèi)與柄,底部構(gòu)成整體(合成ATP)

2015-12013-1-19.呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中可直接被磷酸化的物質(zhì)是:()

A.CDPB.ADP

C.GDPD.TDP

E.UDP答案:B

2016-1-67.在線粒體中進(jìn)行的代謝過(guò)程是

A.脂肪酸合成B.糖酵解C.糖原合成

D.氧化磷酸化

E.核糖體循環(huán)答案:D四、ATP

三磷酸腺苷

高能磷酸鍵與高能磷酸化合物

高能磷酸鍵水解時(shí)釋放的能量大于21KJ/mol的磷酸酯鍵,常表示為

P。高能磷酸化合物(2012)含有高能磷酸鍵的化合物抑制劑:1.呼吸鏈抑制劑---氰化鉀2.解偶聯(lián)劑---二硝基苯酚2011口腔助理.二硝基苯酚跟氧化磷酸化有什么聯(lián)系嗎四氧化磷酸化的調(diào)節(jié)1.甲狀腺素21.調(diào)節(jié)氧化磷酸化的重要激素——甲狀腺素促進(jìn)速度加快1.生命活動(dòng)中能量的直接供體是()A.三磷酸腺苷B.脂肪酸C.氨基酸D.磷酸肌酸E.葡萄糖2.能夠作為解偶聯(lián)劑的物質(zhì)是()A.C0B.CN-C.H2SD.二硝基苯酚E.抗霉素第六章

脂類代謝第六章

脂類代謝最多考2題概述脂類:脂

脂肪類

類脂固醇及其酯磷脂糖脂脂蛋白復(fù)合脂 或稱三脂肪酸甘油酯,簡(jiǎn)稱甘油三酯脂肪1.主要分布于脂肪組織,在細(xì)胞內(nèi)主要以油滴狀的微粒存在于胞漿中,占體重10%~20%,隨胖瘦變動(dòng)較大,又稱“可變脂”。2.主要生理功能是能量?jī)?chǔ)備及氧化供能。此外還有防止散熱及保護(hù)臟器的作用。

CH2OOCRRCOOCHCH2OOCR類脂包括磷脂、糖脂、固醇和固醇脂

1)分布于各種組織,神經(jīng)組織較多。是生物膜的基本成分,占體重5%,含量變動(dòng)少,又稱固定脂。

2)主要生理功能是維持正常生物膜的結(jié)構(gòu)與功能。

體內(nèi)脂肪酸的來(lái)源:1)機(jī)體自身合成如飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸。2)食物脂肪供給動(dòng)物機(jī)體自身不能合成的脂肪酸,需從食物攝取,稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸(2013年新加)。如:亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂肪酸。2012CM轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯LDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇2013-1-76.可將肝外組織膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝的主要脂蛋白是:()

A.LDL

B.CM

C.HDL

D.IDL

E.VLDL答案:C

(一)脂肪的動(dòng)員(二)脂酸的?-氧化(三)脂酸的其它氧化方式(四)酮體的生成及利用二、甘油三酯的分解代謝2016-1-6-1-52.不屬于體內(nèi)甘油酯類正常生理功能的是A.保持體溫B.傳遞電子 C.參與維生素吸收D.構(gòu)成生物膜E.參與信息傳遞答案:c(二)脂酸的?-氧化20121、FFA的活化2、脂酰CoA進(jìn)入Mit*3、脂酸的?-氧化4、脂酸氧化的能量生成脂酰CoA進(jìn)入Mit*內(nèi)膜外側(cè)內(nèi)膜內(nèi)側(cè)多酶復(fù)合體?-氧化過(guò)程1、脫氫:以FAD為受氫體,脂酰CoA脫氫酶2、水化:Δ2-烯脂酰CoA水化酶3、再脫氫:以NAD為受氫體,L(+)β-羥脂酰CoA脫氫酶4、硫解:以SHCoA為輔酶,β-酮脂酰CoA硫解酶上述四過(guò)程反復(fù)循環(huán),直至碳鏈全部被分解生成CH3CO~CoA。CH3CO~CoA可進(jìn)入三羧酸循環(huán)產(chǎn)能。11.脂酰CoAβ氧化過(guò)程的順序是(陳紜老師的押題)A.脫氫,加水,再脫氫,加水B.脫氫,脫水,再脫氫,硫解C.脫氫,加水,再脫氫,硫解D.水合,脫氫,再加水,硫解E.水合,脫氫,硫解,再加水

