抗消化性潰瘍藥-藥理學(xué)課件

抗消化性潰瘍藥

學(xué)習(xí)要求掌握治療消化性潰瘍藥物的分類及各類藥物的作用機(jī)理。了解常用的助消化藥、止吐藥、止瀉藥、利膽藥及治療肝昏迷的藥物。消化性潰瘍

指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍,

又稱胃十二指腸潰瘍。

一、概述胃潰瘍病因：尚未完全闡明1.胃酸分泌過多：

胃酸及胃蛋白酶分泌是潰瘍形成的必要因素。

1910年Schwartz提出“無酸無潰瘍”，隨后用抗酸藥治療潰瘍?nèi)〉茂熜А?/p>

1976年第一代H2受體拮抗藥問世。十二指腸潰瘍－－十二指腸潰瘍患者的胃酸基礎(chǔ)分泌量和最大分泌量均明顯高于正常人，“無酸無潰瘍”。胃潰瘍－－胃潰瘍病人的胃酸基礎(chǔ)分泌量和最大分泌量均與正常人有相似之處，甚至低于正常人。2.胃粘膜保護(hù)作用降低

胃粘膜保護(hù)屏障作用的降低，不能有效地對(duì)抗胃酸和胃蛋白酶的侵蝕導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。粘液分泌胃粘膜保護(hù)屏障完整性上皮細(xì)胞的再生豐富的粘膜血流3.幽門螺桿菌（HP）感染

澳大利亞佩斯的病理學(xué)家沃倫觀察到“在進(jìn)行尸檢的一半病人遺體的胃下部有一種細(xì)菌。他發(fā)現(xiàn)在能看到細(xì)菌的部分總是存在著發(fā)炎的現(xiàn)象。”微生物學(xué)家馬歇爾對(duì)沃倫的發(fā)現(xiàn)很感興趣，他們兩人聯(lián)合研究，馬歇爾成功地培養(yǎng)了一種先前不被人稱的細(xì)菌－－－幽門螺桿菌。他們發(fā)現(xiàn)幾乎所有患有胃炎和胃潰瘍病的病人的身體里都含有這種細(xì)菌?！?/p>

由澳大利亞科學(xué)家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren獲得，“他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及該細(xì)菌對(duì)消化性潰瘍病的致病機(jī)?！?/p>

2005年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)我國(guó)感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca幽門螺桿菌

潰瘍病傳染病HP

慢性胃炎60％－70％胃潰瘍70％－80％十二指腸潰瘍90％－100％4.其他：遺傳、精神、膽汁反流、胃排空發(fā)病機(jī)制--平衡學(xué)說潰瘍

攻擊因子

胃酸

胃蛋白酶

幽門螺桿菌（Hp）應(yīng)激酒精非甾體抗炎藥防御因子粘液/HCO3-

內(nèi)源性PG

粘膜血流供應(yīng)正常抗?jié)兯幾饔铆h(huán)節(jié)2）抑制胃酸分泌藥M1-R阻斷藥G-R阻斷藥H2-R阻斷藥K+H+H+泵抑制藥粘膜保護(hù)藥抗Hp藥H+泵H+M1-RH2-RG-RPG-R1）抗酸藥（中和）酸降低胃酸藥胃粘膜保護(hù)藥抗HP藥二、常用抗消化性潰瘍藥1、胃酸和胃蛋白酶消化作用

粘膜自我消化（抗酸藥及胃酸分泌抑制藥）

2、黏膜屏障作用

糜爛（粘膜保護(hù)藥）

3、幽門螺桿菌感染（抗Hp藥）

（一）降低胃酸藥胃及十二腸潰瘍：PH閾值為3

嚴(yán)重反流性食道炎：PH閾值為4

出血性潰瘍：PH閾值為7

三、各類藥物

1）中和胃酸，解除胃酸對(duì)潰瘍面的刺激。

2）抑制胃蛋白酶活性。

胃液PH1.3－1.8，當(dāng)PH＞4.0時(shí)胃蛋白酶活性喪失

3）胃酸降低，幽門緊張度下降，緩解痙攣疼痛。

1、抗酸藥：抗酸藥代表藥

氫氧化鎂（Magnesiumhydroxide）

三硅酸鎂(Magnesiumtrisilicate)

