中藥藥理學(xué)講解學(xué)習(xí)

《中藥藥理學(xué)》

第五章利水滲濕藥利水滲濕藥概述

●定義

凡能滲利水濕，通利小便的藥物稱利水滲濕藥。●中醫(yī)“濕”的含義泛濫于全身→水腫侵犯脾胃→胃炎

★水濕之為病侵犯支氣管→慢性支氣管炎侵犯體腔→胸水、腹水

淋濁（泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石）

★濕與熱邪相兼→濕熱證濕熱發(fā)黃（黃疸）瘡瘍

利水滲濕藥概述●利水滲濕藥適應(yīng)證：★用于水腫，可利水消腫，治療小便不利；★用于慢性支氣管炎、胃炎、胸水、腹水；★用于濕熱證：淋濁（濕熱下注膀胱）、濕熱發(fā)黃、瘡瘍。●分類：（根據(jù)作用性質(zhì)不同）利水消腫藥利水通淋藥利濕退黃藥茯苓、豬苓、澤瀉車前子、木通金錢草、茵陳、垂盆草

利水滲濕藥利尿作用影響因素★采收季節(jié)澤瀉冬季采收利尿作用>春季

★炮制方法生澤瀉、酒澤瀉利尿作用>鹽灸品

★藥用部位澤瀉塊莖入藥，草根及須無利尿作用

★藥物提取茯苓醇提物有效，水煎液無利尿作用

★動(dòng)物種屬茯苓醇浸劑對(duì)家兔灌胃無利尿作用；正常大鼠灌胃有利尿作用；

★給藥途徑豬苓煎劑家兔口服利尿作用>腹注

★機(jī)體機(jī)能狀態(tài)茯苓對(duì)嚴(yán)重腎性水腫者利尿作用>正常健康人

★耐藥性金錢草長(zhǎng)期連續(xù)使用利尿作用逐漸減弱；

★復(fù)方比單味藥效果好五苓散利尿作用強(qiáng)。利水滲濕藥藥理作用●利膽保肝中醫(yī)歷來認(rèn)為黃疸是“濕”的一種表現(xiàn)（陽黃屬濕熱、陰黃屬寒濕），本類藥物中茵陳為治黃疸要藥，因其所含有效成分6.7一二甲氧基香豆素利膽和抗實(shí)驗(yàn)性肝損傷，復(fù)方（茵陳蒿湯）作用尤強(qiáng)。民間多用茯苓、車前子、海金砂等治療肝炎、黃疸。垂盆草有護(hù)肝作用：降轉(zhuǎn)氨酶作用十分明顯。●其它★

增強(qiáng)免疫功能茯苓、豬苓多糖★抗腫瘤茯苓、豬苓、茵陳★降血脂澤瀉、茵陳利水滲濕藥常用實(shí)驗(yàn)方法-利尿作用

★

稱重法

★大鼠代謝籠法

★

輸尿管集尿法

★兔導(dǎo)尿管集尿法

利水滲濕藥常用實(shí)驗(yàn)方法-調(diào)血脂實(shí)驗(yàn)★選用雄性大鼠、家兔、鵪鶉等造成高脂模型（灌服膽固醇、膽鹽、豬油等）★測(cè)定用藥前后血脂（TC、TG）脂蛋白（LDL-C、VLDL-C、HDL及亞型HDL2，HDL3）載脂蛋白（apoAI、apoB100）了解藥物的預(yù)防或治療作用。

血漿脂蛋白

●血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白=脂類部分+蛋白質(zhì)部分組成脂類包括：膽固醇、甘油三酯（少量甘油一酯及二酯）、磷脂（卵磷脂、溶血卵磷脂、腦磷脂及神經(jīng)磷脂）、非酯化脂防酸（飽和及不飽和脂肪酸）；蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白：維持脂蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及運(yùn)輸脂質(zhì)外，尚能調(diào)節(jié)與脂質(zhì)代謝有關(guān)的酶類，如apoAI可激活卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）。

血漿脂蛋白●血漿脂蛋白的分類：按不同的分離方法而異

★超速離心法根據(jù)脂蛋白的密度不同分類，脂蛋白的密度是由其脂類與蛋白質(zhì)組成比例決定的。由于脂類密度小、蛋白質(zhì)的密度大，所以脂類含量多的脂蛋白密度就較小，容易上浮，反之。超速離心時(shí)按密度由大到小的順序?yàn)椋篐DL、LDL、VLDL、CM。還可根據(jù)密度不同再細(xì)分亞型：HDL可再分為HDL2及HDL3★電泳法根據(jù)不同脂蛋白表面電荷的多少分類。按泳動(dòng)由快至慢的順序?yàn)椋篐DL、LDL、VLDL、CM。利水滲濕藥常用實(shí)驗(yàn)方法-抗肝炎實(shí)驗(yàn)●肝損傷實(shí)驗(yàn)以CCl4或D-半乳糖胺短時(shí)給藥（皮內(nèi)注射）或CCl4長(zhǎng)期（2~3個(gè)月）給藥，制作急性或慢性肝損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ??！锛毙愿螕p傷實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及肝臟病理?yè)p傷程度。★慢性肝損傷實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：ALT、AST、總蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比值、羥脯氨酸、唾液酸、肝臟病理?yè)p傷程度?！窨垢窝撞《緦?shí)驗(yàn)★體外抗乙肝病毒實(shí)驗(yàn)：用2215細(xì)胞株培養(yǎng)法★體內(nèi)抗乙肝病毒實(shí)驗(yàn)：用鴨乙型肝炎病毒模型茯苓