2012-1-58.脂肪酸分解過(guò)程的敘述,錯(cuò)誤的是(陳紜老師押中)A.β–氧化中的受氫體為NAD+和FADB.含16個(gè)碳原子的軟脂酸經(jīng)過(guò)8次β–氧化C.脂肪酰CoA需轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體D.脂肪酸首先要活化生成脂肪酰CoAE.β–氧化的4步反應(yīng)為脫氫、加水、再脫水和硫解(四)酮體的生成及利用酮體是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物。酮體包括:乙酰乙酸(2011年執(zhí)業(yè))

-羥丁酸丙酮2013-1-3.體內(nèi)脂肪大量動(dòng)員時(shí),肝內(nèi)乙酰CoA主要生成的物質(zhì)是:()

A.葡萄糖

B.酮體

C.膽固醇

D.脂肪酸

E.二氧化碳和水答案:B

酮體的生成合成部位:肝臟是生成酮體的器官,但肝臟不能利用酮體,因其缺少利用酮體的酶。合成在線粒體內(nèi)進(jìn)行。合成原料:乙酰CoA(來(lái)自脂肪酸分解)合成過(guò)程:分三步進(jìn)行。脂肪酸

β-氧化2CH3COSCoA

乙酰乙酰CoA硫解酶CoASHCH3COCH2COSCoA乙酰乙酰CoA

HMGCoACH3COSCoA

合成酶CoASHOHHOOCCH2-C-CH2COSCoACH3羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)HMGCoA裂解酶CH3COSCoACH3COCH2COOH乙酰乙酸

β-羥丁酸脫氫酶NADH+H+NAD+CO2CH3CHOHCH2COOHCH3COCH3D(-)β-羥丁酸丙酮酮體的生成1、乙酰乙酰CoA的生成2、HMGCoA的生成酮體互變3、HMGCoA裂解2015-zy-1-52.饑餓時(shí)分解代謝可產(chǎn)生酮體的物質(zhì)是A.維生素B.核苷酸C.葡萄糖D.氨基酸E.脂肪酸酮體的利用部位:肝外組織,如心、腎、腦、骨骼肌。利用過(guò)程:有三種酶共同參與。1.琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶:乙酰乙酸+琥珀酰CoA乙酰乙酰CoA+琥珀酸2.乙酰乙酰CoA硫激酶:乙酰乙酸+ATP+HSCoA乙酰乙酰CoA+ADP乙酰乙酰CoA+HSCoA2乙酰CoA3.乙酰乙酰CoA硫解酶:酮體生成的生理意義正常時(shí),血中酮體:0.3~0.5mg/dL病理?xiàng)l件下,饑餓,高脂低糖飲食,糖尿病患者可見(jiàn)血中酮體升高。重癥糖尿病易引起酮癥酸中毒(~500mg/dL),并出現(xiàn)酮尿。機(jī)理:糖供不足,機(jī)體脂肪動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增加,超過(guò)肝外組織的利用能力。三、脂肪酸的合成代謝(一)軟脂酸的合成(二)脂酸碳鏈的加長(zhǎng)(三)不飽和脂酸的合成(四)脂酸合成的調(diào)節(jié)1、合成部位:胞液肝、腎、腦、肺、乳腺、脂肪等組織。以肝為主。脂肪組織中含量最高,為主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。2、合成原料:乙酰CoA:主要來(lái)自糖代謝NADPH+H+:主要來(lái)自磷酸戊糖通路,胞液異檸檬酸脫氫酶,蘋果酸酶(少量)ATP、HCO3-(CO2)、Mn2+(一)軟脂酸的合成糖代謝生成的乙酰CoA在線粒體中,而脂酸合成酶系在胞液中,乙酰CoA不能通透線粒體內(nèi)膜,乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)由檸檬酸-丙酮酸循環(huán)完成。檸檬酸-丙酮酸循環(huán):citratepyruvatecycle乙酰CoA