氫氧化鋁（Aluminumhydroxide)臨床應(yīng)用反流性食管炎消化性潰瘍藥理作用弱堿性化合物，能中和胃酸降低胃蛋白酶活性保護(hù)粘膜1）能迅速中和胃酸，緩解疼痛；2）引起繼發(fā)性胃酸分泌過多；3）較少單藥應(yīng)用，多組成復(fù)方。作用特點(diǎn)（1）M1受體阻斷藥

機(jī)制：抑制M1-R干擾胃泌素的分泌降低胃酸分泌量藥物：哌侖西平特點(diǎn)：本品具有選擇性，可抑制胃酸分泌，但對(duì)心率、唾液分泌、胃腸道運(yùn)動(dòng)無明顯影響。臨床應(yīng)用：

胃及十二腸潰瘍

＊療效與西咪替丁相似＊明顯緩解潰瘍＊不良反應(yīng)輕微，主要為胃腸道反應(yīng)（2）H2受體阻斷藥

阻斷H2-R，拮抗組胺或其它H2-R激動(dòng)劑引起的胃酸分泌，對(duì)胃泌素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有作用。

第一代：西米替?。ㄌ┪该溃?/p>

代表藥

第二代：雷尼替?。ㄉ莆傅茫?/p>

法莫替丁

第三代：

尼扎替丁

羅沙替丁

1.抑制胃酸分泌的強(qiáng)度西咪替?。祭啄崽娑。挤ぬ娑?/p>

1：4－10：30

西咪替丁：

胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、抗雄性激素作用。作用特點(diǎn)

1.胃及十二腸潰瘍

減輕疼痛，促進(jìn)潰瘍的愈合。并可防止復(fù)發(fā)。

2.卓－艾綜合征

胃泌素瘤引起的致命性酸分泌亢進(jìn)紊亂癥。

3.反流性食道炎

治療較消化性潰瘍難，劑量比常規(guī)量大。

臨床應(yīng)用（3）胃泌素受體阻斷藥

機(jī)制：阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。代表藥：丙谷胺應(yīng)用：胃及十二腸潰瘍（少用）（4）H+泵抑制藥

作用機(jī)制：

抑制H+-K+交換，阻斷胃酸分泌。

代表藥：

奧美拉唑（洛賽克）蘭索拉唑、泮托拉唑作用特點(diǎn)1.非常有效地抑制胃酸分泌，在體內(nèi)達(dá)到有效的酸缺乏。2.提高PH值，增強(qiáng)抗生素抑制HP的作用。奧美拉唑＋克拉霉素＋羥氨芐青霉素（或甲硝唑）（二）黏膜保護(hù)藥

1、在潰瘍處形成保護(hù)膜，阻止胃酸及胃液對(duì)潰瘍面的刺激或腐蝕，利于潰瘍面愈合。

2、促進(jìn)胃粘膜PG的合成，保護(hù)胃粘膜。

3、促進(jìn)粘液和HCO3-的分泌。

前列腺素衍生物：

1）細(xì)胞保護(hù)作用：是其突出的作用，刺激保護(hù)性粘游分泌，促進(jìn)局部血流。

2）抑制胃酸分泌

3）孕婦禁用

硫糖鋁（胃潰寧）：1）與蛋白質(zhì)形成膠體，形成保護(hù)膜。2）刺激內(nèi)源性PG合成。3）增加胃粘液及碳酸氫鹽分泌。4）抗Hp

5）不宜與抗酸藥合用藥物膠體次枸櫞酸鉍膠果膠體鉍

1）形成保護(hù)膠體，履蓋潰瘍表面

2）促進(jìn)粘液分泌

3）增加PG合成

4）抑制Hp

膠體鉍(鉍劑)（三）抗Hp藥

1994年國(guó)際衛(wèi)生研究所的結(jié)論與HP有關(guān)的消化性潰瘍一定要用抗生素根治HP?？笻p藥物分二類：抗?jié)兯帲憾嚆G制劑、質(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁抗菌藥物：甲硝唑，四環(huán)素，氨芐青霉素等單一的任何一種藥物皆不能滿意地根除HP,常聯(lián)合用藥。

目前最有效的方案：

奧美拉唑＋抗生素

在根治HP的治療中，由于胃內(nèi)環(huán)境的變化，HP可移居到胃體，胃竇部活檢呈陰性，故HP檢查時(shí)胃竇及胃體均應(yīng)取活檢，只有兩處均為陰性時(shí)才是真正根除HP。

抗?jié)兯幍娜?lián)療法

膠體鉍或奧美拉唑

＋阿莫西林