●功用

利水滲濕、健脾寧心（寄生在赤松或馬尾松部干燥菌核）●主要成分

多聚糖類：β—茯苓聚糖（占干重93%，水解后95%轉(zhuǎn)化為葡萄糖）三萜類化合物：茯苓酸、去氧茯苓酸、茯苓素K鹽、膽堿、Pr、卵磷酯等茯苓利尿作用

茯苓利尿作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致，主要因?yàn)橛绊懸蛩剌^多：★動(dòng)物種屬醇浸劑對(duì)正常大鼠灌胃有效，家兔無效★給藥途徑醇提物給家兔灌胃無效，腹注有明顯利尿作用（起效慢，6~7h起效，作用維時(shí)短）★機(jī)能狀態(tài)對(duì)腎性水腫者利尿效果比健康人更顯著★利尿作用起效慢（急性實(shí)驗(yàn)作用較弱）茯苓利尿作用機(jī)理

●

有效成分：茯苓酸●機(jī)理

★與所含鉀鹽無關(guān)：茯苓灰分與醇浸劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，后者有利尿作用；

★抑制腎小管對(duì)Na+重吸收而利尿，利尿同時(shí)Na+、K+排出量↑。

★激活細(xì)胞膜Na+、K+-ATP酶，促進(jìn)水鹽代謝?！镛卓谷┕掏I小管和集合管部位，保Na+排K+）活性：尿中Na+/K+比值↑（Na+排出↑）

茯苓增強(qiáng)免疫功能

●有效成分：茯苓多糖（PPS）●增強(qiáng)非特異免疫功能：腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能↑?！裨黾用庖咂鞴僦亓浚盒仄ⅰ⑵⑴K、淋巴結(jié)。●促進(jìn)細(xì)胞免疫：淋轉(zhuǎn)率、玫瑰花結(jié)形成率↑?！裉岣唧w液免疫：脾抗體分泌細(xì)胞數(shù)，免疫球蛋白IgG↑。●機(jī)理：可能與誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2有關(guān)。

茯苓抗腫瘤作用

●有效成分：茯苓多糖●實(shí)驗(yàn)資料：對(duì)小鼠移植性S180肉瘤細(xì)胞，移植性腫瘤U14顯著抑制作用；對(duì)艾氏腹水癌、白血病抑制作用；對(duì)抗癌藥增效，合用能提高抑瘤率?！駲C(jī)理：通過激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)間接抗腫瘤（實(shí)驗(yàn)：去胸腺幼鼠用PPS后抗腫瘤活性↓）

茯苓藥理作用●鎮(zhèn)靜煎劑腹注—使小鼠自發(fā)活動(dòng)↓；對(duì)抗中樞興奮咖啡因致小鼠過度興奮；與中樞抑制藥戊巴比妥鈉麻醉作用有協(xié)同作用。此藥理作用與中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)上用茯苓“寧心安神”功效一致。●對(duì)消化系統(tǒng)的影響直接松馳兔離體腸管；預(yù)防潰瘍：降低胃液分泌及游離酸含量；護(hù)肝作用；降低ALT活性，防止肝細(xì)胞壞死。以上作用與茯芩“健脾”概念一致。●其它抗炎、抗菌等

茯苓應(yīng)用

★水腫

為常用藥，對(duì)腎病和心臟病性水腫均可用復(fù)方有五苓散，茯苓導(dǎo)水湯；

★神經(jīng)衰弱、失眠、心悸

常與酸棗仁合用；

★脾胃虛弱所致消化不良、脾虛泄瀉

方如胃苓湯

澤瀉藥理作用●利尿作用利尿作用強(qiáng)弱與多種影響因素有關(guān)；●調(diào)血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化★有效成分：澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C、醋酸酯，尤以澤瀉醇A-24-醋酸酯作用最強(qiáng)；★水煎劑顯著降低高脂血癥大鼠TC、TG、LDL；提高HDL?！餀C(jī)理：外源性膽固醇吸收、酯化；影響內(nèi)源性膽固醇代謝；提高血中HDL含量。

茵陳藥理作用●利膽作用

★有效成分

6.7一二甲氧基香豆素、茵陳新（最強(qiáng)）、綠原酸、咖啡酸等。★作用多種制劑（水浸劑、煎劑、醇提物、揮發(fā)油）對(duì)多種動(dòng)物（犬、大鼠）有促進(jìn)膽汗分泌作用；松