檸檬酸出線粒體

檸檬酸

乙酰CoA軟脂酸的合成胞液葡萄糖丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸丙酮酸線粒體乙酰CoACO2H2OCoAATPCoAADP+Pi+

乙酰CoANADH+H+NAD+NADP+CO2+NADPH+H+檸檬酸-丙酮酸循環(huán)線粒體內(nèi)膜軟脂酸的合成3、脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程(1)乙酰CoA羧化酶*脂酸合成的限速酶,是別構(gòu)酶,含生物素,多結(jié)構(gòu)域。單體無(wú)活性生物素載體蛋白多聚體有活性生物素羧化酶轉(zhuǎn)羧基酶調(diào)節(jié)中心催化乙酰CoA丙二酸單酰CoACit、isoCit

長(zhǎng)鏈脂酰CoA促聚解聚2.線粒體酶體系:脂酰CoA與乙酰CoA縮合,還原,脫水,還原,一般可延長(zhǎng)脂酸鏈至24或28個(gè)碳原子部位:肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶體系:二碳單位供體-----丙二酰CoA供氫體----NADPH+H+

脂?;贑oASH上進(jìn)行反應(yīng),無(wú)ACP載體終產(chǎn)物:18~24碳(二)脂肪酸碳鏈的加長(zhǎng)六、甘油磷脂的代謝(助理不考)(一)甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)(二)甘油磷脂的合成(三)甘油磷脂的降解磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物組成。其基本結(jié)構(gòu)如下:x為含氮堿或醇類。根據(jù)x的不同可將甘油磷脂分為六類。每一類磷脂又因脂酸的不同分為若干種。(一)甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)一、膽固醇的合成二、膽固醇轉(zhuǎn)化

7、膽固醇代謝膽固醇的生理功能1.膽固醇是生物膜的重要成分存在于生物膜中的膽固醇均為游離膽固醇,在細(xì)胞質(zhì)膜中含量較高。其固體結(jié)構(gòu)可以增強(qiáng)脂質(zhì)雙分子層的機(jī)械穩(wěn)定性。對(duì)于維持膜的流動(dòng)性也具有重要意義。2.膽固醇是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。一、膽固醇的合成(一)合成部位幾乎全身各組織,肝臟最強(qiáng),腸次之。成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞不能合成膽固醇。膽固醇合成酶系存在于胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,所以合成主要在胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行。一、膽固醇的合成(二)合成原料乙酰CoA是合成膽固醇的唯一標(biāo)準(zhǔn)碳源。需要NADPH供氫和ATP供能。*乙酰CoA需通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán),才能被轉(zhuǎn)運(yùn)至胞液。*乙酰CoA及ATP大多來(lái)自線粒體中糖的有氧氧化。NADPH則主要來(lái)自胞液中的磷酸戊糖途徑。2014-ZY-1--(146~147題共用備選答案)A.FADB.UTPC.NADPHD.NADP+E.ADP146.相對(duì)濃度升高時(shí)可加速氧化磷酸化的物質(zhì)是147.直接參與膽固醇生物合成的物質(zhì)是EC(一)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?二)轉(zhuǎn)化為類固醇激素(三)轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇二、膽固醇轉(zhuǎn)化(去路)一、血脂二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白四、血漿脂蛋白代謝五、血漿脂蛋白代謝異常八血漿脂蛋白代謝卵磷脂70%神經(jīng)鞘磷脂20%腦磷脂10%一、血脂定義:血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂。血脂組成:freecholesterolFch

cholesterylesterCE

phospholipidPLtriglycerideTGfreefattyacidFFA血漿脂蛋白分類電泳法:(按遷移率大小,由快到慢)

-脂蛋白、前

-脂蛋白、

-脂蛋白、乳糜微粒。超速離心法:(按密度大小)高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)極低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)中密度脂蛋白(IDL)四、血漿脂蛋白代謝(一)乳糜微粒,CM(二)極低密度脂蛋白,VLDL(三)低密度脂蛋白,LDL(四)高密度脂蛋白,HDL1.下列屬于營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸的是()A.軟脂酸B.亞麻酸

