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抗原遞呈細胞與抗原的加工處理及遞呈演講人:日期:目錄抗原遞呈細胞概述抗原的加工處理抗原的遞呈抗原遞呈細胞的活化與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原遞呈細胞在免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用抗原遞呈細胞與疾病的關(guān)系01抗原遞呈細胞概述抗原遞呈細胞(AntigenPresentingCells,APCs)是一類能夠攝取、加工處理抗原,并將抗原信息遞呈給T淋巴細胞的免疫細胞。定義根據(jù)來源和功能不同,抗原遞呈細胞可分為專職性抗原遞呈細胞和非專職性抗原遞呈細胞。前者包括樹突狀細胞(DendriticCells,DCs)、巨噬細胞(Macrophages)和B淋巴細胞(BLymphocytes)等,后者則包括內(nèi)皮細胞、上皮細胞等。分類定義與分類攝取和加工處理抗原抗原遞呈細胞能夠通過吞噬、胞飲等方式攝取外源性抗原,并在細胞內(nèi)進行加工處理,使其暴露出能夠被T淋巴細胞識別的表位。遞呈抗原信息給T淋巴細胞抗原遞呈細胞通過表達MHC分子(主要組織相容性復(fù)合體)將抗原信息遞呈給T淋巴細胞,從而激活T淋巴細胞的免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答抗原遞呈細胞還能夠分泌多種細胞因子和趨化因子,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強度和方向,維持機體的免疫平衡。生物學(xué)功能啟動免疫應(yīng)答當(dāng)機體受到病原體感染時,抗原遞呈細胞能夠迅速攝取并加工處理病原體抗原,將抗原信息遞呈給T淋巴細胞,從而啟動特異性免疫應(yīng)答。維持免疫記憶在初次免疫應(yīng)答中,抗原遞呈細胞能夠?qū)⒉糠挚乖A粝聛?,形成免疫記憶。?dāng)機體再次遇到相同病原體時,能夠快速激活記憶性免疫應(yīng)答,提高機體的防御能力。調(diào)節(jié)免疫平衡抗原遞呈細胞通過分泌多種細胞因子和趨化因子,調(diào)節(jié)機體的免疫平衡,避免過度免疫反應(yīng)對機體造成損傷。同時,它們還能夠促進組織修復(fù)和再生,加速機體的恢復(fù)過程。在免疫應(yīng)答中的作用02抗原的加工處理抗原識別抗原遞呈細胞通過模式識別受體(PRR)識別抗原,啟動攝取過程??乖瓋?nèi)化抗原遞呈細胞通過吞噬、胞飲等方式將抗原內(nèi)化入細胞??乖ㄎ粌?nèi)化后的抗原被定位到特定的細胞器,如吞噬體或內(nèi)體,進行后續(xù)加工??乖臄z取與內(nèi)化在特定的細胞器中,抗原被降解成小分子肽段??乖到饨到膺^程中,抗原可能發(fā)生一些化學(xué)修飾,如糖基化、磷酸化等??乖揎椖承┬揎椇蟮目乖亩蚊庖咴栽鰪?,更易被免疫系統(tǒng)識別。免疫原性增強抗原的加工與降解MHC分子結(jié)合釋放出的抗原肽段與MHC分子(主要組織相容性復(fù)合體)結(jié)合,形成MHC-肽復(fù)合物。轉(zhuǎn)運至細胞表面MHC-肽復(fù)合物被轉(zhuǎn)運至抗原遞呈細胞的表面,以供T細胞識別??乖纳山?jīng)過加工和降解的抗原肽段從細胞器中釋放出來??乖牡纳膳c轉(zhuǎn)運03抗原的遞呈MHC分子由重鏈和輕鏈組成,重鏈包括三個區(qū)域,即抗原結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。輕鏈與重鏈通過非共價鍵連接,形成MHC分子的完整結(jié)構(gòu)。MHC分子的結(jié)構(gòu)MHC分子在抗原遞呈過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們能夠?qū)⒖乖亩谓Y(jié)合并展示在細胞表面,供T細胞識別。不同類型的MHC分子具有不同的抗原結(jié)合特性,從而實現(xiàn)對多種抗原的遞呈。MHC分子的功能MHC分子的結(jié)構(gòu)與功能T細胞受體的結(jié)構(gòu)T細胞受體(TCR)由α和β兩條鏈組成,它們通過二硫鍵連接形成異源二聚體。TCR的胞外區(qū)負責(zé)與MHC-抗原復(fù)合物結(jié)合,而胞內(nèi)區(qū)則傳遞活化信號。T細胞對抗原的識別過程T細胞通過其表面的TCR特異性地識別并結(jié)合抗原遞呈細胞表面的MHC-抗原復(fù)合物。這種結(jié)合作用啟動了T細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,最終導(dǎo)致T細胞的活化、增殖和分化。T細胞對抗原的識別抗原遞呈細胞(APC)如樹突狀細胞、巨噬細胞等能夠攝取、加工處理抗原,并將抗原肽段與MHC分子結(jié)合形成MHC-抗原復(fù)合物,展示在細胞表面供T細胞識別??乖f呈細胞的作用APC通過其表面的MHC-抗原復(fù)合物與T細胞表面的TCR結(jié)合,形成免疫突觸。