C.硬脂酸D.油酸

E.月桂酸2.合成脂肪酸的乙酰CoA主要來(lái)自()A.糖的分解代謝B.脂肪酸的分解代謝

C.膽固醇的分解代謝D.生糖氨基酸的分解代謝

E.生酮氨基酸的分解代謝3.脂肪酸合成的原料乙酰CoA從線粒體轉(zhuǎn)移至胞液的途徑是()A.三羧酸循環(huán)B.乳酸循環(huán)

c.糖醛酸循環(huán)D.檸檬酸一丙酮酸循環(huán)

E.丙氨酸一葡萄糖循環(huán)4.酮體是指()A.草酰乙酸,β-羥丁酸,丙酮

B.乙酰乙酸,β-羥丁酸,丙酮酸

C.乙酰乙酸,β-氨基丁酸,丙酮酸

D.乙酰乙酸,β-羥丁酸,丙酮

E.乙酰乙酸,β-羥丁酸,丙酮5.脂酰CoAβ氧化過(guò)程的順序是()A.脫氫,加水,再脫氫,加水

B.脫氫,脫水,再脫氫,硫解

C.脫氫,加水,再脫氫,硫解

D.水合,脫氫,再加水,硫解

E.水合,脫氫,硫解,再加水6.膽固醇合成的限速酶是()A.HMGCoA合酶

B.HMGCoA裂解酶

C.HMGCoA還原酶

D.MVA激酶

E.鯊烯還原酶第七節(jié)氨基酸代謝每年必考蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值:

營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸:機(jī)體不能合成的,必須由體外攝取的氨基酸。34、氨基酸的主要生理

E合成蛋白質(zhì)(2011助理)2013年新增氮平衡(助理不考)

氮平衡是指氮的攝入量與排出量之間的平衡狀態(tài)。測(cè)定每時(shí)攝入氮的量和排除氮的量,并比較兩者的比例關(guān)系,以及體內(nèi)組織蛋白代謝狀況的實(shí)驗(yàn)稱為氮平衡,包括氮的總平衡,氮的正平衡和氮的負(fù)平衡三種情況.氨基酸在體內(nèi)的正常代謝對(duì)于維持機(jī)體的正常生理功能是十分重要的,氨基酸代謝通路中任何酶的活性異常均會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病,甚至是致死性的。

3、氨基酸的一般代謝

3、氨基酸的一般代謝一.氨基酸的脫氨基作用

二.酮酸的代謝

3、氨基酸的一般代謝

一.氨基酸的脫氨基作用(2013年新增)

最主要的反應(yīng)

存在于大多數(shù)組織中

有多種方式:氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基聯(lián)合脫氨基(為主)非氧化脫氨基

3氨基酸的一般代謝

(一)轉(zhuǎn)氨基作用一個(gè)氨基酸的氨基被轉(zhuǎn)移到另一種酮基上,生成相應(yīng)的酮酸和氨基酸。由氨基轉(zhuǎn)移酶(轉(zhuǎn)氨酶)催化。

R1R2R1R2H-C-NH2+C=OC=O+H-C-NH2COOHCOOH

COOH

COOHLys、Pro、OHPro

不參與此反應(yīng)維生素B6的磷酸酯-磷酸吡哆醛(PLP)是所有轉(zhuǎn)氨酶的輔酶,在轉(zhuǎn)氨酶的底物不存在時(shí),PLP的醛基和酶活性位點(diǎn)賴氨酸的ε-氨基形成共價(jià)Schiff-base連接。氨基酸底物存在時(shí),氨基酸的α-氨基與PLP的醛基形成新的Schiff-base連接。磷酸吡哆醛(PLP)2015-zy-1-67.磷酸吡哆醛作為輔酶參與的反應(yīng)是A轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)B.?;磻?yīng)C.轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)D.過(guò)氧化反應(yīng)E.磷酸化反應(yīng)答案:A第三節(jié)氨基酸的一般代謝(三)聯(lián)合脫氨基作用肝、腎、腦中:氨基酸酮戊二酸NH3+NADH+H+

酮酸谷氨酸H2O+NAD+轉(zhuǎn)氨酶L-谷氨酸脫氫酶氨有毒性,正常血氨濃度<0.60μmol/L體內(nèi)氨的來(lái)源、轉(zhuǎn)運(yùn)、去路受到多種因素的調(diào)節(jié),以保持血氨處于動(dòng)態(tài)平衡

4氨的代謝體內(nèi)各環(huán)節(jié)所產(chǎn)氨主要通過(guò)肝臟合成尿素而解毒。肝功能衰竭患者肝臟解毒功能降低,血氨升高,通過(guò)血腦屏障入腦,引起腦功能障礙,為肝性腦病的原因之一。

4氨的代謝二.氨的轉(zhuǎn)運(yùn)(一)Ala-G循環(huán)

肌肉蛋白質(zhì)G

氨基酸

NH3

Pyr

Glu

KG

Ala

G尿素

NH3Pyr

GluAlaKG

GAla轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶尿素循環(huán)肌肉血液肝2015-zy-1-48.將骨骼肌中生成氨運(yùn)轉(zhuǎn)至肝的主要氨基酸是A.亮氨酸B.纈氨酸C.甘氨酸D.脯氨酸E.丙氨酸答案:E

4氨的代謝白血病細(xì)胞:天冬氨酸天冬酰胺

臨床上,天冬酰胺酶的應(yīng)用可進(jìn)一步降低天冬酰胺,從而抑制白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)。

天冬酰胺天冬氨酸天冬酰胺酶

正常細(xì)胞:天冬氨酸天冬酰胺谷氨酰胺谷氨酸部位:肝臟五步反應(yīng):前2步在線粒體,后三步在胞液

2000.2003,2010,2011

尿素循環(huán)

第一步:合成氨基甲酰磷酸酶:CPS-I

先生成的氨基甲酸和ATP轉(zhuǎn)移磷酸基團(tuán),生成氨基甲酰磷酸??偟南?2個(gè)ATP生成:氨基甲酰磷酸

2個(gè)ADP。第二步:生成瓜氨酸酶:OCT胞質(zhì):鳥(niǎo)氨酸生成轉(zhuǎn)運(yùn)入Mit。線粒體:鳥(niǎo)氨酸的δ-氨基攻擊氨基甲酰磷酸的碳?;鶊F(tuán),釋放出Pi,生成瓜氨酸,自Mit入Cs。第三步:生成精氨酸代琥珀酸酶:

合成酶ATP的腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)移給瓜氨酸生成活性中間產(chǎn)物:

瓜氨酸-AMP,使得天冬氨酸對(duì)瓜氨酸的親核攻擊易化,生成精氨酸代琥珀酸。反應(yīng)消耗:1個(gè)ATP釋放:1個(gè)AMP1個(gè)焦磷酸

第四步:合成精氨酸酶:精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸。延胡索酸是聯(lián)系鳥(niǎo)氨酸循環(huán)和三羧酸循環(huán)的紐帶。第五步:尿素的生成酶:精氨酸酶精氨酸胍基水解,生成尿素和鳥(niǎo)氨酸。鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體,再參與鳥(niǎo)氨酸循環(huán)。

4、氨的代謝尿素循環(huán):OrnCitArg尿素精氨酸酶+H2O-H2O+NH3+CO2-H2O+NH33.總反應(yīng):

NH22NH3+CO2+3ATP+3H2OC=O+2ADP+AMP+2Pi+PPiNH2

或者:CO2+NH4++3ATP+Aspartate+2H2OUrea+2ADP+Pi+AMP+Ppi+Fumarate焦磷酸迅速水解,所以整個(gè)反應(yīng)生成1分子尿素消耗4個(gè)高能磷酸鍵,尿素中的2個(gè)氮原子一個(gè)來(lái)自于天冬氨酸,一個(gè)來(lái)自NH4+,生成的延胡索酸是將鳥(niǎo)氨酸循環(huán)和三羧酸循環(huán)聯(lián)系起來(lái)的重要成分。

4、氨的代謝四、氨的去路13年新增尿素合成90%

生成谷氨酰胺

酮酸還原氨基化生成非必需氨基酸生成嘌呤、嘧啶等其他含氮化合物

5、個(gè)別氨基酸的代謝一、氨基酸的脫羧基作用二、一碳單位的代謝三、含硫氨基酸的代謝四、芳香族氨基酸的代謝五、支鏈氨基酸的代謝

一、氨基酸的脫羧基作用RRRCH-NH2+OHC-Py

HC-N=CH-PyH2C=N=CH-Py

COOHCOOH

RCHNH2+OHC-Py

胺H2O酶:氨基酸脫羧酶輔酶:磷酸吡哆醛作用:產(chǎn)生一些特殊的生理物質(zhì)去路:由肝內(nèi)胺氧化酶氧化,醛酸舉例:CO2

5、個(gè)別氨基酸的代謝1.