在此過程中,APC還向T細胞提供共刺激信號,如CD80/86與CD28的結(jié)合,從而增強T細胞的活化。同時,APC還能夠分泌細胞因子調(diào)節(jié)T細胞的免疫應(yīng)答。APC與T細胞的相互作用抗原遞呈細胞與T細胞的相互作用04抗原遞呈細胞的活化與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)03受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用對于可溶性抗原,抗原遞呈細胞通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將其攝入細胞內(nèi)。01抗原識別抗原遞呈細胞通過其表面的受體識別并結(jié)合抗原,啟動活化過程。02吞噬作用對于大顆??乖?,抗原遞呈細胞通過吞噬作用將其攝入細胞內(nèi)??乖f呈細胞的活化途徑抗原遞呈細胞活化信號的傳遞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子將抗原識別的信號傳遞至細胞內(nèi),激活相關(guān)基因的表達。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強度和持續(xù)時間,維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。炎癥信號的傳遞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子還參與炎癥信號的傳遞,促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的作用123活化后的抗原遞呈細胞對攝入的抗原進行加工和處理,使其成為能夠被T細胞識別的抗原肽??乖庸ず吞幚砑庸ぬ幚砗蟮目乖呐c抗原遞呈細胞表面的MHC分子結(jié)合,形成抗原-MHC復(fù)合物,遞呈給T細胞??乖f呈T細胞識別抗原-MHC復(fù)合物后,啟動免疫應(yīng)答,促進特異性抗體的產(chǎn)生和細胞免疫反應(yīng)的發(fā)生。免疫應(yīng)答的啟動活化后的生物學(xué)效應(yīng)05抗原遞呈細胞在免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用抗原遞呈抗原遞呈細胞將抗原加工并遞呈給T細胞,促使其活化。共刺激信號提供抗原遞呈細胞通過表達共刺激分子,如B7家族成員,為T細胞活化提供必要的第二信號。細胞因子分泌抗原遞呈細胞可分泌多種細胞因子,如IL-12、IL-18等,進一步促進T細胞的活化與增殖。對T細胞活化的調(diào)控030201抗原遞呈與B細胞受體交聯(lián)01抗原遞呈細胞將抗原遞呈給B細胞,使其與B細胞受體結(jié)合,導(dǎo)致B細胞的活化。共刺激信號提供02抗原遞呈細胞表達CD40L等共刺激分子,與B細胞上的CD40結(jié)合,提供B細胞活化所需的共刺激信號。細胞因子分泌03抗原遞呈細胞分泌的細胞因子如IL-4、IL-5等可促進B細胞的活化、增殖及抗體產(chǎn)生。對B細胞活化的調(diào)控抑制性受體的表達抗原遞呈細胞可表達抑制性受體,如PD-L1等,與T細胞或B細胞上的相應(yīng)配體結(jié)合,抑制其活化。免疫抑制因子的分泌抗原遞呈細胞可分泌免疫抑制因子,如IL-10、TGF-β等,抑制免疫應(yīng)答的強度。誘導(dǎo)免疫耐受在某些情況下,抗原遞呈細胞可誘導(dǎo)T細胞或B細胞的免疫耐受,防止過度的免疫應(yīng)答對機體造成損傷。對免疫應(yīng)答的負向調(diào)控06抗原遞呈細胞與疾病的關(guān)系感染性疾病中的抗原遞呈細胞在感染性疾病中,抗原遞呈細胞(APC)通過攝取、加工和處理病原體抗原,將其遞呈給T淋巴細胞,從而啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。感染性疾病中的抗原遞呈APC能夠識別并結(jié)合病原體相關(guān)分子模式(PAMP),通過表達共刺激分子和主要組織相容性復(fù)合體(MHC)分子,將抗原特異性地遞呈給T細胞,激活T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。APC在抗感染免疫中的作用自身免疫性疾病中的抗原遞呈異常在自身免疫性疾病中,APC可能錯誤地攝取和遞呈自身抗原,導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答的啟動和維持。APC與自身免疫性疾病的發(fā)病機制APC的異?;罨?、共刺激分子的過度表達以及自身抗原的交叉反應(yīng)等因素,均可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。自身免疫性疾病中的抗原遞呈細胞腫瘤免疫中的抗原遞呈障礙在腫瘤免疫中,
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