氨基丁酸(GABA)

GluGABACO2部位:腦、腎酶:谷氨酸脫羧酶功能:中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì),抗顛癇代謝:轉(zhuǎn)氨生成琥珀酸半醛

5、個(gè)別氨基酸的代謝3.組胺His

組胺部位:肥大細(xì)胞、肺、肝、腎、肌肉、胃粘膜酶:組氨酸脫羧酶功能:舒血管,增加毛細(xì)血管的通透性,與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān),促進(jìn)胃液分泌代謝:二胺氧化酶氧化,甲基化,乙?;?/p>

5、個(gè)別氨基酸的代謝4.5-羥色胺(5-HT)色氨酸

5-羥色氨酸5-HT部位:腦、腎、肝等各組織酶:色氨酸羥化酶、5-羥色氨酸脫羧酶功能:腦中:抑制性神經(jīng)遞質(zhì)外周組織:收縮血管代謝:?jiǎn)伟费趸窩O2

5、個(gè)別氨基酸的代謝5.多胺Orn、Met

精脒、精胺部位:肝、生長(zhǎng)旺盛的組織(如腫瘤)關(guān)鍵酶:尿氨酸脫羧酶(ornithine

decarboxylase,ODC)功能:調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)核酸及蛋白質(zhì)合成

5、個(gè)別氨基酸的代謝二、一碳單位的代謝一碳單位:某些氨基酸分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的含有一個(gè)碳原子的基團(tuán)。均與FH4結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn),是體內(nèi)甲基供體。四氫葉酸:tetrahydrofolicacid,F(xiàn)H4HNNH2N-CCCH2HOHCOOHNCCH

CH2

N

C

N

CH

CH2

CH2

COOHCNOHH

一碳單位代謝的輔酶

5、個(gè)別氨基酸的代謝一碳單位的來(lái)源:

Ser+FH4N5N10-CH2-FH4+Gly

Gly+FH4N5N10-CH2-FH4+CO2+NH3His+FH4N5-CH=NH-FH4+Glu

Trp

HCOOH+犬尿氨酸

N10-CHO-FH4FH4生理意義:提供甲基,生成SAM

提供甲基,嘌呤的C2、C8及dTMP

中的甲基氨基酸代謝與核苷酸代謝的聯(lián)系點(diǎn)

5、個(gè)別氨基酸的代謝三、含硫氨基酸的代謝(一)甲硫氨酸的代謝

1.轉(zhuǎn)甲基作用

2.甲硫氨酸循環(huán)

3.肌酸的合成(二)半胱氨酸的代謝

1.半胱氨酸與胱氨酸的互變

2.活性硫酸根的代謝

3.谷胱甘肽的合成

5個(gè)別氨基酸的代謝三、含硫氨基酸的代謝(一)甲硫氨酸的代謝(二)半胱氨酸的代謝含硫氨基酸代謝

肌酸代謝磷酸肌酸由肌酸經(jīng)肌酸激酶催化合成,含有高能磷酸鍵。肌酸和磷酸肌酸是能量?jī)?chǔ)存和利用的重要化合物。第五節(jié)個(gè)別氨基酸的代謝谷胱甘肽:由Glu、Gly、Cys構(gòu)成的三肽。Cys的

SH構(gòu)成活性基團(tuán),具還原性,可保護(hù)蛋白質(zhì)中的巰基;并可消除過(guò)氧化物、自由基及毒物、藥物的毒性。2GSHGSSGNADP+NADPH+H+

GSH還原酶保護(hù)蛋白質(zhì)的巰基還原高鐵血紅蛋白過(guò)氧化物、自由基的消除保肝藥谷胱甘肽的功用:第五節(jié)個(gè)別氨基酸的代謝四、芳香族氨基酸的代謝(一)苯丙氨酸和酪氨酸的代謝

1.兒

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